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缓控释微丸释药速率影响因素的研究与应用

中国新药杂志 2019年第7期28卷 821-827页

作者：唐晓萌刘继勇第二军医大学长海医院药学部上海200433 复旦大学附属肿瘤医院药剂科上海200032

微丸作为一种多单元给药系统具有良好的释放调节性,其独特优势使它逐渐成为现代药物传递系统的重要组成部分。本文通过查阅近年来国内外相关文献,归纳总结了影响缓控释微丸释药速率的关键因素,包括药物溶解度、填充辅料和包衣材料等,并... 详细信息

微丸作为一种多单元给药系统具有良好的释放调节性,其独特优势使它逐渐成为现代药物传递系统的重要组成部分。本文通过查阅近年来国内外相关文献,归纳总结了影响缓控释微丸释药速率的关键因素,包括药物溶解度、填充辅料和包衣材料等,并对调控微丸释药速率的一系列方法进行了概括,旨在为新型缓控释微丸的开发提供思路和科学依据。

关键词：缓控释微丸释药速率药用辅料药物溶解度包衣技术

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基于深度学习的鱼类活跃程度识别模型

基于深度学习的鱼类活跃程度识别模型

作者：唐晓萌大连海洋大学

学位级别：硕士

鱼类活跃程度是鱼类行为研究中的关键指标,为水产养殖过程提供宝贵基础数据,并反映水产养殖鱼类的行为状态,如健康状况、饥饿程度等。然而,鱼类行为分析仍然依靠人工经验直接观测,存在费时费力、观测结果难以参数化的问题。为解决这些限... 详细信息

鱼类活跃程度是鱼类行为研究中的关键指标,为水产养殖过程提供宝贵基础数据,并反映水产养殖鱼类的行为状态,如健康状况、饥饿程度等。然而,鱼类行为分析仍然依靠人工经验直接观测,存在费时费力、观测结果难以参数化的问题。为解决这些限制,本文针对养殖场景鱼类行为分析问题进行深入研究,主要包括以下研究内容:(1)针对在工厂化高密度场景中进行鱼类活跃程度识别时,因不同摄食阶段连续帧间图像呈现出高度相似性、鱼类遮挡及重叠,以及摄食行为分析开源数据集较少的问题,提出了一种将时空信息分开处理的鱼群摄食活跃程度识别模型L(2+1)D。通过人工观察水面波动信息以及鱼类信息来判断鱼类活跃程度,构建养殖场景下鱼类摄食行为视频数据集。在保证识别准确性的前提下,通过减少卷积层数、扩大卷积核尺寸的方法,集中于鱼群摄食区域关键特征提取,解决了鱼群摄食行为识别、鱼类分割、空间行为关键特征指标挖掘困难的问题。实验结果表明,所提方法的精确度达到65.02%,优于其它分类方法如ResNet50、ResNet101和R(2+1)D等。(2)针对现有的最高性能方法依赖于大量的存储和计算资源,在实际场景中难以部署的问题,提出了新的鱼群摄食活跃程度识别方法Large(2+1)D。该方法保留了L(2+1)D的基本特点,并增加卷积前馈网络,使模型增加更多的非线性和跨通道的信息交流。实验结果表明,提出的方法在自建数据集上实现了68.03%的准确度和0.97的参数量,超过其它视频分类算法如R(2+1)D、I3D、P3D和C3D等,达到了在降低参数量的同时提高了准确度的效果。(3)针对有监督模型训练数据集时需依赖于人工标注信息,而人工标注工作量大且成本高的问题,本文提出多模态鱼类活跃程度识别模型Mul＿large(2+1)D,通过自监督学习方法将不同数据类型的信息进行融合,从而提升特征的表征能力。将Large(2+1)D模型中图像编译器提取的图像特征与文本编译器提取的文本特征进行相似度矩阵计算,形成多模态的学习过程,提出的方法在自建数据集上实现了72.08%的准确度,相比于Large(2+1)D提高了4.05%的准确度。

关键词：鱼类活跃程度行为分析深度学习视频分类

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商业银行W分行员工绩效考核体系优化研究

商业银行W分行员工绩效考核体系优化研究

作者：唐晓萌西安电子科技大学

学位级别：硕士

长期以来,我国银行业为我国经济发展、工业建设、民生等方面提供了大量支持,银行业承担着投融资功能,加速了资金的流转,促进了各个行业的发展。随着我国发展进入新常态,经济增速持续放缓,我国银行业面临的市场环境发生了很大变化,众多... 详细信息

长期以来,我国银行业为我国经济发展、工业建设、民生等方面提供了大量支持,银行业承担着投融资功能,加速了资金的流转,促进了各个行业的发展。随着我国发展进入新常态,经济增速持续放缓,我国银行业面临的市场环境发生了很大变化,众多商业银行面临着内部和和外部的双重考验。为了让商业银行经受住外部的冲击,银行应该积极改变经营模式,并不断鼓励产品创新,提升自身核心竞争力。同时,银行内部也应该及时优化管理体系,激励员工的工作积极性,从而保证银行的长远发展。近年来,我国商业银行借鉴国外绩效考核的方法,例如关键指标考核法、平衡计分卡法、360度全视角考评法等,对自身绩效考核体系作了一定的优化。但是,目前的改进多数仅停留在企业层面,没有将量化方法同员工的绩效考核联系在一起。本论文首先从相关研究现状和理论基础背景出发,研究了银行绩效考核体系的现有成果。然后以商业银行W分行的员工绩效考核体系为研究对象,运用调查问卷及实证研究等方法,对W分行的绩效考核体系现状进行了分析,同时通过统计问卷调查的数据,发现了其目前绩效考核体系中存在的不足,并对不足存在的原因进行分析。随后利用BSC对商业银行W分行员工绩效考核体系的指标进行优化,并从绩效考核计划的流程、沟通、结果应用等方面提出了优化对策。最后从制度、组织以及交流等三个方面,提出了商业银行W分行员工绩效考核体系优化的保障措施,期望可以促使W分行绩效考核体系优化的顺利实施。本次研究借鉴了国内外学者对银行绩效考核体系的研究成果,综合运用平衡计分卡、层次分析法等理论及工具,联系商业银行W分行的特点,对其绩效考核体系进行了分析,应对该类商业银行绩效考核研究具有非常重要的现实参考价值和指导作用。

关键词：绩效考核优化设计平衡计分卡问卷调查法

基于两步释放的术连微丸口服结肠靶向胶囊的研制及体内外评价

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基于两步释放的术连微丸口服结肠靶向胶囊的研制及体内外评价

作者：唐晓萌中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种常见的自身免疫性疾病,临床表现以消化系统症状为主,包括腹痛、腹泻、粘液脓血便等,其病程迁延难愈,常反复发作,严重者可致结肠癌。目前UC的临床治疗仍以药物手段为主,而常用的化药类存在只... 详细信息

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种常见的自身免疫性疾病,临床表现以消化系统症状为主,包括腹痛、腹泻、粘液脓血便等,其病程迁延难愈,常反复发作,严重者可致结肠癌。目前UC的临床治疗仍以药物手段为主,而常用的化药类存在只能缓解症状,难以根治及不良反应明显等缺点,降低了患者的顺应性。中医药在治疗多病因综合导致的慢性胃肠道疾病方面独具优势,在对症治疗的同时重视整体的平衡。因此,从传统中药中寻找和开发新型抗UC药物具有良好的发展潜力和实用意义。白术挥发油中的主要成分白术内酯Ⅰ能够健脾运脾,促进肠管吸收,调节肠管运动。黄连中的盐酸小檗碱等生物碱类成分则具有清热燥湿、抗菌消炎的药理活性,能够显著抑制右旋葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠UC症状。防风含有的挥发油、色原酮类、香豆素类等成分则具有解热镇痛、抗炎抗氧化、免疫调节等作用。对于溃疡性结肠炎的药物治疗,传统的口服及直肠给药都存在一定的不足。使用不便,药物难以到达作用部位等影响了药物疗效的发挥。口服结肠靶向给药系统具有良好的稳定性和重现性,能够将药物定位于小肠末端至结肠处释放,使药物在病变处能够维持较长时间的高药物浓度,并提高药物的生物利用度。本研究将上述三味中药与口服结肠靶向给药系统相结合,围绕术连微丸的制备和体内外评价开展研究,主要包括:原料药的质量控制;术连微丸的处方组成和制备工艺考察;微丸中指标成分含量测定方法的建立及制剂学特性和稳定性的考察,并对肠溶微丸的体外释放特性和体内靶向性进行评价;考察原料药与术连微丸在大鼠灌胃给药后指标成分在血浆中的药代动力学过程;建立大鼠溃疡性结肠炎模型,对术连微丸抗UC的疗效和机制进行探究。本研究第一部分建立了三种原料药中指标成分的含量测定方法,包括LC-MS/MS法测定白术挥发油中的白术内酯Ⅰ的含量,HPLC法分别测定黄连提取物中的盐酸小檗碱和防风提取物中的升麻素。三种条件的系统适用性实验均符合标准,可以用于三种指标成分的定量检测。本研究第二部分采用白术挥发油包合物,黄连、防风提取物为原料,制备了术连微丸口服结肠靶向胶囊,通过单因素实验和正交实验优化了包合工艺,微丸处方组成和挤出-滚圆制备微丸的工艺参数,同时对肠溶衣的处方组成进行了筛选,最终制备的胃溶和肠溶微丸具有较好的圆整度和收率。本研究第三部分对胃溶和肠溶微丸中的指标成分进行了含量测定。两种微丸的肉眼观察图像和扫描电镜图像显示微丸为光滑的球形或椭球形,粒度分布均匀,表明微丸的制备工艺合理且稳定。两种微丸的制剂学性质符合标准且贮存稳定性良好,主要成分的含量和释放特性受环境影响小。肠溶微丸的体外评价结果表明其具备良好的抗酸能力,口服后可以在肠道内释放药物,提高药物的生物利用度。其释药行为更符合Higuchi方程释药模型(r=0.8682),回归方程为Q=34.615 t –52.463。本研究第四部分对术连微丸的药代动力学进行了考察。建立了血浆中白术内酯Ⅰ和盐酸小檗碱的LC-MS/MS含量测定方法,此法能够对血浆中微量药物进行定量且方法专属性良好,受血浆内源性物质影响较小;对于白术内酯Ⅰ,微丸组的AUC是原料药组的1.53倍,MRT是原料药组的1.37倍,达峰后的血药浓度更加平稳,生物利用度明显提高。盐酸小檗碱采用原料药给药时C较低,制备成微丸给药后,T后延,而C和AUC明显升高,药物在盲肠和结肠部位释放,使病变处能够维持较高的药物浓度,从而提高了药物的生物利用度。本研究第五部分对术连微丸的药效学进行了研究。建立DSS诱导的大鼠UC模型,考察术连微丸对大鼠体重变化、便血腹泻情况、结肠黏膜损伤情况和组织病理形态的影响。采用ELISA方法测定血清和组织中IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α和MPO的表达水平。术连微丸中、高剂量组能够改善大鼠的体重降低和便血腹泻情况,降低各类评分,有效控制结肠粘膜上皮细胞的损伤并改善结肠粘膜的充血和肿胀。其抗UC的作用机制主要是抑制炎症因子和减少氧自由基的生成。肠溶微丸的体内靶向性评价结果表明微丸在到达结肠后仍能保持较高的完整性,这说明其具备良好的抗酸能力和结肠靶向特性,口服后可以在胃肠道内释放药物,从而促进药物的吸收,提高生物利用度。本课题的研究,将为溃疡性结肠炎的临床治疗提供一种新的有效药物,能够丰富中药制剂学的研究内容,对促进溃疡性结肠炎的治疗和中药现代化具有重要意义。

关键词：白术内酯Ⅰ 盐酸小檗碱溃疡性结肠炎口服结肠靶向药代动力学药效学

我国户外竞技真人秀节目传播困境与策略研究——以《极速前进》为例

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我国户外竞技真人秀节目传播困境与策略研究——以《极速前进》为...

作者：唐晓萌山东师范大学

学位级别：硕士

户外竞技真人秀节目逐渐成为我国各大卫视和新媒体机构抢占收视宝座和播放成绩的有力武器,其中以韩国娱乐模式的节目类型居多。面对广电政策、市场饱和现状,多媒介形式以及受众的多样化需求,我国户外竞技真人秀节目的固有发展格局亟需... 详细信息

户外竞技真人秀节目逐渐成为我国各大卫视和新媒体机构抢占收视宝座和播放成绩的有力武器,其中以韩国娱乐模式的节目类型居多。面对广电政策、市场饱和现状,多媒介形式以及受众的多样化需求,我国户外竞技真人秀节目的固有发展格局亟需新突破,节目的推广也应为适应新时代的传播环境做出策略上的调整,无论在内容资源开拓还是媒介渠道选择,均需要系统性、理论化的探索和指导。只有立足户外竞技真人秀节目当前普遍面临的传播困境,摸清真人秀的发展脉络,才能策划、运用切实可行的传播策略,达到预期的传播效果。未来的一段时间内,户外竞技真人秀节目仍会呈现出良好的势头,领跑国内综艺节目的总体传播格局。2014年深圳卫视一档欧美风格户外竞技真人秀《极速前进》的制作播出,标志着我国在户外竞技真人秀领域的进一步创新和拓展,《极速前进》节目在众多韩综模式为代表的户外竞技真人秀中成功逆袭,取得收视、口碑双丰收,必然有其成功的传播策略,但也面临着同类型节目普遍存在的传播困境,将传播困境作为研究的突破口,进行深入探讨和原因分析,提出相应的传播策略,可为其他节目提供借鉴和启发。本研究以传播学、电视艺术学、新闻学等相关理论作为指导,采用文献研究法、案例分析法以及内容分析法,在其他学者对相关内容研究的基础上,选取《极速前进》这一户外竞技真人秀的典型案例,理论联系实际,个案引申系统,总结出有关传播策略的一般性结论。本研究一共分为五个部分,第一部分从研究背景和意义出发,阐述了研究目标与内容、研究现状、研究方法和题目中关键词的界定。第一章正式进入本研究正文,首先梳理了户外竞技真人秀节目的兴起与发展历程,包括国外和国内的兴起、发展阶段两个方面。第二章先简单介绍了所选案例的基本情况,紧接着利用内容分析法对《极速前进》节目所具有的特点进行了科学、系统、详尽的分析,还探讨总结了其成功的传播策略。第三章以《极速前进》为例,从引进节目本土化改造、内容同质、受众忠诚度和传播渠道四个方面,阐述了目前我国户外竞技真人秀节目普遍面临的传播困境和产生上述困境的具体原因。最后在第四章的写作中,针对户外竞技真人秀节目普遍面临的传播困境,有针对性地提出了相应的应对策略,分别是本土化创新、差异化传播、内容运营思路创新和全媒体战略。为接下来真人秀节目传播策略的调整提供新的发展方向和指导。只有正视我国户外竞技真人秀节目目前面临的来自节目内容、竞争环境和传播平台的困境,才能对症下药,寻求策略突破和新的发展动力。

关键词：户外竞技真人秀传播困境传播策略

西宁地区127例急性冠脉综合征患者心电图碎裂QRS波的相关性研究

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西宁地区127例急性冠脉综合征患者心电图碎裂QRS波的相关性研究

作者：唐晓萌青海大学

学位级别：硕士

目的急性冠状动脉综合征(Acute Coronary Syndrome,ACS)作为一组临床非常常见综合征,患者冠脉内首先产生粥样硬化,发展为斑块,斑块发生破裂或侵袭,继而从血管壁脱落,形成血栓作为其病理机制。目前ACS可以分为以下四类:心源性猝死、ST段... 详细信息

目的急性冠状动脉综合征(Acute Coronary Syndrome,ACS)作为一组临床非常常见综合征,患者冠脉内首先产生粥样硬化,发展为斑块,斑块发生破裂或侵袭,继而从血管壁脱落,形成血栓作为其病理机制。目前ACS可以分为以下四类:心源性猝死、ST段抬高性心肌梗死(STEMI)、不稳定型心绞痛(UA)和非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)。碎裂QRS波(Fragmented QRS complex,f QRS)[1]是排除了完全性或不完全性束支阻滞,心电图ECG中的QRS波表现出多相或RSR’型三相波的一类临床常见的无创心电检测因子。这些年以来,对心电图的研究越来越多也越来越深入,发现f QRS可以用于ACS患者的检出及预警。故本研究选择急性冠脉综合征患者心电图f QRS、病理性Q波检出阳性率进行对比,对冠脉介入治疗前后STEMI患者f QRS检出阳性率变化进行分析,对STEMI患者18导联心电图QRS检出率与心肌梗死面积、LVEF关系相关性进行研究,以期更加早期、方便、全面的对ACS患者做诊断及评估疗效。方法回顾性选取127例入院患者,其中87例男性,40例女性,选取的所有研究对象不包括合并束支传导阻滞、起搏心律、心室肥厚、心脏瓣膜病、离子通道异常等诊断,其中STEMI 91例,NSTEMI 4例,UA 32例,回归性分析其18导联心电图、心肌酶、心脏彩色多普勒、经皮冠状动脉造影术检查结果。结果127例研究对象中出现f QRS的患者共113例其中NSTEM、STEMI、UA患者f QRS检出阳性各占3.5%、72.6%、23.9%,未检出各占0.0%、64.3%、35.7%,P0.05,f QRS、病理性Q波的检出阳性率无显著性差异。STEMI患者分为LAD组、RCA组、LCX组,检出阳性率分别为96.4%、75.0%、90.9%,该三组患者行PCI术后f QRS的检出阳性率减少或未变的占96.3%、100%、99%;不同位置冠脉病变的患者18导心电图各导联f QRS检测阳性率以Ⅱ、Ⅲ、av F相对较高;STEMI患者按照其冠脉造影及心脏彩色超声结果,根据患者冠脉病变部位的不同,再次分组为下壁病变组、前壁病变组、高侧壁病变组,下壁心梗组f QRS检出率明显要比前壁组、高侧壁组高,各两组相比存在差别,有统计学的意义,P<0.05;f QRS检出率呈现出与心梗面积显著的正线性相关r=0.42,与LVEF显著的负线性相关r=-0.44。结论f QRS与ACS(STEMI、NSTEMI、UA)具有一定的相关性。STEMI患者入院第一份ECG中f QRS检出阳性率较病理性Q波基本相同,故f QRS能够对STEMI进行辅助诊断。本研究中,f QRS在18导电心图中检出率不同,在导联Ⅱ、Ⅲ、av F发生率显著高于其他导联,原因尚不明确,但考虑可能与心脏下壁依靠左、右两支冠状动脉给予重叠供血有关。STEMI患者估算出的心肌梗死面积与其心电图f QRS的检出率呈明显正性相关,其LVEF与其f QRS检出率呈明显负性相关。LVEF<50%多提示心脏泵功能不良。故考虑可以将f QRS检出率作为STEMI患者出现大面积心肌梗死,心脏泵衰竭的一项预警指标。

关键词：碎裂QRS波 ACS 心肌梗死面积 LVEF

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梦幻旅游人一生要去的50个地方 2版

2003年

作者：唐晓萌林佳鸣文字统筹

本书述及的五十个地方来自《国家地理·旅行家》的专业建议，内容包括城市风情：百年老城，海外探险：最后的伊甸园，人间天堂，阳光地带，世界奇观等。

ISBN: (纸本)7561327293

关键词：旅游指南世界

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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梦幻旅游

高黎贡山旱冬瓜Frankia的IGS PCR-RFLP分析

作者：唐晓萌林佳鸣

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应用生态学报 2004年第2期15卷 186-190页

作者：代玉梅曹军唐晓萌张成刚中国科学院沈阳应用生态研究所沈阳110016

在云南省高黎贡山自然保护区海拔 1310～ 2 4 0 0m的范围内 ,采集 30个旱冬瓜根瘤样品 ,直接从根瘤中提取FrankiaDNA ,对其nifD nifK基因间隔区 (intergenicspacer,IGS)和 16S 2 3SrDNAIGS进行PCR RFLP分析 .结果表明 ,nifD nifKIGS的PC... 详细信息

在云南省高黎贡山自然保护区海拔 1310～ 2 4 0 0m的范围内 ,采集 30个旱冬瓜根瘤样品 ,直接从根瘤中提取FrankiaDNA ,对其nifD nifK基因间隔区 (intergenicspacer,IGS)和 16S 2 3SrDNAIGS进行PCR RFLP分析 .结果表明 ,nifD nifKIGS的PCR产物长度差异很大 ,经HaeⅢ和AfaⅠ双酶切后 ,得到 15种酶切带型 ,检测到多种基因型的菌株同时与同一株宿主植物共生 ;16S 2 3SrDNAIGS的PCR产物长度相似 ,酶切后亦区分出 15种酶切带型 .通过对两个基因间隔区的PCR RFLP联合分析 ,发现高黎贡山旱冬瓜Frankia存在 2

关键词： Frankia基因型高黎贡山 IGS PCR—RFLP