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ΔNp63α对下咽鳞状细胞癌上皮—间质转化的作用研究

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ΔNp63α对下咽鳞状细胞癌上皮—间质转化的作用研究

作者：周梦燕第二军医大学

学位级别：硕士

研究背景:下咽癌是常见的头颈部恶性肿瘤,在我国下咽癌发病率约为0.29/10万。而在欧美国家下咽癌约占头颈部恶性肿瘤的3%-5%,约94.9%的病理类型为鳞状细胞癌。由于肿瘤恶性程度高以及侵袭能力强,易发生局部或者远处转移,其预后极差,五... 详细信息

研究背景:下咽癌是常见的头颈部恶性肿瘤,在我国下咽癌发病率约为0.29/10万。而在欧美国家下咽癌约占头颈部恶性肿瘤的3%-5%,约94.9%的病理类型为鳞状细胞癌。由于肿瘤恶性程度高以及侵袭能力强,易发生局部或者远处转移,其预后极差,五年生存率在头颈部肿瘤中最低。为提高下咽鳞状细胞癌(hypopharyngeal squamous cell carcinoma,HSCC)转移的早期诊治、改善病人临床预后,有必要研究HSCC发生发展和转移机制,探讨调控其迁移和侵袭的主要因素,可为临床诊治提供新的思路。上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞的迁移和运动能力增加,从而转化成易发生侵袭和迁移的具有间质细胞特性的细胞,它是肿瘤发生转移的重要早期事件之一。EMT进程涉及的调控网络和蛋白较复杂,包括E-钙黏蛋白(E-cadherin)等上皮细胞标志蛋白和波形蛋白(Vimentin)等间质细胞标志蛋白。E-cadherin和Vimentin是肿瘤EMT最重要的指示蛋白。在EMT进程中,E-cadherin表达下调、Vimentin表达上调,提示肿瘤细胞向间充质表型转换,肿瘤发生了转移。p63是p53基因家族的一员,与p53在序列和结构上具有高度同源性,其在头颈部组织主要表达亚型为ΔNp63α,可通过竞争结合下游靶基因DNA结合位点的方式拮抗p63其他亚型和p53的生物学功能,在细胞增殖和凋亡等多个生理病理过程中发挥重要作用。目前多项研究证明ΔNp63α在头颈部恶性肿瘤中可调控增殖、耐药等方面,但其在HSCC中对迁移侵袭的主要方式EMT的调控未有相关研究。因此我们在本课题中通过多种实验技术在不同层面研究探讨ΔNp63α对HSCC的EMT调控作用。第一部分ΔNp63α在头颈部鳞癌细胞株中表达与EMT关系研究研究目的:研究在4株头颈部鳞癌细胞株(HNC030#13、TU212、FADU及CAL-27)中ΔNp63的主要表达亚型和表达水平及,各细胞EMT标志蛋白表达和细胞迁移侵袭能力水平,初步探讨ΔNp63α在头颈部鳞癌细胞株中对EMT调控关系。研究方法:在4株头颈部鳞癌细胞株中采用Real-time PCR、Western Blot实验检测ΔNp63α蛋白与EMT标志蛋白表达水平。采用细胞划痕修复实验检测头颈部鳞癌细胞株的细胞迁移能力。采用细胞侵袭实验检测头颈部鳞癌细胞株的细胞侵袭能力。研究结果:头颈部鳞癌中Δnp63主要表达的亚型为Δnp63α。下咽鳞癌细胞株hnc030#13中Δnp63α、e-cadherin几乎不表达,而头颈部鳞癌细胞胞株tu212两者高表达,差异具有统计学意义(p<0.001)。Δnp63α表达较多的喉鳞癌细胞株tu212的迁移、侵袭能力较低,而Δnp63α未检测到明显表达的下咽鳞癌细胞株hnc030#13的迁移侵袭能力最为显著,差异具有统计学意义(p<0.001)。结论:Δnp63α在头颈部鳞癌细胞株中可能抑制emt作用。第二部分Δnp63α重组慢病毒构建及其调控下咽鳞癌emt作用研究研究目的:研究下咽鳞癌细胞株中Δnp63α表达水平改变对细胞emt标志蛋白表达以及功能学方面的影响,探讨Δnp63α在下咽鳞癌中对细胞emt进程的调控作用。研究方法:采用构建Δnp63α过表达慢病毒转染下咽鳞癌细胞株hnc030#13并药物筛选构建稳转株。在稳转株中采用real-timepcr、westernblot实验检测Δnp63α蛋白与emt标志蛋白表达水平的改变。采用细胞划痕修复实验检测头颈部鳞癌细胞株的细胞迁移能力。采用细胞侵袭实验检测头颈部鳞癌细胞株的细胞侵袭能力。研究结果:lv-Δnp63α的hnc030#13细胞由长梭形的间充质细胞外形向鹅卵石样上皮细胞外形转变。过表达Δnp63α后出现emt标志蛋白e-cadherin明显表达增多,差异具有统计学意义(p<0.01)。lv-Δnp63α的hnc030#13细胞迁移、侵袭能力明显下降(p<0.001)。研究结论:Δnp63α在下咽鳞癌细胞株中表达可抑制肿瘤细胞emt的进程。第三部分Δnp63α及emt相关标志物在下咽鳞癌中的表达及相关性研究研究目的:探讨Δnp63α和上皮-间质转化相关分子标志物(e-cadherin、vimentin)在hscc组织中表达相关性及其临床意义。研究方法:收集第二军医大学长海医院耳鼻咽喉头颈外科2013年1月至2016年11月收治的98例hscc患者的肿瘤组织及癌旁组织标本。采用免疫组织化学法检测各类组织及肿瘤不同区域中Δnp63α、e-cadherin、vimentin蛋白的表达水平,采用spearmen等级相关检验分析各蛋白表达的相关性,采用秩和检验比较各蛋白表达水平与患者临

关键词：下咽鳞状细胞癌 ΔNp63α 上皮间质转化免疫组织化学

裂缝—孔隙型边底水气藏提高采收率大型物理模拟实验

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天然气地球科学 2024年第1期35卷 96-103页

作者：王国锋周梦飞胡勇梅青燕焦春艳谢坤中国石油天然气集团有限公司青海油田分公司甘肃敦煌736202 中国科学院大学渗流流体力学研究所北京100190 中国石油勘探开发研究院北京100083 中国石油天然气集团有限公司天然气成藏与开发重点实验室河北廊坊065007 中国石油西南油气田分公司四川成都610051 东北石油大学提高油气采收率教育部重点实验室黑龙江大庆163318

围绕非均匀水侵导致裂缝—孔隙型气藏采收率低这一共性难题,以典型气藏地质模型为基础,研发大型二维物理模拟模型,建立裂缝—孔隙型气藏大型物理模拟实验方法及其装置,开展了气藏水侵规律及对采收率影响和排采优化提高气藏采收率物理模... 详细信息

围绕非均匀水侵导致裂缝—孔隙型气藏采收率低这一共性难题,以典型气藏地质模型为基础,研发大型二维物理模拟模型,建立裂缝—孔隙型气藏大型物理模拟实验方法及其装置,开展了气藏水侵规律及对采收率影响和排采优化提高气藏采收率物理模拟实验,研究了水体倍数、配产高低对气藏水侵规律及采收率的影响,探索了排水时机、排水规模、排水方式等对提高气藏采收率的作用。结果表明:①作用于单井的水体倍数和气井配产高低对水侵前缘推进速度、水侵波及特征以及气藏采收率影响均十分显著,开发过程中应合理部署井网和控制气藏采气速度从而降低水侵伤害程度;②排水时机、排水规模、排水方式等技术措施对提高气藏采收率效果影响显著,应根据气藏实际条件制订合理的优化方案。研究成果对类似气藏制订控水开发提高采收率技术对策具有指导意义。

关键词：裂缝—孔隙型边底水气藏提高采收率物理模拟方案优化

1951年《文艺报》高等学校文艺教学讨论在山东大学的发生

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小说评论 2024年第3期 192-202页

作者：周梦真中国人民大学

《文艺报》发起关于高等学校文艺教学的讨论1951年10月,在《文艺报》出满四卷之际,编辑部刊登了一篇《编辑的话》,总结了两年之间前四卷的编辑经验,并对第五卷的内容作出设想和规划。

关键词：《文艺报》教学讨论高等学校山东大学编辑文艺

取向与广度：时间知觉对于铸牢中华民族共同体意识的意义

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西北师大学报(社会科学版) 2024年第5期 32-42页

作者：管健周梦菲南开大学社会学院上海交通大学医学院附属精神卫生中心

铸牢中华民族共同体意识是治国理政的重要方略，也是实现国家发展和民族复兴的关键所在。通过操纵时间知觉取向和测量时间知觉广度探索时间知觉对中华民族共同体意识即族际感知相似性、族际接触意愿、政策支持态度和助人行为等的影响。... 详细信息

铸牢中华民族共同体意识是治国理政的重要方略，也是实现国家发展和民族复兴的关键所在。通过操纵时间知觉取向和测量时间知觉广度探索时间知觉对中华民族共同体意识即族际感知相似性、族际接触意愿、政策支持态度和助人行为等的影响。结果显示，启动过去和未来取向的时间知觉均能提升中华民族共同体意识，其中少数民族被试偏好过去时间取向，汉族被试偏好未来时间取向；自我连续性在时间知觉广度与族际接触意愿和助人行为中起到中介作用。由此揭示了时间知觉的民族差异及其在铸牢中华民族共同体意识中的心理机制和重要意义。

关键词：中华民族共同体意识时间知觉取向时间知觉广度自我连续性

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区域感知实时人像超分辨率重建网络

北京航空航天大学学报 2024年第2期50卷 588-595页

作者：龚柯存周梦琳唐东明西南民族大学国家民族事务委员会计算机系统重点实验室成都610041 西南民族大学计算机科学与工程学院成都610041 成都信息工程大学软件工程学院成都610225

在人像超分辨率重建领域,传统方法通常将整幅图像进行统一处理,导致效率低下。为降低模型的推理时延,提出了一种实时超分辨率重建模型RASR。该模型利用门控单元处理低分辨率图像,识别出人像边缘区域;采用分区重建策略,使用不同尺寸的子... 详细信息

在人像超分辨率重建领域,传统方法通常将整幅图像进行统一处理,导致效率低下。为降低模型的推理时延,提出了一种实时超分辨率重建模型RASR。该模型利用门控单元处理低分辨率图像,识别出人像边缘区域;采用分区重建策略,使用不同尺寸的子模型分别针对包含或不包含人像边缘的区域进行重建。实验结果表明:与现有方法相比,RASR模型在4倍上采样重建场景下的推理时延降低了88%,能够更有效地重建高分辨率人像图像。

关键词：区域感知单图像超分辨率门控单元通道划分块深度学习

鸡传染性贫血病毒VP3基因相关位点突变对其致病性的影响

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鸡传染性贫血病毒VP3基因相关位点突变对其致病性的影响

作者：周梦山东农业大学

学位级别：硕士

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多源数据驱动的隧道场景驾驶员识别方法

交通运输系统工程与信息 2024年第4期24卷 81-93页

作者：金盛周梦涛白聪聪浙江大学智能交通研究所杭州310058 浙江大学中原研究院郑州450000

针对隧道环境中监控图像分辨率低与车辆运动轨迹特征异质性减弱导致的驾驶员识别准确率偏低问题,本文提出一种融合卷积与多头注意力机制的驾驶员识别方法(Multi-scale CNN with Multi Attention),通过充分利用驾驶过程人—车—路—环境... 详细信息

针对隧道环境中监控图像分辨率低与车辆运动轨迹特征异质性减弱导致的驾驶员识别准确率偏低问题,本文提出一种融合卷积与多头注意力机制的驾驶员识别方法(Multi-scale CNN with Multi Attention),通过充分利用驾驶过程人—车—路—环境多源信息的协同耦合关系提升识别精度。首先,设计开展实车驾驶试验,构建针对隧道路段的人—车—路多源驾驶数据库并设计特征集合;其次,搭建驾驶员识别模型框架,该框架通过多尺度卷积神经网络学习驾驶过程中的局部波动,并通过并行的多头自注意力层结构捕捉驾驶时间序列的长期依赖性,实现局部信息与全局信息的有效整合,从而提升隧道场景的驾驶员识别效果。结果显示,与其他先进的算法相比,所提出的模型在驾驶员身份识别任务中的准确率高达99.07%,调和F_(1)分数达到99.03%,充分证明了所提方法的有效性。此外,通过特征贡献度评估方法对隧道场景下驾驶员身份识别任务中的特征重要性进行深入探究发现,相较于车辆历史运动数据,驾驶员心理、生理及视觉特征显示出更高的贡献度。研究结果可为隧道场景多源数据应用提供支持,并对隧道安全监管提供技术支撑。

关键词：交通工程驾驶员识别深度学习隧道场景多头注意力机制多尺度卷积

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高中《哲学与文化》课中华优秀传统文化认同培育研究

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高中《哲学与文化》课中华优秀传统文化认同培育研究

作者：周梦月洛阳师范学院

学位级别：硕士

2023年10月,全国宣传思想文化工作会议正式提出了习近平文化思想,其中就包括“加强对中华优秀传统文化的挖掘和阐发,让中华文化展现出永久魅力和时代风采”这一重要内容。中华优秀传统文化凝聚了中华民族的价值观念和道德准则,包含着国... 详细信息

2023年10月,全国宣传思想文化工作会议正式提出了习近平文化思想,其中就包括“加强对中华优秀传统文化的挖掘和阐发,让中华文化展现出永久魅力和时代风采”这一重要内容。中华优秀传统文化凝聚了中华民族的价值观念和道德准则,包含着国家情怀、社会关爱、人格修养等丰富的哲学与道德精神内涵。我们对中华优秀传统文化的拥护与自信,是文化认同之本。高中生是我们国家未来的希望,他们担负着促进经济、社会协调发展、维护民族团结的重大使命,其思想文化、政治素质水平的高低关系到国家未来的繁荣兴衰。因此,高中思想政治课作为培育学生德育和正确价值观的主阵地和关键课程,就必须承担起培育学生文化认同的重任。基于此,本研究以高中《哲学与文化》教材为依托,采用问卷调查和访谈等形式对目前中华优秀传统文化认同培育所取得的成效及出现的问题进行调查分析,并结合自身教育实习经历和现实教学情况提出了有效策略,主要包括以下五个部分。第一部分是关于中华优秀传统文化认同的相关理论概述。本部分阐述了中华优秀传统文化的相关概念、内在生成机理以及理论基础。第二部分是中华优秀传统文化认同培育的必要性与可行性。第三部分是认同培育的现状调查与分析。本部分通过问卷和访谈对培育学生中华优秀传统文化认同取得的成效和存在问题进行调查研究,并进行原因分析。第四部分是在高中《哲学与文化》课中培育学生中华优秀传统文化认同的有效策略,主要包括教师、学生、教学资源、教学实效和教育环境五方面的内容。第五部分是高中《哲学与文化》课中华优秀传统文化认同培育应用案例。本部分以统编教材高中《哲学与文化》第三单元第七课第一框“文化的内涵与功能”为例,分别从教学设计和教学反思展开写作。

关键词：高中《哲学与文化》中华优秀传统文化文化认同培育

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逆向混改与民营企业可持续发展研究

逆向混改与民营企业可持续发展研究

作者：周梦娣河南财经政法大学

学位级别：硕士

近年来,中国经济由传统的经济高速增长模式,逐步走向高质量发展模式,可持续发展理念深入人心。民营企业在推动科技创新、促进就业和增加税收方面发挥着至关重要的作用,是推动经济高质量发展的关键力量。逆向混改作为国家拓宽国有资本投... 详细信息

近年来,中国经济由传统的经济高速增长模式,逐步走向高质量发展模式,可持续发展理念深入人心。民营企业在推动科技创新、促进就业和增加税收方面发挥着至关重要的作用,是推动经济高质量发展的关键力量。逆向混改作为国家拓宽国有资本投资渠道、打破民营企业发展瓶颈的重要举措,深刻影响着民营企业的可持续发展。基于此,本文以资源依赖理论、政治关联理论、委托代理理论、内部控制理论、可持续发展理论为基础,在我国社会主义市场经济条件下特有的混合所有制改革背景下,选取2010-2021年我国A股民营上市公司数据,实证检验逆向混改对民营企业可持续发展的影响及作用路径。其次,通过替换被解释变量的衡量方式、更换回归模型、缩小样本区间、将解释变量滞后一期、PSM倾向得分匹配等方式进行检验,以保证结果的稳健性。最后,基于逆向混改的治理效应和资源效应,探究在企业不同内部治理特征、行业竞争程度、外部营商环境等具体情境下,逆向混改对民营企业可持续发展的影响是否存在差异。研究发现:逆向混改能够促进民营企业可持续发展。其中,增加研发投入和提高内部控制质量是逆向混改促进民营企业可持续发展的作用路径,即逆向混改能通过增加研发投入、提高内部控制质量促进民营企业可持续发展;进一步异质性检验发现,在股权制衡度较低、信息透明度较低、行业竞争程度较高以及营商环境较差的企业中,逆向混改促进民营企业可持续发展的效应更显著。文章为国有资本参股带来资源效应和治理效应进而助力民营企业可持续发展提供了政策和建议参考。

关键词：逆向混改民营企业可持续发展研发投入内部控制