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塞利尼索联合伊马替尼对K562/G01细胞的增殖及凋亡的影响

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第3期45卷 405-410页

作者：郝晓静马梁明山西医科大学第三医院/山西白求恩医院/山西医学科学院/同济山西医院山西太原030032 山西医科大学第三医院/山西白求恩医院/山西医学科学院/同济山西医院血液内科山西太原030032

目的观察塞利尼索(selinexor,SEL)联合伊马替尼(imatinib,IM)对人慢性髓原白血病细胞耐伊马替尼(K562/G01,KG)细胞株的增殖及凋亡的影响,探索其可能的作用机制。方法分别用IM、SEL单独或联合处理人慢性髓系白血病(K562)细胞株及KG细胞株... 详细信息

目的观察塞利尼索(selinexor,SEL)联合伊马替尼(imatinib,IM)对人慢性髓原白血病细胞耐伊马替尼(K562/G01,KG)细胞株的增殖及凋亡的影响,探索其可能的作用机制。方法分别用IM、SEL单独或联合处理人慢性髓系白血病(K562)细胞株及KG细胞株,采用MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-PCR法检测细胞的BCR-ABL mRNA表达,Western blotting法检测细胞的XPO1蛋白表达。结果IM、SEL均可抑制K562细胞和KG细胞的增殖,作用48 h的半数抑制浓度IC50分别为IM(0.16μmol/L vs.6.48μmol/L),SEL(132.0 nmol/L vs.275.9 nmol/L);SEL联合IM作用于KG细胞,与单用相比,可明显抑制KG细胞的增殖(P<0.05),促进KG细胞的凋亡(P<0.05),降低KG细胞BCR-ABL mRNA(P<0.05),抑制KG细胞XPO1的表达(P<0.05)。结论SEL联合IM可协同抑制KG细胞的增殖并诱导其凋亡,进而抑制BCR-ABL mRNA和XPO1蛋白的表达,发挥抗白血病作用。

关键词：塞利尼索慢性髓系白血病 K562/G01 伊马替尼耐药细胞凋亡

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基于多模态数据的心肌病智能识别研究

基于多模态数据的心肌病智能识别研究

作者：段雯静电子科技大学

学位级别：硕士

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城市社区韧性对社区治理绩效的影响研究

城市发展研究 2024年第7期31卷 116-124页

作者：董欣静蔡劲松北京航空航天大学公共管理学院

风险社会常态化背景下，基层社区克服脆弱性以提升治理绩效对夯实应急管理体系有重要意义。除却制度性、结构性、技术性和物理性要素增进或削弱治理绩效之外，社区社会资本的介入与多重韧性指标之间也存在复杂异质连接。通过韧性治理、... 详细信息

风险社会常态化背景下，基层社区克服脆弱性以提升治理绩效对夯实应急管理体系有重要意义。除却制度性、结构性、技术性和物理性要素增进或削弱治理绩效之外，社区社会资本的介入与多重韧性指标之间也存在复杂异质连接。通过韧性治理、风险社会与绩效管理理论嵌套，按照“影响因素识别—指标体系构建—作用路径排序”的分析逻辑，考察13个混合型社区实践中韧性对城市社区治理绩效的作用机制。研究发现：制度韧性、组织韧性、技术韧性、物理韧性均对社区治理绩效有显著正向影响；社会资本在制度韧性、组织韧性及技术韧性对社区治理绩效的影响关系之间起到部分中介作用。城市社区迈向韧性治理，可基于社会资本桥接作用，组合城市社区治理场域内多维度韧性，搭建制度保障赋能、结构规范重构、基础设施优化、数智结合的治理框架，不断优化调整多元风险情景下社区治理范式及应对策略。

关键词：应急管理城市社区韧性治理治理绩效社会资本

巨型臂式离心机的试验不平衡量识别方法与试验

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北京理工大学学报 2024年第2期44卷 156-162页

作者：凌道盛胡承华邱冰静郑建靖浙江大学建筑工程学院岩土工程研究所浙江杭州310058 浙江大学超重力研究中心浙江杭州310058

针对滑动轴承转子系统非线性动力学特性强,传统不平衡量识别方法应用于采用液压滑动轴承的巨型臂式离心机不平衡量监测时局限性较大的问题,提出一种基于径向轴承反力实时识别巨型臂式离心机试验不平衡量的方法.首先,根据臂式离心机的结... 详细信息

针对滑动轴承转子系统非线性动力学特性强,传统不平衡量识别方法应用于采用液压滑动轴承的巨型臂式离心机不平衡量监测时局限性较大的问题,提出一种基于径向轴承反力实时识别巨型臂式离心机试验不平衡量的方法.首先,根据臂式离心机的结构特点与其不平衡量的组成,通过受力分析获得径向轴承反力与试验不平衡量之间的关系;其次,对轴承刚度变化对径向轴承反力的影响规律进行分析,结果表明轴承荷载分担比受轴承刚度非线性影响较小,理论上证明了基于径向轴承反力识别试验不平衡量的可行性;最后,通过台架试验对识别方法进行了初步验证.试验结果表明,该方法受系统非线性特性影响小,在工作转速范围内能够有效识别试验不平衡量.

关键词：臂式离心机液压滑动轴承识别方法不平衡量

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人参皂苷Rg3通过MSL1-miR-221-YY1轴在改善肌管萎缩中的应用

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人参皂苷Rg3通过MSL1-miR-221-YY1轴在改善肌管萎缩中的应用

作者：宣晓静吉林大学

学位级别：硕士

肌肉萎缩主要是由骨骼肌蛋白质的合成与降解失衡引起的一种肌肉质量下降及功能降低的临床表现,严重威胁人类健康。有研究报道,营养性、增龄性、疾病性及运动系统性以及失神经性等因素均可诱发肌肉萎缩。然而,目前临床上预防和治疗肌肉... 详细信息

肌肉萎缩主要是由骨骼肌蛋白质的合成与降解失衡引起的一种肌肉质量下降及功能降低的临床表现,严重威胁人类健康。有研究报道,营养性、增龄性、疾病性及运动系统性以及失神经性等因素均可诱发肌肉萎缩。然而,目前临床上预防和治疗肌肉萎缩的手段仍然有限,主要以加强运动、营养补充、药物治疗等手段,且没有有效根治肌肉萎缩的标准药物。因此,研发并寻找有效治疗肌肉萎缩的特效药具有非常重要的临床价值和实际意义。人参皂苷Rg3作为一种常用的中药,在抗癌、抗器官纤维化、抗炎症反应等方面发挥重要的作用。有研究表明,Rg3可以改善由地塞米松或TNF-α诱导的肌肉萎缩。但Rg3在其他肌肉萎缩模型如H2O2诱导的肌肉萎缩模型中的作用及机制尚不清晰。此外,有研究表明乙酰化水平可以影响肌肉萎缩进程,那么Rg3是否通过影响乙酰化水平进而在肌肉萎缩进程中发挥作用呢?本研究中,我们首先构建H2O2诱导肌管萎缩的C2C12细胞模型,分析Rg3在H2O2诱导的肌管萎缩中的作用。通过Western blot、免疫荧光肌管染色及肌肉萎缩指标检测,发现Rg3显著改善H2O2诱导肌管萎缩。为了进一步分析Rg3-乙酰化-肌肉萎缩的相关性,我们结合课题组已有的前期工作基础,建立了Rg3-MSL1复合物-肌肉萎缩的关联。我们发现在C2C12肌管萎缩细胞模型中,MSL1复合物及其介导的乙酰化水平降低,并且外源表达MSL1可显著改善肌管萎缩现象。紧接着,我们用Rg3处理肌管萎缩的C2C12细胞,发现Rg3显著上调MSL1/MOF水平以及乙酰化水平,且敲低MSL1能够抑制Rg3介导的肌管萎缩改善现象,提示我们Rg3-MSL1在改善肌管萎缩中发挥重要作用。为进一步分析Rg3-MSL1改善肌管萎缩的可能机制,通过将课题组已有的KO-MSL1、KO-MSL3、Rg3处理脐带间充质干细胞来源的外泌体以及肌肉萎缩相关的miRNA-seq数据进行交集分析,筛选出一个经典的miR-221。随后我们在肌管萎缩模型中检测miR-221的表达,发现miR-221与肌管萎缩正相关呈表达上调趋势,同时抑制miR-221表达可显著改善肌管萎缩。为进一步确认miR-221作为MSL1的靶基因参与肌管萎缩进程,我们在肌管萎缩模型中过表达MSL1,发现MSL1能下调miR-221的表达。紧接着我们发现抑制miR-221的表达能够显著抑制Rg3介导的肌管萎缩,说明Rg3通过上调MSL1来下调miR-221的表达,进而改善肌管萎缩。miR-221作为一种miRNA,主要通过靶向靶基因发挥作用,随后我们通过miRWalk、Targetscan及OMIM网站预测并筛选出miR-221的下游靶基因YY1。我们通过双荧光素酶报告基因实验证实YY1作为miR-221的靶基因,并确定二者在肌管萎缩中的表达相关性。随后我们发现敲低YY1显著抑制Rg3介导的肌管萎缩改善现象,且这种作用依赖于miR-221。综上所述,人参皂苷Rg3通过MSL1-miR-221-YY1轴在改善肌肉萎缩中发挥作用。MSL1-miR-221-YY1轴有望成为治疗肌肉萎缩的新靶点,为治疗肌肉萎缩的新药研发提供新的理论基础,同时为Rg3用于肌肉萎缩治疗的可行性分析提供理论支持。

关键词：肌肉萎缩人参皂苷Rg3 MSL1 miR-221 YY1

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钢轨打磨车专用EHA非线性反演控制

北京航空航天大学学报 2024年第8期50卷 2439-2448页

作者：王海波何欢邹怀静聂勇西南交通大学机械工程学院成都610031 轨道交通运维技术与装备四川省重点实验室成都610031 浙江大学流体传动及控制国家重点实验室杭州310027

为提高钢轨打磨车打磨钢轨的平顺性及稳定性,提出以电动静液作动器(EHA)代替传统液压作动系统作为钢轨打磨车的专用执行器,考虑柱塞泵的总效率波动和液压缸动静摩擦差异大2个非线性因素,建立非线性数学模型;建立EHA的MATLAB、AMESim联... 详细信息

为提高钢轨打磨车打磨钢轨的平顺性及稳定性,提出以电动静液作动器(EHA)代替传统液压作动系统作为钢轨打磨车的专用执行器,考虑柱塞泵的总效率波动和液压缸动静摩擦差异大2个非线性因素,建立非线性数学模型;建立EHA的MATLAB、AMESim联合仿真模型,对PID控制、滑模变结构控制、反演控制进行控制策略对比研究,仿真分析验证反演控制在响应快速性及稳定性方面具有良好的表现。搭建四象限平台对EHA进行反演控制负载试验,结果表明:其位移控制精度达0.21 mm,具有较好的控制性能。

关键词：钢轨打磨车电动静液作动器非线性因素联合仿真反演控制

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晶粒尺寸对纯Mg/Fe/Al腐蚀性能影响的研究

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晶粒尺寸对纯Mg/Fe/Al腐蚀性能影响的研究

作者：刘霄静太原科技大学

学位级别：硕士

在材料科学和工程领域中晶粒尺寸可以影响材料的力学性能、物理性能和化学性能。典型的Hell-Patch理论可以很好的说明材料晶粒尺寸与力学性能之间的关系。然而,晶粒尺寸对腐蚀性能的影响还与晶体结构、晶界密度、第二相和内应力等因素有... 详细信息

在材料科学和工程领域中晶粒尺寸可以影响材料的力学性能、物理性能和化学性能。典型的Hell-Patch理论可以很好的说明材料晶粒尺寸与力学性能之间的关系。然而,晶粒尺寸对腐蚀性能的影响还与晶体结构、晶界密度、第二相和内应力等因素有关,因此无法对它们之间的关系进行准确判断。目前,晶粒尺寸与腐蚀速率关系由于合金类型和微观结构特性的复杂影响始终没有统一定论。本课题以轧制后纯Mg、Fe和Al金属作为研究对象,对其进行不同温度的退火处理,得到大尺寸范围的晶粒试样。采用电化学测试、析氢和浸泡试验等表征方法在3.5wt.%Na Cl溶液中进行腐蚀分析,揭示了大范围晶粒尺寸与腐蚀速率间的关系。主要结论如下:250°C、350°C、400°C、500°C和550°C退火后的热轧镁呈现出等轴晶结构。其腐蚀主要受晶界密度影响,归因于晶界上的高能量和化学活性。在450℃下退火2 h后的纯镁有着最大的腐蚀速率,归因于不均匀微观结构、低比例再结晶程度和高比例HAGBs,从而造成严重局部腐蚀。随着晶界密度对腐蚀产物的影响以及完全再结晶程度等因素相互作用,得到纯Mg晶粒尺寸与腐蚀速率关系,即腐蚀速率随着晶粒尺寸的增加呈先增加后降低的趋势。700°C、850°C、900°C 30 min和900°C 60 min退火后的冷轧铁呈现出等轴晶结构。其腐蚀主要与晶界密度及腐蚀产物层有关。在900°C下退火60 min后的纯铁由于高的HAGBs比例以及低的ΣCSL晶界比例导致出现严重晶间腐蚀。晶界密度与腐蚀产物的相互作用得出纯Fe晶粒尺寸与腐蚀速率关系,即腐蚀速率随着晶粒尺寸的增加而提高。420°C、450°C、500°C和550°C退火后的热轧纯铝呈现出均匀的等轴晶结构。纯铝的腐蚀主要发生在晶界和金属间化合物上,归因于晶界上的高能量和化学活性以及金属间化合物与基体间的电位差异。在二者相互作用下,纯Al腐蚀电流密度与晶粒尺寸呈线性关系。

关键词：晶粒尺寸塑性变形微观结构腐蚀行为

全民所有自然资源资产所有权委托代理机制研究

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全民所有自然资源资产所有权委托代理机制研究

作者：郑枫静云南财经大学

学位级别：硕士

自然资源资产这一术语的提出具有中国特色,旨在以资源资产化的方式推动自然资源的有效利用。我国正在积极推进自然资源资产产权制度改革,其核心是不仅要认识到自然资源资产在生态环境价值领域的重要性,而且要进一步强调对自然资源的资产... 详细信息

自然资源资产这一术语的提出具有中国特色,旨在以资源资产化的方式推动自然资源的有效利用。我国正在积极推进自然资源资产产权制度改革,其核心是不仅要认识到自然资源资产在生态环境价值领域的重要性,而且要进一步强调对自然资源的资产性,加强对所有者权益的保护。自然资源资产所有权委托代理机制是对资产管理问题的理论概括,全民所有自然资源资产的委托代理包括两个层次。首先是所有权的委托代理方式,在这一层次上,自然资源部代表行使全民所有自然资源资产所有者职责,也能将这些职责委托给省级人民政府和地市级人民政府代理履行。其次是所有权的效益实现,包括在向市场供给时的法律形式、内容和收益等方面。在这一层次上,省级人民政府和地市级人民政府结合资源配置的市场机制和现有资源管理体制等因素,采取多种有偿使用等适宜方式,具体履行所有者职责,以实现全民所有自然资源资产所有者权益。本论文深入分析当前试点中存在的问题,遵循自然资源资产所有权委托代理的逻辑进路,提出了相关建议,其中关于现行社会组织或检察机关对损害自然资源资产行为进行监督的论述是本文的创新之处,该监督是建立在全民所有自然资源资产损害赔偿诉讼的基础上的,而当前尚未完成自然资源资产损害赔偿环节的法律构建,因此本文亦尝试论证构造全民所有自然资源资产损害赔偿诉讼的必要性,进一步完善自然资源资产所有权委托代理监督体系。

关键词：全民所有自然资源资产所有权委托代理监督管理

基于数据挖掘及网络药理学分析《中医方剂大辞典》中肾虚型闭经的用药规律及作用机制

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基于数据挖掘及网络药理学分析《中医方剂大辞典》中肾虚型闭经的...

作者：王雨静黑龙江中医药大学

学位级别：硕士