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丙酮酸脱氢酶缺乏症PDHA1基因的一个新突变及其致病性鉴定

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中国当代儿科杂志 2015年第8期17卷 775-779页

作者：吴莫龄刘丽毛晓健彭敏芝刘鸿圣盛慧英蔡燕娜梅慧芬樊春黄永兰李秀珍程静广州市妇女儿童医疗中心遗传与内分泌科广东广州510623 广州市妇女儿童医疗中心影像科广东广州510623

目的研究丙酮酸脱氢酶缺乏症发病分子遗传学机制,从基因水平诊断丙酮酸脱氢酶缺乏症,为遗传咨询和产前基因诊断提供依据。方法对临床表现及实验室检查符合丙酮酸脱氢酶缺乏症的1例患儿采用PCR法对PDHA1基因的11个外显子及外显子交界区... 详细信息

目的研究丙酮酸脱氢酶缺乏症发病分子遗传学机制,从基因水平诊断丙酮酸脱氢酶缺乏症,为遗传咨询和产前基因诊断提供依据。方法对临床表现及实验室检查符合丙酮酸脱氢酶缺乏症的1例患儿采用PCR法对PDHA1基因的11个外显子及外显子交界区进行扩增,并通过对扩增产物直接测序检测突变。采用生物信息学方法对新突变进行氨基酸保守型分析,预测蛋白二、三级结构,鉴定其致病性。结果先症者PDHA1基因第11外显子出现小片段重复突变,即c.1111_1158dup48bp,为新发突变。50例正常对照直接测序均未检测到c.1111_1158dup48bp突变。蛋白质二级、三级结构预测结果显示:新突变c.1111_1158dup48bp引起Ser371_Phe386的16个氨基酸重复,导致蛋白质二、三级结构发生明显变化,而正常对照无此变化。结论 PDHA1基因c.1111_1158dup48bp重复突变不是多态性变异,可能是一种新的致病性突变,导致丙酮酸脱氢酶缺乏症的发病。

关键词：丙酮酸脱氢酶缺乏症 PDHA1 新突变儿童

HADH2基因突变致2-甲基3-羟基丁酸尿症一例临床分析

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HADH2基因突变致2-甲基3-羟基丁酸尿症一例临床分析

第十四次全国医学遗传学学术会议

作者：刘丽林瑞珠李秀珍梅慧芬程静蔡燕娜盛慧英吴莫龄周知子广州市妇女儿童医疗中心遗传与内分泌科

目的:总结分析1例HADH2基因突变所致2-甲基3-羟基丁酸尿症患儿临床资料,提高对2-甲基3-羟基丁酸尿症疾病认识。方法:对1例2-甲基3-羟基丁酸尿症患儿临床表现和实验室检查结果进行梳理归纳分析。结果:患儿,男,孕39周,足月剖宫产,出生时... 详细信息

目的:总结分析1例HADH2基因突变所致2-甲基3-羟基丁酸尿症患儿临床资料,提高对2-甲基3-羟基丁酸尿症疾病认识。方法:对1例2-甲基3-羟基丁酸尿症患儿临床表现和实验室检查结果进行梳理归纳分析。结果:患儿,男,孕39周,足月剖宫产,出生时无窒息史,生后母乳与配方奶混合喂养,胃纳一般,2月会笑,1岁发"爸爸、妈妈"等双音,1岁6月独站,2岁独行,但步态不稳,不会说话,实验室检查:血乳酸轻度升高(3—5mol/L),血酰基肉碱谱C5:1升高6倍(0.19umol/L),尿有机酸分析提示存在少量甲基巴豆酰甘氨酸,血糖、血氨和肝酶肌酶均正常,无代谢性酸中毒,头颅MRI未见明显异常。2岁1个月起运动能力和言语倒退,胃纳差,不能行走、不能独站,不能认人,无明确抽搐,查体:神清,表情呆滞,流涎,哭闹,不能交流,步态不稳,不能独站,双上肢内旋,四肢肌张力高,肌力低,心肺听诊未发现明显异常,腹软,肝脾未明显触及。3岁病情继续恶化,运动和认知能力倒退加重,并出现双眼上翻四肢强直抽搐,复查血酰基肉碱谱C5:1仍6倍升高,尿有机酸分析提示存在中量甲基巴豆酰甘氨酸和2-甲基3-羟基丁酸,谷丙转氨酶和谷草转氨酶轻度升高,头颅MRI提示基底节轻度异常信号影,脑电图提示异常尖波,仍无低血糖、高氨血症和代谢性酸中毒,HADH2基因检测提示存在致病突变,患儿母亲为该突变携带者,结合临床患儿最终诊断为2-甲基3-羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症。结论:2-甲基3-羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症是一种X伴性遗传性疾病,由于HADH2基因突变导致2-甲基3-羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺陷,致异亮氨酸代谢障碍,2-甲基3-羟基丁酸尿症,男性发病,女性是否发病取决于同源染色体是否存在失活突变。该病临床表现为精神运动发育迟缓并倒退,疾病早期血C5:1即升高,尿中可见甲基巴豆酸,头颅MRI可以无明显异常,疾病晚期尿中方可见2-甲基3-羟基丁酸,疾病早期限制异亮氨酸摄入可能有助于改善预后。结论:2-甲基3-羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺陷和解酮障碍均可致2-甲基3-羟基丁酸尿症,血C5:1是早期筛查2-甲基3-羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺发症关键指标,确诊2-甲基3-羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺发症需进行HADH2基因突变分析。

关键词： 2-甲基3-羟基丁酸尿症 2-甲基3-羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症 HADH2基因酰基肉碱有机酸尿症

3-羟基-3甲基戊二酸尿症3例临床特点及基因突变分析

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3-羟基-3甲基戊二酸尿症3例临床特点及基因突变分析

广东省遗传学会第九届代表大会暨学术研讨会

作者：吴莫龄刘丽李秀珍周知子尹曦蔡燕娜彭敏芝程静梅慧芬范莉萍广州市妇女儿童医疗中心遗传内分泌代谢科

目的分析3-羟基-3甲基戊二酸尿症的临床表现、影像学和代谢产物的特点,从基因水平了解致病因素,明确诊断,达到基因诊断和遗传咨询的目的。方法采用气相色谱-质谱联用技术尿有机酸分析(GC/MS)检测尿代谢产物,回顾分析3例来自不同家庭中... 详细信息

目的分析3-羟基-3甲基戊二酸尿症的临床表现、影像学和代谢产物的特点,从基因水平了解致病因素,明确诊断,达到基因诊断和遗传咨询的目的。方法采用气相色谱-质谱联用技术尿有机酸分析(GC/MS)检测尿代谢产物,回顾分析3例来自不同家庭中的3-羟基-3甲基戊二酸尿症患儿的临床表现、影像学特点及代谢产物谱,采用PCR直接测序技术对患儿HMGCL基因的9个外显子及内含子交界区进行序列分析,通过父母进行突变的验证。结果3例3-羟基-3甲基戊二酸尿症患儿,其中男2例,女1例,年龄4个月至2岁。因"呕吐、抽搐、精神运动发育落后等"就诊,头颅MRI提示脑白质异常信号。尿有机酸分析提示大量3-羟基-3-甲基戊二酸显著升高。HMGCL基因突变分析发现致病突变。结论3-羟基-3-甲基戊二酸患儿常表现为头大、呕吐、嗜睡、肌张力减低、低血糖、高血氨和代谢性酸中毒等,MRI提示多灶性脑白质异常信号,如不及时治疗,可导致患儿死亡或严重的代谢性脑病。尿有机酸分析中3-羟基-3-甲基戊二酸升高提示本病。基因诊断可以进一步明确诊断,有利于3-羟基-3-甲基戊二酸家系进行遗传咨询。

关键词： 3-羟基-3-甲基戊二酸尿症呕吐 HMGCL基因尿有机酸分析

3-羟基-3甲基戊二酸尿症3例临床特点及基因突变分析

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3-羟基-3甲基戊二酸尿症3例临床特点及基因突变分析

第十四次全国医学遗传学学术会议

作者：吴莫龄刘丽李秀珍周知子尹曦蔡燕娜彭敏芝程静梅慧芬范莉萍广州市妇女儿童医疗中心遗传内分泌代谢科

目的:分析3-羟基-3甲基戊二酸尿症的临床表现、影像学和代谢产物的特点,从基因水平了解致病因素,明确诊断,达到基因诊断和遗传咨询的目的。方法:采用气相色谱-质谱联用技术尿有机酸分析(GC/MS)检测尿代谢产物,回顾分析3例来自不同家庭中...

目的:分析3-羟基-3甲基戊二酸尿症的临床表现、影像学和代谢产物的特点,从基因水平了解致病因素,明确诊断,达到基因诊断和遗传咨询的目的。方法:采用气相色谱-质谱联用技术尿有机酸分析(GC/MS)检测尿代谢产物,回顾分析3例来自不同家庭中的3-羟基-3甲基戊二酸尿症患儿的临床表现、影像学特点及代谢产物谱,采用PCR直接测序技术对患儿HMGCL基因的9个外显子及内含子交界区进行序列分析,通过父母进行突变的验证。结果:3例3-羟基-3甲基戊二酸尿症患儿,其中男2例,女1例,年龄4个月至2岁。因"呕吐、抽搐、精神运动发育落后等"就诊,头颅MRI提示脑白质异常信号。尿有机酸分析提示大量3-羟基-3-甲基戊二酸显著升高。HMGCL基因突变分析发现致病突变。结论:3-羟基-3-甲基戊二酸患儿常表现为头大、呕吐、嗜睡、肌张力减低、低血糖、高血氨和代谢性酸中毒等,MRI提示多灶性脑白质异常信号,如不及时治疗,可导致患儿死亡或严重的代谢性脑病。尿有机酸分析中3-羟基-3-甲基戊二酸升高提示本病。基因诊断可以进一步明确诊断,有利于3-羟基-3-甲基戊二酸家系进行遗传咨询。

关键词：

HADH2基因突变致2-甲基3-羟基丁酸尿症1例临床分析

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HADH2基因突变致2-甲基3-羟基丁酸尿症1例临床分析

广东省遗传学会第九届代表大会暨学术研讨会

作者：刘丽林瑞珠李秀珍梅慧芬程静蔡燕娜盛慧英黄永兰吴莫龄周知子广州市妇女儿童医疗中心遗传与内分泌科

目的总结分析1例HADH2基因突变所致2-甲基3-羟基丁酸尿症患儿临床资料,提高对2-甲基3-羟基丁酸尿症疾病认识。方法对1例2-甲基3-羟基丁酸尿症患儿临床表现和实验室检查结果进行梳理归纳分析。结果患儿,男,孕39周,足月剖宫产,出生时无窒... 详细信息

目的总结分析1例HADH2基因突变所致2-甲基3-羟基丁酸尿症患儿临床资料,提高对2-甲基3-羟基丁酸尿症疾病认识。方法对1例2-甲基3-羟基丁酸尿症患儿临床表现和实验室检查结果进行梳理归纳分析。结果患儿,男,孕39周,足月剖宫产,出生时无窒息史,生后母乳与配方奶混合喂养,胃纳一般,2月会笑,1岁发"爸爸、妈妈"等双音,1岁6月独站,2岁独行,但步态不稳,不会说话,实验室检查:血乳酸轻度升高(3-5mol/L),血酰基肉碱谱C5:1升高6倍(0.19umol/L),尿有机酸分析提示存在少量甲基巴豆酰甘氨酸,血糖、血氨和肝酶肌酶均正常,无代谢性酸中毒,头颅MRI未见明显异常。2岁1个月起运动能力和言语倒退,胃纳差,不能行走、不能独站,不能认人,无明确抽搐,查体:神清,表情呆滞,流涎,哭闹,不能交流,步态不稳,不能独站,双上肢内旋,四肢肌张力高,肌力低,心肺听诊未发现明显异常,腹软,肝脾未明显触及。3岁病情继续恶化,运动和认知能力倒退加重,并出现双眼上翻四肢强直抽搐,复查血酰基肉碱谱C5:1仍6倍升高,尿有机酸分析提示存在中量甲基巴豆酰甘氨酸和2-甲基3-羟基丁酸,谷丙转氨酶和谷草转氨酶轻度升高,头颅MRI提示基底节轻度异常信号影,脑电图提示异常尖波,仍无低血糖、高氨血症和代谢性酸中毒,HADH2基因检测提示存在致病突变,患儿母亲为该突变携带者,结合临床患儿最终诊断为2-甲基3-羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症。讨论2-甲基3-羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症是一种X伴性遗传性疾病,由于HADH2基因突变导致2-甲基3-羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺陷,致异亮氨酸代谢障碍,2-甲基3-羟基丁酸尿症,男性发病,女性是否发病取决于同源染色体是否存在失活突变。该病临床表现为精神运动发育迟缓并倒退,疾病早期血C5:1即升高,尿中可见甲基巴豆酸,头颅MRI可以无明显异常,疾病晚期尿中方可见2-甲基3-羟基丁酸,疾病早期限制异亮氨酸摄入可能有助于改善预后。结论2-甲基3-羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺陷和解酮障碍均可致2-甲基3-羟基丁酸尿症,血C5:1是早期筛查2-甲基3-羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺发症关键指标,确诊2-甲基3-羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺发症需进行HADH2基因突变分析。

关键词： 2-甲基3-羟基丁酸尿症 2-甲基3-羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症 HADH2基因酰基肉碱有机酸尿症

以呼吸心跳骤停为突发表现的丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症一例

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中国小儿急救医学 2020年第1期27卷 71-74页

作者：吴莫龄谢红波陈娟罗勇周刚罗育琼金萍许锦姬刘纯义深圳市宝安区妇幼保健院儿科 518106

目的探讨以呼吸心跳骤停为首发表现的丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症患儿的临床、影像学特点及基因分析。方法对2017年深圳市宝安区妇幼保健院因突发呼吸心跳骤停就诊的1例丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症患儿的临床特征、影像学资料进行总结,以"... 详细信息

目的探讨以呼吸心跳骤停为首发表现的丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症患儿的临床、影像学特点及基因分析。方法对2017年深圳市宝安区妇幼保健院因突发呼吸心跳骤停就诊的1例丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症患儿的临床特征、影像学资料进行总结,以"丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症"、"PDHA1"等为关键词,查阅PubMed数据库、中国知识基础设施工程(CNKI)数据库、万方数据库建库至2019年3月相关文献,对国内报道的病例进行总结。结果先证者男,2个月10 d,感染后突发呼吸心跳骤停,伴高乳酸血症,难以纠正的代谢性酸中毒。头颅MRI检查提示:(1)双侧大脑基底节区异常信号,符合Leigh病影像学改变;(2)左侧室管膜下少许出血。脑电图提示异常放电。线粒体病相关基因检测提示PDHA1基因存在c.1132C>T,p.H378C半合突变。患儿于1岁时死亡。结论丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症多以神经系统症状起病,以心跳呼吸骤停为突发表现的报道罕见,及时心肺复苏、呼吸机支持能暂时挽救生命,为原发病治疗争取时间,但最终预后差,病死率高。PDHA1基因c.1132C>T,p.H378C变异是其致病原因。

关键词：丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症基因 Leigh病心跳呼吸骤停

COL2A1基因突变所致的Kniest骨发育不全

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COL2A1基因突变所致的Kniest骨发育不全

第十四次全国医学遗传学学术会议

作者：吴莫龄刘丽周知子盛慧英尹曦李秀珍程静黄永兰蔡艳娜李翠玲范丽萍刘鸿圣广州市妇女儿童医疗中心遗传内分泌代谢科

目的:对2例临床诊断Kniest骨发育异常的患儿进行COL2A1基因检测,以明确患儿骨发育异常的病因,是临床明确诊断和家族遗传咨询的必要条件。方法:运用PCR法扩增外周血COL2A1基因的54个外显子及与内含子拼接区,对扩增片段采用直接测序方法...

目的:对2例临床诊断Kniest骨发育异常的患儿进行COL2A1基因检测,以明确患儿骨发育异常的病因,是临床明确诊断和家族遗传咨询的必要条件。方法:运用PCR法扩增外周血COL2A1基因的54个外显子及与内含子拼接区,对扩增片段采用直接测序方法检测突变,并对发现的突变进行分析和鉴定,收集临床资料,归纳临床表现特征。结果:在COL2A1基因的编码区内发现错义突变,为已报道的致病突变,2例患儿均表现为矮小,身材不对称,四肢短小,关节粗大,特殊面容。X线检查(如下图),提示广泛性骨质疏松,长骨粗短,以股骨最为明显,干骺端膨大呈哑铃状,骨化中心延迟;广泛的扁平椎,部分椎体前缘楔形样变,可伴脊柱后侧凸和腰椎前凸,尾椎发育不良;骨盆呈三角状,髂骨发育不良,股骨颈短宽,标志性的髋内翻。例1伴有腭裂,听力诱发电位提示听力受损。例2有反复呼吸道感染史,考虑为气管软化所致。结论:先证者为我国首次报道的Kniest骨发育不全患儿。2例携带相同突变的患者,但临床仍有差异。对于不明原因的矮小,身材不对称,四肢短小,关节粗大,伴有特殊面容,建议行骨骼X光检测,必要时可行基因检测,明确诊断。

关键词：

29个X连锁显性遗传的低血磷性佝偻病家系的遗传学研究

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29个X连锁显性遗传的低血磷性佝偻病家系的遗传学研究

中华医学会第十五次全国医学遗传学学术会议暨中国医师协会医学遗传医师分会第一届全国学术会议暨2016年浙江省医学遗传学年会

作者：林云婷吴莫龄李秀珍程静黄永兰毛晓健周志红徐爱晶张文李翠玲盛慧英蔡燕娜刘丽广州市妇女儿童医疗中心

目的低血磷性佝偻病是一类由于磷代谢紊乱导致的代谢性骨病,表现为生长迟缓、身材矮小和骨骼畸形,其中X连锁显性遗传的低血磷性佝偻病(X-linked dominant Hypophosphatemic rickets,XLHR)最为常见,由于PHEX基因突变引起。该疾病严重影...

目的低血磷性佝偻病是一类由于磷代谢紊乱导致的代谢性骨病,表现为生长迟缓、身材矮小和骨骼畸形,其中X连锁显性遗传的低血磷性佝偻病(X-linked dominant Hypophosphatemic rickets,XLHR)最为常见,由于PHEX基因突变引起。该疾病严重影响患儿骨骼和生长发育,早期诊断和治疗是决定预后的关键。本研究拟对XLHR患儿进行遗传学诊断,进而探讨患儿临床特点及基因突变特点,以期达到及时诊断干预目的。方法收集29个家系33例XLHR疑似患儿及亲属共计74个外周血样本。通过基因组DNA提取、PCR扩增和Sanger测序进行PHEX基因分析。结果 33例XLHR疑似患儿均检出PHEX基因突变,阳性率为100%;另有8名亲属检出突变。本研究确诊XLHR患者41例,共检出25种PHEX基因突变,其中12种为已知致病突变,另外13种为本研究首次发现,生物信息学分析预测为可能致病突变。进一步分析患儿临床表现和生化指征,发现绝大多数患儿表现身材矮小、双下肢畸形,多数伴随有其他骨骼畸形;血磷明显降低并排除肾小管酸中毒,碱性磷酸酶升高,血钙、25羟维生素D正常或略低。分析患儿及亲属基因型,发现上述25种突变在PHEX基因分布位置较均匀,提示PHEX基因不存在明显热点突变和区域;患儿携带突变由父母遗传和新生突变所占比例大致相同,提示PHEX基因容易发生突变。结论本研究发现了13种新的PHEX基因突变,拓展了基因突变谱。本研究提示对于血磷降低、碱性磷酸酶升高、身材矮小、双下肢畸形的患儿应进行PHEX基因分析,明确疾病分型和遗传模式有助于疾病的治疗、预后和遗传咨询。

关键词：

VA族元素修饰对二维AlN电磁性质调控的理论研究

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原子与分子物理学报 2025年第6期42卷 159-166页

作者：莫秋燕陈广萍张颂荆涛吴家隐凯里学院大数据工程学院凯里556011 凯里学院理学院凯里556011 广东开放大学(广东理工职业学院)工程技术学院广州510091

采用基于密度泛函理论的第一性原理计算方法,研究了VA族元素(N、P、As、Sb、Bi)对二维AlN电磁性质的影响.研究发现,VA族元素修饰后,二维AlN的能带结构发生显著劈裂,表明体系转变为磁性材料.同时,导带底部向低能量区域移动,使得二维AlN... 详细信息

采用基于密度泛函理论的第一性原理计算方法,研究了VA族元素(N、P、As、Sb、Bi)对二维AlN电磁性质的影响.研究发现,VA族元素修饰后,二维AlN的能带结构发生显著劈裂,表明体系转变为磁性材料.同时,导带底部向低能量区域移动,使得二维AlN的吸收阈值从紫外线区域扩展至可见光区域.因此,VA族元素的修饰显著调控了二维AlN的电子结构和磁性,为实现可见光响应的光电子和自旋电子器件提供了新思路和可能性.

关键词：二维AlN 第一性原理修饰电子结构