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急性最大电休克和慢性经耳电点燃癫痫对大鼠学习和记忆的影响

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浙江大学学报（医学版） 2007年第2期36卷 134-140页

作者：李青吴登唱张琦陈忠浙江大学医学院药理学教研室浙江杭州310058 浙江医学高等专科学校生理学教研室浙江杭州310053

目的:探讨急性最大电休克和慢性经耳电点燃癫痫对大鼠学习和记忆的影响。方法:通过双耳夹给予大鼠电刺激(150mA,0.2s)诱发急性最大电休克(MES),而慢性经耳电点燃癫痫,是经双耳夹每24h给予大鼠一次亚惊厥剂量电刺激(40mA,0.2s)直至完全... 详细信息

目的:探讨急性最大电休克和慢性经耳电点燃癫痫对大鼠学习和记忆的影响。方法:通过双耳夹给予大鼠电刺激(150mA,0.2s)诱发急性最大电休克(MES),而慢性经耳电点燃癫痫,是经双耳夹每24h给予大鼠一次亚惊厥剂量电刺激(40mA,0.2s)直至完全点燃。采用八臂迷宫(四臂放饵)研究大鼠空间学习能力和记忆再现能力。高效液相色谱分析法(HPLC)检测脑中组胺、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸的含量变化。结果:在学习过程中,与对照组相比,急性最大电休克仅增加了学习过程中的参考记忆错误次数,同时使大鼠海马内GABA含量增加。而慢性经耳电点燃癫痫在空间记忆再现过程中,大鼠工作记忆和参考记忆错误次数增加并且在完全点燃后持续近3周。慢性经耳电点燃癫痫大鼠在完全点燃24h后海马CA1区神经元发生退行性变化,同时使大鼠海马组胺含量减少。结论:不同种癫痫对认知功能的影响不同:(1)急性最大电休克损伤了空间学习能力,可能与异常的突触可塑性及海马内的GABA含量上升有关;(2)慢性经耳电点燃癫痫诱发了空间记忆再现障碍,可能与海马CA1区神经元的病理改变及海马内组胺含量的下降有关。

关键词：癫痫/病理生理学记忆障碍/病因学参考记忆工作记忆动物,实验

内源性组胺参与吗啡调节戊四唑癫痫易感性过程

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浙江大学学报（医学版） 2007年第2期36卷 130-133,154页

作者：诸葛正兵朱媛媛吴登唱金春雷陈忠浙江大学医学院药理学教研室浙江杭州310058

目的:研究吗啡对戊四唑(PTZ)癫痫易感性的调节作用,同时探讨内源性组胺在该调节过程中的作用。方法:在组氨酸脱羧酶(组胺合成关键酶)基因敲除及其相应野生型小鼠皮下注射不同剂量的吗啡,1h后以0.3ml/min的恒定速度尾静脉注射1.5%的化学... 详细信息

目的:研究吗啡对戊四唑(PTZ)癫痫易感性的调节作用,同时探讨内源性组胺在该调节过程中的作用。方法:在组氨酸脱羧酶(组胺合成关键酶)基因敲除及其相应野生型小鼠皮下注射不同剂量的吗啡,1h后以0.3ml/min的恒定速度尾静脉注射1.5%的化学致痫剂戊四唑,观察达到肌阵挛及全身性阵挛发作的阈值。结果:吗啡可以剂量依赖性地降低野生型小鼠达到肌阵挛及全身性阵挛发作的阈值,基因敲除型小鼠注射10mg/kg的吗啡后,达到肌阵挛发作的阈值从生理盐水组的(38.6±2.9)mg/kg降低到(32.5±0.7)mg/kg,具有显著性差异,而达到全身性阵挛发作的阈值从生理盐水组的(51.8±2.1)mg/kg降低到(47.6±1.2)mg/kg,没有统计学差异。另外,基因敲除鼠达到肌阵挛发作阈值的降低幅度(15.8±1.4)%及全身性阵挛发作阈值的降低幅度(8.3±0.9)%,都比野生型小鼠明显减少,分别为(26.1±2.5)%和(20.8±2.4)%。结论:吗啡可以降低戊四唑癫痫发作的阈值,从而增加癫痫的易感性,而内源性组胺参与了该过程。

关键词：组氨/药理学吗啡/治疗应用戊四唑/毒性癫痫/药物疗法小鼠,基因敲除

抗炎新药Acetamide45对化合物48/80诱发的皮肤瘙痒的作用机制研究

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中国药房 2006年第14期17卷 1057-1058页

作者：黄育文吴登唱徐翔陈忠浙江大学医学院附属第二医院药剂科浙江大学医学院药理教研室杭州市310031 浙江大学医学院药理教研室

目的探讨抗炎新药Acetamide45对化合物48/80诱发的皮肤瘙痒的作用机制。方法将ICR小鼠随机分成生理盐水组、模型组(生理盐水+化合物48/80)、美吡拉明阳性对照组及Acetamide450.1、0.3、1、3mg/kg剂量组,背部皮下注射化合物48/80或组胺... 详细信息

目的探讨抗炎新药Acetamide45对化合物48/80诱发的皮肤瘙痒的作用机制。方法将ICR小鼠随机分成生理盐水组、模型组(生理盐水+化合物48/80)、美吡拉明阳性对照组及Acetamide450.1、0.3、1、3mg/kg剂量组,背部皮下注射化合物48/80或组胺诱发小鼠的瘙痒行为,观察给药前、后小鼠的瘙痒次数。结果与组胺H1受体拮抗药美吡拉明相仿,腹腔内注射Acetamide45不仅可剂量依赖性地抑制由化合物48/80诱发的小鼠瘙痒行为(P<0.05),而且对组胺诱发的瘙痒行为有效(P<0.05)。结论Acetamide45作为一种新型抗炎药,能明显改善化合物48/80诱发的瘙痒行为,其作用可能通过其抑制组胺的释放及阻滞H1受体相关。本研究为Acetamide45早日应用于临床提供了初步证据。

关键词： Acetamide 45 化合物48/80 组胺皮肤瘙痒作用机制

合并抗NMDAR及GABAARα1抗体阳性的MOG抗体病1例报道

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合并抗NMDAR及GABAARα1抗体阳性的MOG抗体病1例报道

2020年浙江省神经病学学术大会

作者：魏瑞理吴登唱罗本燕浙江大学医学院附属第一医院

报道1例男性31岁患者,入院前2月无明显诱因出现右手麻木,右侧下肢沉重感,颈椎MRI未见明显异常,头颅MRI检查提示左侧脑干及小脑异常信号灶,肿瘤首先考虑,炎性病变待排。1周前患者症状加重伴顶枕部刺痛入院,查体右手稍感麻木,直线行走不稳...

报道1例男性31岁患者,入院前2月无明显诱因出现右手麻木,右侧下肢沉重感,颈椎MRI未见明显异常,头颅MRI检查提示左侧脑干及小脑异常信号灶,肿瘤首先考虑,炎性病变待排。1周前患者症状加重伴顶枕部刺痛入院,查体右手稍感麻木,直线行走不稳,颈抵抗可疑阳性。入院第2天患者出现发热(39℃),腰穿检查提示脑脊液压力、细胞数明显升高,予抗生素治疗后发热无改善。

关键词：

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以全面性强直为主要发作的下丘脑错构瘤2例

以全面性强直为主要发作的下丘脑错构瘤2例

2015年浙江省神经病学学术年会

作者：王康吴登唱叶盛胡静陈钟琴浙江大学附属第一医院神经内科

下丘脑错构瘤是一种罕见的导致难治性癫痫的中枢神经系统的发育性异常,文献报道多以痴笑发作(gelastic seizure)为主要的特征性发作形式。我们遇到2例下丘脑错构瘤患者,成年后以全面性强直为主要发作形式,现报道如下。病例报告:病例一...

下丘脑错构瘤是一种罕见的导致难治性癫痫的中枢神经系统的发育性异常,文献报道多以痴笑发作(gelastic seizure)为主要的特征性发作形式。我们遇到2例下丘脑错构瘤患者,成年后以全面性强直为主要发作形式,现报道如下。病例报告:病例一为30岁男性,从10岁开始出现癫痫发作,无性早熟,智力发育基本正常,先每月均有1-2次大发作和5-8次双手上抬样的轻微发作,家属仔细回忆最初有傻笑样发作。长程视频脑电监测(VEEG)显示发作间期为双侧同步的全面性多棘波和多棘慢波,记录到5次全面性强直发作和1次GTCS发作,符合全面性发作EEG pattern。头颅MR显示下丘脑区域一0.6*0.8cm类圆形无蒂肿块,突入第三脑室,呈等T1、等T2信号,Flair略高信号,增强无强化。予以伽马刀治疗,先随访5个月无临床发作。病例二为23岁男性,4岁开始被福利院收养后就被发现总是傻笑,智力和身体都发育迟缓。10岁后傻笑逐渐减少,代之以发作性上肢上举为主,一年2-5次大发作。VEEG监测24小时,发作间期主要以全面性多棘慢波为主以及少量独立性左侧颞区尖波,记录到全面性强直发作58次。MRI显示3*3.5cm下丘脑肿块,信号改变符合下丘脑错构瘤。讨论:下丘脑错构瘤的发作表现多种多样,但在成年后可以全面性发作为主,推测可能与错构瘤影响了丘脑-皮质环路有关。

关键词：

获得性复杂热惊厥后癫痫易感性增强传代的关键影响因素研究

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获得性复杂热惊厥后癫痫易感性增强传代的关键影响因素研究

2011年浙江省神经病学学术年会

作者：吴登唱罗本燕冯博戴云坚陈忠浙江大学医学院附属第一医院神经内科浙江大学医学部神经生物学卫生部重点实验室浙江大学药学院

目的探讨大鼠后天获得的复杂热惊厥对其下一代在不同癫痫模型中癫痫易感性的影响以及影响易感性传代的关键因素。方法将出生后10天的幼年SD大鼠放于温度为44±2℃的温箱中诱导复杂热惊厥。应用红藻酸,戊四氮和最大电休克模型评价经历过... 详细信息

目的探讨大鼠后天获得的复杂热惊厥对其下一代在不同癫痫模型中癫痫易感性的影响以及影响易感性传代的关键因素。方法将出生后10天的幼年SD大鼠放于温度为44±2℃的温箱中诱导复杂热惊厥。应用红藻酸,戊四氮和最大电休克模型评价经历过复杂热惊厥的大鼠(F0)及其后两代(F1、F2)对癫痫的易感性。我们将经历过热惊厥的雌鼠(雄鼠)与正常雄鼠(雌鼠)交配,观察其后代对癫痫的易感性,研究性别在癫痫易感性的遗传中所起的作用。结果 1.在最大电刺激和红藻酸模型中,经历过复杂热惊厥的大鼠的子代(F1)癫痫发作等级均高于正常大鼠后代,然而在戊四氮模型中两组比较没有显著性差异;2.在最大电休克模型中,热惊厥大鼠F2代癫痫发作最高等级与对照组相比无显著性变化;3.最大电休克模型中,经历过10(一天连续发作10次)次热惊厥的大鼠的后代癫痫发作最高等级明显高于经历过4*2(一天发作4次,连续两天)次热惊厥的大鼠后代以及对照组后代,经历过4*2次热惊厥大鼠的后代癫痫发作等级与对照组相比无明显差异;4.最大电休克模型中,热惊厥雌鼠与正常雄鼠交配产生的子代癫痫发作等级高于热惊厥雄性与正常雌性交配产生的后代,而后者与对照组的后代相比无显著差异。结论 1.复杂热惊厥后对癫痫易感性增加的遗传显示出热惊厥严重程度依赖性和癫痫模型依赖性;2.这种遗传性仅仅可以传递一代,并且是通过母亲传给下一代的。因此,我们的研究发现了癫痫易感性传代的"拉马克"式特征及其关键影响因素。

关键词：热惊厥最大电休克癫痫红藻酸戊四氮

大鼠获得性复杂热惊厥引起的癫痫易感性的增强的传代

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大鼠获得性复杂热惊厥引起的癫痫易感性的增强的传代

2011年浙江省神经病学学术年会

作者：吴登唱罗本燕戴云坚冯博陈忠浙江大学医学院附属第一医院神经内科浙江大学医学部神经生物学卫生部重点实验室浙江大学药学院

目的许多颞叶癫痫患者有幼年时期的复杂热惊厥病史,目前尚不清楚这部分颞叶癫痫是复杂热惊厥的后果,还是颞叶癫痫和复杂热惊厥都是由异常的遗传因素引发。本研究探讨大鼠后天获得的复杂热惊厥与癫痫易感性的关系,并研究其对下一代的影... 详细信息

目的许多颞叶癫痫患者有幼年时期的复杂热惊厥病史,目前尚不清楚这部分颞叶癫痫是复杂热惊厥的后果,还是颞叶癫痫和复杂热惊厥都是由异常的遗传因素引发。本研究探讨大鼠后天获得的复杂热惊厥与癫痫易感性的关系,并研究其对下一代的影响。方法将10天左右的幼年大鼠放入环境温度42-46度的温箱中,使它们的体温逐渐上升直到引起热惊厥发作。将发作后的大鼠置于外界环境(25度左右)中休息2分钟后继续放入烘箱中,如此反复直至幼年大鼠经历10次热惊厥发作。实验结束后,待体温恢复至正常后将动物放回鼠笼。其中一部分大鼠成长至360天大的时候,用最大电休克(MES)模型测定其对癫痫发作的易感性;另一部分大鼠在热惊厥60天之后,将它们按雄雌分笼交配产生后代,在后代成年后,同样用MES测定其癫痫易感性。结果 1.在相同的MES强度下,幼年时经历过10次热惊厥发作的大鼠在360天的时候与对照组相比具有更高的发作等级;2.在相同的MES强度下,幼年时经历10次热惊厥发作的大鼠的后代,不论雄性还是雌性,与对照组后代相比,具有更高的发作等级和更高的全身性大发作的比例。结论大鼠幼年时获得性复杂热惊厥发作不仅会引起其成年后长时间跨度的癫痫易感性增加,而且这种易感性增加还可以遗传给未经历过热惊厥的下一代。我们的工作为癫痫的形成机制的研究提供了新的时空视角。

关键词：热惊厥最大电休克癫痫传代易感性

一例难治性癫痫伴智力障碍女性中新发NEXMIF基因致病性变异

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一例难治性癫痫伴智力障碍女性中新发NEXMIF基因致病性变异

2020年浙江省神经病学学术大会

作者：吴登唱计彩红陈钟琴王康浙江大学医学院附属第一医院

本研究在一名难治性癫痫伴轻度智力障碍的女性患者的NEXMIF基因发现了一种新的无义突变,并分类为致病性变异。该患者是一名29岁的女性,临床表现为发作性不典型失神持续状态,发作时间最长超过36小时。在不失神发作期间,她偶尔也有眼睑肌...

本研究在一名难治性癫痫伴轻度智力障碍的女性患者的NEXMIF基因发现了一种新的无义突变,并分类为致病性变异。该患者是一名29岁的女性,临床表现为发作性不典型失神持续状态,发作时间最长超过36小时。在不失神发作期间,她偶尔也有眼睑肌痉挛发作。视频脑电图显示该患者还存在光敏现象和闭眼敏感现象。

关键词：

非恶性相关的抗GABABR脑炎患者的长期神经心理功能预后良好:病例...

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2020年浙江省神经病学学术大会

作者：计彩红吴登唱陈钟琴王康浙江大学医学院附属第一医院

背景抗GABABR脑炎是一种罕见的自身免疫性脑炎,通常表现为记忆力减退,行为改变和癫痫发作。该病例系列描述了5名成年抗GABABR脑炎患者的神经心理功能恢复模式。病例介绍我们招募了5例临床确认的抗GABABR脑炎患者,未伴有任何恶性肿瘤。...

背景抗GABABR脑炎是一种罕见的自身免疫性脑炎,通常表现为记忆力减退,行为改变和癫痫发作。该病例系列描述了5名成年抗GABABR脑炎患者的神经心理功能恢复模式。病例介绍我们招募了5例临床确认的抗GABABR脑炎患者,未伴有任何恶性肿瘤。对每位患者进行了全面的神经心理学评估。在慢性期对所有患者进行了评估。选择五名年龄和性别相匹配的健康成年人作为对照组。我们的研究表明,在慢性期(发病后6个月以上),抗GABABR脑炎患者的神经心理功能与对照组无差异。此外,分别在急性期(症状发作后2个月内),亚急性期(发病后2至6个月)和慢性期进行了部分患者的神经心理评估,其神经心理功能最早在亚急性期就恢复了,仅在急性期表现出认知障碍。结论这项回顾性研究的结果表明,尽管抗GABABR脑炎患者在急性期发生严重的记忆损伤,但其长期神经心理功能结局良好。这些发现提高了我们对抗GABABR脑炎神经心理功能预后的认识。

关键词：