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Fractalkine、IP-10及不同信号通路抑制剂对肿瘤微环境中NK细胞的影响

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解放军医学杂志 2015年第7期40卷 547-553页

作者：吴朝真刘放李宁张宏瑶靳凤姣兰岚王悦南开大学医学院免疫学教研室天津300071 天津医科大学天津肿瘤医院中西医结合科天津300060

目的探讨Fractalkine(FKN)、干扰素诱导蛋白10(IP-10)以及不同信号通路抑制剂对肿瘤微环境自然杀伤(NK)细胞数目和功能的影响。方法免疫组化染色观察人乳腺癌组织中CD56和DAP10的分布情况。通过共培养小鼠巨噬细胞RAW 264.7与小鼠乳腺... 详细信息

目的探讨Fractalkine(FKN)、干扰素诱导蛋白10(IP-10)以及不同信号通路抑制剂对肿瘤微环境自然杀伤(NK)细胞数目和功能的影响。方法免疫组化染色观察人乳腺癌组织中CD56和DAP10的分布情况。通过共培养小鼠巨噬细胞RAW 264.7与小鼠乳腺癌细胞4T1模拟体外肿瘤微环境(数目比例1:4),以小鼠NK细胞KY-1为研究对象。RTPCR检测肿瘤微环境中KY-1细胞表面活性受体CD16、NKG2D及NK1.1的表达;ELISA检测培养细胞上清CD107a的含量。在肿瘤微环境中加入10ng/ml FKN及10ng/ml IP-10,流式细胞术测定NK1.1+CD16+KY-1细胞的数量;趋化及黏附实验评价其迁移和黏附功能的变化。最后,以10nmol/L雷帕霉素、30μmol/L LY294002、500ng/μl穿心莲内酯、2μmol/L渥曼青霉素分别处理4T1细胞,收集上清分别孵育RAW 264.7细胞48h后,RT-PCR检测4T1、RAW 264.7 m RNA及两种混合m RNA中Rae1α、H60a的表达。结果肿瘤微环境中,KY-1细胞NK1.1+细胞比例、趋化率及黏附功能明显下降,加入FKN和IP-10后以上各项指标明显增高,不同信号通路阻滞剂使4T1细胞对NK细胞杀伤作用的敏感性均有不同程度提高,以雷帕霉素作用最为明显(P<0.05)。结论 FKN、IP-10可上调肿瘤微环境中NK细胞的数目和功能,雷帕霉素等通过诱导肿瘤细胞高表达NKG2D配体(Rae1、H60a),间接促进NK细胞的杀伤活性。

关键词：趋化因子CX3CL1 趋化因子CXCL10 信号传导杀伤细胞天然肿瘤微环境

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肿瘤微环境及其调节的免疫、血管及代谢营养

肿瘤代谢与营养电子杂志 2016年第4期3卷 220-223页

作者：吴朝真韩晓王悦南开大学医学院天津300071

正常细胞与其周围组织环境之间存在动态平衡，两者共同作用可以调控细胞活性，决定细胞增殖、分化、凋亡以及相关细胞因子的分泌和表达[1,2]，但肿瘤细胞和肿瘤微环境之间的动态平衡被打破。早在1889年，PagetS[3]提出的“种子与土壤”... 详细信息

正常细胞与其周围组织环境之间存在动态平衡，两者共同作用可以调控细胞活性，决定细胞增殖、分化、凋亡以及相关细胞因子的分泌和表达[1,2]，但肿瘤细胞和肿瘤微环境之间的动态平衡被打破。早在1889年，PagetS[3]提出的“种子与土壤”假说，准确地预测到作为“种子”的肿瘤细胞能够定居于适合其生长的“土壤”，即远端组织器官，提示肿瘤细胞必须与它周围的影响因子起协同作用。WeinbergD和HanahanRA进一步提出肿瘤微环境的营养代谢限制以及T细胞等免疫细胞的低反应能力是肿瘤的又一显著特征[4]，凸显了肿瘤微环境在肿瘤发生、发展中的关键作用，见图1。

关键词：肿瘤微环境免疫细胞代谢营养调节血管相关细胞因子肿瘤细胞周围组织

晚期尿路上皮癌患者一线应用PD-1单抗联合化疗与单纯化疗临床疗效及安全性比较

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解放军医学院学报 2021年第3期42卷 241-245页

作者：韩馥馨吴朝真李晓燕张素洁胡毅解放军总医院研究生院/解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心肿瘤内科全军肿瘤学重点实验室肿瘤靶向治疗和抗体药物教育部重点实验室北京100853 首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤二科北京101149

背景免疫检查点抑制剂在尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)的治疗中显示出较好疗效,但PD-1单抗联合化疗作为晚期UC患者一线治疗方案的疗效鲜有研究。目的比较晚期尿路上皮癌患者一线应用PD-1单抗联合化疗与单纯化疗的疗效及安全性。... 详细信息

背景免疫检查点抑制剂在尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)的治疗中显示出较好疗效,但PD-1单抗联合化疗作为晚期UC患者一线治疗方案的疗效鲜有研究。目的比较晚期尿路上皮癌患者一线应用PD-1单抗联合化疗与单纯化疗的疗效及安全性。方法收集解放军总医院第一医学中心肿瘤内科2017年3月-2020年4月一线治疗的局部进展期或转移性UC患者。51例接受吉西他滨或紫杉醇(白蛋白结合型)联合铂类化疗的患者为化疗组,30例接受PD-1单抗联合化疗的患者为免疫联合化疗组。结果两组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。免疫联合化疗组的中位无进展生存期为15.8个月(95%CI:8.135~23.598),较化疗组的7.17个月(95%CI:5.94~8.40)显著延长(P=0.020)。免疫联合化疗组与化疗组的客观缓解率分别为46.7%和49.0%(P=0.999),疾病控制率分别为90.0%和80.4%(P=0.353),不良反应发生率分别为83.3%和84.3%(P=0.908),Ⅲ~Ⅳ级不良反应发生率分别为33.3%和35.3%(P=0.858),差异均无统计学意义。结论在晚期尿路上皮癌患者的一线治疗中,PD-1单抗联合化疗较单纯化疗有更好的疗效,两组不良反应相当。

关键词：尿路上皮癌 PD-1单抗化疗无进展生存期药物不良反应

IDO抑制剂通过解除micro-18a-5p对NK细胞杀伤的抑制而抗癌

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IDO抑制剂通过解除micro-18a-5p对NK细胞杀伤的抑制而抗癌

新辅助免疫联合化疗在非小细胞肺癌中的初步疗效观察

第十一届全国免疫学学术大会

作者：张嘉惠靳凤姣吴朝真秦君芳王悦南开大学医学院

研究背景:NK细胞表面具有活化型受体,能识别肿瘤细胞表面的配体从而杀伤肿瘤细胞。在肿瘤微环境中,肿瘤细胞通过各种机制降低此类配体的表达,并分泌免疫抑制因子降低NK细胞表面活化型受体表达。目的:探索肿瘤微环境中micro-18a-5p对NK... 详细信息

研究背景:NK细胞表面具有活化型受体,能识别肿瘤细胞表面的配体从而杀伤肿瘤细胞。在肿瘤微环境中,肿瘤细胞通过各种机制降低此类配体的表达,并分泌免疫抑制因子降低NK细胞表面活化型受体表达。目的:探索肿瘤微环境中micro-18a-5p对NK细胞活化型受体NKG2D以及肿瘤细胞表面NKG2D的活化型配体Ulbp1表达的影响,探究IDO抑制剂对micro-18a-5p的作用。方法:应用预测软件targetscan以及***预测能与NKG2D,Ulbp1均能结合的microRNA;用NK细胞分离液分别提取Balb-C正常小鼠与荷瘤小鼠原代NK细胞,筛选表达有差异的microRNA,选择出micro-18a-5p作为研究对象;用小鼠乳腺癌细胞EMT6上清与NK细胞共培养构建肿瘤微环境,分别对NK细胞和EMT6细胞转染micro-18a-5p mimics及micro-18a-5p inhibitor,Q-PCR与western blot方法检测NKG2D,Ulbp1的表达;用浓度为20n M的IDO抑制剂INCB024360处理EMT6细胞,比较micro-18a-5p的表达。结果:软件预测micro-18a-5p能够与NKG2D及Ulbp1的mRNA的3’UTR结合,从而抑制这两种蛋白的翻译。荷瘤小鼠NK细胞相比正常小鼠,micro-18a-5p表达升高。体外构建的肿瘤微环境中,相比正常培养的NK细胞,与肿瘤细胞上清共培养的NK细胞内micro-18a-5p表达升高。IDO抑制剂处理的EMT6细胞相比未处理细胞micro-18a-5p表达降低。转染micro-18a-5p mimics的NK细胞NKG2D在RNA水平降低,而转染micro-18a-5p inhibitor后升高。转染micro-18a-5p mimics的EMT6细胞Ulbp1在RNA水平降低40%(P<0.05),蛋白水平表达量明显降低,转染micro-18a-5p inhibitor后表达量升高。结论:IDO抑制剂能够降低micro-18a-5p的产生,从而降低micro-18a-5p对NK细胞活化型配体和受体的抑制作用,继而提高NK细胞对肿瘤的杀伤性,发现IDO抑制剂抗癌新机制。

关键词： micro-18a-5p NKG2D Ulbp1 EMT6

来源： cnki会议评论

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首都医科大学学报 2024年第4期45卷 642-648页

作者：吴朝真郑华盛舒言张权张卉李杰吕嘉林钱哲王守正李曦胡瑛首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所肿瘤内二科北京101149

目的观察新辅助程序性死亡受体1(programmed receptor 1,PD-1)单抗免疫治疗联合化学药物治疗(以下简称化疗)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的近期疗效。方法纳入接受新辅助免疫联合化疗的IB~Ⅲ期NSCLC患者176例,之... 详细信息

目的观察新辅助程序性死亡受体1(programmed receptor 1,PD-1)单抗免疫治疗联合化学药物治疗(以下简称化疗)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的近期疗效。方法纳入接受新辅助免疫联合化疗的IB~Ⅲ期NSCLC患者176例,之后159例(90.34%)患者接受手术治疗,包括腺癌42例、鳞癌115例和混合癌2例。结果所有患者接受新辅助治疗的中位周期数为2个周期,4例(2.5%)患者术前达到完全缓解(complete response,CR),115例(72.3%)患者达到部分缓解(partial response,PR),40例(25.2%)患者评估为疾病稳定(stable disease,SD)且仅有2例病灶增大;术后96例(60.4%,95%CI:52.7%~68.1%)患者达到显著病理缓解(major pathological response,MPR),74例(46.5%,95%CI:38.7%~54.4%)患者达到病理完全缓解(pathological complete response,pCR);多因素分析显示,性别和程序性死亡配体1(programmed ligand 1,PD-L1)显著影响MPR率和pCR率。结论新辅助免疫联合化疗在IB~Ⅲ期NSCLC治疗中初现疗效,PD-L1的表达水平可能是MPR和pCR的预测因素。

关键词：新辅助化疗 PD-1单抗非小细胞肺癌疗效

PTEN inhibited macrophage transformation from M1 to M2 through CCL2 and VEGF reduction and NHERF1/EBP50 synergism

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PTEN inhibited macrophage transformation from M1 to M2 throu...

一种基于无人机倾斜摄影的高压输电线路智能巡检技术

第九届全国免疫学学术大会

作者：李宁秦君芳兰岚张宏瑶刘放吴朝真王悦南开大学医学院

目的:探讨肿瘤微环境中PTEN对CCL2、VEGF及NHEFR1/EBP50继而对巨噬细胞表型转化影响。方法:用小鼠乳腺癌4T1培养细胞上清(33.3%稀释比例)培养驯化RAW264.7细胞24至72小时模拟肿瘤微环境。将驯化后的RAW264.7细胞通过小干扰RNA技术沉默P... 详细信息

目的:探讨肿瘤微环境中PTEN对CCL2、VEGF及NHEFR1/EBP50继而对巨噬细胞表型转化影响。方法:用小鼠乳腺癌4T1培养细胞上清(33.3%稀释比例)培养驯化RAW264.7细胞24至72小时模拟肿瘤微环境。将驯化后的RAW264.7细胞通过小干扰RNA技术沉默PTEN基因,或是通过加入PI3K抑制剂LY294002提高PTEN的表达建立两个PTEN不同表达水平的细胞模型。采用RT-PCR,qPCR及Western blot检测PTEN、CCL2、VEGF、HIF-1α,和NHEFR1/EBP50在mRNA及蛋白水平的表达;采用ELISA技术检测CCL2在细胞上清中的分泌情况;采用免疫荧光技术检测不同处理后PTEN和NHEFR1/EBP50两个蛋白表达的相关趋势。结果:(1)siPTEN RAW264.7细胞的沉默效率约为70-80%,LY294002可使PTEN表达增加约2.4倍;(2)缺失PTEN导致CCL2表达增加促进M1型向M2型转化;(3)缺少PTEN可以通过上调HIF-1α进而增加VEGF的表达来促进M1向M2型转化,反之亦然;(4)PTEN可能和细胞膜上的NHERF1/EBP50发挥协同抑制作用阻止M1向M2型转化。结论:肿瘤微环境中,PTEN和膜上的NHERF1/EBP50可能共同发挥抑癌基因作用,协同抑制CCL2、HIF-1α和VEGF的表达进而抑制M1向M2型转化。

关键词： PTEN CCL2 VEGF NHERF1/EBP50 Co-culture

来源： cnki会议评论

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中国科技信息 2025年第1期 78-80页

作者：秦真重庆中电自能科技有限公司

随着国家经济发展的快速转型和城市现代化进程稳步推进，电力作为清洁能源，需求量急剧攀升，日益增长的居民电力需求与高压输电线路的短缺，加速了国内高压输电线路的建设。由于高压输电线路的增多，其配套变电站、输电站、杆塔、发电...

随着国家经济发展的快速转型和城市现代化进程稳步推进，电力作为清洁能源，需求量急剧攀升，日益增长的居民电力需求与高压输电线路的短缺，加速了国内高压输电线路的建设。由于高压输电线路的增多，其配套变电站、输电站、杆塔、发电厂的输变电线网路等都需要日常巡检维护，特别是杆塔、线路、变电站等环境，设备数量和种类多，各设备环环相扣，加上线路长，一旦隐患未及时排除，轻则无法正常运行，重则影响周边大面积区域的正常生产生活，甚至造成人身伤害。在山高谷深、悬崖峭壁等复杂多变的环境下开展高空作业，需要数量庞大的人员来支持，也给人们生命安全和国家财产安全造成威胁。

关键词：

浅析新课改背景下高中地理大单元教学设计的策略

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高考 2025年第1期 160-163页

作者：何述真南昌市立德朝阳中学

新课改的背景下，对地理大单元教学的诉求愈来愈强烈，如何设计地理大单元教学成了每一位一线地理教师亟须面对的问题。本文从地理大单元教学设计的原则、实施步骤和检验地理大单元教学的成效等角度，探讨了地理大单元教学设计的策略，... 详细信息

新课改的背景下，对地理大单元教学的诉求愈来愈强烈，如何设计地理大单元教学成了每一位一线地理教师亟须面对的问题。本文从地理大单元教学设计的原则、实施步骤和检验地理大单元教学的成效等角度，探讨了地理大单元教学设计的策略，并进一步对高中地理大单元教学理论提供了丰富的内容和实践的参考。这不仅有助于提升地理教育的质量和效果，还能更好地培养学生的地理素养和综合能力。

关键词：新课改高中地理地理大单元教学设计

LHCb实验上核物质效应的重味探针研究进展

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科学通报 2025年第1期 70-82页

作者：陈缮真朱相雷中国科学院高能物理研究所清华大学工程物理系

相对论重离子碰撞实验的首要物理目标是产生极端高温高密的夸克胶子等离子体新物态并研究其性质.重味强子是碰撞中产生的热密核物质性质和强相互作用非微扰特性的重要实验探针.与之相关的多个实验观测量,比如核修正因子和粒子产额比,表... 详细信息

相对论重离子碰撞实验的首要物理目标是产生极端高温高密的夸克胶子等离子体新物态并研究其性质.重味强子是碰撞中产生的热密核物质性质和强相互作用非微扰特性的重要实验探针.与之相关的多个实验观测量,比如核修正因子和粒子产额比,表现出对热密核物质效应的敏感性.然而,基于它们来定量提取热密核物质性质还需要对碰撞中的冷核物质效应进行定量限定. LHCb实验参与了LHC上重离子碰撞数据获取,在其独特的前向快度区系统地测量了质子-铅核等碰撞中多种粲、底强子和重夸克偶素的核修正因子以及多种重味强子的产额比,对核物质效应和重味夸克强子化机制进行了深入研究.本文将介绍LHCb实验在这些研究中取得的新进展和未来研究方向.

关键词：大型强子对撞机 LHCb实验相对论重离子碰撞夸克胶子等离子体核物质效应重味

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