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R-CDOP方案治疗初治DLBCL伴预后不良因素患者的疗效及安全性

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中国实验血液学杂志 2019年第4期27卷 1143-1148页

作者：杨福利施明亮吴希锋亓久德济南市人民医院肿瘤科山东济南271199 济南市人民医院血液内科山东济南271199

目的:探讨R-CDOP方案对初治DLBCL伴预后不良因素患者临床疗效的影响。方法:收集并回顾性分析本院2013年10月-2018年2月收治的初治DLBCL共94例临床资料。均给予患者R-CDOP方案治疗,统计疗效、生存获益及安全性指标,并根据临床特征进行总... 详细信息

目的:探讨R-CDOP方案对初治DLBCL伴预后不良因素患者临床疗效的影响。方法:收集并回顾性分析本院2013年10月-2018年2月收治的初治DLBCL共94例临床资料。均给予患者R-CDOP方案治疗,统计疗效、生存获益及安全性指标,并根据临床特征进行总生存(OS)和无进展生存(PFS)分析。结果:94例患者经治疗后,CR共73例,PR共14例,SD2例,PD4例,ORR为92.55%;1年OS率和PFS率分别为94.68%(89/94),85.11%(80/94),中位OS和PFS均未达到。不同年龄、Ann-Arbor分期、IPI评分、结外肿物数量、肿物直径、Ki-67、LDH水平及组织受累情况、患者累积OS率和PFS率比较,均无显著性差异(P>0.05);结外肿物0-1个和≥2个患者的1年OS率和PFS率比较差异无显著性(P>0.05);肿物直径0.05)。结论:对初治DLBCL伴预后不良因素患者采用R-CDOP方案治疗可有效改善早期疗效,延长生存时间,且安全性良好,但远期预后仍有待观察。

关键词：利妥昔单抗化疗弥漫大B细胞淋巴瘤预后

miR-451靶向调控c-Myc抑制多发性骨髓瘤RPMI-8226细胞的增殖侵袭和迁移

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中华肿瘤杂志 2020年第7期42卷 560-564页

作者：鹿军门丽杰李弹弹孙玲吴希锋山东第一医科大学附属济南人民医院济南市人民医院血液科271100

目的:探讨miR-451对多发性骨髓瘤RPMI-8226细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其作用机制。方法:将体外培养的RPMI-8226细胞分为空白对照组(未转染)、阴性对照组(转染miR-451模拟物阴性对照)和miR-451组(转染miR-451模拟物),采用实时定量PCR... 详细信息

目的:探讨miR-451对多发性骨髓瘤RPMI-8226细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其作用机制。方法:将体外培养的RPMI-8226细胞分为空白对照组(未转染)、阴性对照组(转染miR-451模拟物阴性对照)和miR-451组(转染miR-451模拟物),采用实时定量PCR检测各组细胞中miR-451的表达,采用四甲基偶氮唑蓝法和克隆形成实验检测细胞的增殖情况,Transwell小室实验检测细胞的侵袭和迁移情况,Western blot检测c-Myc、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9蛋白的表达,双荧光素酶报告基因实验检测miR-451和c-Myc的靶向关系。结果:miR-451组和空白对照组细胞中miR-451的表达水平分别为2.85±0.27和1.02±0.06,细胞存活率分别为(47.28±3.15)%和(93.65±6.52)%,克隆形成率分别为(15.03±1.34)%和(28.48±2.12)%,侵袭细胞数分别为(86.65±5.58)个和(135.47±9.85)个,迁移细胞数分别为(106.36±6.48)个和(165.28±11.05)个,c-Myc蛋白的表达水平分别为0.35±0.03和0.66±0.05,MMP-2蛋白的表达水平分别为0.20±0.02和0.48±0.03,MMP-9蛋白的表达水平分别为0.28±0.03和0.59±0.06,差异均有统计学意义(均P0.05)。双荧光素酶报告基因实验显示,c-Myc为miR-451的潜在靶基因。结论:miR-451可通过靶向c-Myc抑制RPMI-8226细胞的增殖、侵袭和迁移。

关键词： miR-451 多发性骨髓瘤增殖迁移侵袭 c-Myc

地西他滨联合HAAG方案治疗复发急性髓系白血病的疗效及安全性分析

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中华医学杂志 2023年第13期103卷 981-985页

作者：吴希锋李传翠李弹弹孙玲鹿军冉学红山东第一医科大学附属人民医院血液科济南271199 山东省潍坊市人民医院血液科潍坊261042

目的探讨地西他滨(DAC)联合HAAG方案[三尖杉酯碱(HHT)、阿糖胞苷(Ara-C)、阿柔比星(Acla)和重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)]治疗复发急性髓系白血病(AML)的效果及安全性。方法回顾性分析2019年1月至2021年1月山东第一医科大学附属人... 详细信息

目的探讨地西他滨(DAC)联合HAAG方案[三尖杉酯碱(HHT)、阿糖胞苷(Ara-C)、阿柔比星(Acla)和重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)]治疗复发急性髓系白血病(AML)的效果及安全性。方法回顾性分析2019年1月至2021年1月山东第一医科大学附属人民医院89例复发AML患者的临床资料,根据治疗方案分为观察组(n=48)和对照组(n=41)。观察组包括男25例,女23例,年龄(44.4±9.3)岁,给予DAC联合HAAG方案治疗。对照组包括男24例,女17例,年龄(42.2±10.1)岁,给予DAC方案治疗。治疗3个周期后判断两组患者治疗效果,包括完全缓解、部分缓解及未缓解。采用直接免疫荧光标记单抗流式细胞仪检测两组患者血清P-糖蛋白(P-gp)水平,采用酶联免疫吸附试验检测可溶性尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(suPAR)水平。记录两组患者治疗期间消化道反应、肝肾功能异常、出血、感染等不良反应发生率。结果治疗3个周期后,观察组完全缓解、部分缓解及未缓解分别为10例、21例、17例,对照组分别为3例、11例、27例,观察组患者的总体疗效优于对照组(Z=-2.919,P=0.004)。观察组治疗3个周期后血清P-gp和suPAR水平分别为(5.2±1.8)%和(464.4±103.4)ng/L,明显低于对照组的(8.8±1.9)%和(660.6±110.4)ng/L(均P0.05)。结论DAC联合HAAG方案治疗AML的总体疗效优于单独应用DAC,其不良反应发生率与单独应用DAC相近,安全性较好。

关键词：白血病,髓样,急性地西他滨 HAAG方案疗效

不同化疗方案治疗MDS-RAEB/AML-MRC临床对比研究

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中国实验血液学杂志 2020年第3期28卷 894-898页

作者：吴希锋李弹弹孙玲王丽娟冉学红济南市人民医院血液科山东济南271100 潍坊市人民医院血液科山东潍坊261042

目的:探讨常规CAG方案与地西他滨+减量CAG方案对骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多(MDS-RAEB)/急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变(AML-MRC)患者疗效及安全性的影响。方法:回顾性分析于2012年3月-2017年7月本院收治的67例MDS-RAEB/AM... 详细信息

目的:探讨常规CAG方案与地西他滨+减量CAG方案对骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多(MDS-RAEB)/急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变(AML-MRC)患者疗效及安全性的影响。方法:回顾性分析于2012年3月-2017年7月本院收治的67例MDS-RAEB/AML-MRC患者的临床资料。67例中采用常规CAG方案治疗37例设为对照组,采用地西他滨+减量CAG方案治疗30例设为D+dCAG组,比较2组患者的完全缓解(CR)率、总缓解率(ORR)、总生存时间(OS)、无进展生存时间(PFS)及不良反应的发生率。结果:D+dCAG组CR率显著高于对照组(P0.05);2组累积OS率比较差异无显著性(P>0.05);2组非移植的累积OS率和PFS率比较差异无显著性(P>0.05);2组血液系统不良反应、肺部感染、皮肤软组织感染、粒细胞缺乏期发热及真菌感染发生率比较差异无显著性(P>0.05);2组粒细胞缺乏持续时间和血小板计数小于20×10^9/L持续时间比较差异无显著性(P>0.05)。结论:相较于常规CAG方案,地西他滨+减量CAG方案治疗MDS-RAEB/AML-MRC在改善疾病缓解效果方面具有优势,总体安全性良好,但仍未提高患者的生存率。

关键词： CAG 地西他滨骨髓增生异常综合征原始细胞增多急性髓系白血病

NPM1突变阳性AML患者化疗后早期微小残留病水平与预后的关系

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中国实验血液学杂志 2020年第1期28卷 93-97页

作者：王丽娟李弹弹孙玲吴希锋宋强济南市人民医院血液内科山东莱芜271100 山东大学齐鲁医院血液内科山东济南250000

目的:分析NPM1基因突变阳性的急性髓系白血病(AML)患者经化疗后,早期微小残留病水平与患者预后状况的相关性。方法:收集本院112例NPM1基因突变阳性的初诊成人AML患者的临床资料,分析患者化疗后NPM1基因突变转录本水平与患者预后状况的... 详细信息

目的:分析NPM1基因突变阳性的急性髓系白血病(AML)患者经化疗后,早期微小残留病水平与患者预后状况的相关性。方法:收集本院112例NPM1基因突变阳性的初诊成人AML患者的临床资料,分析患者化疗后NPM1基因突变转录本水平与患者预后状况的相关性。结果:在112例AML患者中,初诊时NPM1基因突变转录本中位水平为83.68%(5.86%-486.57%),FLT3-ITD突变阳性44例(39.29%),染色体核型异常22例(19.64%),完全缓解96例(85.71%);多因素Logistic回归分析结果发现,初始诱导治疗方案和白细胞计数(WBC)与完全缓解密切相关(P<0.05)。在112例患者中,中位随访时间为22(3-36)个月,3年总生存率为66.07%;多因素Logistic回归分析发现,在初次获得完全缓解时微小残留病高水平、巩固治疗后微小残留病高水平是患者总生存期的独立危险因素(P<0.05)。结论:在NPM1基因突变阳性的成人AML患者中,化疗后微小残留病早期高水平与患者预后不良密切相关。

关键词：急性髓系白血病微小残留病 NPM1基因突变化疗预后

费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病诱导化疗2周后骨髓原始细胞比例及其对完全缓解和总体预后的影响

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中国实验血液学杂志 2017年第3期25卷 749-753页

作者：吴希锋孙玲李弹弹尹相丛冉学红泰山医学院附属莱芜医院血液内科山东莱芜271100 青岛大学附属医院血液病研究室山东青岛266003 潍坊市人民医院血液内科山东潍坊261041

目的:探讨费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病(Ph^-ALL)诱导化疗2周后骨髓原始细胞比例及其对获得完全缓解和总体预后的影响。方法:选取本院于2012年3月至2016年2月期间收治的172例初治Ph^-ALL患者,对患者诱导化疗2周后的骨髓原始细胞比... 详细信息

目的:探讨费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病(Ph^-ALL)诱导化疗2周后骨髓原始细胞比例及其对获得完全缓解和总体预后的影响。方法:选取本院于2012年3月至2016年2月期间收治的172例初治Ph^-ALL患者,对患者诱导化疗2周后的骨髓原始细胞比例进行受试者工作特性曲线(ROC)分析,同时确定其对获得完全缓解以及患者总体预后的影响。结果:患者达到完全缓解的界值为0.075,其曲线下面积为0.763,并且曲线下面积和A_z=0.5相比较,差异具有统计学意义。因此我院将172例患者按照其治疗2周后的骨髓原始细胞比例进行分组,其中骨髓原始细胞比例<0.075的患者有104例,占60.5%;而骨髓原始细胞比例≥0.075的患者则有68例,占39.5%。前者在诱导治疗4周后的获得CR的患者以及最终获得CR的患者分别为89(85.6%)和99(95.2%),显著高于后者的29(42.6%)和52(76.5%),2组患者数据比较差异具有统计学意义(P<0.05)。此外,临床上降低患者OS率和DFS率以及增加患者复发率的影响因素主要有化疗而非移植、诱导治疗4周后未能达到完全缓解、诱导治疗2周后骨髓原始细胞比例≥0.075以及诊断时伴随有中枢神经系统白血病等,而诊断时WBC升高则是影响患者DFS率的不利因素。结论:Ph^-ALL经诱导化疗2周后,骨髓原始细胞比例升高的患者将不利于获得完全缓解,并且总体预后较差。

关键词：淋巴细胞白血病费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病骨髓原始细胞完全缓解总体预后

肠道弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的临床病理特征分析

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中国实验血液学杂志 2021年第2期29卷 508-514页

作者：牟坤施明亮杨福利吴希锋郭晓青亓久德山东第一医科大学附属济南人民医院肿瘤科山东济南271199 山东第一医科大学附属济南人民医院血液科山东济南271199

目的:探讨肠道弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床病理特征。方法:回顾性分析2007年1月至2014年10月在山东第一医科大学附属济南人民医院确诊的136例DLBCL患者的临床特点、病理形态、免疫表型及EBER原位杂交等资料。共获取136例肿瘤样本... 详细信息

目的:探讨肠道弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床病理特征。方法:回顾性分析2007年1月至2014年10月在山东第一医科大学附属济南人民医院确诊的136例DLBCL患者的临床特点、病理形态、免疫表型及EBER原位杂交等资料。共获取136例肿瘤样本,根据肿瘤部位分为十二指肠23例,回盲部63例,其他小肠29例,直肠7例和其他大肠14例。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并行Log-rank检验。结果:与肠道其他部位比较,回盲部和十二指肠以外的小肠部位的DLBCL患者主要为男性(P=0.042),国际预后指数较低(P=0.001),局限期肿瘤占比较高(P=0.015);回盲部乳酸脱氢酶升高的发生率更高(P=0.007),肠梗阻或穿孔率更高(P<0.001)。回盲部及其他小肠部位的DLBCL患者的5年总生存率、5年无进展生存率高于其他部位,但比较差异无统计学意义(P=0.135,0.459)。50%肠道DLBCL为生发中心B细胞样亚型。136例肿瘤样本中低度恶性B细胞淋巴瘤占比为21%,回盲部及其他小肠标本均占低度恶性B细胞淋巴瘤的29%,与其他部分比较差异有统计学意义(P=0.025)。136例DLBCL肿瘤样本中约16%表达滤泡性淋巴瘤,无黏膜相关淋巴组织淋巴瘤表型表达。十二指肠DLBCL的EBER1阳性率明显高于其他部位(5/23,22%vs 2/63,3%,P=0.001)。结论:肠道DLBCL以男性为主,回盲部为最常见的发病部位。回盲部和十二指肠以外的小肠DLBCL患者国际预后指数低,局限期肿瘤比例高,乳酸脱氢酶水平低,肠梗阻或穿孔的发生率高,惰性淋巴瘤发生率低。十二指肠DLBCL的EBER1阳性率较高。

关键词：弥漫性大B细胞淋巴瘤肠道病理学

脱氧核苷酸钠注射治疗急性白血病化疗后粒细胞缺乏的临床探讨

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解放军预防医学杂志 2016年第S1期34卷 125-126页

作者：吴希锋王丽娟孙玲泰山医学院附属莱芜医院血液科山东莱芜271100

目的探讨脱氧核苷酸钠注射治疗急性白血病化疗后粒细胞缺乏的临床效果。方法本次研究的对象均为2014年1月至2016年1月来我院就诊的急性白血病化疗后粒细胞缺乏患者,共95例,采用数字随机法将其分为2组,对照组47例和研究组48例,对照组患... 详细信息

目的探讨脱氧核苷酸钠注射治疗急性白血病化疗后粒细胞缺乏的临床效果。方法本次研究的对象均为2014年1月至2016年1月来我院就诊的急性白血病化疗后粒细胞缺乏患者,共95例,采用数字随机法将其分为2组,对照组47例和研究组48例,对照组患者采用重组人粒细胞集落刺激因子进行治疗,研究组患者在对照组患者治疗的基础上加用脱氧核苷酸钠注射治疗,比较两组患者的临床资料效果。结果研究组患者的中性粒细胞绝对值恢复正常时间为(3.6±1.0)天,对照组患者的中性粒细胞绝对值恢复正常时间为(6.9±1.5)天,研究组的恢复时间明显低于对照组,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);研究组患者并发症发生率为8.3%,对照组患者并发症发生率为17.0%,研究组明显低于对照组,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论脱氧核苷酸钠注射治疗急性白血病化疗后粒细胞缺乏具有显著的效果,可以缩短患者中性粒细胞恢复正常水平的时间,同时减少感染的发生,值得临床推广使用。

关键词：脱氧核苷酸钠急性白血病粒细胞缺乏

急性髓性白血病骨髓单个核细胞CPT1A表达与疗效的关系

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临床肿瘤学杂志 2021年第6期26卷 530-536页

作者：李传翠吴希锋孙玲李弹弹山东第一医科大学附属济南人民医院血液科济南271199

目的检测急性髓性白血病患者骨髓单个核细胞中肉碱棕榈酰转移酶1a(CPT1A)表达与诱导化疗疗效和预后的关系。方法从GEO数据库收集GSE9476、GSE30029、GSE1159数据集中的患者基因表达谱资料,进行生物信息学分析。另收集2016年3月至2019年... 详细信息

目的检测急性髓性白血病患者骨髓单个核细胞中肉碱棕榈酰转移酶1a(CPT1A)表达与诱导化疗疗效和预后的关系。方法从GEO数据库收集GSE9476、GSE30029、GSE1159数据集中的患者基因表达谱资料,进行生物信息学分析。另收集2016年3月至2019年7月在我院初诊并接受诱导化疗的正常核型急性髓性白血病(CN-AML)86例。采用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测骨髓单个核细胞中CPT1A表达。分析CPT1A表达与临床病理特征以及诱导化疗疗效的关系。Logistic回归分析影响疗效的因素,COX风险比例回归模型分析影响总生存时间(OS)的因素。结果GSE9476数据集中CPT1A在AML患者骨髓样本(5.18±0.94 vs.4.95±0.27,P<0.05)和外周血样本(5.23±1.33 vs.4.52±0.22,P<0.05)中高表达。GSE30029数据集中AML患者CD34+细胞中CPT1A表达高于健康献血者(6.51±1.20 vs.5.70±0.57,P<0.05)。qPCR结果显示,CN-AML患者骨髓单个核细胞中CPT1A相对表达量高于健康志愿者[1.25(1.03,1.73)vs.0.95(0.86,1.14),P<0.05]。多因素Logistic回归分析显示,CPT1A基因高表达是影响CN-AML患者诱导化疗疗效的独立危险因素(P<0.05)。CPT1A high组患者死亡率高于CPT1A low组中位OS短于CPT1A low组(18.0个月vs.未达),差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素COX风险比例回归分析显示,CPT1A基因高表达是影响CN-AML患者OS的独立危险因素(P<0.05)。结论对于CN-AML患者,骨髓单个核细胞中CPT1A mRNA普遍升高,高表达的CPT1A mRNA是影响CN-AML患者化疗反应性和生存预后的独立危险因素。

关键词：正常核型急性髓性白血病(CN-AML) CPT1A 化疗反应性