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单功能三核铂（Ⅱ）类配合物的合成及其抗肿瘤活性研究

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单功能三核铂（Ⅱ）类配合物的合成及其抗肿瘤活性研究

作者：吴尚农南京大学

学位级别：硕士

在无机药物化学研究中,铂类抗肿瘤配合物的研究占有重要地位。在铂类抗肿瘤药物的研究中发现,非经典的单功能多核铂类配合物与DNA的作用方式不同于顺铂,且能一定程度克服顺铂的耐药性和毒副作用等缺点,因而设计合成单功能多核铂类抗肿... 详细信息

在无机药物化学研究中,铂类抗肿瘤配合物的研究占有重要地位。在铂类抗肿瘤药物的研究中发现,非经典的单功能多核铂类配合物与DNA的作用方式不同于顺铂,且能一定程度克服顺铂的耐药性和毒副作用等缺点,因而设计合成单功能多核铂类抗肿瘤配合物并研究其作用机理的研究令人关注。本文的研究内容主要有两个方面：(1)单功能三核铂类抗肿瘤配合物设计和合成;(2)单功能三核铂类配合物的抗肿瘤活性和作用机理。本文设计合成了以1,3,5-tris(pyridin-2-ylmethoxy)benzene为配体的单功能三核铂类抗肿瘤配合物(MTPC),因为配体的2-甲基吡啶具有较大的刚性,而整个连接基团又具有一定的柔性,因此该配合物实现了刚柔的统一。配体和MTPC都使用核磁共振(1HNMR,13CNMR)和电喷雾质谱(ESI-MS)进行了表征。为研究MTPC的作用机理以及其与一些生物分子的反应性能,我们利用CD光谱技术和凝胶电泳技术研究了MTPC和CT-DNA的作用以及对pUC 19质粒的解旋能力。研究发现MTPC可以明显使CT-DNA的B构型向Z构型转变,这是与顺铂不同的作用方式。凝胶电泳也发现MTPC能在较顺铂更低的浓度时解旋pUC 19质粒DNA。我们也通过凝胶技术研究了MTPC与DNA的结合方式,发现MTPC主要倾向于形成1,4-GG交联产物,而不是类似顺铂的1,2-GG交联。我们利用核磁共振(1H NMR)和电喷雾质谱(ESI-MS)技术研究了MTPC与生物分子谷胱甘肽(GSH)的作用,两种实验技术的结果都表明,其与GSH的反应速率远远低于顺铂。这些特点对于克服顺铂的耐药性提高抗肿瘤作用和降低毒副作用以及减少在体内的失活都具有重要的意义。通过测试配合物MTPC对人体乳腺癌细胞株MCF-7、人体非小细胞肺癌细胞株A549和人体卵巢癌细胞株SKOV-3细胞的生长抑制作用,发现MTPC具有比顺铂更高的细胞毒活性。使用流式细胞术研究MTPC对人体乳腺癌细胞株MCF-7的细胞周期的影响发现,其主要将细胞停滞在G2/M期,而顺铂则主要使细胞生长停滞在S期。在诱导细胞凋亡的机理研究中发现,MTPC与顺铂有类似的机理。总之,MTPC有较顺铂更高的细胞毒活性和较低的与GSH反应的活性,且能阻滞细胞生长在G2/M期,这与MTPC与DNA结合形成1,4-GG交联和具有一定的刚性空间位阻特点相关。MTPC具有的这些性质对设计新型单功能多核铂类抗肿瘤配合物具有重要的指导作用。

关键词：单功能抗肿瘤配合物细胞毒活性乳腺癌细胞株电喷雾质谱无机药物化学 DNA 铂类配合物抗肿瘤活性细胞调亡

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成人结肠镜治疗小儿结肠息肉31例报告

陕西医学杂志 2005年第1期34卷 118-119页

作者：高成城谭跃进吴尚农南京医科大学附属淮安第一医院消化科淮安223300

结肠息肉是儿童反复便血的常见原因.由于儿童结肠镜的普及率较低,因而在临床上对便血患儿的诊断和治疗存在一定困难.我院自2001年1月至2004年5月使用Fujinon 88型成人电子结肠镜对反复便血儿童行结肠镜检查,共发现结肠息肉31例,同时予... 详细信息

结肠息肉是儿童反复便血的常见原因.由于儿童结肠镜的普及率较低,因而在临床上对便血患儿的诊断和治疗存在一定困难.我院自2001年1月至2004年5月使用Fujinon 88型成人电子结肠镜对反复便血儿童行结肠镜检查,共发现结肠息肉31例,同时予以电凝切除,取得良好效果,现报告如下.

关键词：成年结肠镜小儿结肠息肉电凝切除便血

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尿胰蛋白酶原-2诊断急性胰腺炎的价值

南京医科大学学报（自然科学版） 2010年第12期30卷 1802-1803页

作者：吴尚农马天恒严伟高成城南京医科大学附属淮安第一医院消化内科江苏淮安223300

目的:判断胰尿蛋白酶原-2(尿TPG-2)诊断急性胰腺炎的价值。方法:比较急性胰腺炎起病4 h内、4～120 h之间以及120 h后尿TPG-2和血清淀粉酶的阳性率,了解尿TPG-2诊断急性胰腺炎的敏感性。比较在其他急腹症时,尿TPG-2和血清淀粉酶的阳性率... 详细信息

目的:判断胰尿蛋白酶原-2(尿TPG-2)诊断急性胰腺炎的价值。方法:比较急性胰腺炎起病4 h内、4～120 h之间以及120 h后尿TPG-2和血清淀粉酶的阳性率,了解尿TPG-2诊断急性胰腺炎的敏感性。比较在其他急腹症时,尿TPG-2和血清淀粉酶的阳性率,了解尿TPG-2诊断急性胰腺炎的特异性。结果:起病4 h内患者75例,蛋白酶原-2阳性51例(68%),血清淀粉酶阳性39例(52%),尿TPG-2阳性率高于血清淀粉酶阳性率(P0.05)。起病120 h之后,患者211例,蛋白酶原-2阳性97例(46.0%),血清淀粉酶阳性62例(29.4%),尿TPG-2阳性率高于血清淀粉酶阳性率(P0.05)。结论:尿TPG-2是诊断急性胰腺炎的可靠指标,早期与回顾性诊断急性胰腺炎,较血清淀粉酶敏感。

关键词：尿蛋白酶原-2 血清淀粉酶急性胰腺炎

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糖皮质激素治疗重症急性胰腺炎的临床观察

江苏医药 2012年第5期38卷 608-609页

作者：谢睿杨晓钟高成城吴尚农淮安市第一人民医院消化病科江苏省223300

目的探讨糖皮质激素(GC)在重症急性胰腺炎(SAP)内科综合治疗中的应用价值。方法回顾性分析78例SAP患者的临床资料,根据是否应用GC分为观察组46例和对照组32例,观察GC对SAP患者临床症状、血淀粉酶、并发症、病死率、住院时间及全身炎症... 详细信息

目的探讨糖皮质激素(GC)在重症急性胰腺炎(SAP)内科综合治疗中的应用价值。方法回顾性分析78例SAP患者的临床资料,根据是否应用GC分为观察组46例和对照组32例,观察GC对SAP患者临床症状、血淀粉酶、并发症、病死率、住院时间及全身炎症反应综合征(SIRS)积分的影响。结果与对照组比较,观察组患者治疗后临床症状消除时间、血淀粉酶恢复正常时间及平均住院时间明显缩短(P<0.01),并发症发生率由40.6%降为21.7%(P<0.01);SIRS积分明显降低(P<0.05)。结论 SAP患者在综合治疗基础上早期联合大剂量应用GC能有效缓解临床症状,阻止SIRS的进一步发展,改善预后。

关键词：重症急性胰腺炎糖皮质激素炎症介质全身炎症反应综合征

布拉氏酵母菌联合标准三联疗法根除幽门螺杆菌的疗效研究

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胃肠病学 2012年第9期17卷 555-557页

作者：高成城谢睿马天恒吴尚农南京医科大学附属淮安第一医院消化科 223300

背景:幽门螺杆菌(Hp)感染与慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌等疾病的发生密切相关。近年来随着Hp对抗生素耐药率的升高,标准三联疗法根除Hp的疗效逐年下降。目的:评价布拉氏酵母菌(***)联合标准三联疗法根除Hp的有效性和安全性。方法:... 详细信息

背景:幽门螺杆菌(Hp)感染与慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌等疾病的发生密切相关。近年来随着Hp对抗生素耐药率的升高,标准三联疗法根除Hp的疗效逐年下降。目的:评价布拉氏酵母菌(***)联合标准三联疗法根除Hp的有效性和安全性。方法:135例经胃镜检查诊断为慢性活动性胃炎并经^(13)C-尿素呼气试验(^(13)CUBT)证实Hp感染的患者随机分为3组,A组:口服克拉霉素500 mg bid+阿莫西林1 g bid+雷贝拉唑10 mg bid+***散剂250 mg bid,疗程7 d;B组:前7 d口服***散剂250 mg bid,后7 d口服克拉霉素500 mg bid+阿莫西林1 g bid+雷贝拉唑10 mg bid+***散剂250 mg bid;C组:口服克拉霉素500 mg bid+阿莫西林1 gbid+雷贝拉唑10 mg bid,疗程7 d。治疗结束后4周复查^(13)C-UBT以评估根除疗效。结果:128例患者按方案完成治疗。A、B、C组按意向治疗(ITT)分析Hp根除率分别为75.6%、80.0%、62.2%,按方案(PP)分析Hp根除率分别为82.9%、83.7%、63.6%,A、B组PP根除率显著高于C组(P0.05),A组ITT和PP根除率与B组比较差异无统计学意义(P>0.05)。A、B组不良反应发生率显著低于C组(39.0%、18.6%对63.6%,P<0.05),B组显著低于A组(P<0.05)。A、B组对药物的耐受程度显著高于C组(P<0.05),B组显著高于A组(P<0.05)。结论:***联合标准三联疗法可提高Hp根除率,且安全性较高。

关键词：布拉氏酵母菌螺杆菌幽门胃炎治疗

肝功能异常患者血清自身抗体检测对诊断自身免疫性肝病的意义

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实用医学杂志 2012年第11期28卷 1885-1887页

作者：翁厚光曹维克张迎梅吴尚农南京医科大学附属淮安第一医院检验科江苏省淮安市223300 南京医科大学附属淮安第一医院中心实验室江苏省淮安市223300 南京医科大学附属淮安第一医院消化科江苏省淮安市223300

目的:探讨89例肝功能异常患者血清中抗核抗体(ANA)、平滑肌抗体(SMA)、抗肝肾微粒体1型抗体(LKM-1)、抗肝溶质抗原1型抗体(LC-1)、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体(SLA/LP)、抗线粒体亚型-丙酮酸脱氢酶复合物(AMA-M2)对自身免疫性肝病诊断... 详细信息

目的:探讨89例肝功能异常患者血清中抗核抗体(ANA)、平滑肌抗体(SMA)、抗肝肾微粒体1型抗体(LKM-1)、抗肝溶质抗原1型抗体(LC-1)、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体(SLA/LP)、抗线粒体亚型-丙酮酸脱氢酶复合物(AMA-M2)对自身免疫性肝病诊断的意义。方法:收集不明原因肝功能异常患者41例、各种病毒性肝炎患者48例及健康体检者30例(对照组)的血清标本,对所有对象均采用间接免疫荧光法检测ANA、SMA和免疫印迹法检测LKM-1、LC-1、SLA/LP、AMA-M2等6项指标。结果:各组肝病标本的自身抗体检出总阳性率分别为AIH86.7%、PBC90.9%、HAV25.0%、HBV20.0%、HCV25.0%、HEV12.5%,对照组为3.3%;自身免疫性肝炎组与各组间差异有显著性统计学意义(P<0.05);自身免疫性肝炎患者伴有不同程度肝脏损伤,ALT、AST升高明显。结论:肝功能持续异常的肝病患者适合进行肝病相关自身抗体的检测,对不明原因肝炎的病因探寻,自身免疫性肝病的早期诊断,分型及治疗都具有非常重要的意义。

关键词：肝炎自身抗体自身免疫性

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互联网金融的未来趋势

投资北京 2016年第10期 34-36页

作者：周进吴尚农中关村互联网金融服务中心

8月24日,中国银监会会同工业和信息化部、公安部、国家互联网信息办公室等部门正式发布《网络借贷信息中介机构业务活动管理暂行办法》,裸奔并野蛮成长多年的互联网金融终于进入监管时代。尽管此前争议不断,但互联网金融在我国确实实现... 详细信息

8月24日,中国银监会会同工业和信息化部、公安部、国家互联网信息办公室等部门正式发布《网络借贷信息中介机构业务活动管理暂行办法》,裸奔并野蛮成长多年的互联网金融终于进入监管时代。尽管此前争议不断,但互联网金融在我国确实实现了飞速的发展,在监管新规之后,以海外互联网金融发展路径与趋势作参照,可以对我国的互联网金融未来发展趋势作出预测。多层次互联网金融监管体系构建成型自2015年以来,与互联网金融行业相关的全国性政策共出台11项,地

关键词：互联网金融场景化多层次核心资源资产金融平台互联网金融服务

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幽门螺杆菌和p53基因与胃癌的关系研究

江苏临床医学杂志 2000年第2期4卷 103-105页

作者：吴尚农淮阴市第一人民医院淮阴223001

研究幽门螺杆菌（ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ）感染、突变型ｐ５３基因表达与胃癌的关系，以及胃癌时ＨＰ感染与突变型ｐ５３基因表达的关系。方法：用快速尿素酶试验和ＥＬＩＳＡ法检测ＨＰ和ＨＰ抗体，用免疫组化方法... 详细信息

研究幽门螺杆菌（ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ）感染、突变型ｐ５３基因表达与胃癌的关系，以及胃癌时ＨＰ感染与突变型ｐ５３基因表达的关系。方法：用快速尿素酶试验和ＥＬＩＳＡ法检测ＨＰ和ＨＰ抗体，用免疫组化方法测定突变型ｐ５３蛋白。结果：胃癌和胃癌前病变组ＨＰ阳性率高于其它组（Ｐ＜０．０５），而胃癌组ＨＰ阳性率和胃癌前病变组无显著差异（Ｐ＞０．０５），胃癌组突变型ｐ５３蛋白阳性率高于胃癌前病变组（Ｐ＜０．０５），胃癌中ＨＰ阳性者突变型ｐ５３蛋白阳性率高于ＨＰ阴性者（Ｐ＜０．０５）。结论：胃癌的发生和ＨＰ感染、突变型ｐ５３基因表达有关，胃癌时ＨＰ感染与突变型ｐ５３基因表达也存在相关性。

关键词：幽门螺杆菌 p53基因癌前病变胃肿瘤

氟哌噻吨美利曲辛联合美沙拉秦治疗伴焦虑抑郁状态溃疡性结肠炎患者的临床观察

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胃肠病学 2014年第10期19卷 599-602页

作者：谢睿高成城吴尚农严伟马天恒南京医科大学附属淮安第一医院消化科 223300

背景:除遗传、免疫、感染等因素外,精神心理因素亦在溃疡性结肠炎(UC)中起重要作用。目的:评价氟哌噻吨美利曲辛联合美沙拉秦治疗伴焦虑、抑郁状态UC患者的疗效和安全性。方法:纳入2010年1月至2011年9月在淮安市第一人民医院确诊为轻、... 详细信息

背景:除遗传、免疫、感染等因素外,精神心理因素亦在溃疡性结肠炎(UC)中起重要作用。目的:评价氟哌噻吨美利曲辛联合美沙拉秦治疗伴焦虑、抑郁状态UC患者的疗效和安全性。方法:纳入2010年1月至2011年9月在淮安市第一人民医院确诊为轻、中度活动期UC伴轻、中度焦虑、抑郁状态的患者80例,随机分为观察组和对照组。两组均给予美沙拉秦片3.0 g/d,观察组同时给予氟哌噻吨美利曲辛片,每日2次,每次1片,疗程8周。以治疗第0天和1、4、8周末为观察点,比较两组疗效。结果:与对照组相比,观察组治疗1周末起综合医院焦虑抑郁量表(HADS)评分即显著降低(P<0.01),治疗4周末起疾病活动指数(DAI)评分显著降低(P<0.01),炎症性肠病问卷(IBDQ)评分显著增高(P<0.05)。治疗8周末,观察组临床和内镜缓解率均显著高于对照组(P<0.05)。治疗前后两组间治疗意外症状量表(TESS)评分均无明显差异。结论:对于伴焦虑、抑郁状态的UC患者,应用氟哌噻吨美利曲辛联合美沙拉秦能显著提高临床疗效,改善患者的精神状态和生活质量且安全可靠。

关键词：结肠炎,溃疡性氟哌噻吨美利曲辛美沙拉秦焦虑抑郁