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CD2相关蛋白启动子调节区域的功能特征

CD2相关蛋白启动子调节区域的功能特征

中华医学会第五次全国儿科中青年学术交流大会

作者：周国平苏鑫铭任伟陆超陈吉庆吴升华陈荣华南京医科大学第一附属医院儿科

目的CD2相关蛋白(CD2AP)在肾小球硬化、肾病综合症的发病中起重要作用,在几种肾小球疾病中其RNA表达有改变,在基因转录调控方面启动子对表达量起十分关键的调节作用,启动子有组织特异性,目前尚未见该分子的启动子在HEK 293细胞中详细分... 详细信息

目的CD2相关蛋白(CD2AP)在肾小球硬化、肾病综合症的发病中起重要作用,在几种肾小球疾病中其RNA表达有改变,在基因转录调控方面启动子对表达量起十分关键的调节作用,启动子有组织特异性,目前尚未见该分子的启动子在HEK 293细胞中详细分析的报道。本研究的目的是在该细胞中分析CD2AP的启动子及其重要的转录调控序列。方法用5′快速cDNA末端扩增法,寻找转录起始位点;构建系列缺失突变和点突变的质粒,测定它们的荧光素酶功能活性,确定核心启动子及重要调控元件的范围和类型;生物信息学转录因子结合位点软件分析推断的转录因子结合位点;生物信息学物种间比较,证实和发现新的重要保守调控元件,过表达Sp1和Sp3转录因子观测其对CD2AP的调控作用。结果CD2相关蛋白在HEK 293细胞有多个转录起始位点,集中于两个区域。离翻译起始位点上游约500 bp内的区域有弱的基本的核心启动子活性,再往上游100 bp至3 kb的缺失构建体的荧光素酶功能活性增加5倍,结合该强启动子区域位于另一个转录起始区域,表明这是另一个功能强大的核心启动子。两个启动子都缺乏TATA。有两个紧邻的Sp1/Sp3位点位于上游的那一个强启动子内,如果两个位点同时缺失,则上游的那一个启动子的活性恢复为下游那个基本启动子的活性,缺失第一个Sp1/Sp3位点使强的启动子活性减少到原有活性的1/3。两个位点同时点突变使活性下降50%。Sp1转录因子蛋白过表达可使启动子活性增加6倍,而过表达Sp3使该启动子活性降低50%。用SNP数据库分析的方法,发现CD2AP启动子区有9个单个核苷酸多态性位点,但它们均不在转录起始位点或推断的转录因子结合位点区域。甲膑综合征有肾脏病变,与之有关的Lmx1b转录因子在小鼠中可调节CD2AP,我们发现了3个Lmx1b结合位点,使它们缺失并未改变启动子活性,这与报道的在甲膑综合征病人中CD2AP表达正常一致。物种间比较发现牛、猪的CD2相关蛋白转录起始位点、Sp1/Sp3结合位点与人的相应启动子区域高度保守,但小鼠与人的启动子区域同源性较差。在HEK 293细胞中未发现全反式维甲酸对CD2相关蛋白启动子活性的增强作用,相反全反式维甲酸使CD2AP表达下降,提示在动物中报道的该药物的有益治疗作用在用于病人时需谨慎,这与其他报道相一致。讨论CD2AP在HEK 293细胞中有两个启动子区域及多个转录起始位点,Sp1/Sp3位点缺失和点突变分析发现Sp1和Sp3是调控CD2相关蛋白基因表达的重要转录因子,这些结果为未来的变异研究和潜在的新药研究提供了基础。有报道转录起始位点的点突变可导致基因表达下降而致病,有多个Sp1/Sp3位点缺失或点突变而致病的报道,至今,仅见2例在CD2AP编码区发现突变而导致局灶节段性肾小球硬化的病例报道,由于CD2AP表达下降也见于普通的肾病综合征和IgA肾病,本研究结果提示位于该基因编码区上游的启动子区也需筛查突变或作多态性分析,尤其是在Sp1/Sp3结合位点。有报道全反式维甲酸可加强Sp1与启动子的结合,丁酸钠可加强依赖Sp1的启动子的乙酰化,这样,即使Sp1位点点突变使转录下降的原发因素未消除,丁酸钠仍取得了使有关疾病显著改善的临床疗效,由于本研究发现CD2AP是受Sp1调控的基因,这为难治性肾病综合征的治疗提供了新的探索方向。

关键词： CD2相关蛋白基因启动子转录调控序列肾病综合征致病机制 Spl调控

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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地氟病区人群甲状旁腺激素水平的研究

中国地方病防治 1993年第3期8卷 158-158页

作者：张爱君阙肖冬丛显斌段中华吴升军刘颜清王宪斌王中秋杨德民邢士田王丽霞吉林省地方病第一防治研究所农安县卫生防疫站通榆县医院白城地区卫生防疫站

地方性氟毒主要是一种骨骼疾病。过基的氟化物进入机体后沉积于骨骼,进而引起骨骼的病理改变,但其机制如何,尚不清楚。国外有些学者提出,氟中毒能导致继发性甲状旁腺机能亢进,并通过调查研究而得到证实,甲状旁腺激素(PTH)是调节骨代谢... 详细信息

地方性氟毒主要是一种骨骼疾病。过基的氟化物进入机体后沉积于骨骼,进而引起骨骼的病理改变,但其机制如何,尚不清楚。国外有些学者提出,氟中毒能导致继发性甲状旁腺机能亢进,并通过调查研究而得到证实,甲状旁腺激素(PTH)是调节骨代谢的重要激素之一,其水平的改变直接反映了骨的代谢状态。因而,测定地氟病区人群血清中PTH的水平,对进一步探讨氟中毒的发病机制和整体评价PTH在氟中毒中的作用都具有重要意义。

关键词：氟中毒甲状旁腺激素

北京市城区居民脑卒中致残状况及对社区康复的需求

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中国康复医学杂志 2000年第6期15卷 344-347页

作者：戴红王威于石成王文志吴升平首都医科大学北京右安门 100054 全国脑血管病防治研究办公室

目的 :研究脑卒中对社区康复的需求 ,分析脑卒中后患者独立功能能力的影响因素。方法 :采用目前国际上评价残疾程度最常用的独立功能评定量表 ,评测了北京市崇文区社区 5 1例脑卒中存活者的独立功能能力。结果 :5 1例患者的致残率为 72 ... 详细信息

目的 :研究脑卒中对社区康复的需求 ,分析脑卒中后患者独立功能能力的影响因素。方法 :采用目前国际上评价残疾程度最常用的独立功能评定量表 ,评测了北京市崇文区社区 5 1例脑卒中存活者的独立功能能力。结果 :5 1例患者的致残率为 72 .5 % ,6 0～ 89岁组致残率显著高于 40～ 5 9岁组 (P <0 .0 5 )。影响患者独立功能能力评分的因素依次为年龄、卒中次数和偏瘫侧。结论 :脑卒中患者对社区康复有迫切需求 ,其独立功能与年龄。

关键词：脑卒中独立功能评定社区康复北京

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酮替酚防治小儿支气管哮喘102例疗效观察

南京医科大学学报(自然科学版) 1991年第2期 159-159页

作者：魏祖怡吴升华张静馨汪敏娟南京医学院第一附属医院核医学科南京医学院第一附属医院儿科

色甘酸二钠是哮喘的唯一防治药物,但由于该药必须吸入给药,有局部刺激性,幼儿很难使用,因此我科在1988年6月—1989年12月底在儿科门诊系统地应用酮替酚防治儿童哮喘共102例,现将结果报道如下。1 对象与方法1.1 对象:102例中男71例,女31... 详细信息

色甘酸二钠是哮喘的唯一防治药物,但由于该药必须吸入给药,有局部刺激性,幼儿很难使用,因此我科在1988年6月—1989年12月底在儿科门诊系统地应用酮替酚防治儿童哮喘共102例,现将结果报道如下。1 对象与方法1.1 对象:102例中男71例,女31例。2～5岁38例,6～9岁40例,10～13岁24例。初发年龄最小者为1岁10个月,最大者10岁。其中在4岁以下小儿发病数有60例,5

关键词：酮替酚支气管痉挛儿童

中国六城市居民三叉神经痛的流行病学调查(摘要)

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北京医学 1987年第5期 286-286页

作者：吴升平程学铭李世绰王文志北京市神经外科研究所

样本人群,按照地理分布选定成都、哈尔滨、上海、银川、广州及长沙为调查城市。以居民小组为单位,整群随机抽样确定各城市研究人群为1～1.1万人,六城市应调查人群65067人,实际调查63195人,占应查人口97.1%。应用世界卫生组织提供的统一... 详细信息

样本人群,按照地理分布选定成都、哈尔滨、上海、银川、广州及长沙为调查城市。以居民小组为单位,整群随机抽样确定各城市研究人群为1～1.1万人,六城市应调查人群65067人,实际调查63195人,占应查人口97.1%。应用世界卫生组织提供的统一调查表,预试验证明所检出的主要神经系统疾病具有高度敏感性。调查方式逐户家访。调查组每两人一组,均经过统一的技术培训,其中一名为神经科医生,以保证诊断的可靠性。

关键词：城市居民调整率人口标准化率中华人民共和国口腔颌面部疾病三叉神经痛

肾镜下经尿道弹道碎石联合双极等离子电切治疗高危前列腺增生合并膀胱结石

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实用临床医药杂志 2012年第23期16卷 92-92,99页

作者：戴枫祝黎洁吴升尤晓明邵红宝秦锋彭涛江苏省无锡市第三人民医院泌尿外科江苏无锡214041

2009年9月-2012年3月，作者采用肾镜下EMS超声气压弹道碎石清石术联合经尿道前列腺等离子电切术（PKRP）治疗高危前列腺增生并发膀胱结石患者60例，取得满意疗效，现报告如下。

关键词：前列腺增生膀胱结石 EMS肾镜气压弹道碎石经尿道等离子前列腺电切术

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植物三维点云模型的处理应用

农学学报 2011年第A2期1卷 16-19页

作者：魏学礼肖伯祥郭新宇陆声链温维亮吴升国家农业信息化工程技术研究中心北京100097 农业部农业信息技术重点开放实验室北京100097

阐述了一种植物三维点云模型数据处理的方法,简述植物逆向工程的相关概念,提出植物逆向工程数据的获取及处理技术,阐述应用软件实现对黄瓜叶片、烟草叶片的三维点云模型的数据简化、三角网格生成、模型优化等操作,探索了面向植物三维点... 详细信息

阐述了一种植物三维点云模型数据处理的方法,简述植物逆向工程的相关概念,提出植物逆向工程数据的获取及处理技术,阐述应用软件实现对黄瓜叶片、烟草叶片的三维点云模型的数据简化、三角网格生成、模型优化等操作,探索了面向植物三维点云模型的数据处理技术应用。

关键词：植物建模点云数据数据处理三角网格

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北京社区老年人群脑卒中危险因素随访观察

中华老年心脑血管病杂志 2004年第1期6卷 27-27页

作者：吴昇平王文志杜晓立鲍秋菊赵东海北京市神经外科研究所北京100050

应用国家1987年'七·五'攻关课题'中国七城市脑卒中危险因素干预试验',北京地区队列资料,对老年人群干预组及对照组两组间进行追踪调查.1资料与方法

关键词：北京老年人社区脑卒中心脑血管病

我国七城市脑卒中危险因素干预试验——发病率的变化

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中国慢性病预防与控制 1992年第2期 43-46页

作者：中国神经流行病学研究协作组程学铭杜晓立吴升平王文志李世绰姜国鑫丁兆兰糜霞芳汪无级瞿治平郭玉祥包素阁鲍秋菊北京市神经外科研究所上海医科大学神经病学研究所

本文根据本研究基本设计模式,对干预后七城市总样本人群115065人及队列人群36919人进行脑卒中发病率的纵向监测(1986～1990年)和比较,同时对干预与对照两组人群之间的脑卒中发病率进行对比分析.结果显示:①1990年底干预组人群脑卒中发... 详细信息

本文根据本研究基本设计模式,对干预后七城市总样本人群115065人及队列人群36919人进行脑卒中发病率的纵向监测(1986～1990年)和比较,同时对干预与对照两组人群之间的脑卒中发病率进行对比分析.结果显示:①1990年底干预组人群脑卒中发病率比基线调查时发病率明显下降,而对照组变化不明显;②干预组与对照组、包括队列人群各亚组之间的对比,干预组脑卒中发病率的下降幅度明显大于对照组,统计学有显著性差异.

关键词：脑卒中危险因素干预试验发病率