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维生素B_(12)的研究进展

中国食品卫生杂志 2012年第4期24卷 394-399页

作者：吕颖坚黄俊明广东省疾病预防控制中心卫生毒理所广东广州510300

本文对维生素B12的吸收与代谢、缺乏原因及疾病、营养水平鉴定、人群维生素B12营养状况、食物强化的研究进展进行了综述,以期提高对维生素B12的认识和重视、为解决维生素B12缺乏人群的健康问题提供参考。

关键词：维生素B12 维生素B12缺乏营养强化推荐摄入量

环磷酰胺和氢化可的松建立免疫抑制模型方法比较

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卫生研究 2012年第6期41卷 951-955页

作者：吕颖坚黄俊明蔡玟黄琼黄建康李文立陈壁锋胡帅尔广东省疾病预防控制中心卫生毒理所广州510300

目的比较利用环磷酰胺(CP)和氢化可的松(HY)两种药物诱导建立小鼠免疫抑制模型的方法。方法设立CP-1组、CP-2组、CP-3组和HY组,相对应地设4个阴性对照组。CP-1组于第1、2、3、9、16和23天腹腔注射80mg/kg CP;CP-2组第1、3、5、7和9天腹... 详细信息

目的比较利用环磷酰胺(CP)和氢化可的松(HY)两种药物诱导建立小鼠免疫抑制模型的方法。方法设立CP-1组、CP-2组、CP-3组和HY组,相对应地设4个阴性对照组。CP-1组于第1、2、3、9、16和23天腹腔注射80mg/kg CP;CP-2组第1、3、5、7和9天腹腔注射50mg/kg CP;CP-3组d1、d2腹腔注射40mg/kg CP;HY组d1、d3、d5、d7和d9肌内注射40mg/kg HY。阴性对照-1、2、3组腹腔注射等剂量生理盐水,阴性对照-4组肌内注射等剂量生理盐水。分别于第29、11、7和10天测定各项免疫指标。结果CP组小鼠胸腺指数、抗体生成细胞数、半数溶血值(HC50)、白细胞计数与阴性对照组比较均降低(P<0.05)。HY组小鼠脾指数、胸腺指数、碳廓清吞噬指数、腹腔巨噬细胞吞噬荧光微球功能、NK细胞活性、迟发型变态反应、白细胞计数与阴性对照组比较均降低(P<0.05)。结论 CP和HY均可建立小鼠免疫抑制模型,各种指标对两种受试物的敏感性不同。

关键词：环磷酰胺氢化可的松小鼠免疫抑制模型

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十溴联苯醚对雌性小鼠免疫毒性的初步研究

环境与健康杂志 2012年第6期29卷 505-508页

作者：何国群黄俊明吕颖坚李志郑穗生杨颖谢晓萍古梅英张龙杰广东省疾病预防控制中心卫生毒理所广东广州510300

目的探讨十溴联苯醚(decabromodiphenyl ether,BDE-209)对小鼠免疫系统的毒性作用。方法将120只健康SPF级未妊娠雌性BALB/c小鼠分为三批,每批按体重随机分为4组,分别为阴性对照(花生油)组和低(20 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(500 mg/kg)... 详细信息

目的探讨十溴联苯醚(decabromodiphenyl ether,BDE-209)对小鼠免疫系统的毒性作用。方法将120只健康SPF级未妊娠雌性BALB/c小鼠分为三批,每批按体重随机分为4组,分别为阴性对照(花生油)组和低(20 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(500 mg/kg)剂量BDE-209染毒组,每组10只。采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为0.01 ml/g,每天1次,连续染毒30 d。测定淋巴细胞增殖情况、NK细胞活性、血清半数溶血值(HC50)、腹腔巨噬细胞吞噬功能。结果与阴性对照组比较,仅100、500 mg/kg BDE-209染毒组小鼠T淋巴细胞增殖功能明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);各剂量BDE-209染毒组小鼠NK细胞活性、血清HC50、吞噬百分率和吞噬指数均无显著变化。结论 BDE-209可降低小鼠T淋巴细胞增殖能力,对小鼠细胞免疫功能具有抑制的作用。

关键词：十溴联苯醚小鼠免疫毒性

氢化可的松对小鼠免疫功能低下模型的建立及其验证

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毒理学杂志 2013年第3期27卷 194-196页

作者：吕颖坚黄俊明蔡玟李晨悦张大超胡元华李志黄建康广东省疾病预防控制中心广东广州511430 完美(中国)有限公司中国保健协会

目的用氢化可的松(HY)建立免疫低下动物模型。方法 252只SPF级雌性昆明种小鼠,随机分为6批,分别完成碳廓清试验、腹腔巨噬细胞吞噬荧光微球试验、NK细胞活性试验和样品验证。建模批小鼠每批随机分为阴性对照组和HY组。样品验证批小鼠每... 详细信息

目的用氢化可的松(HY)建立免疫低下动物模型。方法 252只SPF级雌性昆明种小鼠,随机分为6批,分别完成碳廓清试验、腹腔巨噬细胞吞噬荧光微球试验、NK细胞活性试验和样品验证。建模批小鼠每批随机分为阴性对照组和HY组。样品验证批小鼠每批随机分为5组,分别为阴性对照组、HY组、样品低、中、高剂量组。用HY造成小鼠免疫低下动物模型,每批动物除阴性对照组外均在测指标前第9、7、5、3和1天内注射HY 40mg/***,阴性对照组注射等剂量的生理盐水。造模结束后第2天进行各免疫指标测试。结果 HY组小鼠碳廓清吞噬指数、腹腔巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数、NK细胞活性均比阴性对照组降低,差异有统计学意义。样品验证组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率、吞噬指数和NK细胞活性均比阴性对照组升高,差异有统计学意义。结论给予HY建立小鼠免疫低下动物模型,并且验证样品能提升该种免疫低下小鼠的免疫力。在保健食品增强免疫力评价中,可以作为参考依据。

关键词：氢化可的松小鼠免疫低下动物模型

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三七对SD大鼠的免疫毒性研究

中国公共卫生 2020年第1期36卷 82-85页

作者：唐娇赵敏李志黄建康吕颖坚董活波李文立胡帅尔杨美玲黄俊明杨杏芬广东省疾病预防控制中心卫生毒理所广州511430 广东省公共卫生研究院南方医科大学

目的观察三七免疫毒性,为评价其安全性提供依据。方法采用产自云南文山州的三七作为受试物,机械粉碎成粉末,过120目网筛后供试验使用。40只SD雄性大鼠随机分为对照组和低、中、高剂量三七组(0.750、2.372、7.500 g/kg),每组10只,连续灌... 详细信息

目的观察三七免疫毒性,为评价其安全性提供依据。方法采用产自云南文山州的三七作为受试物,机械粉碎成粉末,过120目网筛后供试验使用。40只SD雄性大鼠随机分为对照组和低、中、高剂量三七组(0.750、2.372、7.500 g/kg),每组10只,连续灌胃给予受试物90 d,定期观察一般健康状况,每周记录体重及摄食量;检测血液学、生化指标、观察组织病理学改变,采用血清溶血素试验、NK细胞活性试验、淋巴细胞转化试验及外周血淋巴细胞活化水平试验,评价受试物对SD大鼠免疫功能的影响。结果各组大鼠一般生理体征、行为、外观、皮毛和大小便等均无异常;与对照组比较,各剂量三七组大鼠体重、白细胞计数、白细胞分类计数,血清总蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶及谷草转氨酶,脾、胸腺的重量与系数,组织病理学检查均无明显改变;与对照组比较,各剂量三七组大鼠半数溶血值(HC50)、NK细胞活性、淋巴细胞转化能力均无明显变化;与对照组比较,低、中、高剂量三七组大鼠NK细胞表面标记(CD161α^+CD25^+)[分别为(10.17±5.20)、(7.25±3.22)、(8.63±1.90)]、B细胞表面标记(CD45RA^+CD25^+)[分别为(9.64±4.83)、(7.76±3.18)、(9.06±2.85)]、T细胞表面标记(CD3^+CD25^+)[分别为(17.08±4.62)、(14.11±2.87)、(14.27±3.31)]均无明显变化。结论在本实验条件下,三七对SD大鼠免疫功能无明显影响,无免疫毒性。

关键词：三七免疫毒性 SD大鼠

二苯甲酰甲烷对对乙酰氨基酚所致MT(-/-)小鼠急性肝损伤的保护作用

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中国药理学与毒理学杂志 2009年第1期23卷 55-59页

作者：李庆伟邢国振王福强胡哲文吕颖坚贾凤兰阮明张宝旭北京大学公共卫生学院毒理学系北京100083

目的探讨二苯甲酰甲烷(DBM)对对乙酰氨基酚所致MT(-/-)小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用对乙酰氨基酚(450mg·kg-1,sc)所致小鼠急性肝损伤模型。雌性MT(-/-)小鼠随机分为5组,对照组、模型组、DBM50,100和200mg·kg-1组。DBM组分别igD... 详细信息

目的探讨二苯甲酰甲烷(DBM)对对乙酰氨基酚所致MT(-/-)小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用对乙酰氨基酚(450mg·kg-1,sc)所致小鼠急性肝损伤模型。雌性MT(-/-)小鼠随机分为5组,对照组、模型组、DBM50,100和200mg·kg-1组。DBM组分别igDBM50,100和200mg·kg-1·d-1,共4d。第4天给药后30min,模型组和DBM组小鼠sc对乙酰氨基酚造模。24h后,测定血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性。制备肝匀浆,测定肝中还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)和丙二醛(MDA)的含量;留取肝脏组织,常规石蜡包埋切片,HE染色,光镜观察肝脏组织病理变化。结果与模型组相比,各DBM组小鼠血清中GPT,GOT和LDH活性显著降低;GSH/GSSG比值升高,MDA含量下降;肝脏组织病理损伤明显减轻。结论DBM对对乙酰氨基酚引起的MT(-/-)小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。

关键词：二苯甲酰甲烷对乙酰氨基酚肝/毒性

镉暴露与骨质疏松:中国两不同暴露水平地区横断面研究

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镉暴露与骨质疏松:中国两不同暴露水平地区横断面研究

中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：吕颖坚梁旭霞高燕红王萍黄芮杨杏芬广东省疾病预防控制中心

【目的】环境镉暴露可能是骨质疏松的危险因素,但不同地区的调查结果不尽相同,且镉对不同性别的影响可能存在差异。中国曾发生大米镉超标事件,研究镉与骨质疏松的关系具有重要的公共卫生意义。我们在中国两个不同暴露水平的地区调查环... 详细信息

【目的】环境镉暴露可能是骨质疏松的危险因素,但不同地区的调查结果不尽相同,且镉对不同性别的影响可能存在差异。中国曾发生大米镉超标事件,研究镉与骨质疏松的关系具有重要的公共卫生意义。我们在中国两个不同暴露水平的地区调查环境镉暴露与骨质疏松的关系,分析目标人群环境镉暴露的骨骼效应。以本地居住时间大于15年,以自产大米和蔬菜为主要食物的农业居民为研究对象,排除职业暴露镉者。【材料和方法】我们在低暴露地区选取265名研究对象（男性108名,女性157名）,高暴露区选取274名研究对象（男性129名,女性145名）。测量前臂骨密度以及尿镉、钙、镁、锌浓度。【结果】在高暴露组,两性别的尿镉中位数分别为4.8和7.8μg/g肌酐,显著高于低暴露组（两性别分别为1.5和7.8μg/g肌酐）。两性别的尿镉均与BMI呈负相关,相关系数分别为-0.239和-0.252（p＜0.01）。高暴露组两性别的骨质疏松患者比例显著高于低暴露组（高暴露组两性别患者分别占总人数27.9%和41.4%,低暴露组两性别患者分别占总人数4.6%和4.5%）。两性别的尿镉与骨密度均呈负相关,相关系数分别为-0.373和-0.379（p＜0.01）。对于男性,尿镉浓度（≥1.5μg/g肌酐）与骨质疏松相关,OR值为5.244（1.465-18.771）;对于女性,尿镉浓度（≥1.3μg/g肌酐）与骨质疏松相关,OR值为6.147（1.100-34.358）,高于男性。两性别的尿镉浓度与锌均呈正相关,相关系数分别为0.240和0.210（p＜0.01）。两性别的尿钙与镁浓度均呈正相关,相关系数分别为0.585和0.596（p＜0.01）。但本研究人群未发现尿镉与钙、镁之间的相关性。【结论】环境镉暴露增加两性别骨质疏松的风险。

关键词：镉骨质疏松尿镉尿锌尿镁尿钙

来源： cnki会议评论

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L-谷氨酰胺在镉致肾细胞损伤中的作用初探

L-谷氨酰胺在镉致肾细胞损伤中的作用初探

深圳市成年居民初级农产品中铅的暴露风险评估

中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：吴仕漩赵敏朱盼吕颖坚李欣梁旭霞杨杏芬中山大学公共卫生学院卫生毒理系广东省疾病预防控制中心

【目的】基于我们前期人群研究发现L-谷氨酰胺(L-Glutamine,Gln)的变化,本研究观察谷氨酰胺在镉致肾细胞损伤过程中的变化特点,了解上游蛋白谷氨酰胺合成酶在肾细胞相关细胞器中的改变,为进一步了解Gln在镉致肾细胞损伤过程的作用机制... 详细信息

【目的】基于我们前期人群研究发现L-谷氨酰胺(L-Glutamine,Gln)的变化,本研究观察谷氨酰胺在镉致肾细胞损伤过程中的变化特点,了解上游蛋白谷氨酰胺合成酶在肾细胞相关细胞器中的改变,为进一步了解Gln在镉致肾细胞损伤过程的作用机制提供科学依据。【材料和方法】(1)体外培养人肾近端小管上皮细胞系HK-2细胞,在对数生长期用以下剂量(1、2、4、8、16、32、64和128μmol/L)氯化镉(CdCl)处理细胞24小时后,吸取上清液,分别检测①乳酸脱氢酶(LDH)漏出(全自动生化仪);②Gln水平(气相色谱-质谱联用法);③N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)、谷氨酰转肽酶(GGT)、肌酐(CREA)和视黄醇结合蛋白(RBP)含量(全自动生化仪),并采用MTT法检测细胞存活率;(2)处于对数生长期的HK-2细胞以CdCl(5、10、20、30和40μmol/L)染毒处理24h后,检测线粒体和胞浆中谷氨酰胺合成酶水平(Western-blot法)。【结果】CdCl对HK-2细胞的半数抑制率浓度为40μmol/L;LDH漏出水平在64和128μmol/L组呈现显著性升高(p<0.05),且128μmol/L组升高更著;在不同CdCl剂量下细胞上清中Gln呈剂量依赖性增加,428μmol/L共6个浓度组与对照组比较具有显著性差异(p<0.05);与此同时,4项传统的肾功能指标中,除了GGT从16μmol/L剂量起呈现显著性差异和呈剂量依赖性增加外,NAG和CREA在8个染毒剂量与对照组相比均无明显改变,RBP则未检出;线粒体内谷氨酰胺合成酶蛋白表达水平随CdCl剂量的增加呈现显著性降低,而胞浆中则明显升高,并在30μmol/L组升高最为显著。【结论】(1)低剂量CdCl可引起肾细胞小分子代谢物Gln变化且呈剂量依赖性增加,细胞线粒体内谷氨酰胺合成酶的蛋白表达水平下调而胞浆内上调,提示低剂量镉可能通过影响肾细胞谷氨酰胺合成酶的表达引起Gln水平改变,其作用机制有待进一步探讨;(2)相比6项传统的镉肾损伤标志物出现变化较为迟滞的现象,Gln的早期变化为找寻镉损害敏感的潜在生物标志物提供了重要线索。

关键词：镉小分子代谢物谷氨酰胺谷氨酰胺合成酶线粒体

来源： cnki会议评论

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中国热带医学 2020年第9期20卷 888-892页

作者：邹旋王舟杨冬燕杨淋清雷伶刚周颢隽吕颖坚周彦张慧敏张锦周深圳市疾病预防控制中心广东深圳518055

目的对深圳市18岁以上成年居民通过膳食暴露铅的风险进行评估。方法应用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MAS)对2018年深圳市市售的11种初级农产品中铅污染水平进行检测;应用3 d入户的调查方法对深圳市18岁以上622名居民11种初级农产品的消... 详细信息

目的对深圳市18岁以上成年居民通过膳食暴露铅的风险进行评估。方法应用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MAS)对2018年深圳市市售的11种初级农产品中铅污染水平进行检测;应用3 d入户的调查方法对深圳市18岁以上622名居民11种初级农产品的消费量进行调查;应用@risk软件以蒙特卡罗算法计算深圳市18岁以上居民通过11种初级农产品对铅的暴露水平,应用暴露边界法(MOE)对暴露风险进行评估。结果深圳市18岁以上居民通过膳食对铅的总暴露量的最小值为0.0230 mg/(kg·d)、中位数为0.3726 mg/(kg·d)、第95百分位数为0.7993 mg/(kg·d);从食品污染的角度来看,蔬菜和畜肉中的铅污染是引起深圳成年居民膳食铅暴露风险的主要原因。50%深圳市18岁以上居民通过膳食暴露铅的MOE值大于3.22,95%的深圳成年居民MOE值大于1.5,有0.1%的18岁以上深圳居民通过膳食暴露于铅的MOE值小于1,处于危险的铅暴露模式。结论深圳市18岁以上居民通过膳食暴露于铅的风险较低,但对膳食铅暴露的监测和评估应持续开展。

关键词：铅初级农产品蒙特卡罗食品安全暴露评估