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地舒单抗对绝经后骨质疏松症患者骨代谢及糖脂代谢的影响

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地舒单抗对绝经后骨质疏松症患者骨代谢及糖脂代谢的影响

作者：吕若琳青岛大学

学位级别：硕士

目的本研究为探讨地舒单抗(Denosumab)治疗绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的疗效性及安全性,探究其对骨密度及骨代谢的影响,并探究地舒单抗对绝经后骨质疏松症患者糖代谢及脂肪代谢的影响。方法⑴选取2020.10-2022... 详细信息

目的本研究为探讨地舒单抗(Denosumab)治疗绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的疗效性及安全性,探究其对骨密度及骨代谢的影响,并探究地舒单抗对绝经后骨质疏松症患者糖代谢及脂肪代谢的影响。方法⑴选取2020.10-2022.12就诊于青岛大学附属医院诊断为绝经后骨质疏松症,并接受地舒单抗治疗的患者,排除以下情形:具有糖尿病病史或治疗期间被诊断为糖尿病;有家族性高胆固醇血症等脂肪代谢异常病史的患者;目前口服他汀类、烟酸类、依折麦布等调节脂肪代谢的药物;无法获得临床相关资料;既往应用大剂量激素;患者具有甲状旁腺疾病、库欣综合征、类风湿性关节炎、骨软化症等其他骨骼疾病;患者具有认知障碍或精神疾病、恶性肿瘤、慢性脏器功能不全等疾病。除此之外,治疗期间饮食尽量保持一致,无较大改变;保证所有患者在整个治疗期间摄取足够的钙和维生素D,口服钙尔奇D 1片bid,维生素D滴剂胶囊400IU tid;治疗期间其他口服药物保持剂量不变;治疗期间无第二种抗骨质疏松药物的使用;⑵将纳入的人群进行统计,收集基线材料,每3个月进行随访,并与基线做比较。观察指标包括身高(H)、体重(W)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(Fins)、空腹C肽(Fc-p)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰胺转肽酶(GGT)、全身骨密度(bone mineral density,BMD;腰椎L1-4、股骨颈、髋部)、骨代谢标志物(βCTX、P1NP)、血钙(Ca)、血磷(P)、甲状旁腺激素(PTH)、25-羟维生素D[25-(OH)D3],计算出BMI=W/H2(kg/m2)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR=FBG×Fins/22.5)、胰岛β细胞功能[HOMA-β=20×Fins/(FBG-3.5)]、动脉粥样硬化指数[AI=(TC-HDL)/HDL]。地舒单抗每6个月给药一次;⑶采用SPSS 26.0软件进行统计学分析,将收集到的指标进行正态性检验,与基线数据进行比较,方差齐则采用配对样本t检验,方差不齐则使用秩和检验;⑷所有的假设检验均采用双侧检验,P<0.05认为差异具有统计学意义;⑸分析数据结果,探讨地舒单抗对绝经后骨质疏松症患者胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能、动脉粥样硬化指数与糖脂代谢指标及骨密度提升的影响;⑹按不同的标准进行分组,分析地舒单抗在不同亚组间对骨密度、骨代谢及糖脂代谢是否有差异,以及差异是否有统计学意义。结果⑴收集到107位患者的基线数据及地舒单抗治疗后骨代谢、糖脂代谢指标并获得临床数据;⑵使用地舒单抗治疗绝经后骨质疏松症在3个月、6个月后患者空腹血糖较基线血糖下降(5.24±0.60 vs 5.36±0.67mmol/L,P=0.065;5.22±0.15 vs 5.36±0.67mmol/L,P=0.053),但差异无统计学意义。首次治疗12个月后空腹血糖较基线下降(5.10±0.72 vs 5.36±0.67mmol/L,P=0.023),差异具有统计学意义。HOMAIR在地舒单抗治疗后3个月、6个月、12个月后较基线均有所下降(2.27±1.30 vs2.62±1.22,P=0.031;2.01±0.98 vs 2.62±1.22,P<0.001;2.13±1.01 vs 2.62±1.22,P<0.001),差异均具有统计学意义;⑶地舒单抗治疗后脂肪代谢指标、动脉粥样硬化指数、BMI在治疗后3个月、6个月、12个月较基线改变均无统计学意义。用药后肝功能(ALT、AST、GGT)未见明显变化,多次随访结果均无统计学意义;⑷地舒单抗治疗3个月、6个月、12个月后,股骨颈、全髋骨密度较前均明显提升,差异具有统计学意义。治疗6个月后腰椎骨密度较基线下降4.14%,但差异不具有统计学意义(P=0.053),首次治疗3个月、12个月后腰椎骨密度较基线分别提升0.75%、0.63%。首次治疗3、6、12个月后骨代谢标志物较基线均具有明显改善(P1NP:36.272±3.380 vs 52.076±4.262ng/ml,32.978±6.940 vs 52.076±4.262ng/ml,27.854±8.235vs 52.076±4.262ng/ml,均P≤0.05;βCTX:0.360±0.525 vs 0.681±0.482ng/ml,0.309±0.216 vs 0.681±0.482ng/ml,0.353±0.267 vs 0.681ng/ml±0.482,均P≤0.05)。按年龄分组后,中老年组较老年组骨密度改善更明显;⑸使用地舒单抗治疗绝经后骨质疏松症无严重药物所致不良事件发生。结论地舒单抗显著提升绝经后骨质疏松症患者的骨密度,诊断后越早应用地舒单

关键词：地舒单抗骨质疏松症骨代谢糖代谢脂肪代谢

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂:超越降糖作用的心肾保护作用及对2型糖尿病患者骨代谢和骨折风险的影响

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中华内分泌代谢杂志 2022年第9期38卷 823-829页

作者：吕若琳刘松徐丽丽王颜刚董冰子青岛大学附属医院内分泌与代谢性疾病科 266003 青岛大学附属医院心血管内科 266003 青岛大学医学部内科学 266073

2型糖尿病常见合并心血管、肾脏并发症及骨质疏松症等合并症。钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor,SGLT-2i)通过促进尿糖的排泄,降低2型糖尿病患者血糖水平,同时具有减重、降压的疗效。多项大型随机... 详细信息

2型糖尿病常见合并心血管、肾脏并发症及骨质疏松症等合并症。钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor,SGLT-2i)通过促进尿糖的排泄,降低2型糖尿病患者血糖水平,同时具有减重、降压的疗效。多项大型随机对照临床试验结果表明,SGLT-2i可以改善心血管疾病和糖尿病肾病的预后。本文在讨论SGLT-2i对2型糖尿病患者降糖作用之外,聚焦其对心肾结局及骨代谢的影响。SGLT-2i可以改善冠状动脉粥样硬化性心血管疾病患者的预后,降低心力衰竭住院风险,降低心血管及全因死亡率,且具有肾脏保护作用。而且其对心肾保护作用在非2型糖尿病人群中依然存在。SGLT-2i对骨矿离子及骨代谢相关激素存在调节作用,其对骨质疏松和骨折的风险值得关注。虽然有数据显示卡格列净可能增加骨折风险,但多项临床试验meta分析结论表明,SGLT-2i并不会显著增加骨折风险。但是针对骨折高风险的患者,应在用药前进行骨密度与骨代谢指标的检查,评估骨折风险。

关键词：钠-葡萄糖共转运体2抑制剂心肾结局骨代谢骨折糖尿病,2型

还少丹对抑郁模型大鼠单胺类神经递质、神经生长因子及性功能的影响

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时珍国医国药 2022年第6期33卷 1329-1332页

作者：李婷婷刘立朱鑫磊周娅楠吕若琳李嘉悦王伟龙赵建军甘肃中医药大学甘肃兰州730000

目的观察还少丹对抑郁模型大鼠单胺类神经递质、神经生长因子及性功能的影响。方法抑郁大鼠模型使用经典造模法(慢性不可预知温和应激法结合孤养21天)建立,模成后按随机原则抽取大鼠建立模型组;氢溴酸西酞普兰组(1.8 mg·kg^(-1));还少... 详细信息

目的观察还少丹对抑郁模型大鼠单胺类神经递质、神经生长因子及性功能的影响。方法抑郁大鼠模型使用经典造模法(慢性不可预知温和应激法结合孤养21天)建立,模成后按随机原则抽取大鼠建立模型组;氢溴酸西酞普兰组(1.8 mg·kg^(-1));还少丹低、中、高剂量组(0.81,1.62,3.24 g·kg^(-1)),按对应药物予相应干预,各组大鼠单胺类神经递质5-羟色胺(5-Hydroxy Tryptamine,5-HT)、去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)含量(海马组织内)用ELISA法检测,神经生长因子(Nerve Growth Factor NGF)含量(海马组织内)予PCR法检测,环磷酸鸟苷(cyclic Guanosinc Monophosphate,cGMP)的表达(阴茎组织)以免疫组化法测定,并对阴茎组织形态用HE染色进行观察。结果模型组大鼠5-HT、NE、NGF含量(海马组织内)及阴茎组织cGMP表达与空白组相比显著降低(P<0.01),差异具有统计学意义;还少丹高剂量组和西药组5-HT、NE含量与模型组相比明显增加(P<0.01,P<0.05),NGF含量及cGMP表达与模型组相比显著增高(P<0.01),差异具有统计学意义。结论还少丹可提高抑郁大鼠5-HT、NE、NGF的含量(海马组织内)和增加阴茎组织中cGMP的表达,并能改善阴茎病变,从而起到抗抑郁并改善性功能的作用。

关键词：还少丹抑郁症神经生长因子环磷酸鸟苷阴茎形态学改变

还少丹对抑郁模型大鼠下丘脑和结肠P物质及胃肠运动的影响

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时珍国医国药 2022年第2期33卷 336-338页

作者：朱鑫磊刘立李婷婷周娅楠吕若琳李嘉悦王伟龙赵建军甘肃中医药大学甘肃兰州730000

目的探讨还少丹对慢性温和不可预见性应激(CUMS)模型大鼠胃残留、小肠推进率及下丘脑和结肠P物质含量的影响。方法将48只大鼠随机分为正常对照组12只和造模组36只,造模组大鼠接受21天的CUMS方式造模,造模成功后随机分为模型对照组、还... 详细信息

目的探讨还少丹对慢性温和不可预见性应激(CUMS)模型大鼠胃残留、小肠推进率及下丘脑和结肠P物质含量的影响。方法将48只大鼠随机分为正常对照组12只和造模组36只,造模组大鼠接受21天的CUMS方式造模,造模成功后随机分为模型对照组、还少丹低、中、高剂量组和氢溴酸西酞普兰组。还少丹组和氢溴酸西酞普兰组分别予以还少丹*和氢溴酸西酞普兰灌胃,药物干预21天,处死大鼠后取下丘脑、海马、结肠等组织,检测半固体营养糊在大鼠体内的胃残留率和小肠推进率,采用ELISA法测定大鼠海马组织5-HT、NE和下丘脑、结肠P物质(SP)的含量。结果与空白对照组比较,模型对照组大鼠5-HT、NE、结肠P物质、小肠推进率均显著降低(P<0.01),下丘脑P物质含量、胃残留率显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,氢溴酸西酞普兰组和还少丹高剂量组大鼠的5-HT、NE、下丘脑P物质含量显著升高(P<0.01,P<0.05),胃残留率显著降低,结肠P物质含量、小肠推进率显著升高(P<0.01,P<0.05)。结论还少丹能提高抑郁大鼠单胺类递质的含量,调节下丘脑及结肠P物质的表达,从而发挥改善抑郁状态及胃肠功能的作用。

关键词：抑郁症下丘脑结肠还少丹 P物质

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临床医学进展 2023年第4期13卷 6943-6952页

作者：吕若琳董冰子徐丽丽赵诚杨乃龙青岛大学医学部山东青岛青岛大学附属医院内分泌与代谢性疾病科山东青岛青岛大学附属医院超声医学科山东青岛

目的:探讨超声引导下微波消融术(microwave ablation, MWA)治疗甲状旁腺腺瘤(parathyroid ad-enoma)所致原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyroidism, PHPT)的安全性、有效性及优势性。方法:选取2022年就诊于青岛大学附属医... 详细信息

目的:探讨超声引导下微波消融术(microwave ablation, MWA)治疗甲状旁腺腺瘤(parathyroid ad-enoma)所致原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyroidism, PHPT)的安全性、有效性及优势性。方法:选取2022年就诊于青岛大学附属医院并确诊为原发性甲状旁腺功能亢进症,超声发现具有甲状旁腺腺瘤并进行MWA的患者26例。观察MWA后患者临床症状的改善程度,血钙、血磷、血清全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone, iPTH)的变化水平,同时在随访期间关注术后并发症的发生情况。结果:中位随访时间为6.38月,MWA后,所有患者临床症状均好转,至末次随访,血钙、iPTH明显下降,血磷持续处于正常水平,1例患者出现术后疼痛,镇痛治疗后次日缓解,无1例患者出现术后声音嘶哑,低钙血症等不良反应。结论:超声引导下微波消融术治疗甲状旁腺腺瘤所致原发性甲状旁腺功能亢进症具有良好的安全性及有效性。

关键词：微波消融术甲状旁腺腺瘤原发性甲状旁腺功能亢进症安全性有效性血清全段甲状旁腺激素

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不同拌和方法的沥青混合料路用性能对比

科学技术与工程 2021年第24期21卷 10485-10490页

作者：吕若琳张海涛东北林业大学土木工程学院哈尔滨150040

为了研究两阶段拌和对沥青混合料的影响,采用试验评价与细观图像处理技术,对常规拌和与两阶段拌和的沥青混合料路用性能及细观结构进行分析。研究内容包括:两阶段拌和的最佳沥青掺配比确定、常规拌和与两阶段拌和的沥青混合料力学性能... 详细信息

为了研究两阶段拌和对沥青混合料的影响,采用试验评价与细观图像处理技术,对常规拌和与两阶段拌和的沥青混合料路用性能及细观结构进行分析。研究内容包括:两阶段拌和的最佳沥青掺配比确定、常规拌和与两阶段拌和的沥青混合料力学性能对比、不同拌和方法的试件断面细观结构分析。结果表明:两阶段拌和对大粒径和大空隙的沥青混合料力学性能提升明显,水稳性和耐高温性有明显提高。研究成果对两阶段拌和的沥青混合料应用具有一定的参考价值。

关键词：沥青混合料两阶段拌和细观结构路用性能图像处理

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诗文故事里的秀美仙境：安徽

知心姐姐（奇妙语文故事） 2018年第5期 42-45页

作者：吕若琳

妙妙，给你出个灯谜，你猜猜看这是什么地方——“吴头楚尾，江淮之滨；华佗故里，醉翁遗迹。”

关键词：安徽仙境秀美故事诗文

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神经病学教学中循证医学的应用探讨

教育教学论坛 2019年第16期 184-187页

作者：刘立吕若琳甘肃中医药大学甘肃兰州730000

针对神经病学教学中内容难记、知识繁杂的问题,本文尝试将循证医学理论运用于教学工作,以期提高教学效率,改善教学效果。本文阐述了传统神经病学教学存在的弊端、循证医学运用于神经疾病的历史沿革,并对运用循证医学理念提高神经病学教... 详细信息

针对神经病学教学中内容难记、知识繁杂的问题,本文尝试将循证医学理论运用于教学工作,以期提高教学效率,改善教学效果。本文阐述了传统神经病学教学存在的弊端、循证医学运用于神经疾病的历史沿革,并对运用循证医学理念提高神经病学教学的效果进行评价,探讨进一步加强循证医学运用于神经病学教学的可能性。

关键词：神经病学教学循证医学应用探讨

特立帕肽治疗不同基线血清25-羟基维生素D水平绝经后重度骨质疏松患者的效果

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中国临床保健杂志 2022年第5期25卷 647-651页

作者：郝文卿王春芝李华建吕雪韩玉鑫吕若琳杨乃龙青岛大学附属医院内分泌科青岛266000 海阳市人民医院老年医学科海阳市人民医院神经外科

目的探讨特立帕肽治疗不同基线血清25-羟基维生素D[25(OH)D]水平绝经后骨质疏松(PMOP)患者的效果对比。方法选取2017年1月至2020年5月于青岛大学附属医院就诊的103例使用特立帕肽治疗的绝经后重度骨质疏松症患者,以患者用药前检测的血清... 详细信息

目的探讨特立帕肽治疗不同基线血清25-羟基维生素D[25(OH)D]水平绝经后骨质疏松(PMOP)患者的效果对比。方法选取2017年1月至2020年5月于青岛大学附属医院就诊的103例使用特立帕肽治疗的绝经后重度骨质疏松症患者,以患者用药前检测的血清25(OH)D水平作为基线,将患者分为10μg/L0.05),用药12个月后与用药前相比有明显的提升(P0.05)。(2)2组患者PINP、CTX水平的变化在3、6、12个月较基线值均有显著升高(P0.05)。结论无论25(OH)D的基线状态如何,使用特立帕肽治疗的绝经后重度骨质疏松均有效,1年后患者的BMD水平相近。

关键词：骨质疏松绝经后骨密度骨化醇类特立帕肽