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基于TGF-β1/Smads信号通路探讨鹿红益心颗粒对心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响

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中国中药杂志 2024年第13期49卷 3583-3590页

作者：李晓静王丽蓉蒋兵任春贞吕欣芳吴雪赵会林赵信科李应东甘肃中医药大学中西医结合学院甘肃兰州730000 甘肃省中医药防治慢性病重点实验室甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730000 兰州大学第二医院心血管内科甘肃兰州730030 武威市中医医院心血管科甘肃兰州730000

旨在探讨鹿红益心颗粒对心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响及可能的作用机制。将60只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组以及鹿红益心颗粒低、中、高剂量组,每组12只。除对照组外,其余各组大鼠通过腹腔注射阿霉素(DOX)诱导心力衰竭模型... 详细信息

旨在探讨鹿红益心颗粒对心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响及可能的作用机制。将60只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组以及鹿红益心颗粒低、中、高剂量组,每组12只。除对照组外,其余各组大鼠通过腹腔注射阿霉素(DOX)诱导心力衰竭模型。将鹿红益心颗粒溶于等量生理盐水,分别予以低、中、高剂量(2.8、5.6、11.2 g·kg^(-1)·d^(-1))进行灌胃,对照组和模型组均给予等量生理盐水,持续灌胃40 d。给药结束后,超声心动图测量左心室射血分数(LVEF)和左心室缩短分数(LVFS);测量大鼠体质量和心脏体质量,计算心脏体质量比;酶联免疫吸附法测定血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、生长刺激表达基因2蛋白(ST2)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平;苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色观察心肌组织病理形态;蛋白免疫印迹法和实时荧光定量聚合酶链式反应分别检测心肌组织中IL-6、IL-17、TNF-α、TGF-β1、Smad3、Smad7、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)蛋白及其mRNA表达水平。结果显示,与对照组相比,模型组大鼠LVEF、LVFS、心脏体质量比值均显著下降(P<0.05),IL-6、IL-17、TNF-α、TGF-β1、ST2、NT-proBNP、Gal-3、CK-MB水平均显著上升(P<0.05);HE染色可见心肌组织炎性改变;Masson染色显示心脏横截面面积及室腔面积减小且出现不同程度的心肌纤维化(P<0.05);心肌组织中IL-6、IL-17、TNF-α、TGF-β1、Smad3、α-SMA、COL-Ⅰ蛋白及其mRNA表达均显著升高(P<0.05),Smad7蛋白及其mRNA表达显著降低(P<0.01)。与模型组相比,鹿红益心颗粒低、中、高剂量组大鼠LVEF、LVFS及心脏体质量比值均显著上升(P<0.05),IL-6、IL-17、TNF-α、TGF-β1、ST2、NT-proBNP、Gal-3、CK-MB水平均下显著下降(P<0.05);HE染色显示心肌组织炎性改变逐渐减轻;Masson染色显示心脏横截面面积及室腔面积增大,心肌纤维化面积减少(P<0.05);心肌组织中IL-6、IL-17、TNF-α、TGF-β1、Smad3、α-SMA、COL-Ⅰ蛋白及其mRNA表达均显著降低(P<0.05),Smad7蛋白及其mRNA表达均显著升高(P<0.05)。综上所述,鹿红益心颗粒可能通过调节TGF-β1/Smads信号通路,抑制炎症相关蛋白表达,减少细胞外基质的沉积,缓解心肌纤维化,对心力衰竭的治疗具有重要价值。

关键词：心力衰竭鹿红益心颗粒 TGF-β1/Smads信号通路心肌纤维化治疗

当归黄芪超滤物通过调控Nrf2/xCT/GPX4信号通路抑制铁死亡改善放射性大鼠肺纤维化

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中国中药杂志 2024年第16期49卷 4338-4346页

作者：王春玲任春贞王旭勇陈其林吕欣芳支晓东吴雪蒋虎刚赵信科李应东甘肃中医药大学中西医结合学院甘肃兰州730000 甘肃省中医药防治慢性病重点实验室甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730000

旨在探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族成员SLC7A11(xCT)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路介导的铁死亡在放射性肺纤维化中的作用机制及当归黄芪超滤物的干预作用。将50只Wistar大鼠随机分为5组,每组10只。除空白组不予辐射... 详细信息

旨在探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族成员SLC7A11(xCT)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路介导的铁死亡在放射性肺纤维化中的作用机制及当归黄芪超滤物的干预作用。将50只Wistar大鼠随机分为5组,每组10只。除空白组不予辐射外,其余各组大鼠均经麻醉后接受40 Gy X射线单次局部胸部照射1次,建立放射性肺纤维化大鼠模型。辐射后,当归黄芪超滤物各干预组以0.12、0.24、0.48 g·kg^(-1)剂量分别灌胃,每日1次,连续给药30 d。连续给药30 d后,比色法检测各组肺组织氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)活性,还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)及Fe^(2+)水平;免疫荧光检测肺组织中活性氧(ROS)荧光表达;苏木素-伊红(HE)、Masson染色观察肺组织病理变化;免疫组化及Western blot检测肺组织Nrf2/xCT/GPX4信号通路及纤维化蛋白表达水平。结果显示,与空白组比较,模型组大鼠Fe^(2+)、MDA水平显著上升,SOD活性、GSH水平显著下降,ROS水平显著上升;肺组织结构遭受严重破坏,肺间质明显增生,肺泡塌陷且实变严重,有较多的炎性细胞聚集和胶原纤维沉积;肺组织损伤程度相对较高,受损线粒体增多、变小、排列紊乱,形态不规则,基质变浅,线粒体嵴大多断裂、变短,轻微扩张,个别线粒体基质电子密度增高,部分线粒体外膜破裂,出现铁死亡特异性线粒体特征性改变;肺组织中转铁蛋白受体1(TFR1)表达显著升高,GPX4、铁蛋白重链1(FTH1)、Nrf2及xCT表达显著降低;α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagenⅠ)蛋白表达显著升高。与模型组比较,当归黄芪超滤物干预可明显改善大鼠脂质过氧化、抗氧化相关指标,Fe^(2+)水平显著降低;纤维化程度减轻;肺组织中TFR1、α-SMA、collagenⅠ蛋白表达显著下降,GPX4、FTH1、Nrf2、xCT蛋白表达显著上升。综上所述,当归黄芪超滤物对放射性肺纤维化具有改善作用,其机制可能是通过调控Nrf2/xCT/GPX4信号通路抑制铁死亡发挥作用。

关键词：当归黄芪超滤物放射性肺纤维化铁死亡氧化应激 Nrf2/xCT/GPX4信号通路

基于CiteSpace的中医药防治稳定性心绞痛临床研究热点及现状分析

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中医临床研究 2024年第13期16卷 35-40页

作者：魏惠平龚玉栓郭建强李淑玲靳佩吕欣芳杨开燕甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730020 甘肃省红十字血液中心甘肃兰州730046

目的:利用CiteSpace 6.1 R2软件围绕中医药防治稳定性心绞痛文献进行可视化分析,以展示中医药防治稳定性心绞痛研究热点及现状。方法:检索中国知网2018年1月-2022年8月收录的中医药防治稳定性心绞痛的临床研究文献,采用CiteSpace 6.1 R... 详细信息

目的:利用CiteSpace 6.1 R2软件围绕中医药防治稳定性心绞痛文献进行可视化分析,以展示中医药防治稳定性心绞痛研究热点及现状。方法:检索中国知网2018年1月-2022年8月收录的中医药防治稳定性心绞痛的临床研究文献,采用CiteSpace 6.1 R2软件对文献数量、文献作者、发文机构及关键词进行可视化分析,并绘制图谱。结果:共纳入338篇文献,发表文献数量整体呈现不断增长趋势;发文量最多的作者是邓兵(6篇)、最多的机构是黑龙江中医药大学(13篇),同时各研究团队及机构之间合作较弱;出现频次最高的关键词是“冠心病”(91次),其中心度为0.40;聚类图谱显示中医药防治稳定性心绞痛的临床研究主要是中药、穴位贴敷等措施对气虚血瘀证患者的临床研究,突现词分析提示研究热点主要在多中心、安全性、临床疗效、炎症反应及生活质量等方面。结论:基于CiteSpace 6.1 R2软件及中国知网数据库对中医药防治稳定性心绞痛的临床研究文献可视化分析可见,中医药防治稳定性心绞痛的临床正处于不断发展阶段,其研究热点是关于中医药防治气虚血瘀型的稳定性心绞痛,且干预措施包括中药、穴位贴敷、针刺等,疗效判定标准主要是心电图、生活质量、不良反应、中医证候评分等;此外,各研究团队及研究机构之间合作不紧密,尚未形成有效的合作,不利于多中心临床研究的开展。

关键词：稳定性心绞痛中医药可视化分析

当归黄芪超滤物通过调控ROS/GSH/GPx4轴抑制铁死亡改善放射性大鼠心肌纤维化

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中国药理学通报 2024年第4期40卷 723-730页

作者：任春贞陈其林张启立吕欣芳支晓东高翔吴雪李晓静刘凯赵信科李应东甘肃中医药大学中西医结合学院甘肃兰州730000 甘肃省中医药防治慢性病重点实验室甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000

目的探讨ROS/GSH/GPx4轴介导的心肌铁死亡在放射性心肌纤维化中的作用机制及当归黄芪超滤物的干预作用。方法50只大鼠随机分为5组。除空白组外,其余各组大鼠均接受X射线单次局部胸部照射建立放射性心肌纤维化模型。辐射后,当归黄芪超滤... 详细信息

目的探讨ROS/GSH/GPx4轴介导的心肌铁死亡在放射性心肌纤维化中的作用机制及当归黄芪超滤物的干预作用。方法50只大鼠随机分为5组。除空白组外,其余各组大鼠均接受X射线单次局部胸部照射建立放射性心肌纤维化模型。辐射后,当归黄芪超滤物各组大鼠分别灌胃给药30 d后,用小动物超声评价心功能;比色法检测SOD、GSH、MDA及Fe^(2+)活性;免疫荧光检测ROS表达;HE、Masson染色观察病理变化及纤维化;透射电镜观察心肌超微结构;Western blot检测铁死亡及纤维化蛋白表达。结果与空白组比较,模型组LVEF和LVFS值降低;Fe^(2+)、MDA、ROS水平上升,SOD、GSH水平下降;HE及Masson显示有炎性细胞聚集及胶原纤维沉积;透射电镜显示受损线粒体数量增多、排列紊乱,形态不规则、变小、嵴紊乱;Western blot显示α-SMA、Collagen I、NOX1蛋白表达升高,GPx4、FTH1蛋白表达降低;与模型组比较,当归黄芪超滤物组大鼠心功能改善,ROS、抗氧化指标恢复,Fe^(2+)水平降低;线粒体结构及纤维化程度减轻;α-SMA、Collagen I、NOX1蛋白表达下降,GPx4、FTH1蛋白表达上升。结论当归黄芪超滤物对放射性心肌纤维化具有抑制作用,其机制可能是通过调控ROS/GSH/GPx4轴抑制心肌铁死亡发挥作用。

关键词：当归黄芪超滤物放射性心肌纤维化铁死亡氧化应激 ROS/GSH/GPx4轴抗心肌纤维化

心外膜脂肪组织在射血分数保留性心衰合并2型糖尿病中的研究进展

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心脏杂志 2024年 712-718页

作者：柏婷燕易希善刘凯赵信科吴雪吕欣芳蒋虎刚李应东甘肃中医药大学甘肃中医药大学附属医院心血管科

射血分数保留性心力衰竭的患病率逐年升高，尽管目前不断改进的治疗方案在一定程度上降低了患者的死亡率，但其预后仍然较差，而针对其合并症进行治疗的方案更能改善患者的预后。2型糖尿病是其最常见的合并症，二者相互作用，推进了疾... 详细信息

射血分数保留性心力衰竭的患病率逐年升高，尽管目前不断改进的治疗方案在一定程度上降低了患者的死亡率，但其预后仍然较差，而针对其合并症进行治疗的方案更能改善患者的预后。2型糖尿病是其最常见的合并症，二者相互作用，推进了疾病的发生发展。故射血分数保留性心力衰竭合并2型糖尿病是一种严重的病理生理疾病，危害着人类健康，而其发病机制也十分复杂。近来有研究表明心外膜脂肪组织在射血分数保留性心衰合并2型糖尿病的发生发展中起着重要的作用。本文就心外膜脂肪组织在射血分数保留性心衰合并2型糖尿病中的可能的作用机制以及近年来的治疗研究进展作出阐述，以期为临床治疗射血分数保留性心衰合并2型糖尿病提供参考意见并拓展思路。

关键词：射血分数保留性心衰 2型糖尿病心外膜脂肪组织作用机制治疗研究进展

脑心通胶囊对冠心病心绞痛气虚血瘀型患者血管内皮功能影响的临床观察

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脑心通胶囊对冠心病心绞痛气虚血瘀型患者血管内皮功能影响的临床...

作者：吕欣芳成都中医药大学

学位级别：硕士

目的：观察步长脑心通胶囊治疗冠心病心绞痛气虚血瘀型患者的临床疗效及不良反应,探讨其部分作用机制,为临床中西医结合治疗本病提供综合治疗方案。方法：采用随机对照的研究方法,将符合纳入标准的40例合格受试者随机分为西药对照组(单... 详细信息

目的：观察步长脑心通胶囊治疗冠心病心绞痛气虚血瘀型患者的临床疗效及不良反应,探讨其部分作用机制,为临床中西医结合治疗本病提供综合治疗方案。方法：采用随机对照的研究方法,将符合纳入标准的40例合格受试者随机分为西药对照组(单硝酸异山梨酯缓释片合阿司匹林肠溶片组)和中西医结合治疗组(脑心通胶囊加西药组),共治疗14天。选用中医证候积分,心电图,血浆vWF、ET-1、NO等指标作为观察项目,评价该疗法的临床疗效,并探讨部分作用机制。所得数据符合正态分布者,采用t检验和χ2检验进行统计分析;数据不符合正态分布者,采用非参数检验进行统计分析。结果：(1)治疗后两组血浆vWF(%)值治疗组为134.25±31.45,对照组为148±16.17,两组比较差异有统计学意义(P0.05);治疗组自身前后对比,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)治疗后心电图疗效总有效率治疗组为15%,对照组为10%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(5)治疗后中医证候总积分(x±s)治疗组为13.5±2.585,对照组为22.9±2.79,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组自身前后对比,差异有统计学意义(P<0.05)。(六)在治疗中两组均未出现与药物相关的不良反应。结论：1脑心通胶囊联合西药常规治疗,可明显改善冠心病心绞痛气虚血瘀型患者临床症状,降低血浆vWF、ET-1水平。2脑心通胶囊联合西药常规治疗,未能明显升高冠心病心绞痛气虚血瘀型患者血浆NO水平、改善其心电图疗效。3脑心通胶囊使用安全,无明显不良反应。4其机制可能是通过减少缩血管物质ET-1的释放,减轻血管损伤,减少vWF的释放,从而保护血管内皮细胞,改善内皮功能,达到改善临床症状的作用。

关键词：冠心病心绞痛气虚血瘀证脑心通胶囊临床观察

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解毒活血法对冠心病过程中炎症反应的影响

成都中医药大学学报 2013年第1期36卷 125-127页

作者：吕欣芳孔沈燕李胜涛成都中医药大学四川成都610075 河南中医学院河南郑州450008

通过阐述冠心病与炎症的关系及炎症与中医学热毒痰蕴理论的相关性,提出解毒活血法在冠心病炎症过程中的治疗作用应引起高度重视,并在今后的科研及临床实践中,从热毒血瘀、解毒活血方向出发,进行深入的、较大规模的科学研究,形成系统的... 详细信息

通过阐述冠心病与炎症的关系及炎症与中医学热毒痰蕴理论的相关性,提出解毒活血法在冠心病炎症过程中的治疗作用应引起高度重视,并在今后的科研及临床实践中,从热毒血瘀、解毒活血方向出发,进行深入的、较大规模的科学研究,形成系统的理论体系并与临床实践相结合,为冠心病的治疗寻找行之有效的新途径。

关键词：冠心病胸痹解毒活血综述

盐碱地改造用高效阻盐材料的制备及其性能研究

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同济大学学报（自然科学版） 2024年第7期52卷 1126-1134页

作者：张雄朱国鑫吕欣妍同济大学先进土木工程材料教育部重点实验室上海201804

为改良盐碱土壤,制备了一种隔水阻盐性能优异的超疏水颗粒材料,构建隔水阻盐材料与蓄水模式结合的盐碱地改造体系。以大漠砂为芯材,通过表面覆膜进行疏水改性,探究树脂和微纳米辅材掺量对材料疏水性、抗渗性和透气性的影响规律。利用微... 详细信息

为改良盐碱土壤,制备了一种隔水阻盐性能优异的超疏水颗粒材料,构建隔水阻盐材料与蓄水模式结合的盐碱地改造体系。以大漠砂为芯材,通过表面覆膜进行疏水改性,探究树脂和微纳米辅材掺量对材料疏水性、抗渗性和透气性的影响规律。利用微型土柱模拟地下水盐迁移过程,探究材料的隔水性能和阻盐性能。结果表明,在树脂、疏水碳酸钙和纳米二氧化硅掺量分别为1.0%、0.8%和0.2%时,材料接触角达到153.6°,耐静水高度达230 mm,并维持良好的透气性能。在微型土柱模拟试验中,隔水阻盐材料对水分蒸发和盐分上移的抑制作用明显,蒸发抑制率为50%~70%,盐分抑制率大于99%且在20次阻盐循环后维持97.5%以上。

关键词：盐碱地改良超疏水材料隔水阻盐蒸发抑制

联合动脉血气、hs-CRP、NT-proBNP及超声心动图评估慢性肺源性心脏病的病情严重程度

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中国医药科学 2021年第8期11卷 24-27,62页

作者：吕欣芳潘晨亮吴雪甘肃中医药大学附属医院老年医学科甘肃兰州730020 兰州大学第一医院心脏中心甘肃兰州730000 兰州大学第二医院心血管中心甘肃兰州730030

目的从临床使用的动脉血气、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)及超声心动图等简便、易得的检查中发现与慢性肺源性心脏病病情严重程度相关的指标。方法选取2016年1月至2019年1月甘肃中医药大学附属医院老年医学科... 详细信息

目的从临床使用的动脉血气、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)及超声心动图等简便、易得的检查中发现与慢性肺源性心脏病病情严重程度相关的指标。方法选取2016年1月至2019年1月甘肃中医药大学附属医院老年医学科的96例慢性肺源性心脏病住院患者,根据诊断标准及是否出现并发症分为代偿期组(n=36)及失代偿期组(n=60),比较两组间年龄、pH值、二氧化碳分压(PCO2)、氧分压(PO2)、hs-CRP、NT-proBNP及右心房长径、右心房横径、右心室前后径、右心室长径、右心室横径、右心室流出道内径、肺动脉内径、肺动脉收缩压等指标差异,并采用Logistic回归分析与慢性肺源性心脏病病情严重程度相关的因素。结果两组pH值、PCO2、PO2比较,差异无统计学意义(P>0.05);失代偿期组hs-CRP、NT-proBNP、右心房长径、右心房横径、右心室前后径、右心室长径、右心室横径、右心室流出道内径、肺动脉内径等指标均高于代偿期组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析提示,慢性肺源性心脏病病情严重程度的影响因素包括年龄、hs-CRP、NT-proBNP。结论年龄、hs-CRP、NT-proBNP与慢性肺源性心脏病病情严重程度相关。

关键词：动脉血气 NT-proBNP hs-CRP 超声心动图慢性肺源性心脏病