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IL-6介导IRE1-XBP1诱导HPV（-）口咽癌放射抗拒及其机制研究

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IL-6介导IRE1-XBP1诱导HPV（-）口咽癌放射抗拒及其机制研究

作者：吕欣桐中国医科大学

学位级别：硕士

目的:内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)在肿瘤的发生、发展中起着重要作用,对肿瘤细胞的射线损伤和药物应激具有保护作用。我们前期研究已经证明,EGFR通过PERK激活ERS信号,在人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)阴... 详细信息

目的:内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)在肿瘤的发生、发展中起着重要作用,对肿瘤细胞的射线损伤和药物应激具有保护作用。我们前期研究已经证明,EGFR通过PERK激活ERS信号,在人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)阴性的人口咽癌中具有放射抗拒作用。然而,IRE1与放射敏感性的关系尚未完全阐明,本研究旨在探索IRE1诱导放射抗拒的机制,并为治疗HPV(-)口咽癌放射抗拒患者提供新的靶点。方法:从TCGA数据库中获取头颈部肿瘤标本IL-6、ERS信号表达谱。收集2005年至2011年于中国医科大学第一医院接受根治性放疗的80例HPV(-)口咽鳞状细胞癌(OSCC)患者的病理切片和预后数据,以及2014-2016年间接受根治性放疗的36例HPV(-)口咽鳞癌患者的临床资料,探究IRE1与放射敏感性及预后的关系。采用Kaplan-Meier法分析IL-6与患者临床结局的相关性。Western blotting和RT-PCR检测IL-6和ERS信号激活的表达。采用CCK-8法、流式细胞术、免疫荧光法和集落形成法检测IL-6和ERS信号转导对细胞增殖、凋亡、DNA双链断裂和集落形成能力的影响。结果:本研究明确了在接受放射治疗的HPV(-)患者中,IRE1过表达与预后不良相关(P=0.0001)。此外,HPV(-)患者的IRE1表达率明显高于HPV(+)患者(分别为66.7%和27.8%,P=0.001)。DNA双链断裂(DSB)是放射治疗杀死肿瘤细胞主要途径之一。沉默IRE1和XBP1可增加DNA双链断裂和射线诱导的细胞凋亡,从而提高HPV(-)口咽癌细胞的放射敏感性。沉默IRE1-XBP1也抑制了射线诱导的IL-6在RNA和蛋白质水平上的表达,同时IL-6预处理逆转了沉默IRE1-XBP1对DNA双链断裂和射线诱导凋亡的调节作用。结论:IL-6介导IRE1-XBP1,抑制射线诱导的DNA-DSBs和细胞凋亡,诱导HPV(-)口咽癌的放射抗拒。

关键词： IL-6 IRE1 XBP1 口咽癌放疗敏感性

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大豆基质契达干酪制备关键技术研究

大豆基质契达干酪制备关键技术研究

作者：吕欣桐东北农业大学

学位级别：硕士

干酪是一种营养丰富的发酵食品,含有丰富的营养成分,因其口感细腻、风味独特而广受世界各地人们的喜爱。但是,如何因地制宜的开发适合我国消费者食用的干酪食品是目前亟待解决的问题。我国是大豆的主要生产大国,大豆中含有丰富的蛋白质... 详细信息

干酪是一种营养丰富的发酵食品,含有丰富的营养成分,因其口感细腻、风味独特而广受世界各地人们的喜爱。但是,如何因地制宜的开发适合我国消费者食用的干酪食品是目前亟待解决的问题。我国是大豆的主要生产大国,大豆中含有丰富的蛋白质、脂肪、异黄酮等营养成分,大豆干酪不仅在质地上与牛乳干酪相似,而且大豆蛋白还有其特殊的营养价值。鉴于上述原因,本研究主要是进行大豆基质契达干酪生产关键技术的研究,旨在研制开发出一种适合我国消费者食用的大豆干酪食品。本研究是以大豆为主要原料,根据契达干酪的生产工艺来制备大豆干酪。在优化大豆基质契达干酪生产工艺参数的基础上进行大豆基质契达干酪的制备及成熟过程中的变化分析;为了加速大豆基质契达干酪的成熟,以玫瑰考克氏菌(KDF3)为促熟发酵剂,进行大豆基质契达干酪促熟的研究。大豆基质契达干酪关键工艺参数的研究,以乳清OD值、酸度和感官评分等为指标,通过Mg Cl2和Ca Cl2两种凝固剂硬度及黏度的对比,确定较优的凝固剂为Ca Cl2,在单因素试验的基础上,采用4因素3水平的正交试验优化加工工艺参数,对四种影响因素的显著性和交互作用进行分析,确定了大豆基质契达干酪发酵的最佳制备工艺条件:发酵温度为37℃,发酵时间为1.5h,发酵剂接种量为0.03%(w/w),凝固剂的添加量为0.3%(w/w)。依据上述研究结果进行大豆基质契达干酪的制备,通过对制备过程中各项操作要点的掌控,尤其对契达干酪制备中特有的堆积方式的控制,以质构学特性、蛋白质、脂肪等理化指标,微生物学特性以及成熟度的评价为指标对不同发酵时间的大豆基质契达干酪样品进行测定。在上述研究所得最佳工艺条件下,根据干酪的硬度达到契达干酪的质构标准,确定了发酵60d达到成熟,测定发酵过程中的各项指标为:未添加玫瑰考克氏菌的2号干酪在成熟过程中蛋白质的含量由28.270%降低至25.371%;脂肪含量由24.256%降低至19.168%;水分含量由57.0%降至53.8%;含盐量由1.59%上升至1.81%;水溶性蛋白质含量由7.0%增加至12.9%;氨基态氮含量由0.10%增加至0.18%;活菌数由107CFU/m L降至103CFU/m L;p H由5.09降至4.62;总酸度由0.22%增加至0.33%;硬度由158g增加至239g;黏度由***增加至***。大豆基质契达干酪促熟的研究,试验中以玫瑰考克氏菌(KDF3)作为促熟发酵剂,通过对不同接种量的玫瑰考克氏菌对大豆基质契达干酪的氨基态氮含量和p H的测定确定了玫瑰考克氏菌的接种量为3%(v/w)。通过对上述最佳工艺下生产的未添加玫瑰考克氏菌的大豆基质契达干酪和添加玫瑰考克氏菌的大豆基质契达干酪成熟期间各项指标的对比得出:添加玫瑰考克氏菌的1号干酪在成熟期间蛋白质含量由28.276%降低至23.876%;脂肪含量由24.143%降低至17.275%;水分含量由56.7%降至52.9%;含盐量由1.58%增加至1.94%;水溶性蛋白质的含量由7.2%增加至14.2%;氨基态氮含量由0.11%增加至0.22%;活菌数由108CFU/mL降低至104CFU/mL;p H由5.11降至4.55;总酸度由0.23%上升至0.38%;硬度由169g增加至266g;黏度由***增加至***。添加玫瑰考克氏菌的1号干酪和未添加玫瑰考克氏菌的2号干酪相比黏度的变化差异不明显,而蛋白质含量、脂肪含量、含盐量、水分含量、水溶性蛋白质含量、氨基态氮的含量、活菌数、p H、总酸度和硬度的变化速度较快,变化的值也较大,1号干酪在30d测定的各项指标与2号干酪在45d测定的指标基本相似或相同,缩短了发酵的时间,能够达到促熟的效果。基于上述实验结果,大豆基质契达干酪制备的关键工艺技术及参数为:以豆水比1:7打浆,选取Ca Cl2为凝固剂,发酵剂接种量0.03%(w/w),发酵温度为37℃,发酵时间为1.5h,凝固剂添加量为0.3%(w/w),可得较好的大豆基质契达干酪产品品质。

关键词：契达干酪大豆干酪玫瑰考克氏菌(KDF3) 促熟成熟指标

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分数阶双相变椭圆型方程解的对称性

分数阶双相变椭圆型方程解的对称性

作者：吕欣桐哈尔滨工业大学

学位级别：硕士

分数阶双相变椭圆型方程起源于各向异性材料、弹性力学和均匀化问题。近几十年来,该方程广泛应用于金融市场、量子力学、反常扩散、图像处理等领域,引起了国内外学者的广泛关注。偏微分方程中解的对称性一直是学者们深入研究的课题,其... 详细信息

分数阶双相变椭圆型方程起源于各向异性材料、弹性力学和均匀化问题。近几十年来,该方程广泛应用于金融市场、量子力学、反常扩散、图像处理等领域,引起了国内外学者的广泛关注。偏微分方程中解的对称性一直是学者们深入研究的课题,其中移动平面法是研究此课题的重要工具。本文主要研究分数阶双相变方程正解的对称性问题,其中且s,t∈（0,1）,p,q∈（1,∞）,q≥p＞1,P.V.代表Cauchy主值。具体内容如下:首先针对该方程建立基本极值原理、反对称函数极值原理、狭窄区域极值原理和无穷远处衰减原理,它们是证明解的对称性的的关键要素;其次采用直接移动平面法分别在单位球和全空间上考虑该方程正解的对称性,得到在给定条件下正解u关于区域中某点具有径向对称性的结论;最后分别在有界区域和全空间中对具有更一般非线性项的该方程正解的对称性进行研究。

关键词：分数阶双相变方程极值原理径向对称移动平面法

开放性口服食物激发试验对牛奶蛋白过敏患儿的诊治价值

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开放性口服食物激发试验对牛奶蛋白过敏患儿的诊治价值

作者：吕欣桐吉林大学

学位级别：硕士

目的：近年来，不论是发达国家还是发展中国家过敏性疾病的发生显著升高，其中牛奶蛋白过敏（cow’s milk protein allergy，CMPA）作为最常见的婴幼儿食物过敏性疾病的发病率也逐年上升。CMPA临床表现复杂，轻重不一，早期识别、早期... 详细信息

目的：近年来，不论是发达国家还是发展中国家过敏性疾病的发生显著升高，其中牛奶蛋白过敏（cow’s milk protein allergy，CMPA）作为最常见的婴幼儿食物过敏性疾病的发病率也逐年上升。CMPA临床表现复杂，轻重不一，早期识别、早期诊断十分重要，同时主要探讨食物激发试验在牛奶蛋白过敏诊治中的重要作用。方法：回顾性分析2014年3月-2014年10月于吉林大学第一医院小儿消化科门诊及住院部就诊的35例疑为CMPA患儿，将其分为母乳喂养组、氨基酸奶粉喂养组，通过随访对其家族史、个人史、喂养、临床特点、诊断（食物回避、口服食物激发试验）进行分析、探讨食物激发试验在序贯治疗中的意义。结果：该35例疑为CMPA患儿中，男女比例为1.19：1，其中纯母乳喂养者为7例（20%），人工喂养者15例（42.86%），混合喂养者13例（37.14%）。发病例较高者在1-3个月(16例，占45.71%)，病程1周至5个月不等。21例（60%）存在家族过敏体质。35例患儿中临床表现复杂，主要累及消化、皮肤、呼吸系统，其中消化系统症状如呕吐、腹泻、消化道出血者有30例（85.71%），以皮肤为首发症状或伴有皮肤症状者如湿疹为12例（34.29%），呼吸系统表现者如咳嗽为1例（2.86%），不典型症状如拒乳、哭闹4例（11.43%）。该35例患儿中有18例患儿存在不同程度的心肌酶增高，15例患儿存在不同程度的转氨酶升高。所有患儿经食物回避后行口服食物激发试验均为阳性，母乳喂养组母亲回避饮食喂养3个月后行激发试验，仍有57.14%患儿呈阳性;氨基酸奶粉喂养组28例患儿经3个月的治疗性配方奶喂养，有23例再次行口服食物激发试验阳性，5例为阴性，食物激发试验阳性的23例患儿再进行治疗性配方奶喂养3个月后，11例为阴性，而12例仍为阳性。结论：CMPA临床表现不一，可以全身各个系统为首发症状，因此提高临床医生对此类疾病的认识格外重要，在临床工作中熟练掌握也是十分必要的，早发现、早诊断、早治疗，以便减轻患儿的痛苦及家属的焦虑。部分CMPA患儿心肌酶、转氨酶有不同程度的升高，具体机制不清，应进一步研究其具体机制。食物回避、口服食物激发试验是诊断CMPA的重要依据，方法准确，但应在有专业人员及抢救措施的医疗机构进行，同时，口服食物激发试验在CMPA的营养序贯治疗中占有不可替代及忽略的作用，可用来观察对CMP的耐受性。应用AAF治疗CMPA确切有效，临床症状均在1周内得到缓解，耐受性好。

关键词：牛奶蛋白过敏临床表现食物激发试验喂养方式婴幼儿

Salubrinal抑制射线诱导NF-κB活化增加口腔癌细胞凋亡

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中华放射肿瘤学杂志 2020年第2期29卷 111-114页

作者：王婕张妙李改艳吕欣桐乔俏中国医科大学附属第一医院放疗科沈阳110001 山西省肿瘤医院放疗胸部二病区太原030013

目的探讨Salubrinal调控射线诱导口腔癌细胞凋亡的作用机制。方法构建放射抗拒口腔癌细胞KBR(4 Gy/次,7~10d 1次共4次);克隆形成实验检测Salubrinal预处理后口腔癌细胞放射敏感性;蛋白印迹法检测射线及Salubrinal调控口腔癌细胞NF-κB-H... 详细信息

目的探讨Salubrinal调控射线诱导口腔癌细胞凋亡的作用机制。方法构建放射抗拒口腔癌细胞KBR(4 Gy/次,7~10d 1次共4次);克隆形成实验检测Salubrinal预处理后口腔癌细胞放射敏感性;蛋白印迹法检测射线及Salubrinal调控口腔癌细胞NF-κB-HIF-1α信号通路及凋亡标志蛋白cleaved PARP的表达;Annexin V、PI染色、流式细胞仪检测凋亡分数。结果克隆形成实验示Salubrinal增加口腔癌细胞放射敏感性,KB及KBR细胞放射增敏比分别为1.19和1.24。蛋白印迹法结果示射线诱导口腔癌细胞NF-κB-HIF-1α细胞活化具有时间依赖性,而Salubrinal抑制射线诱导其异常活化。Salubrinal增加射线诱导口腔癌细胞凋亡标志蛋白cleaved PARP表达及凋亡指数,而NF-κB激活剂TNF-α逆转了这一作用,提示Salubrinal通过抑制NF-κB活化增加射线调控口腔癌细胞凋亡。进一步应用NF-κB抑制剂Bay11-7082同样增加射线诱导口腔癌细胞凋亡,KB及KBR细胞系Bay11-7082+IR组cleaved PARP的表达为2.67±0.26、1.91±0.17,IR组为2.1±0.16、1.44±0.15(P<0.05)。结论Salubrinal抑制射线诱导NF-κB活化增加射线诱导口腔癌细胞凋亡进而调控口腔癌细胞放射敏感性。

关键词： Salubrinal NF-kB 口腔癌细胞系凋亡放射敏感性

针灸联合自血疗法治疗慢性荨麻疹(血虚风燥型)效果及对UAS评分、外周血T淋巴细胞STAT3 mRNA表达水平的影响

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中华中医药学刊 2019年第7期37卷 1781-1784页

作者：邹宇吕欣桐唐清体成都大学附属医院

目的:探讨针灸联合自血疗法对血虚风燥型慢性荨麻疹患者的治疗效果及荨麻疹活动性评分(UAS)、外周血T淋巴细胞信号转导与转录激活因子3(STAT3)mRNA表达水平的影响。方法:将94例血虚风燥型慢性荨麻疹患者随机分为对照组与观察组,每组47例... 详细信息

目的:探讨针灸联合自血疗法对血虚风燥型慢性荨麻疹患者的治疗效果及荨麻疹活动性评分(UAS)、外周血T淋巴细胞信号转导与转录激活因子3(STAT3)mRNA表达水平的影响。方法:将94例血虚风燥型慢性荨麻疹患者随机分为对照组与观察组,每组47例,对照组采用自血疗法治疗,观察组加用针灸疗法,评估两组疗效及中医症状、体征积分的改善情况,采用UAS评分评定患者治疗前后荨麻疹风团数量及瘙痒程度的变化,并于治疗前后留取外周血,测定患者外周血T淋巴亚群(CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+)及STAT3 mRNA表达水平的变化。结果:①治疗4周,两组瘙痒程度、皮损分布、风团大小、皮损红斑、皮损数量等中医症状及体征积分积分均降低(P<0.05),观察组各积分均低于对照组(P<0.05);②观察组总有效率高于对照组(P<0.05);③治疗4周,两组UAS表各维度评分及总分均降低(P<0.05),观察组UAS评分低于对照组(P<0.05);④治疗4周,两组CD4^+上升,CD8^+降低,CD4^+/CD8^+上升及外周血T淋巴细胞STAT3 mRNA水平降低(P<0.05),观察组CD4^+、CD4^+/CD8^+、STAT3 mRNA水平低于对照组,CD8^+水平高于对照组(P<0.05)。结论:针灸联合自血疗法治疗血虚风燥型慢性荨麻疹可改善患者症状及体征,提高治疗效果,降低UAS评分,改善其免疫功能,下调外周血T淋巴细胞STAT3 mRNA表达水平。

关键词：慢性荨麻疹血虚风燥型针灸自血疗法 STAT3 mRNA

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美感的引渡——李渝小说中的古典中国

华文文学 2023年第6期 57-63页

作者：吕欣桐中央民族大学文学院

海外华人作家李渝的小说创作蕴藏着前现代的古典中国与西方现代主义这两类重要的美学资源。从1960年代至21世纪初期,李渝的创作风格经历了由中向西、再由西返中的变化过程。李渝关注主体生命存在的终极意义,让书写本身变成抵抗现代性隐... 详细信息

海外华人作家李渝的小说创作蕴藏着前现代的古典中国与西方现代主义这两类重要的美学资源。从1960年代至21世纪初期,李渝的创作风格经历了由中向西、再由西返中的变化过程。李渝关注主体生命存在的终极意义,让书写本身变成抵抗现代性隐忧与意义匮乏感的最有力的途径。本文从李渝的生平经历、创作主旨、文体特色等角度出发,考察古典中国元素作为一种前现代潜能和本土传统美学资源,如何使得她的写作呈现出复杂多变的面貌。本文聚焦于李渝小说中所体现的跨艺术类别的古典中国元素,包括古典绘画艺术、小说、建筑等,探讨艺术史学术背景和中西交融的阅读经验作为一种独特的“引渡”方式,是如何深刻地影响了李渝的文学写作,使其作品彰显出一种现代与古典彼此圆融的美学风格。

关键词：李渝古典美学现代性绘画抒情传统

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两代知识分子的历史新编书写--李渝《贤明时代》与鲁迅《故事新编》对读

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长江学术 2020年第4期 53-62页

作者：吕欣桐北京大学中文系北京100871 德州大学奥斯汀分校亚洲研究系美国奧斯汀78705

《贤明时代》与《故事新编》是李渝与鲁迅横跨80年的文学对话。从启蒙现代性话语的"文的自觉",到由现代主义渡引而出的抒情传统古典回望,鲁迅与李渝展现了不同时代中国知识分子以历史新编书写方式介入现实、介入文学的思考。在主题相近... 详细信息

《贤明时代》与《故事新编》是李渝与鲁迅横跨80年的文学对话。从启蒙现代性话语的"文的自觉",到由现代主义渡引而出的抒情传统古典回望,鲁迅与李渝展现了不同时代中国知识分子以历史新编书写方式介入现实、介入文学的思考。在主题相近的复仇叙事中,二者在浪漫主义美学观照下呈现了独异个体与庸众、自我与镜像的对照。鲁迅是李渝文学上的先导,二人的历史新编书写在不同的叙事策略与话语机制中,蕴含了相通的无实利审美伦理和现实主义社会关怀。

关键词：历史书写复仇叙事话语机制历史观

百令胶囊对抗病毒性心肌炎小鼠抗心肌纤维化作用及机制

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中国老年学杂志 2018年第14期38卷 3458-3461页

作者：吴岚吕欣桐孙景辉王国华吉林大学第一医院吉林长春130021

目的探讨百令胶囊(BL)对病毒性心肌炎(VMC)小鼠的抗心肌纤维化作用及对血管紧张素(Ang)Ⅱ、转化生长因子(TGF)-β1/Smad信号通路的影响。方法以柯萨奇病毒(CV)B3感染Bala/C小鼠建立VMC心肌纤维化动物模型,同时设对照组,建模好的小鼠随... 详细信息

目的探讨百令胶囊(BL)对病毒性心肌炎(VMC)小鼠的抗心肌纤维化作用及对血管紧张素(Ang)Ⅱ、转化生长因子(TGF)-β1/Smad信号通路的影响。方法以柯萨奇病毒(CV)B3感染Bala/C小鼠建立VMC心肌纤维化动物模型,同时设对照组,建模好的小鼠随机分为模型组、BL大剂量组、BL中剂量组、BL小剂量组、卡托普利组。治疗60 d后处死小鼠,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组小鼠血清中AngⅡ和TGF-β1水平,采用Masson染色计算心肌胶原容积分数(CVF),采用Western免疫印迹法测定各组小鼠心肌组织中AngⅡ、TGF-β1、Smad2/3和Smad7蛋白表达。采用免疫组化法测定各组小鼠心肌组织胶原-Ⅰ和胶原-Ⅲ的表达。结果与对照组比较,模型组心肌CVF升高,血清及心肌组织AngⅡ及TGF-β1表达升高,心肌Smad2/3表达显著升高,Smad7表达下降,心肌胶原-Ⅰ和胶原-Ⅲ的表达明显增高(P0.05);而对于心肌组织TGF-β1及AngⅡ的下调,BL大剂量组效果优于卡托普利组(P<0.01)。与对照组比较,模型组Smad2/3的表达量增多,Smad7的表达量下降,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,卡托普利组,BL大、中剂量组心肌Smad2/3表达量下降,Smad7表达量升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 BL具有抗VMC小鼠心肌纤维化的作用,效果优于卡托普利,而调控心肌AngⅡ及TGF-β1/Smad信号通路是其作用机制之一。

关键词：百令胶囊病毒性心肌炎心肌纤维化 TGF-β1/Smad信号转导通路