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儿童肺炎的诊断进展

英国医学杂志中文版 2018年第4期21卷 207-216页

作者：叶乐平北京大学第一医院儿科

在全球范围内，肺炎仍是儿童发病和死亡的主要原因。准确地诊断和发现病因对于评估疾病严重程度、实施适当的防治策略以及完善更有效的干预措施至关重要。本文综述了近年来在影像学技术、标本采集和实验室检查方面的诊断进展。胸部超声... 详细信息

在全球范围内，肺炎仍是儿童发病和死亡的主要原因。准确地诊断和发现病因对于评估疾病严重程度、实施适当的防治策略以及完善更有效的干预措施至关重要。本文综述了近年来在影像学技术、标本采集和实验室检查方面的诊断进展。胸部超声和胸部磁共振成像有望成为新的影像学诊断方法，但它们在临床治疗中的作用及其对预后的影响还有待进一步研究。对肺炎患儿上呼吸道标本或诱导痰进行快速、高敏感性、多样的实验室检查，大多数患儿标本内可以检测出可能存在的病原体核酸。但难以区分是上呼吸道定植菌抑或此次感染的病原体，实验室检查仍然很难准确找到病因。目前可用的宿主生物标志物不能准确地区分细菌感染、病毒感染或混合感染。通过新兴的宿主转录图谱的生物标志物分析可能更准确，但仍有待于进一步验证。我们需要有适量对照人群的，陆床前瞻性研究，来提高我们对实验室检查结果的理解。虽然我们在影像学技术和实验室检查方面已经取得了一定的进展，但目前确诊肺炎病因的方法仍不理想。

关键词：儿童肺炎发展现状治疗方法

经支气管冷冻肺活检在儿童间质性肺疾病精准诊断中的现状与展望

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中华儿科杂志 2023年第5期61卷 470-473页

作者：莫佳丽叶乐平北京大学第一医院儿科北京100034

儿童间质性肺疾病(ILD)病因复杂、种类繁多,其诊断包括完整的病史采集、症状、体征、无创和有创检查,其中肺活检是诊断儿童ILD的金标准,也是分类和分型的依据。病理学确诊需要获得足够量的组织标本,因此其诊断仍面临极大挑战。经支气管... 详细信息

儿童间质性肺疾病(ILD)病因复杂、种类繁多,其诊断包括完整的病史采集、症状、体征、无创和有创检查,其中肺活检是诊断儿童ILD的金标准,也是分类和分型的依据。病理学确诊需要获得足够量的组织标本,因此其诊断仍面临极大挑战。经支气管冷冻肺活检(TBCB)因具有取材量大、标本质量高、病理诊断效能高和创伤小等诸多优势,新近被应用于儿童ILD的精准诊断中,后者对于指导治疗决策和预后非常重要。本文就TBCB在儿童ILD中的临床应用现状作一综述,旨在提高儿科医师对儿童ILD的诊疗水平以及对TBCB临床价值的认识,并为推广TBCB在儿童呼吸系统疾病中的应用奠定基础。

关键词：儿科医师病理学确诊肺活检临床应用现状标本质量病史采集治疗决策诊断效能

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肠道内镜检查肠道准备方案的系列研究

肠道内镜检查肠道准备方案的系列研究

作者：叶乐平安徽医科大学

学位级别：硕士

研究背景与目的胶囊内镜、全结肠镜和电子乙状结肠镜检查是诊断肠道疾病常用的方法,而内镜检查前的肠道准备效果是影响病变观察及病变检出情况的一个重要因素,但目前缺乏相对有效、合理的肠道准备研究资料。本研究通过比较聚乙二醇电解... 详细信息

研究背景与目的胶囊内镜、全结肠镜和电子乙状结肠镜检查是诊断肠道疾病常用的方法,而内镜检查前的肠道准备效果是影响病变观察及病变检出情况的一个重要因素,但目前缺乏相对有效、合理的肠道准备研究资料。本研究通过比较聚乙二醇电解质溶液和聚乙二醇电解质溶液+二甲基硅油作为清肠剂在胶囊内镜检查时肠道准备的效果、胶囊通过小肠时间、病变检出情况以及患者不良反应情况;比较不同剂量的聚乙二醇电解质溶液对全结肠镜检查肠道准备的效果以及患者依从性、耐受性及不良反应情况;并比较在电子乙状结肠镜检查前使用甘油灌肠液、开塞露和磷酸钠盐灌肠液进行肠道准备的效果、进镜深度以及病变检出情况,以寻求最佳的肠道准备方案。资料与方法1.胶囊内镜检查肠道准备:采用前瞻性研究方法,将我院消化内科2012年9月014年9月期间60例住院进行胶囊内镜检查患者随机分成A、B两组,每组各30例,检查前分别给予聚乙二醇电解质溶液、聚乙二醇电解质溶液+二甲基硅油进行肠道准备。对采集到的图像按照肠道内气泡量、消化液量、消化液清洁度及整体观察效果进行评分,并比较胶囊通过小肠时间、病变检出情况以及患者不良反应情况,进行统计学分析。2.全结肠镜检查肠道准备:采用前瞻性研究方法,将我院消化内科住院部2014年5月014年7月期间100例进行结肠镜检查患者随机分成4L组、2L组和（2+1）L组,分别在结肠镜检查当天服用聚乙二醇电解质溶液4L（35例）、2L（31例）和（2+1）L（34例）。检查时根据渥太华量表分别对右半结肠、中段结肠和左半结肠的肠道准备效果进行评分,同时对总液体量进行评分,得出渥太华量表综合评分。并对每位患者进行问卷调查,记录三组患者的依从性、耐受性和不良反应情况,进行统计学分析。3.电子乙状结肠镜检查肠道准备:采用前瞻性研究方法,将我院2015年1月月期间需要进行乙状结肠镜检查的90例门诊和住院患者随机分成A、B、C三组,每组各30例,检查前分别予以甘油灌肠液、开塞露和磷酸钠盐灌肠液进行肠道准备。检查时按照渥太华量表对直肠、乙状结肠的肠道准备效果和总液体量进行评分,得出综合评分。同时比较三组患者的进镜深度以及病变检出情况,进行统计学分析。结果1.胶囊内镜检查肠道准备效果评价:剔除未能完成全小肠检查病例,可纳入分析患者55例,其中A组（聚乙二醇电解质溶液）27例,B组（聚乙二醇电解质溶液+二甲基硅油）28例。B组患者在肠道内气泡量、消化液量及整体观察效果优于A组（P0.05）。两组患者在胶囊通过小肠时间及患者不良反应方面,差异无统计学意义（P>0.05）。在病变检出方面,B组患者病变总检出人数高于A组患者（P0.05）。2.全结肠镜检查肠道准备效果评价:剔除未能完成全结肠检查患者,可纳入分析患者91例,其中聚乙二醇电解质溶液4L组31例,2L组30例,（2+1）L组30例。按照渥太华量表评分,三组患者聚乙二醇电解质溶液肠道准备的综合评分相似（P>0.05）;但与2L组患者相比较,4L组患者右半结肠清洁质量优良率较高（P0.05）;但在具体病变检出上,C组患者息肉检出率高于A、B两组（P<0.05）。结论1.胶囊内镜检查前服用2L聚乙二醇电解质溶液+300mg二甲基硅油可以改善肠道准备效果,提高病变检出率,是一种较理想的肠道准备方案。2.全结肠镜检查当天服用2L聚乙二醇电解质溶液进行肠道准备的清洁效果、依从性、耐受性和安全性均较好,适合推广使用。检查当天服用4L聚乙二醇电解质溶液进行肠道准备方案,更适用于高度怀疑右半结肠病变的患者。3.电子乙状结肠镜检查前使用磷酸钠盐灌肠液进行肠道准备优于常用的甘油灌肠液或开塞露,可以提高肠道准备效果,获得较高的息肉病变检出率。

关键词：胶囊内镜检查全结肠镜检查电子乙状结肠镜检查聚乙二醇电解质溶液二甲基硅油甘油灌肠液开塞露磷酸钠盐灌肠液肠道准备

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PM2.5与儿童哮喘关系的研究进展

中华儿科杂志 2017年第3期55卷 238-240页

作者：湛美正马伟慧叶乐平温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童呼吸科 325027

支气管哮喘（bronchial asthma,简称哮喘）是当今世界上最常见的慢性疾病之一.随着中国工业发展和城市化进程的加快,环境因素在哮喘发病机制中的作用日益受到重视.近年来我国部分城市雾霾天气频发引起广泛关注,而空气动力学直径≤2.5 μ... 详细信息

支气管哮喘（bronchial asthma,简称哮喘）是当今世界上最常见的慢性疾病之一.随着中国工业发展和城市化进程的加快,环境因素在哮喘发病机制中的作用日益受到重视.近年来我国部分城市雾霾天气频发引起广泛关注,而空气动力学直径≤2.5 μm的细颗粒物（PM2.5）正是导致雾霾天气的罪魁祸首.PM2.5对机体各系统皆有一定的损害,对呼吸系统的影响尤为明显,与成人肺癌、慢性阻塞性肺病、哮喘等肺部疾病的发生有一定关联.婴幼儿肺脏发育从子宫内阶段转入孩童阶段,免疫系统和呼吸系统相对不成熟,对PM2.5等环境污染物的敏感性增加.而儿童户外活动普遍多于成人,其每公斤体重吸入的户外空气总量比成人约多50％,相对成人来说,儿童可能面临更多的PM2.5暴露[1],PM2.5对儿童特别是儿童哮喘的影响应予特别关注.现对PM2.5与儿童哮喘关系的研究进展进行综述.

关键词： PM2.5 儿童哮喘慢性阻塞性肺病城市化进程呼吸系统户外活动支气管哮喘动力学直径

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炎性小体与肺部疾病发生及其干预的研究进展

中华实用儿科临床杂志 2019年第9期34卷 711-714页

作者：张慧珊叶乐平北京大学第一医院儿科 100034 温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童呼吸科 325027

核苷酸结合寡聚结构域(NOD)样受体家族(NLRs)能识别微生物的保守序列并启动炎性反应,NOD样受体蛋白3(NLRP3)是NLRs家族最具代表性的成员之一。受多种内源性或外源性危险信号激活后,NLRP3与凋亡相关微粒蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸特异... 详细信息

核苷酸结合寡聚结构域(NOD)样受体家族(NLRs)能识别微生物的保守序列并启动炎性反应,NOD样受体蛋白3(NLRP3)是NLRs家族最具代表性的成员之一。受多种内源性或外源性危险信号激活后,NLRP3与凋亡相关微粒蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(Caspase-1)组合成炎性小体,作用于下游白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)等炎性因子,促进其成熟和分泌,同时可与消皮素D(GSDMD)相互作用,最终导致细胞炎性坏死。NLRP3与肺部疾病的发生发展均密切相关。寻找NLRP3炎性通路上关键蛋白的抑制剂可能为治疗相关疾病提供新途径和新方法。现就NLRP3炎性小体的组成、其与肺部疾病发生的关系及其干预的研究进展进行综述。

关键词：炎性小体肺部疾病炎性反应细胞焦亡抑制剂

经支气管针吸活检术在儿科中的临床应用现状及展望

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中华儿科杂志 2014年第10期52卷 767-769页

作者：叶乐平刘玺诚 Ko-Pen Wang 温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童呼吸科 325027 首都医科大学附属北京儿童医院支气管镜中心美国约翰·霍普金斯医院

经支气管针吸活检术（transbronchial needle aspiration，TBNA）是采用特制的带可弯曲导管的穿刺针，通过支气管镜活检通道进入气道内，穿透气道壁对气管、支气管腔外病灶进行穿刺吸引，获取气道壁、肺实质以及邻近支气管树纵隔内病变... 详细信息

经支气管针吸活检术（transbronchial needle aspiration，TBNA）是采用特制的带可弯曲导管的穿刺针，通过支气管镜活检通道进入气道内，穿透气道壁对气管、支气管腔外病灶进行穿刺吸引，获取气道壁、肺实质以及邻近支气管树纵隔内病变部位的细胞学、组织学或微生物学标本的一种新技术。1949年，阿根廷医生Schieppati将1根直径1mm钢针通过硬质气管镜吸取隆突下淋巴结进行活检，协助食管癌或支气管癌的诊断，当时尚未引起世人关注。

关键词：经支气管针吸活检术临床应用儿科 needle 支气管镜活检微生物学标本隆突下淋巴结硬质气管镜

哺乳期全氟辛烷磺酸暴露诱导子代青春期大鼠慢性肺损伤及其机制

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中国病理生理杂志 2022年第4期38卷 658-664页

作者：覃珊莫佳丽张慧珊叶乐平北京大学第一医院儿科北京100034 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心上海200127

目的:探讨gasdermin E(GSDME)介导的细胞焦亡及其引起的细胞因子风暴在哺乳期全氟辛烷磺酸(PFOS)诱导的子代青春期大鼠慢性肺损伤中的作用。方法:24只产后SD大鼠随机分成4组(每组6只):对照组(0 mg·kg^(−1)·d^(−1) PFOS)、低剂量(5 mg... 详细信息

目的:探讨gasdermin E(GSDME)介导的细胞焦亡及其引起的细胞因子风暴在哺乳期全氟辛烷磺酸(PFOS)诱导的子代青春期大鼠慢性肺损伤中的作用。方法:24只产后SD大鼠随机分成4组(每组6只):对照组(0 mg·kg^(−1)·d^(−1) PFOS)、低剂量(5 mg·kg^(−1)·d^(−1))PFOS(PFOS-L)组、中剂量(10 mg·kg^(−1)·d^(−1))PFOS(PFOS-M)组和高剂量(15 mg·kg^(−1)·d^(−1))PFOS(PFOS-H)组。从产后1 d(P1)至产后21 d(P21)给予染毒组大鼠相应剂量的PFOS灌胃,仔鼠经哺乳染毒。于出生后35 d(P35)处死仔鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织;采用质谱法检测肺组织中PFOS含量;肺组织石蜡切片进行HE染色;免疫组化法检测肺组织中GSDME蛋白表达情况;Western blot法检测肺组织中caspase-3、cleaved caspase-3和GSDME蛋白水平;ELISA法检测肺组织白细胞介素18(IL-18)、髓过氧化物酶(MPO)和可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)含量;使用乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测BALF中LDH活性。结果:PFOS染毒组仔鼠的体重显著低于对照组(P<0.01)。各染毒组仔鼠肺组织内PFOS含量均显著高于对照组(P<0.01)。HE染色结果显示,各染毒组肺组织结构紊乱,支气管内膜和血管壁增厚,肺泡出血,巨噬细胞和淋巴细胞浸润,PFOS-M组和PFOS-H组的肺泡结构被破坏,PFOS-H组的肺泡壁可见胶原沉积。免疫组化结果显示,PFOS-M组和PFOS-H组仔鼠肺组织中GSDME蛋白表达量较对照组显著升高(P<0.01)。Western blot结果显示,与对照组相比,PFOS-M组和PFOS-H组仔鼠肺组织GSDME和caspase-3蛋白表达量显著增高(P<0.01)。ELISA结果显示,PFOS-M组和PFOS-H组仔鼠肺组织中MPO、IL-18和sIL-2R含量较对照组显著升高(P<0.01)。此外,与对照组相比,各染毒组BALF中LDH活性均显著升高(P<0.05)。结论:哺乳期PFOS暴露抑制子代青春期大鼠体重增长,并通过GSDME介导的细胞焦亡及其引起的细胞因子风暴导致肺慢性炎症和慢性肺损伤。

关键词：全氟辛烷磺酸青春期大鼠肺损伤 Gasdermin E 细胞因子风暴

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容易导致肺功能损害的遗传代谢病

中华实用儿科临床杂志 2020年第9期35卷 671-676页

作者：贺薷萱叶乐平杨艳玲北京大学第一医院儿科 100034

遗传代谢病临床表现多种多样,如果不能及时治疗,常造成多系统多脏器损害,肺为遗传代谢病的常见受累靶器官之一。部分患者表现为反复肺部感染和/或呼吸困难、呼吸衰竭,久之出现肺功能损害,增加了遗传代谢病的住院率和病死率。由于患者缺... 详细信息

遗传代谢病临床表现多种多样,如果不能及时治疗,常造成多系统多脏器损害,肺为遗传代谢病的常见受累靶器官之一。部分患者表现为反复肺部感染和/或呼吸困难、呼吸衰竭,久之出现肺功能损害,增加了遗传代谢病的住院率和病死率。由于患者缺乏特异性症状与体征,早期识别困难,易被误诊为儿童呼吸系统疾病。因此,探讨遗传代谢病的肺部受累情况,从症状、体征、影像学表现、生化及基因分析等多方面予以甄别,有助于临床医师提高警惕,进行及时的早期干预,从而改善患者的肺功能及生活质量。

关键词：遗传代谢病肺部表现肺功能损害呼吸困难

以肺栓塞起病的遗传性蛋白S缺乏症家系并文献复习

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中华儿科杂志 2022年第2期60卷 134-138页

作者：魏翠洁郭翠艳李沁芮叶乐平北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院呼吸和危重症医学科北京100034

目的探讨以儿童肺栓塞起病的PROS1基因相关遗传性蛋白S缺乏症(PSD)的临床特征和基因变异特点。方法回顾性分析北京大学第一医院儿科于2020年诊断的以肺栓塞起病的PSD 1个家系2例患儿的临床表现、实验室检查、影像学、遗传学等资料,并对... 详细信息

目的探讨以儿童肺栓塞起病的PROS1基因相关遗传性蛋白S缺乏症(PSD)的临床特征和基因变异特点。方法回顾性分析北京大学第一医院儿科于2020年诊断的以肺栓塞起病的PSD 1个家系2例患儿的临床表现、实验室检查、影像学、遗传学等资料,并对其家系成员进行蛋白S活性和PROS1基因的筛查。以“PROS1”“蛋白S缺乏症”“纯合”“复合杂合”“protein S deficiency”“homozygous”and“complex heterozygous”为关键词分别查阅PubMed数据库、中国知网数据库、万方数据库自建库至2021年10月相关文献报道,并结合本组患儿,进行PROS1基因纯合或复合杂合变异引起的PSD患者的临床特征、蛋白S活性和遗传学分析总结。结果先证者,女,14岁,因“咳嗽9 d,胸痛4 d”于2020年11月收住入院,检查发现D-二聚体8.38 mg/L(参考值T和c.200A>C(p.E67A),分别遗传自其父母。先证者三妹蛋白S活性28%,与先证者外祖父均携带PROS1基因c.200A>C(p.E67A)变异。对合并血栓的先证者及其二妹,应用利伐沙班抗凝治疗,随访3个月后血栓均溶解。共检索到中文文献1篇,英文文献18篇,最终纳入14例PROS1基因纯合或复合杂合变异引起的PSD患者,其中男8例、女6例,起病年龄为4日龄至35岁,3例表现为新生儿早期起病的暴发性紫癜或严重颅内出血,11例表现为儿童期至青年期起病的静脉血栓栓塞症。11例患者检测了蛋白S活性,结果均<10%。结论对于儿童期起病的缺乏血栓危险因素的肺栓塞患儿,应考虑到PSD的可能,并在口服抗凝药物前检测蛋白S,如活性<10%,需考虑PROS1基因纯合或复合杂合变异引起的PSD。

关键词：肺栓塞蛋白S缺乏症儿童利伐沙班