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原发性甲状腺鳞状细胞癌27例分析

中国肿瘤临床 2004年第8期31卷 456-458页

作者：史业辉钱碧云天津医科大学附属肿瘤医院颅脑科天津市300060 天津市肿瘤研究所流行病室

目的:探讨原发性甲状腺鳞状细胞癌的临床特征和影响该病预后的因素。方法:收集我院1969年至2000年间收治的31例原发性甲状腺鳞状细胞癌病例。选取随访资料完整的27例,对患者性别、年龄、肿物直径、颈淋巴结转移与否、术式、有否肉眼肿... 详细信息

目的:探讨原发性甲状腺鳞状细胞癌的临床特征和影响该病预后的因素。方法:收集我院1969年至2000年间收治的31例原发性甲状腺鳞状细胞癌病例。选取随访资料完整的27例,对患者性别、年龄、肿物直径、颈淋巴结转移与否、术式、有否肉眼肿瘤残余、放疗、化疗情况等参数,采用SPSS10.0统计软件包进行统计学分析。生存率计算采用寿命表法,生存率的比较采用Kaplan-Meier法进行Log-rank生存分布检验。对于单因素分析有意义的变量,通过变量逐步引入的方法进入COX回归模型,确立影响生存预后的独立因素。结果:原发性甲状腺鳞状细胞癌发病率低,恶性度高,手术方式和放疗是影响该病预后的因素。结论:对于原发性甲状腺鳞状细胞癌患者,建议采取甲状腺癌广泛切除术,术后局部足量放疗。

关键词：原发性甲状腺鳞状细胞癌预后甲状腺癌广泛切除术

肿瘤免疫检查点抑制剂耐药机制及逆转耐药的相关治疗进展

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中国肿瘤临床 2018年第15期45卷 812-815页

作者：史业辉佟仲生天津医科大学肿瘤医院乳腺内科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心乳腺癌防治教育重点实验室天津市300040

免疫治疗是继传统放疗、化疗、靶向治疗之后在抗肿瘤治疗方面又一突破性进展,免疫检查点抑制剂(immune checkpointblockers,ICBs)已在多种恶性肿瘤的治疗中获得了显著的疗效。随着ICBs被广泛发现与应用,ICBs耐药成为当前免疫治疗的重要... 详细信息

免疫治疗是继传统放疗、化疗、靶向治疗之后在抗肿瘤治疗方面又一突破性进展,免疫检查点抑制剂(immune checkpointblockers,ICBs)已在多种恶性肿瘤的治疗中获得了显著的疗效。随着ICBs被广泛发现与应用,ICBs耐药成为当前免疫治疗的重要问题之一。本文将对ICBs耐药的可能机制以及逆转其耐药的方法,ICBs联合放疗、化疗、靶向治疗及多种ICBs联合治疗的研究现状进行综述。

关键词：免疫治疗免疫检查点抑制剂耐药机制联合治疗

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T1N0M0乳腺癌的预后及系统辅助治疗

肿瘤 2021年第11期41卷 781-791页

作者：董晓培史业辉天津医科大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤内科国家肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室乳腺癌防治教育部重点实验室天津300060

肿瘤大小和淋巴结转移状态被认为是影响乳腺癌预后的关键因素,因此T1N0M0乳腺癌通常被认为预后较好。然而,也有不少研究认为,肿瘤的组织学和病理学特征如激素受体(hormone receptor,HR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth fa... 详细信息

肿瘤大小和淋巴结转移状态被认为是影响乳腺癌预后的关键因素,因此T1N0M0乳腺癌通常被认为预后较好。然而,也有不少研究认为,肿瘤的组织学和病理学特征如激素受体(hormone receptor,HR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的表达状况、组织学分级和肿瘤细胞的增殖情况等,均与预后相关。同时,针对T1N0M0乳腺癌的治疗,目前各项指南的推荐方案并不一致。因此,如何综合上述各项因素以制定最优治疗方案,是目前围绕T1N0M0乳腺癌的最重要问题。本文针对这一问题进行系统阐述,以期对T1N0M0乳腺癌的临床治疗实践提供参考和指导。

关键词：乳腺肿瘤 T1N0M0 预后治疗争议

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谷氨酰胺代谢抑制剂调节肿瘤免疫的研究进展

中国新药与临床杂志 2024年第8期43卷 568-573页

作者：朱仲玲史业辉天津医科大学肿瘤医院药理研究室/国家恶性肿瘤临床医学研究中心/天津市恶性肿瘤临床医学研究中心/天津市肿瘤防治重点实验室天津300060

谷氨酰胺(Gln)是机体关键的碳元素和氮元素供体以及能量来源,不仅对肿瘤的发生发展至关重要,还参与调节免疫细胞的发育和活化。快速增殖的肿瘤细胞会从肿瘤微环境中大量摄取营养物质,由此导致的Gln匮乏会显著抑制T细胞的活性和功能,诱导... 详细信息

谷氨酰胺(Gln)是机体关键的碳元素和氮元素供体以及能量来源,不仅对肿瘤的发生发展至关重要,还参与调节免疫细胞的发育和活化。快速增殖的肿瘤细胞会从肿瘤微环境中大量摄取营养物质,由此导致的Gln匮乏会显著抑制T细胞的活性和功能,诱导T细胞耗竭。Gln抗代谢物、谷氨酰胺酶抑制剂、Gln摄取抑制剂等Gln代谢抑制剂能够显著抑制肿瘤细胞的生长增殖,同时不会加剧T细胞耗竭,反而可通过调控免疫检查点表达、细胞外基质结构重塑、肿瘤相关巨噬细胞极化等多重机制改善肿瘤微环境,增强抗肿瘤免疫反应。Gln代谢抑制剂与免疫检查点抑制剂联合使用还可发挥协同增效的作用。

关键词：谷氨酰胺肿瘤微环境免疫靶向药物

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三阴性乳腺癌治疗进展

肿瘤 2017年第7期37卷 788-794页

作者：张继博史业辉贾勇圣佟仲生天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科国家肿瘤临床研究中心天津市"肿瘤防治"重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300060

乳腺癌是全世界最常见的一种女性恶性肿瘤。三阴性乳腺癌是指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2的表达均为阴性的乳腺癌,约占所有乳腺癌病理类型的15%~20%。三阴性乳腺癌的预后差、复发转移率高、死亡率高,已成为近年来乳腺... 详细信息

乳腺癌是全世界最常见的一种女性恶性肿瘤。三阴性乳腺癌是指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2的表达均为阴性的乳腺癌,约占所有乳腺癌病理类型的15%~20%。三阴性乳腺癌的预后差、复发转移率高、死亡率高,已成为近年来乳腺癌研究和关注的焦点。目前针对乳腺癌的治疗手段包括手术治疗、新辅助化疗、辅助化疗、内分泌治疗和靶向治疗等。由于三阴性乳腺癌患者缺少雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2的表达,因此患者无法从针对乳腺癌的内分泌治疗及抗人表皮生长因子受体2的靶向治疗中获益。化疗是目前较推荐的三阴性乳腺癌治疗方法。许多化疗方案及新型的化疗药物也正在探索之中。本文对三阴性乳腺癌的化疗、内分泌治疗、靶向治疗和免疫治疗的研究进展进行综述。

关键词：乳腺肿瘤三阴性乳腺癌新辅助化疗辅助化疗靶向治疗免疫治疗

选择性COX-2抑制剂对人乳腺癌细胞MCF-7的抑制作用及分子机制研究

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中国肿瘤临床 2011年第5期38卷 250-254页

作者：刘婷婷佟仲生史业辉郝春芳乳腺癌防治教育部重点实验室天津市肿瘤防治重点实验室天津医科大学附属肿瘤医院乳腺内科天津市300060

目的:探讨选择性环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂N-[2-(cyclohexyloxy)4-nitrophenyl]-methanesulfon-amide(NS398)对人乳腺癌细胞系MCF-7增殖和凋亡的影响及其相关机制。方法:用不同浓度的选择性COX-2抑制剂NS398处理MCF-7细胞,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测选择性COX-2抑制剂NS398对MCF-7细胞增殖的影响;流式细胞仪AnnexinV-FITC/PI双染法检测人乳腺癌细胞系MCF-7的凋亡情况;Western-blot法测定NS398作用于MCF-7细胞后的COX-2蛋白表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测NS398作用于MCF-7细胞后的细胞培养上清中血管内皮生长因子VEGF和前列腺素E(PGE_2)释放水平。结果:选择性COX-2抑制剂NS398能抑制人乳腺癌细胞系MCF-7细胞生长,NS398药物浓度不同,孵育时间不同时,其对人乳腺癌细胞MCF-7的增殖抑制效应不同。作用同一时间时,l0、20、40、80 μmol/L4个浓度之间差异有统计学意义(P<0.001);NS398作用于MCF-7细胞后能下调COX-2蛋白表达;NS398能明显抑制MCF-7细胞VEGF和PGE_2的释放水平,且MCF-7细胞凋亡抑制率与VEGF和PGE_2释放水平呈显著负相关。结论:选择性COX-2抑制剂NS398可抑制人乳腺癌细胞系MCF-7细胞增殖,其机制可能与选择性COX-2抑制剂NS398作用于MCF-7细胞后COX-2蛋白表达下调,VEGF和PGE_2释放水平下降有关。

关键词：乳腺癌环氧化酶2 NS398 生长抑制

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乳腺癌多原发癌的临床病理特征及预后分析

中国肿瘤临床 2017年第5期44卷 219-223页

作者：郑希希贾勇圣史业辉李淑芬佟仲生天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科国家肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心乳腺癌防治教育部重点实验室天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060

目的:探讨乳腺癌多原发癌(multiple primary cancers,MPCs)患者的临床病理特征及预后因素。方法:回顾性分析2005年1月至2015年12月天津医科大学肿瘤医院收治的226例乳腺癌MPCs患者的临床病理资料,应用单因素及多因素分析方法分析其临床... 详细信息

目的:探讨乳腺癌多原发癌(multiple primary cancers,MPCs)患者的临床病理特征及预后因素。方法:回顾性分析2005年1月至2015年12月天津医科大学肿瘤医院收治的226例乳腺癌MPCs患者的临床病理资料,应用单因素及多因素分析方法分析其临床病理学特征及影响预后的因素。结果:226例中74例(32.7%)为同时型MPCs,152例(67.3%)为异时型MPCs。在第二原发恶性肿瘤中甲状腺癌最常见,为90例。患者的中位随访时间为84.75(4.1~384.5)个月,226例患者的3年及5年总生存率分别为91.7%和82.9%。乳腺癌MPCs患者的病理特征以肿瘤负荷大(65.5%vs.34.5%,P=0.005)和ER受体阳性(76.1%vs.23.9%,P=0.046)多见,异时型MPCs更倾向于高龄人群(62.4%vs.37.6%,P<0.001)。无淋巴结转移(95%CI:0.341~0.932,P=0.025)和异时型MPCs(95%CI:0.033~0.220,P<0.001)患者预后佳。结论:甲状腺是最常见的第二原发肿瘤,肿瘤负荷大及ER受体阳性患者易发生乳腺癌MPCs,高龄患者易患异时型MPCs,有无淋巴结转移和MPCs的类型是患者预后的独立影响因素。

关键词：多原发癌乳腺癌临床病理特征预后

紫杉醇脂质体对卵巢癌细胞生长抑制作用的实验研究

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实用肿瘤杂志 2012年第1期27卷 22-28页

作者：张丽佟仲生李淑芬史业辉郝春芳天津医科大学附属肿瘤医院乳腺内科乳腺癌防治教育部重点实验室天津市"肿瘤防治"重点实验室天津300060

目的分析紫杉醇脂质体对卵巢癌SKOV-3细胞的生长抑制作用,观察药物作用的时间-浓度关系,探究药物作用机制。方法应用不同剂量紫杉醇脂质体对SKOV-3细胞进行处理,通过MTT检测细胞存活率,倒置显微镜观察细胞形态,流式细胞术检测细胞凋亡... 详细信息

目的分析紫杉醇脂质体对卵巢癌SKOV-3细胞的生长抑制作用,观察药物作用的时间-浓度关系,探究药物作用机制。方法应用不同剂量紫杉醇脂质体对SKOV-3细胞进行处理,通过MTT检测细胞存活率,倒置显微镜观察细胞形态,流式细胞术检测细胞凋亡作用及其对细胞周期的阻滞状态,Western blot分析Bcl-2基因蛋白表达情况。利用SPSS 13.0对数据进行统计学分析。结果紫杉醇脂质体对SKOV-3细胞有明显的剂量-时间依赖效应。紫杉醇与紫杉醇脂质体均可将SKOV-3细胞阻滞在G2/M期,且随药物浓度增加,凋亡细胞所占比例逐渐增加。通过Western blot方法发现,紫杉醇脂质体作用后SKOV-3细胞Bcl-2蛋白表达明显下降,Bax蛋白表达明显上调,Bax/Bal-2比例明显上调。结论紫杉醇以脂质体为转运载体后,并未改变其对卵巢癌SKOV-3细胞的抑制作用及作用周期,具有较好的临床应用前景。

关键词：卵巢肿瘤脂质体紫杉酚细胞凋亡肿瘤细胞,培养的

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人肝癌细胞线粒体DNA变异研究

中华实验外科杂志 2012年第10期29卷 1910-1913页

作者：史业辉贾勇圣佟仲生天津医科大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤内科国家教育部乳腺癌防治重点实验室 300060

目的比较肝癌细胞中线粒体DNA变异，探讨线粒体DNA变异与肝癌细胞成瘤能力、血清饥饿耐受性以及对化疗药物敏感性的关系。方法DNA直接测序法检测肝癌细胞中线粒体DNA变异；噻唑蓝（MTT）比色法检测酐癌细胞活力和顺铂对肝癌细胞生长抑... 详细信息

目的比较肝癌细胞中线粒体DNA变异，探讨线粒体DNA变异与肝癌细胞成瘤能力、血清饥饿耐受性以及对化疗药物敏感性的关系。方法DNA直接测序法检测肝癌细胞中线粒体DNA变异；噻唑蓝（MTT）比色法检测酐癌细胞活力和顺铂对肝癌细胞生长抑制率，裸鼠皮下接种肝癌细胞检测成瘤能力。结果肝癌细胞线粒体D—loop区变异点数目：肝星形细胞（HSC，16）、BEL-7402（11）、HepG2（11）；环氧化酶Ⅱ（COXII）基因变异点数目：HSC（2）、BEL-7402（1）、HepG2（3），另外HepG2还存在8个碱基的片段缺失；HSC与HepG2细胞中线粒体DNA拷贝水平较低，BEL-7402较高。HSC和BEL-7402细胞活力明显大于HepG2；细胞接种23天后，HSC成瘤能力最强，其次是BEL-7402；HepG2未见成瘤。HSC对血清饥饿的耐受力最强，其次是HepG2，BEL-7402较弱；10μmol顺铂作用72h对BEL-7402抑制作用最强，其次是HepG2和HSC。结论肝癌干细胞中D．100p区突变点数目较肝癌细胞明显增多；HepG2细胞成瘤能力低可能与COXⅡ基因严重变异有关；肝癌细胞线粒体拷贝数与其对血清饥饿耐受性呈负相关，对顺铂敏感性呈正相关。

关键词：肝癌细胞线粒体DNA 基因变异