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肝细胞癌与糖尿病的相关性研究

肝细胞癌与糖尿病的相关性研究

作者：原铭贞吉林大学

学位级别：硕士

目的:明确糖尿病在肝细胞癌中的发病情况,分析糖尿病是否是肝细胞癌发生的一项重要的危险因素,进而探讨肝细胞癌与糖尿病的相关性。方法:本研究回顾性调查了2016年1月1日至2017年1月1日期间在吉林大学第一医院肝胆胰内科住院的慢性乙型... 详细信息

目的:明确糖尿病在肝细胞癌中的发病情况,分析糖尿病是否是肝细胞癌发生的一项重要的危险因素,进而探讨肝细胞癌与糖尿病的相关性。方法:本研究回顾性调查了2016年1月1日至2017年1月1日期间在吉林大学第一医院肝胆胰内科住院的慢性乙型肝炎患者。其中,共收集慢性乙型肝炎患者736例,根据排除和纳入标准,最终确定慢性乙型肝炎病毒相关的肝细胞癌患者184例和慢性乙型肝炎病毒相关的肝硬化患者254例。本研究采用统计学方法,对乙肝肝癌组与乙肝肝硬化组进行相关因素的分析,如性别、年龄、肝细胞癌家族史、吸烟史、胆囊结石、合并糖尿病相关病史(如糖尿病病程、治疗方法等);此外,本研究还针对相关检验结果进行了统计学分析,如丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶、总胆红素、白蛋白、胆碱酯酶、凝血酶原时间、甘油三酯、胆固醇、血小板和空腹血糖。本研究采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。结果:1.乙肝肝癌和乙肝肝硬化患者性别、吸烟史、胆囊结石和胆囊息肉并没有显著性差异;然而,年龄、肝癌家族史、糖尿病史、胆囊炎、腹水、肝性脑病、乙肝感染时间在两组中存在显著性差异(P<0.05);此外,乙肝肝癌患者临床相关指标丙氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶、白蛋白、空腹血糖、甘油三酯、胆固醇均明显高于乙肝肝硬化患者(P<0.05),而凝血酶原时间、血小板却低于乙肝肝硬化组(P<0.05),其余临床指标差异无统计学意义。2.与肝细胞癌相关的独立危险因素为性别、年龄、肝癌家族史和糖尿病,其中乙肝肝癌患者糖尿病的发生率是乙肝肝硬化患者的2.11倍(a OR=2.11;95%CI:1.21.68),乙肝肝癌患者肝癌家族史高于乙肝肝硬化患者(a OR=5.47;95%CI:2.452.23)。3.糖尿病病程超过5年的乙肝肝硬化患者发展为肝细胞癌的风险是病程小于5年的3.21倍(a OR=3.21;95%CI:1.05.82)。然而,本研究并未发现糖尿病治疗方式与肝细胞癌发生风险存在统计学关联。结论:1.性别、年龄、肝癌家族史和糖尿病是乙肝肝硬化患者发展为乙肝肝癌的独立危险因素,男性、高龄、有肝癌家族史、合并糖尿病均可增加肝细胞癌发生的危险性。2.糖尿病是肝细胞癌发生的一项重要的危险因素,肝细胞癌发生的危险性随糖尿病病程的延长而上升。

关键词：肝细胞癌糖尿病相关性

肥厚型脉络膜疾病影像特征及基于此的发病机制和治疗研究现状与进展

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中华眼底病杂志 2020年第9期36卷 739-744页

作者：原铭贞陈有信中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院眼科 100730

肥厚型脉络膜疾病是一类临床特点类似的视网膜脉络膜疾病,以脉络膜病理性增厚及脉络膜静脉扩张为特征,常伴随进行性RPE功能障碍和新生血管形成等。目前该类疾病包括肥厚型脉络膜色素上皮病变、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、肥厚型脉... 详细信息

肥厚型脉络膜疾病是一类临床特点类似的视网膜脉络膜疾病,以脉络膜病理性增厚及脉络膜静脉扩张为特征,常伴随进行性RPE功能障碍和新生血管形成等。目前该类疾病包括肥厚型脉络膜色素上皮病变、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、肥厚型脉络膜新生血管病变、息肉样脉络膜血管病变、局灶性脉络膜凹陷及视盘周围毛细血管脉络膜肥厚综合症。这些疾病不仅具有共性影像特征,还具有各自个性的影像特征,这不仅为我们提供了肥厚型脉络膜疾病发病机制方面的重要线索,更对其治疗决策提供了指导意义。虽然目前有关该疾病的确切发病机制仍不明确,治疗方式也存在争议;但相信随着影像学技术发展及高质量临床与基础研究的开展,未来能为肥厚型脉络膜疾病患者提供更加合理的治疗方案。

关键词：综述肥厚型脉络膜疾病影像特征发病机制

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息肉状脉络膜血管病变的基因研究进展

眼科新进展 2019年第2期39卷 187-192页

作者：原铭贞陈有信北京协和医院眼科北京市100730

息肉状脉络膜血管病变(polypoidal choroidal vasculopathy,PCV)是一种以特异分支状脉络膜血管网及其末梢的息肉状脉络膜血管扩张灶为特征的血管性病变,迄今为止其发病原因和发病机制仍不明确。PCV是一种受环境和多种遗传因素共同作用... 详细信息

息肉状脉络膜血管病变(polypoidal choroidal vasculopathy,PCV)是一种以特异分支状脉络膜血管网及其末梢的息肉状脉络膜血管扩张灶为特征的血管性病变,迄今为止其发病原因和发病机制仍不明确。PCV是一种受环境和多种遗传因素共同作用的结果。近年来,PCV的遗传学研究取得的进展为揭示该病的分子机制奠定了良好基础。研究发现,许多基因均与PCV的发生和发展密切关联。然而,这些研究在不同的种族、国家,甚至同一国家不同地区或不同民族的人群中得到的结果并不一致。现对这些基因与PCV的相关性研究进行综述。

关键词：息肉状脉络膜血管病变遗传基因

近视盘视网膜毛细血管瘤的临床特点及随访观察

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中华眼底病杂志 2021年第5期37卷 365-370页

作者：陈欢杜虹李东辉原铭贞陈有信中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院眼科100730

目的观察近视盘视网膜毛细血管瘤(RCH)的临床特征及治疗随访效果。方法回顾性病例系列研究。2007年1月至2019年12月于北京协和医院眼科检查确诊且随访时间>12个月的近视盘RCH(JRCH)患者14例15只眼纳入研究。患者中,男性7例7只眼,女性7例... 详细信息

目的观察近视盘视网膜毛细血管瘤(RCH)的临床特征及治疗随访效果。方法回顾性病例系列研究。2007年1月至2019年12月于北京协和医院眼科检查确诊且随访时间>12个月的近视盘RCH(JRCH)患者14例15只眼纳入研究。患者中,男性7例7只眼,女性7例8只眼;平均年龄(29.8±12.7)岁。孤立型JRCH 6例,均为单眼患者,其中合并单个周边部RCH 1例;合并von Hippel-Lindau病8例,其中双眼RCH患者5例。15只眼中,合并周边部RCH 6只眼。单纯观察3只眼,行单纯光动力疗法(PDT)或PDT联合其他治疗12只眼。平均随访时间55.2个月。分析其临床特点及长期治疗效果。结果初诊时,15只眼中,视力0.5者7只眼。内生型、固着外生型JRCH分别为12(80%,12/15)、3(20%,3/15)只眼。瘤体大小1/4~4个视盘直径(DD);合并黄斑水肿、视网膜前膜、黄斑裂孔分别为11、5、1只眼。瘤体直径<1 DD者3只眼,初诊时视力为0.6~1.0,未行治疗。随访时间12个月者2只眼,120个月者1只眼。末次随访时,视力保持稳定,瘤体未增大。瘤体直径1.0~2.5 DD者6只眼,初诊时视力0.06~0.6;伴视网膜渗出。单纯PDT治疗5只眼,PDT联合抗血管内皮生长因子(VEGF)药物治疗1只眼。随访时间12~84个月。末次随访时,视力提高或稳定5只眼,下降1只眼。合并周边部RCH者6只眼,其中同时合并视网膜脱离4只眼、视网膜前膜2只眼、玻璃体积血1只眼,初诊时视力0.02~0.6。均行PDT联合经瞳孔温热疗法、巩膜外放液、玻璃体切割手术治疗。随访时间12~132个月。末次随访时,视力均下降。结论JRCH多于青壮年出现症状,双眼发病常见于von Hippel-Lindau病患者;瘤体可引起视网膜渗出、黄斑水肿、视网膜前膜和黄斑裂孔,造成视力缓慢下降。PDT和(或)联合抗VEGF药物治疗中等大小瘤体且伴有视网膜渗出者,可长期保持视力稳定;瘤体较大或合并视网膜脱离等严重并发症患者,治疗效果差。

关键词：血管瘤,毛细管视盘光化学疗法血管生成抑制剂

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细胞因子与肺纤维化相关性的研究进展

吉林大学学报（医学版） 2014年第6期40卷 1325-1329页

作者：王司仪原铭贞刘笑玎刘相良高歌梁豪君李波董春玲吉林大学基础医学院人体解剖学系吉林长春130021 吉林大学第二医院呼吸内科吉林长春130041

肺纤维化(PF)是以炎症细胞浸润为主要特征的弥漫性肺部炎性疾病,而纤维化进程中炎症反应由大量细胞因子介导完成。大量研究表明:细胞因子之间形成复杂网络,在PF发生和发展的过程中起着重要的作用。细胞因子主要从促进纤维化形成、参与... 详细信息

肺纤维化(PF)是以炎症细胞浸润为主要特征的弥漫性肺部炎性疾病,而纤维化进程中炎症反应由大量细胞因子介导完成。大量研究表明:细胞因子之间形成复杂网络,在PF发生和发展的过程中起着重要的作用。细胞因子主要从促进纤维化形成、参与局部损伤和炎症反应及抑制纤维化形成3个方面参与其中。近几年,多种细胞因子在PF中的作用机制已逐渐清晰,尤其是关于上游调节物质与下游靶点、相关受体、时间依赖性和器官特异性等方面的研究,针对特异性细胞因子的药物也在积极开发中。本文就细胞因子与PF相关性的研究进展进行综述。

关键词：肺纤维化细胞因子炎症反应局部损伤氧化应激致纤维化

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过氧化物酶6肺部抗氧化应激研究进展

第二军医大学学报 2014年第10期35卷 1121-1125页

作者：梁豪君原铭贞王司仪刘笑玎高歌刘相良李波董春玲吉林大学基础医学院人体解剖学系长春130021 吉林大学第二医院呼吸内科长春130041

氧化应激诱导的肺泡上皮细胞凋亡和损伤在肺部疾病中的作用受到广泛的关注和重视。过氧化物酶6(peroxiredoxin 6,Prdx6)兼有谷胱甘肽(glutathione,GSH)过氧化物酶和磷脂酶A2(phospholipase A2,PLA2)活性,能有效对抗氧化应激,减轻氧化应... 详细信息

氧化应激诱导的肺泡上皮细胞凋亡和损伤在肺部疾病中的作用受到广泛的关注和重视。过氧化物酶6(peroxiredoxin 6,Prdx6)兼有谷胱甘肽(glutathione,GSH)过氧化物酶和磷脂酶A2(phospholipase A2,PLA2)活性,能有效对抗氧化应激,减轻氧化应激诱导的肺部损伤,在肺部疾病中扮演重要角色。本文通过对Prdx6的结构、功能、分布、表达调控等方面进行回顾,并进一步结合相关实验研究,对Prdx6在肺部抗氧化过程中发挥的作用和调控机制等作一综述。

关键词：硫氧还蛋白过氧化物酶Ⅵ 氧化性应激细胞凋亡肺疾病

水通道蛋白1、3、4和5与急性肺损伤关系的研究进展

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吉林大学学报（医学版） 2014年第5期40卷 1119-1122页

作者：刘笑玎原铭贞王司仪刘相良梁豪君高歌李波董春玲吉林大学基础医学院人体解剖学系吉林长春130021 吉林大学第二医院呼吸内科吉林长春130041

急性肺损伤(ALI)的显著病理生理学表现为非心源性肺水肿。在多种因素诱导的肺损伤和其他非心源性肺水肿的发生进展中,水通道蛋白1、3、4和5(AQP1、3、4、5)发挥了重要作用,尤以AQP1和AQP5为主。应用基因技术发现在ALI中AQP1、3、4和5在... 详细信息

急性肺损伤(ALI)的显著病理生理学表现为非心源性肺水肿。在多种因素诱导的肺损伤和其他非心源性肺水肿的发生进展中,水通道蛋白1、3、4和5(AQP1、3、4、5)发挥了重要作用,尤以AQP1和AQP5为主。应用基因技术发现在ALI中AQP1、3、4和5在细胞迁移、黏蛋白产生等过程和核转录因子κB(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中均有参与。多种因素能够干预AQP1和AQP5的表达进而加重或减轻肺水肿。AQP1在ALI的胸水形成中尚发挥一定作用。本文主要从ALI中AQP1、3、4和5在蛋白质水平和基因水平上的参与、多种因素干预以及胸膜水通道蛋白几方面进行综合论述。

关键词：水通道蛋白急性肺损伤肺水肿

滴注空气在脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤模型建立过程中的作用

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吉林大学学报（医学版） 2013年第6期39卷 1089-1093,1311页

作者：原铭贞高广媛李波董春玲王司仪梁豪君刘相良孙笑非吉林大学白求恩医学院人体解剖学系吉林长春130021 吉林大学第二医院呼吸内科吉林长春130041 辽宁省锦州石化医院骨科辽宁锦州121000

目的:研究滴注空气对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)模型的影响,为建立更加有效的气管滴注方法提供依据。方法:45只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、LPS组和LPS+空气组,每组15只。以LPS作为刺激物,LPS组和LPS+空气组小鼠采... 详细信息

目的:研究滴注空气对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)模型的影响,为建立更加有效的气管滴注方法提供依据。方法:45只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、LPS组和LPS+空气组,每组15只。以LPS作为刺激物,LPS组和LPS+空气组小鼠采用暴露式气管滴注方法建立ALI模型,LPS+空气组小鼠行气管滴注前1mL注射器内预先吸入100μL空气,对照组小鼠不进行任何处理。气管滴注后24h进行支气管肺泡灌洗液(BALF)中生化指标检测、细胞分类计数、肺湿/干重(W/D)比值测定和肺组织形态学观察。结果:与对照组比较,LPS组和LPS+空气组小鼠BALF中碱性磷酸酶(ALP)和乳酸脱氢酶(LDH)活性、总蛋白浓度、总细胞和中性粒细胞数量以及肺W/D比值显著升高(P<0.05);与LPS组比较,LPS+空气组小鼠BALF中ALP和LDH活性、总蛋白浓度、总细胞和中性粒细胞数量以及肺W/D比值显著升高(P<0.05)。肺组织学观察,与对照组比较,LPS组和LPS+空气组小鼠肺组织均有不同程度的液体积聚、中性粒细胞浸润、充血和出血;与LPS组小鼠比较,LPS+空气组小鼠肺泡腔内积聚了更多富含蛋白的液体、中性粒细胞和红细胞。结论:滴注空气可以用于改进气管滴注方法,建立更加可靠的ALI动物模型。

关键词：急性肺损伤脂多糖气管滴注滴注空气

趋化因子及其受体在急性肺损伤中作用的研究进展

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吉林大学学报（医学版） 2014年第4期40卷 908-912页

作者：刘相良原铭贞刘笑玎王司仪梁豪君高歌李波董春玲吉林大学基础医学院人体解剖学系吉林长春130021 吉林大学第二医院呼吸内科吉林长春130041

急性肺损伤（ALI）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是导致患者急性呼吸衰竭和早期死亡的主要原因之一,病死率高达30%~40%。目前,ALI的发病机制尚未完全阐明,以炎症细胞浸润为主要表现的过度的炎症反应被认为是关键因素。趋化因子及其受体... 详细信息

急性肺损伤（ALI）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是导致患者急性呼吸衰竭和早期死亡的主要原因之一,病死率高达30%~40%。目前,ALI的发病机制尚未完全阐明,以炎症细胞浸润为主要表现的过度的炎症反应被认为是关键因素。趋化因子及其受体通过聚集、迁移炎症细胞,在ALI/ARDS的发生发展过程中发挥重要作用。本文就趋化因子及其受体在ALI/ARDS发生中的作用及其机制进行综合论述。

关键词：急性肺损伤趋化因子趋化因子受体