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中草药 1998年第12期29卷 817-819页

作者：华海婴叶启霞戈士文河南省医学科学研究所郑州450052

乌杞蝎精酒对急性失血模型小鼠及慢性失血模型大鼠均具有明显的改善作用，可加速动物RBC及Hb的恢复，并可有效地刺激网织红细胞的生成。

关键词：乌杞蝎精酒红细胞血色素血虚证实验研究

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冬凌草甲素诱导HL-60细胞凋亡

中国药理学通报 2001年第4期17卷 402-404页

作者：王筠刘清芸华海婴叶启霞张予张覃沐河南省医学科学研究所药理室郑州450052 河南医科大学生物遗传教研室郑州450052

目的　研究冬凌草甲素诱导人白血病HL 6 0细胞凋亡的作用。方法　形态学观察 ,DNA凝胶电泳及流式细胞术。结果　冬凌草甲素能显著地诱导HL 6 0细胞发生凋亡 ,其作用呈明显的浓度效应关系和时间依赖性。形态学观察可见凋亡小体的形成 ,... 详细信息

目的　研究冬凌草甲素诱导人白血病HL 6 0细胞凋亡的作用。方法　形态学观察 ,DNA凝胶电泳及流式细胞术。结果　冬凌草甲素能显著地诱导HL 6 0细胞发生凋亡 ,其作用呈明显的浓度效应关系和时间依赖性。形态学观察可见凋亡小体的形成 ,琼脂糖凝胶电泳可见明显的DNA梯带 ;流式细胞仪检测到G1亚峰。结论　冬凌草甲素能诱导HL 6 0细胞凋亡 ,并与其细胞杀伤活性相互平行。

关键词：冬凌草甲素细胞凋亡 HL-60细胞白血病

姜黄素对人肝星状细胞LX-2凋亡及Collagen α1(Ⅰ)mRNA表达的影响

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中药材 2009年第12期32卷 1880-1882页

作者：何航沈晓君华海婴河南中医学院河南郑州450008 郑州大学医药科学研究院河南郑州450052

目的:观察姜黄素对人肝星状细胞LX-2凋亡与Collagenα1(Ⅰ)mRNA表达的影响,阐明其保护肝脏及抗纤维化机制。方法:采用人肝星状细胞株LX-2作为研究模型,经不同剂量姜黄素(终浓度为10、20、40、80μmol/L)作用24 h后,应用流式细胞仪Annexi... 详细信息

目的:观察姜黄素对人肝星状细胞LX-2凋亡与Collagenα1(Ⅰ)mRNA表达的影响,阐明其保护肝脏及抗纤维化机制。方法:采用人肝星状细胞株LX-2作为研究模型,经不同剂量姜黄素(终浓度为10、20、40、80μmol/L)作用24 h后,应用流式细胞仪Annexin/PI双染方法检测姜黄素对LX-2细胞凋亡的影响;应用RT-PCR检测姜黄素对LX-2细胞Collagenα1(Ⅰ)mRNA表达的影响。结果:姜黄素可显著促进LX-2细胞凋亡,细胞早期凋亡率随姜黄素质量浓度增加而提高,与空白对照组比较,姜黄素20、40、80μmol/L剂量组凋亡率显著升高(P<0.05或P<0.01);同时姜黄素可显著降低LX-2细胞的Collagenα1(Ⅰ)mRNA表达,与空白对照组比较差异显著(P<0.01)。结论:促进肝星状细胞凋亡,抑制其Collagenα1(Ⅰ)的表达是姜黄素抗肝纤维化的部分机制。

关键词：姜黄素肝星状细胞凋亡胶原Ⅰ

乙酰氧基胡椒酚乙酸酯亚微乳的制备及其性质考察

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中草药 2011年第12期42卷 2424-2429页

作者：华海婴杨婷赵永星郑州大学医药科学研究院河南郑州450052 郑州大学药学院河南郑州450001

目的制备乙酰氧基胡椒酚乙酸酯亚微乳剂并考察其性质。方法采用高压微射法制备乙酰氧基胡椒酚乙酸酯亚微乳,优化处方和制备工艺,考察其粒径、电位、载药量和稳定性。结果制备的乙酰氧基胡椒酚乙酸酯亚微乳粒径和Zeta电位分别为(175.03±... 详细信息

目的制备乙酰氧基胡椒酚乙酸酯亚微乳剂并考察其性质。方法采用高压微射法制备乙酰氧基胡椒酚乙酸酯亚微乳,优化处方和制备工艺,考察其粒径、电位、载药量和稳定性。结果制备的乙酰氧基胡椒酚乙酸酯亚微乳粒径和Zeta电位分别为(175.03±4.28)nm和(?30.80±0.44)mV,载药量为877.3μg/mL,在低温避光条件下保存稳定性良好。结论制备的乙酰氧基胡椒酚乙酸酯亚微乳粒径小、含药量高,稳定性良好,为乙酰氧基胡椒酚乙酸酯的制剂研究提供参考。

关键词：乙酰氧基胡椒酚乙酸酯亚微乳高压微射法稳定性 Zeta电位

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紫苏醇软膏的制备及其体外经皮渗透研究

中草药 2013年第14期44卷 1911-1917页

作者：华海婴归振华乔淑会刘丹毛艳婷赵永星郑州大学医药科学研究院郑州大学药学院

目的制备紫苏醇软膏,考察其性质并进行体外透皮研究。方法采用乳化法制备紫苏醇软膏并研究其形态、稳定性及体外释放特征,用Franz扩散池考察其透皮吸收行为、HPLC法测定紫苏醇的量。结果优选的紫苏醇软膏处方为紫苏醇-硬脂酸-单硬脂酸... 详细信息

目的制备紫苏醇软膏,考察其性质并进行体外透皮研究。方法采用乳化法制备紫苏醇软膏并研究其形态、稳定性及体外释放特征,用Franz扩散池考察其透皮吸收行为、HPLC法测定紫苏醇的量。结果优选的紫苏醇软膏处方为紫苏醇-硬脂酸-单硬脂酸甘油酯-白凡士林-羊毛脂-液体石蜡-三乙醇胺-甘油-尼泊金乙酯,外观为淡黄色半固体,软膏中紫苏醇的有效量为(2.89±0.17)%,12 h体外释放达到61.25%,经皮渗透速率为9.42μg/(cm2.h),3 500 r/min离心30 min未分层,在0、40℃条件下放置30 d稳定。结论所制备的紫苏醇软膏可以显著增加药物在皮肤中的经皮渗透量,为研发紫苏醇及其新型局部给药制剂提供依据。

关键词：紫苏醇软膏 HPLC 正交设计体外经皮渗透

姜黄素对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠肝组织核因子-κB和过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达的影响

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中成药 2009年第7期31卷 1000-1003页

作者：何航华海婴戈士文郑州大学医药科学研究院河南郑州450052 河南中医学院河南郑州450008

目的:观察姜黄素(Curcumin)在四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化中,对肝组织核因子-κB(NF-κB)激活与过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)表达的影响。方法:60只雄性清洁级SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药物水飞蓟组、姜... 详细信息

目的:观察姜黄素(Curcumin)在四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化中,对肝组织核因子-κB(NF-κB)激活与过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)表达的影响。方法:60只雄性清洁级SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药物水飞蓟组、姜黄素低、中、高剂量组,采用皮下注射40%CCI4复制模型,自8周开始水飞蓟组大鼠给予50 mg/kg,姜黄素治疗组大鼠分别给予的剂量为100、200、400 mg/kg,灌胃6周。HE染色观察观察肝组织在光镜下的病理改变并进行肝纤维化分级;免疫组织化学测定NF-κB的表达变化;RT-PCR检测PPAR-γmRNA表达。结果:姜黄素治疗组大鼠肝脏的炎症反应和纤维化的病理改变较模型组显著减轻(P<0.01)。姜黄素治疗组大鼠肝脏NF-κB活性与模型组相比明显降低,差异显著(P<0.05),模型组PPAR-γmRNA表达较正常组及姜黄素用药组显著减弱(P<0.05)。结论:姜黄素可明显的抗CCl4诱导的大鼠肝纤维化效应,其抗肝纤维化的机制与PPAR-γ配体激活PPAR-γ的表达的同时,抑制NF-κB的活性有关。

关键词：姜黄素肝纤维化核因子-κB 过氧化物酶体增殖物激活受体γ

姜黄素对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1及Caspase-3表达的影响

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第四军医大学学报 2009年第2期30卷 100-103页

作者：何航徐宏平华海婴河南中医学院医学实验中心免疫室河南郑州450008 郑州铁路职业技术学院药理室河南郑州450052 郑州大学医药科学研究院河南省肝病药理重点实验室河南郑州450052

目的:观察姜黄素(Cur)对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化及对其肝组织转化生长因子-β1(TGF-β1)及半胱天冬酶-3(Caspase-3)表达的影响.方法:采用皮下注射400g/L四氯化碳复制模型,造模后给予姜黄素治疗,观察肝组织病理改变并进行肝纤维化分级... 详细信息

目的:观察姜黄素(Cur)对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化及对其肝组织转化生长因子-β1(TGF-β1)及半胱天冬酶-3(Caspase-3)表达的影响.方法:采用皮下注射400g/L四氯化碳复制模型,造模后给予姜黄素治疗,观察肝组织病理改变并进行肝纤维化分级和血清生化学检测;免疫组化法测定肝组织中TGF-β1及Caspase-3蛋白表达的变化,RT-PCR检测肝组织中TGF-β1mRNA表达.结果:Cur治疗组大鼠肝纤维化程度较模型组显著减轻(P<0.01);并且大鼠血清ALT(nkat/L),AST(nkat/L),ALP(nkat/L)水平明显降低[(757±234)vs(1677±252),(2776±238)vs(4865±403),(1850±191)vs(4310±728),P<0.05或P<0.01],A/G比值提高[(0.89±8.06)vs(0.60±7.48),P<0.05];Cur治疗组TGF-β1mRNA,TGF-β1表达较模型组显著下降[(3.13±1.55)vs(9.56±2.01),(0.32±0.12)vs(0.87±0.40),P<0.05或P<0.01];Caspase-3表达较模型组显著升高[(5.47±1.06)vs(1.56±0.61),P<0.05].结论:Cur对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化具有显著的治疗作用,其作用机制可能与抑制TGF-β1表达、促进Caspase-3表达相关.

关键词：姜黄素肝硬化四氯化碳转化生长因子-β1 半胱氨酸天冬氨酶蛋白酶-3

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tau蛋白和退行性神经病变

中国老年学杂志 2009年第2期29卷 251-253页

作者：张明明何美霞华海婴郑州大学医药科学研究院河南郑州450052 河南省医药科学研究院药理研究室

tau蛋白作为一个促使微管装配的微管相关蛋白,主要分布在神经元轴突中.

关键词： tau蛋白 tau蛋白病过度磷酸化退行性神经病变

川芎嗪对肝星状细胞α-平滑肌肌动蛋白及核因子-κB的影响

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中药药理与临床 2007年第5期23卷 76-78页

作者：华海婴樊予惠朱琳郑州大学医药科学研究院郑州450052

目的：探讨川芎嗪对肝星状细胞（hepatic stellate cells,HSC）表达α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、核因子-κB（NFκ-B）的影响。方法：体外培养人肝星状细胞,免疫细胞化学法检测HSC中α-SMA的表达以及NFκ-B表... 详细信息

目的：探讨川芎嗪对肝星状细胞（hepatic stellate cells,HSC）表达α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、核因子-κB（NFκ-B）的影响。方法：体外培养人肝星状细胞,免疫细胞化学法检测HSC中α-SMA的表达以及NFκ-B表达的核迁移。结果：在50-800mg/L浓度范围内,川芎嗪处理组α-SMA表达量不同程度减少,且抑制作用随剂量增加而增强;川芎嗪处理组NF-κB表达量较少并且主要位于细胞质,很少发生核迁移。结论：川芎嗪可以使活化的HSC中α-SMA、NFκ-B表达下降。

关键词：川芎嗪 NFκ-B α-SMA 肝星状细胞

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注射用头孢他啶舒巴坦钠静注的急性毒性试验

毒理学杂志 2007年第4期21卷 315-316页

作者：华海婴叶启霞朱建立戈士文河南省医学科学研究所河南郑州450052

目的通过化药1类（5）新药注射用头孢他啶舒巴坦钠及其拆方的急性毒性试验研究,观察并比较单次给药后复方与单方制剂对试验动物的毒性反应和死亡分布情况,了解同样条件下新的复方制剂与各组份在急性毒性方面的差异,为临床研究提供依据... 详细信息

目的通过化药1类（5）新药注射用头孢他啶舒巴坦钠及其拆方的急性毒性试验研究,观察并比较单次给药后复方与单方制剂对试验动物的毒性反应和死亡分布情况,了解同样条件下新的复方制剂与各组份在急性毒性方面的差异,为临床研究提供依据。方法分别在预初毒性试验的基础上。（1）取清洁级昆明种小鼠随机分为6组,每组10只。将注射用头孢他啶舒巴坦钠按照设置的剂量0、4.60、5.42、6.37、7.50和8.82g/kg分组静脉注射给药,组间距为0.85,给药容量为0.2ml/10g体重。（2）取清洁级昆明种随机分组的小鼠将注射用头孢他啶按照设置的剂量0、5.00、6.10、7.44、9.07和11.06g/kg分组静注给药,组间距为0.82,给药容量为0.2ml/10g体重。（3）取清洁级昆明种随机分组的小鼠将注射用舒巴坦钠按照设置的剂量0、3.00、3.66、4.46、5.44和6.63g/kg分组静注给药,组间距为0.82,给药容量为0.2ml/10g体重。各供试药静注后即该观察并记录各组动物出现的症状、体征及其死亡数目和时间,连续观察一周,对死亡动物及时进行尸检,肉眼可见主要脏器有异常者应进一步作病理组织学检查。结果按Bliss法程序统计处理。结果试验结果显示（1）注射用头孢他啶舒巴坦钠静注给药后,动物即刻出现中毒症状,首先表现为中枢兴奋,跳跃,四肢抽搐或痉挛,角弓反张,多数动物在0.5-10min内呼吸困难,小便失禁,随即呼吸衰竭死亡。裸眼下观察主要器官心、肝、脾、肺、肾及脑等未见明显改变。少数动物在出现中毒症状2-15min后呼吸困难逐渐改善,但仍表现为四肢抽搐,安静不动,精神萎糜等,2-6h左右恢复至正常活动状态。经DASver1.0软件正规Bliss法统计显示注射用头孢他啶舒巴坦钠对小鼠静脉注射的LD50及其95%可信限为6.70g/kg（6.11-7.29g/kg）。（2）注射用头孢他啶中毒小鼠首先表现为呼吸急促,四肢痉挛,全身肌肉抽搐,小便失禁,多数动物在5min内因呼吸抑制死亡。裸眼下观察主要脏器心、肝、脾、肺、肾及脑等未发现明显改变。幸存动物大约在10min后逐渐恢复至正常呼吸,但仍有安静少动,精神萎糜等体征,1-6h后恢复至正常状态。头孢他啶对小鼠静注的LD50及其95%可信限为7.89g/kg（7.14-8.64g/kg）。（3）注射用舒巴坦钠静注给药后,动物即刻出现躁动不安,呼吸急促,全身肌肉震颤,惊厥或四肢抽搐,10min内呼吸抑制,小便失禁死亡。裸眼下观察主要脏器心、肝、脾、肺、肾及脑等未发现明显改变。毒性反应较明显的幸存动物大约在15min后逐渐恢复至正常呼吸,个别动物仍有静卧,全身颤抖等体征,3-6h后恢复至正常状态。舒巴坦钠对小鼠静注的LD50及其95%可信限为4.93g/kg（4.49-5.37g/kg）。各供试药雌、雄动物之间死亡分布未见明显差异。结论化药1类（5）新药注射用头孢他啶舒巴坦钠的毒性经单次静注给药对动物急性毒性试验表明与其单方制剂比较未见明显的增加。

关键词：注射用头孢他啶舒巴坦钠注射用头孢他啶注射用舒巴坦钠小鼠急性毒性