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肺癌组织中MMP-9及TIMP-1的表达与转移、预后相关性研究

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中国肺癌杂志 2003年第1期6卷 46-50页

作者：梁君刘铭球谢梅刘绚武汉大学人民医院核医学科武汉430060 武汉大学人民医院病理教研室武汉430060

目的　探讨MMP 9及其抑制剂TIMP 1在人肺癌中的表达及其与肺癌转移、预后的相关性 ,分析肺癌发生、发展、侵袭和转移的机制。方法　应用免疫组化S P法检测 65例肺癌、3 5例其他肺部疾患病变支气管粘膜增生及不典型增生上皮和 3 0例正常... 详细信息

目的　探讨MMP 9及其抑制剂TIMP 1在人肺癌中的表达及其与肺癌转移、预后的相关性 ,分析肺癌发生、发展、侵袭和转移的机制。方法　应用免疫组化S P法检测 65例肺癌、3 5例其他肺部疾患病变支气管粘膜增生及不典型增生上皮和 3 0例正常支气管粘膜上皮组织中MMP 9和TIMP 1的蛋白表达。结果　肺癌与正常、增生上皮相比 ,增生与正常上皮相比 ,MMP 9和TIMP 1阳性表达率的升高均具有显著性(P <0 .0 5 )。不同组织学类型中MMP 9的阳性表达有显著性差异 (P <0 .0 2 5 ) ;MMP 9的阳性表达与肺癌细胞分化程度负相关 (P <0 .0 5 ) ,与TNM分期正相关 (P <0 .0 2 5 )。生存期小于 2年者的MMP 9和TIMP 1阳性表达率显著高于生存期大于或等于 2年者 (P <0 .0 5 )。MMP 9阳性表达上调与肺癌转移相关 (P <0 .0 0 5 ) ,TIMP 1与转移无关。结论　MMP 9阳性表达上调可出现在癌前病变及肺癌发病的早期阶段 ,MMP 9基因激活可能是肺癌癌变的重要因素 ;MMP 9、TIMP 1在肺肿瘤浸润转移中发挥重要作用 ,其过度表达可作为评估肺癌浸润转移和预后不良的参考指标。

关键词：肺癌 MMP—9 TIMP—1 表达肺癌转移预后免疫组织化学基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶组织抑制剂

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顺铂肾毒性作用的初步实验研究

癌症 1992年第6期11卷 481-482页

作者：孙京栋田鸿生刘铭球青岛市肿瘤医院山东266042 湖北医学院

顺铂(DDP)的肾毒性作用是影响临床应用的关键因素,其机理目前尚不清楚。本文进行了初步动物试验观察,以提供初步参考材料。

关键词：顺铂肾毒性药物副作用

凋亡抑制基因Survivin在非小细胞肺癌中的表达及其与Bcl-2、Bax蛋白表达的关系

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中华实验外科杂志 2004年第1期21卷 84-86页

作者：姚峰陶琳陈倩黎辉刘铭球武汉大学人民医院普外科 430060 武汉大学人民医院老年病科 430060 武汉大学人民医院病理科 430060 武汉大学医学院病理学教研室

目的　探讨Survivin基因的表达在肺癌发生、发展中的作用及其与Bax、Bcl 2蛋白表达的相互关系。方法　对 12例正常支气管粘膜上皮、9例不典型增生、3 4例肺癌及 12例淋巴结转移癌石蜡切片组织 ,应用原位分子杂交法检测SurvivinmRNA的表... 详细信息

目的　探讨Survivin基因的表达在肺癌发生、发展中的作用及其与Bax、Bcl 2蛋白表达的相互关系。方法　对 12例正常支气管粘膜上皮、9例不典型增生、3 4例肺癌及 12例淋巴结转移癌石蜡切片组织 ,应用原位分子杂交法检测SurvivinmRNA的表达 ;用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白过氧化酶法 (S P法 )检测Bcl 2、Bax蛋白的表达。结果　肺癌、淋巴结转移癌中SurvivinmRNA阳性率分别为 61.76%及 91.67% ,显著高于正常支气管粘膜上皮及不典型增生中的阳性率16.7%及 3 3 .3 % (P均 <0 .0 5 ) ;低分化、中分化肺癌中阳性率 88.89%、75 .0 0 %较高分化 11.11%明显升高 (P均 <0 .0 1)。TNM分期Ⅲ期病例中SurvivinmRNA表达阳性率 93 .3 %高于Ⅰ +Ⅱ期病例的 3 6.8% (P <0 .0 1)。SurvivinmRNA表达与Bcl 2蛋白表达呈正相关 (P <0 .0 1)结论　Sur vivin基因在非小细胞肺癌中表达上调 ,提示其通过抑制细胞凋亡 ,在肺癌癌变发生、发展中起重要作用 ,可能成为肺癌基因治疗的新靶点 ,其阳性表达亦预示肿瘤有较高的侵袭性和不良预后 ,Sur vivin基因与凋亡抑制基因Bcl 2的共同表达可能在肺癌中起协同作用。

关键词：凋亡抑制基因 Survivin 非小细胞肺癌表达 Bcl—2 Bax蛋白表达

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P选择素在系膜增殖性肾炎中的表达及作用

武汉大学学报（医学版） 2003年第1期24卷 32-33页

作者：胡海云刘铭球武汉大学人民医院肾内科武汉430060 武汉大学医学院病理学研究室武汉430071

目的 :探讨粘附分子P选择素 (P 14 0 )在系膜增殖性肾炎 (MsPGN)的致病作用。方法 :应用ELISA法及免疫组化法分别测定 18例系膜增殖性肾炎患者的血浆P 14 0及肾活检组织中P 14 0的表达及与PAS染色阳性物 (PAS+)、PASM染色阳性物 (PASM +... 详细信息

目的 :探讨粘附分子P选择素 (P 14 0 )在系膜增殖性肾炎 (MsPGN)的致病作用。方法 :应用ELISA法及免疫组化法分别测定 18例系膜增殖性肾炎患者的血浆P 14 0及肾活检组织中P 14 0的表达及与PAS染色阳性物 (PAS+)、PASM染色阳性物 (PASM +)、纤维蛋白 (FN)的关系。分为肾病综合征及轻度肾功能不全 10例 (A组 ) ,慢性肾小球肾炎 8例 (B组 )。结果 :A、B组血浆P选择素明显高于正常 ;P选择素常见于肾小球系膜区、毛细血管袢、肾小管、间质小血管及球囊壁 ,与PAS +、PASM +、FN呈正比。结论 :P 14

关键词： P选择素系膜增殖性肾炎基因表达

血栓素 A_2、前列环素与 Lewis 肺癌生长及转移关系的实验研究

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中国肿瘤临床 1993年第11期20卷 813-815页

作者：孙京栋田鸿生刘铭球青岛市肿瘤医院青岛市266042 湖北医学院

实验观察了血栓素A_2、前列环素与Lewis肺癌生长及转移的关系,证实肿瘤肺部转移灶数目与血栓素A_2呈正相关,与前列环素呈负相关,与血栓素A_2/前列环素之比呈对数正相关;肿瘤大小与血栓素A_2呈正相关,与前列环素呈抛物线相关。结果提示... 详细信息

实验观察了血栓素A_2、前列环素与Lewis肺癌生长及转移的关系,证实肿瘤肺部转移灶数目与血栓素A_2呈正相关,与前列环素呈负相关,与血栓素A_2/前列环素之比呈对数正相关;肿瘤大小与血栓素A_2呈正相关,与前列环素呈抛物线相关。结果提示血栓素A_2促进Lewis肺癌转移,前列环素抑制Lewis肺癌转移;Lewis肺癌主要表现为抑制前列环素合成,但在肿瘤早期,亦见促进前列环素合成现象。

关键词：血栓素A2 前列环素癌肺肿瘤

基质金属蛋白酶及其抑制剂在肺鳞癌中的表达及临床意义

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中国肿瘤临床 2003年第5期30卷 305-309页

作者：梁君洪莉陈婉茜刘铭球武汉大学人民医院核医学科武汉市430060 武汉大学人民医院妇产科武汉市430060 武汉大学医学院病理教研室

目的:研究基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)在人肺鳞癌中的表达与转移、预后的相关性,探讨其在肺癌发生发展、侵袭和转移中的机制。方法:应用免疫组化S-P法检测30例有转移的肺鳞癌组织、20例无转移的肺鳞癌组织、15例正常肺组... 详细信息

目的:研究基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)在人肺鳞癌中的表达与转移、预后的相关性,探讨其在肺癌发生发展、侵袭和转移中的机制。方法:应用免疫组化S-P法检测30例有转移的肺鳞癌组织、20例无转移的肺鳞癌组织、15例正常肺组织、12例增生上皮组织、10例不典型增生组织中MMP-9、TIMP-1蛋白的表达。结果:正常粘膜上皮→增生上皮→不典型增生→无转移鳞癌→有转移鳞癌的演进过程中,两种蛋白表达率均呈上调趋势。MMP-9的表达在有转移癌与无转移癌、增生+不典型增生上皮与正常粘膜上皮之间,差异具有显著性(P<0.05)。鳞癌与正常上皮、增生上皮相比,MMP-9和TIMP-1的表达升高具有显著性(分别P<0.005,P<0.025;P=0.014,P<0.05)。两种蛋白的表达均随着鳞癌TNM分期的增加而上调,分期越晚表达率越高(P<0.01)。术后生存期<2年的肺癌患者与术后生存期≥2年者相比,MMP-9和TIMP-1表达的升高具有显著性(P<0.025,P<0.05),高表达者(84.6%,61.5%)较低表达者(50.0%,25.0%)生存期短,预后差。结论:肿瘤的发生发展、浸润转移等与细胞外基质过度降解、基底膜的破坏等密切相关。MMP-9阳性表达上调可以出现在癌前病变及肺癌的早期阶段,MMP-9基因的激活可能是肺癌癌变的重要因素;MMP-9。

关键词：肺肿瘤免疫组织化学基质金属蛋白酶类肿瘤转移肿瘤预后

明胶酶A及其抑制剂、碱性成纤维细胞生长因子及受体在肺鳞癌的表达

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中华实验外科杂志 2004年第9期21卷 1089-1090,i003页

作者：洪莉高尚志刘铭球武汉大学人民医院外科研究生430060 武汉大学人民医院胸外科武汉大学医学院病理教研室

目的探讨明胶酶A(MMP2)及其抑制剂组织金属蛋白酶抑制物(TIMPs),碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及其受体(FGFR)-1在人肺鳞癌(SCCL)中的表达与肿瘤转移及患者预后的相关性。方法采用免疫组织化学链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测3... 详细信息

目的探讨明胶酶A(MMP2)及其抑制剂组织金属蛋白酶抑制物(TIMPs),碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及其受体(FGFR)-1在人肺鳞癌(SCCL)中的表达与肿瘤转移及患者预后的相关性。方法采用免疫组织化学链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测30例有转移的肺鳞癌、20例无转移的肺鳞癌、15例正常支气管上皮、12例增生上皮和10例不典型增生上皮中MMP2、TIMP2和bFGF、FGFR-1蛋白的表达。结果正常支气管上皮→增生上皮→不典型增生→无转移鳞癌→有转移鳞癌的演进过程中,MMP2、TIMP2和bFGF、FGF-1蛋白阳性表达率均逐步显著增高(P<0.05)。有转移癌与无转移癌相比,MMP2、TIMP2和bFGF表达的差异均有显著性(P<0.05),增生+不典型增生上皮与正常上皮相比,MMP2表达的差异具有显著性(P<0.05)。4种蛋白的表达率均与鳞癌TNM分期正相关(P<0.05)。Kaplan+meier分析发现MMP2和TIMP2阳性表达患者的术后生存率显著低于阴性表达者(P<0.05)。结论 MMP2、TIMP2和bFGF、FGFR-1过度表达导致肿瘤的浸润转移及预后不良。

关键词： MMP2 TIMP2 肺鳞癌上皮 FGFR 表达率不典型增生蛋白抑制剂明胶酶A

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肺癌组织中的P53蛋白表达及分布特点

湖北医科大学学报 1998年第1期19卷 4-6,12页

作者：喻伦银刘铭球邹祖玉张正彬 Department of Pathology Basic Medical College Hubei Medical University Wuhan 430071 China

运用免疫组织化学方法，使用抗Ｐ５３蛋白单克隆抗体ＤＯ－７，观察了２４８例肺癌组织中的Ｐ５３蛋白表达及分布特点。结果发现：①１３５例肺癌组织可见到Ｐ５３蛋白的表达，其频率为５４．４４％；②Ｐ５３蛋白表达呈异质性分布，有... 详细信息

运用免疫组织化学方法，使用抗Ｐ５３蛋白单克隆抗体ＤＯ－７，观察了２４８例肺癌组织中的Ｐ５３蛋白表达及分布特点。结果发现：①１３５例肺癌组织可见到Ｐ５３蛋白的表达，其频率为５４．４４％；②Ｐ５３蛋白表达呈异质性分布，有的癌组织Ｐ５３阳性染色细胞呈弥慢性分布，有的却呈点状分布，而且染色强度也有差异。这种分布特点可能与Ｐ５３的功能状态有关。③Ｐ５３蛋白表达与肺癌组织学类型及分化程度无明显相关性。

关键词：肺肿瘤致癌基因基因突变 P53蛋白

非小细胞肺癌中p33^(ING1b)表达的临床及生物学意义

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中国肿瘤临床 2006年第5期33卷 241-244页

作者：马华玲朱润庆曾艳刘铭球夏东肖静黄娟武汉大学医学院病理学教研室武汉市430071

目的:探讨p33ING1b的表达与非小细胞肺癌(Non-smallCellLungCarcinoma,NSCLC)临床病理特征的关系及其在NSCLC发生、发展中的可能作用机制。方法:用免疫组化SP法检测NSCLC和非肿瘤肺组织中p33ING1b的表达及NSCLC组织p21WAF1和Bax中的表... 详细信息

目的:探讨p33ING1b的表达与非小细胞肺癌(Non-smallCellLungCarcinoma,NSCLC)临床病理特征的关系及其在NSCLC发生、发展中的可能作用机制。方法:用免疫组化SP法检测NSCLC和非肿瘤肺组织中p33ING1b的表达及NSCLC组织p21WAF1和Bax中的表达。结果:p33ING1b在NSCLC组织中表达率显著低于非肿瘤肺组织(P<0.01)。p33ING1b低表达与肺癌的分化、分期及淋巴结转移有关。p33ING1b的表达率在低分化组(30.77%)显著低于高分化组(80.95%)、中分化组(71.43%)(P均<0.05)。在Ⅲ期和有淋巴结转移组的表达率显著低于Ⅰ～Ⅱ期和无淋巴结转移组(P均<0.01)。p33ING1b与p21WAF1表达呈正相关(P<0.01)。结论:1)p33ING1b在NSCLC中低表达,它的低表达对判断NSCLC恶性程度、浸润甚至转移有重要价值。2)p33ING1b的低表达使p21WAF1下调在NSCLC发生、发展中可能起重要作用。

关键词：肺肿瘤 p33^ING1b蛋白免疫组织化学