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重组蛋白长效化策略

药物生物技术 2022年第3期29卷 291-299页

作者：王珊珊牛晓霞王颖刘金毅中国药科大学江苏南京210009 北京三元基因药业股份有限公司北京102600

相比传统小分子药物,重组蛋白药物具有高活性、高特异性和低毒性等多种独特优势,但囿于机体内蛋白水解、肾脏消除、肝脏代谢以及免疫清除等影响,往往导致重组蛋白药物的体内半衰期短,使用受限,显然,蛋白长效化处理策略对于重组蛋白药物... 详细信息

相比传统小分子药物,重组蛋白药物具有高活性、高特异性和低毒性等多种独特优势,但囿于机体内蛋白水解、肾脏消除、肝脏代谢以及免疫清除等影响,往往导致重组蛋白药物的体内半衰期短,使用受限,显然,蛋白长效化处理策略对于重组蛋白药物的发展十分必要。延长半衰期的基本策略是结构改造,如置换不稳定氨基酸或转换不稳定构象来避免蛋白水解;PEG修饰是如今最成功的策略之一,它代表了增加流体动力学体积,减少肾脏清除的亲水聚合物修饰策略,其中聚合物包括了化学聚合物、多肽聚合物以及碳水化合物聚合物;Fc融合也是一种成功的长效化策略,它代表了天然长效蛋白分子机制的利用,具有广阔发展前景;而针对免疫原性的糖基化修饰不仅可以降低蛋白免疫原性,还可以改善蛋白的理化性质。文章将对一些经典和新兴的重组蛋白长效化策略如结构修饰、聚合物修饰、蛋白修饰、糖基化进行综述,并且通过实例加以说明。

关键词：长效重组蛋白结构修饰化学聚合物非结构多肽白蛋白 Fc融合碳水化合物

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化石脑内模的虚拟3D重建与比较解剖

化石脑内模的虚拟3D重建与比较解剖

广西崇左江州木榄山智人洞古人类遗址及其地质时代

中国古生物学会古脊椎动物学会第十届学术年会暨第四纪科学研究会古人类—旧石器专业委员会成立大会

作者：董为刘金毅房迎三中国科学院古脊椎动物与古人类研究所中国科学院自动化研究所模式识别国家重点实验室南京博物院

对化石标本的内部进行形态学研究的常规方法是对标本进行实体解剖,然而对于禁止实体解剖的珍稀化石来说形态学研究只能停留在标本的外表。计算机断层扫描成像(CT)技术及三维可视化技术的发明与发展,已使人们能够将珍贵标本的形态学研究... 详细信息

对化石标本的内部进行形态学研究的常规方法是对标本进行实体解剖,然而对于禁止实体解剖的珍稀化石来说形态学研究只能停留在标本的外表。计算机断层扫描成像(CT)技术及三维可视化技术的发明与发展,已使人们能够将珍贵标本的形态学研究深入到标本内部。本文以化石猎豹头骨为例,介绍了如何通过对标本进行CT扫描获取标本内部形态数据,然后使用三维可视化软件分割提取头骨内部的脑内模以供比较解剖学研究。

关键词： CT影像脑内模 3D虚拟重建无创解剖

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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科学通报 2009年第21期54卷 2848-2856页

作者：金昌柱潘文石张颖奇蔡演军徐钦琦唐治路王頠王元刘金毅秦大公 R.Lawrence Edwards CHENG Hai 中国科学院古脊椎动物与古人类研究所脊椎动物进化系统学重点实验室北京100044 北京大学生命科学学院北京100871 中国科学院地球环境研究所西安710075 广西自然博物馆南宁530012 Department of Geology and Geophysics University of MinnesotaMinneapolisMN 55455USA

关于现代智人起源的争论一直是国际古人类学研究的前沿与热点.最近,在广西崇左木榄山智人洞发现了具有现代人解剖特征初始状态的人类下颌骨化石及大量与之共生的哺乳动物化石.木榄山智人洞哺乳动物群以江南象与初现的亚洲象及巨獏等组... 详细信息

关于现代智人起源的争论一直是国际古人类学研究的前沿与热点.最近,在广西崇左木榄山智人洞发现了具有现代人解剖特征初始状态的人类下颌骨化石及大量与之共生的哺乳动物化石.木榄山智人洞哺乳动物群以江南象与初现的亚洲象及巨獏等组合为其特征,截然不同于华南早更新世的巨猿动物群和中更新世的大熊猫-剑齿象动物群,是典型亚洲象动物群的早期代表.依动物群性质、地层对比及铀系年代测定木榄山化石智人和伴生的哺乳动物群的时代为距今约11万年的晚更新世早期.该动物群主要由热带-亚热带型动物组成,但木榄山动物群中森林型动物种类单调,草地类型的动物相当多,这表明当时的气候可能比以前干燥.木榄山智人的发现对研究现代人起源及其环境背景具有非常重要的意义.

关键词：广西崇左木榄山智人洞智人亚洲象动物群晚更新世早期现代人起源

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广西崇左缺缺洞早更新世晚期堆积中与巨猿伴生的偶蹄类

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人类学学报 2020年第2期39卷 306-318页

作者：董为王元白炜鹏张颖奇刘金毅金昌柱中国科学院脊椎动物演化与人类起源重点实验室中国科学院古脊椎动物与古人类研究所北京100044 中国科学院生物演化与环境卓越创新中心北京100044 中国科学院大学北京100049

广西崇左缺缺洞早更新世晚期堆积中出土的与巨猿伴生的哺乳动物里共有4种偶蹄类化石:裴氏猪(Sus peii)、广西巨羊(Megalovis guangxiensis)、山羊亚科属种未定(Caprinae *** ***.)以及周氏水牛(Bubalus chowi)。缺缺洞的裴氏猪是这个种... 详细信息

广西崇左缺缺洞早更新世晚期堆积中出土的与巨猿伴生的哺乳动物里共有4种偶蹄类化石:裴氏猪(Sus peii)、广西巨羊(Megalovis guangxiensis)、山羊亚科属种未定(Caprinae *** ***.)以及周氏水牛(Bubalus chowi)。缺缺洞的裴氏猪是这个种目前在地理分布上最靠南的记录。缺缺洞产出的广西巨羊下颌骨具有肿厚现象,与以储钙为主的大角鹿和容纳下犬齿的李氏野猪的下颌肿厚原因不同,而可能与广西巨羊以类似竹子和甘蔗之类的坚韧食物为食的食性有关。缺缺洞的周氏水牛是目前年代最早的水牛,可能是中更新世水牛的祖先。猪属和巨羊属在中国和西欧的早更新世地层中均有分布,指示自新近纪晚期以来欧亚大陆发生过动物群的迁徙或交流事件。缺缺洞动物群各个成员的生态习性指示在早更新世晚期缺缺洞一带生态环境为热带森林-林灌环境,周边有一些浅的水域。这种自然环境非常适宜巨猿以及相关的高等灵长类在那里生息繁衍。

关键词：哺乳动物群巨猿广西巨羊缺缺洞广西崇左早更新世晚期

安徽芜湖金盆洞旧石器地点2002年发掘报告

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人类学学报 2004年第4期23卷 281-291页

作者：金昌柱董为高星刘武刘金毅郑龙亭韩立刚谢小成崔宁张颖奇中国科学院古脊椎动物与古人类研究所安徽省博物馆安徽省文物考古研究所芜湖县文物管理所

2001年春季,在安徽芜湖石镇发现了一处富含脊椎动物化石的称为金盆洞的洞穴堆积。翌年秋季,对金盆洞化石点进行了为期1个月的野外地质调查和化石发掘,发现人工石制品和哺乳动物化石共伴,收集到10余件人工制品和3千余件哺乳动物化石,... 详细信息

2001年春季,在安徽芜湖石镇发现了一处富含脊椎动物化石的称为金盆洞的洞穴堆积。翌年秋季,对金盆洞化石点进行了为期1个月的野外地质调查和化石发掘,发现人工石制品和哺乳动物化石共伴,收集到10余件人工制品和3千余件哺乳动物化石,初步搞清了这一地点的地层、化石种类分布及其时代。经初步研究,金盆洞出土的动物化石可以归入8个目18个科23个属27个种哺乳动物;该动物群与和县龙潭洞的动物群最接近,其次为南京汤山葫芦洞的动物群较接近,其生存时代很可能是中更新世晚期。金盆洞旧石器地点的发现进一步证明了长江下游石灰岩地区的洞穴和裂隙堆积中具有发现史前人类活动遗迹的潜力。

关键词：安徽石硊镇金盆洞中更新世晚期动物群石制品

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狗年话犬

化石 2006年第1期15卷 2-5页

作者：同号文刘金毅中科院古脊椎所

不知何故,在中国传统文化中,狗和狼及其同类总是被冠以恶名;而在西方,狗却被视为人类的忠实朋友,甚至是家庭成员;如果有人胆敢虐待狗,那肯定会招致麻烦。在中西文化中对待狗所表现出如此之截然不同态度,这其中究竟隐含着什么样的深层次... 详细信息

不知何故,在中国传统文化中,狗和狼及其同类总是被冠以恶名;而在西方,狗却被视为人类的忠实朋友,甚至是家庭成员;如果有人胆敢虐待狗,那肯定会招致麻烦。在中西文化中对待狗所表现出如此之截然不同态度,这其中究竟隐含着什么样的深层次原因,在此暂且不去探究。单从进化角度看,犬科动物确实是动物界最成功者之一。

关键词：犬科动物狗中国传统文化深层次原因家庭成员中西文化动物界进化狼

人sApo2L-Fc的分子构建及其在CHO细胞中的表达

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中国生物工程杂志 2008年第2期28卷 21-24页

作者：牛晓霞田雅峰刘金毅吴晓东中国科学院研究生院北京100049 河北省平泉县医院平泉067500 北京三元基因工程有限公司北京102600

目的:构建人sApo2L-Fc分子,在中国仓鼠卵巢细胞(CHO)中表达有生物学活性的人Apo2L-Fc融合蛋白。方法:将sApo2L-Fc基因克隆入pcDNA3.1(+)表达载体,重组质粒转化大肠杆菌DH5α。挑取阳性克隆扩大培养,提取质粒进行酶切鉴定;采用脂质体法... 详细信息

目的:构建人sApo2L-Fc分子,在中国仓鼠卵巢细胞(CHO)中表达有生物学活性的人Apo2L-Fc融合蛋白。方法:将sApo2L-Fc基因克隆入pcDNA3.1(+)表达载体,重组质粒转化大肠杆菌DH5α。挑取阳性克隆扩大培养,提取质粒进行酶切鉴定;采用脂质体法将重组质粒转入CHO细胞,经G418加压筛选、ELISA检测,挑选表达较高的阳性转化子扩大培养;表达的sApo2L-Fc融合蛋白经Protein A亲和柱纯化,纯化产物用SDS-PAGE,Western blotting检测样品的分子量及免疫原性,用L929细胞进行生物活性测定。结果:酶切鉴定及测序显示重组子构建与预想一致;ELISA证实了sApo2L-Fc融合蛋白在CHO细胞中的表达;SDS-PAGE检测到纯化产物的分子量与理论分子量相符;在同样的位置,Western blotting显示阳性;L929细胞测定:纯化产物的生物学活性达1.0×105IU/mg。结论:构建了sApo2L-Fc的表达载体,并成功地在CHO中表达,表达的sApo2L-Fc融合蛋白具有生物学活性。

关键词： sApo2L Fc融合蛋白 CHO细胞真核表达系统

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财政预算执行分析工作有关问题及对策建议

新疆财会 2016年第6期 31-32页

作者：卢同刘金毅王媛自治区财政厅国库处

预算执行分析是现代财政国库管理工作的重要组成部分，反映一个阶段财政收支状况和财政经济形势。通过预算执行分析报告，能看出一个地区财政收入特点，以及公共财政资源配置对市场的导向作用。加强预算执行分析工作，提供更多更丰富的... 详细信息

预算执行分析是现代财政国库管理工作的重要组成部分，反映一个阶段财政收支状况和财政经济形势。通过预算执行分析报告，能看出一个地区财政收入特点，以及公共财政资源配置对市场的导向作用。加强预算执行分析工作，提供更多更丰富的数据资料，有利于对宏观经济形势的研判，采取符合经济运行规律的对策。同时有利于发现财政管理中深层次问题，促进财政改革工作进一步深化。

关键词：财政预算执行宏观经济形势国库管理工作财政收支状况财政资源配置经济运行规律深层次问题财政收入

泥河湾盆地叶沟晚上新世贺风三趾马动物群及其生物地层学意义

维普期刊数据库评论

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古脊椎动物学报（中英文） 2022年第4期60卷 278-323页

作者：刘金毅张颖奇迟振卿王永杨劲松郑绍华中国科学院古脊椎动物与古人类研究所中国科学院脊椎动物演化与人类起源重点实验室北京100044 中国科学院生物演化与环境卓越创新中心北京100044 中国地质科学院地质研究所北京100037 中国地质科学院水文地质环境地质研究所石家庄050061

目前对于泥河湾盆地晚新生代地层的年代学认识还存在分歧,基于哺乳动物化石的生物地层学对比结果与基于磁性地层学的年代测定结果存在较大矛盾。生物地层学对比表明,泥河湾盆地桑干河峡谷地带与壶流河下游两岸出露的风成红粘土、含砂砾... 详细信息

目前对于泥河湾盆地晚新生代地层的年代学认识还存在分歧,基于哺乳动物化石的生物地层学对比结果与基于磁性地层学的年代测定结果存在较大矛盾。生物地层学对比表明,泥河湾盆地桑干河峡谷地带与壶流河下游两岸出露的风成红粘土、含砂砾石河湖相红粘土与沼泽相砂质粘土属上上新统;而磁性地层学研究一般将其归为下更新统。记述了泥河湾盆地叶沟晚上新世贺风三趾马动物群,由丁氏貉Nyctereutes tingi,中华貉***,比利牛斯硕鬣狗Pachycrocuta pyrenaica,锯齿虎属(未定种)Homotherium sp.,贺风(近)三趾马Hipparion(Plesiohipparion)houfenense,额鼻角犀属(未定种)Dicerorhinus sp.,麂属(未定种)Muntiacus sp.,山西轴鹿Axis shansius,步氏羚羊Gazella blacki,副驼属(未定种)Paracamelus sp.等9属10种构成。这个动物群的组成与经典的泥河湾早更新世动物群显著不同,是泥河湾盆地内上上新统存在的新证据。在系统记述的基础上,对叶沟贺风三趾马动物群的时代和组成进行了讨论,并对泥河湾盆地晚上新世与早更新世大型哺乳动物群的组合特征进行了归纳,以期对今后泥河湾盆地的地层学研究工作有所帮助。

关键词：泥河湾盆地上上新统大型哺乳动物贺风三趾马生物地层学磁性地层学