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对美国《科学》杂志关于周口店第1地点用火证据的文章的评论

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人类学学报 1998年第4期 73+75+74+76-85页

作者：徐钦琦刘金毅中国科学院古脊椎动物与古人类研究所

今年７月美国《科学》杂志发表了Ｗｅｉｎｅｒ等人以及Ｗｕｅｔｈｒｉｃｈ写的关于周口店用火证据的两篇文章，其中心意思是“北京直立人实际上未用过火”。为了探讨这个问题，中国科学院古脊椎动物与古人类研究所邀请有关专家发表评论... 详细信息

今年７月美国《科学》杂志发表了Ｗｅｉｎｅｒ等人以及Ｗｕｅｔｈｒｉｃｈ写的关于周口店用火证据的两篇文章，其中心意思是“北京直立人实际上未用过火”。为了探讨这个问题，中国科学院古脊椎动物与古人类研究所邀请有关专家发表评论，现将来稿刊登于后。开展北京猿人用...

关键词：周口店北京直立人北京猿人地质学地球科学径迹密度烧骨自发裂变径迹遗址黑色物质洞穴堆积物文章《科学》杂志地点美国美利坚合众国北美洲

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基于信息论的深度强化学习探索算法研究

基于信息论的深度强化学习探索算法研究

作者：刘金毅天津大学

学位级别：硕士

近期,深度强化学习算法在解决智能决策问题上成果丰硕,而一个高效的探索策略对深度强化学习算法性能至关重要。在深度强化学习中,许多探索策略都遵循对不确定性的乐观原则,也即引导智能体探索不确定性更高的区域。然而,由于环境不确定... 详细信息

近期,深度强化学习算法在解决智能决策问题上成果丰硕,而一个高效的探索策略对深度强化学习算法性能至关重要。在深度强化学习中,许多探索策略都遵循对不确定性的乐观原则,也即引导智能体探索不确定性更高的区域。然而,由于环境不确定性的存在,如果探索过程中没有显式地考虑环境不确定,那么探索策略可能会过度探索环境不确定性更高的区域,从而有损探索效率。为了在探索过程中有效的避免探索环境不确定性更高的区域,本研究从值分布的角度明确地建模了环境不确定性,并提出了一种基于信息论的探索方法,即乐观值分布探索器(OVD-Explorer)。该方法遵循乐观探索原则,通过最大化策略和乐观值分布之间的互信息,可以引导智能体探索认知不确定性更高的区域。而更重要的是,借助建模的环境不确定性,OVD-Explorer可以在探索过程中避免探索具有环境不确定性更高的区域。此外,为了使该探索策略可以更加灵活方便地应用于连续控制问题,本研究推导出该探索策略的直接计算形式,并提出了与任意基于策略的深度强化学习算法的结合机制。具体地,本研究以值分布SAC算法为基础,结合OVD-Explorer探索策略以提升探索性能,首次在连续控制问题上缓解了环境不确定性对探索的负面影响。最后,Grid Chaos任务、连续控制问题基准任务Mujoco、以及随机Mujoco任务上,本研究通过充分的实验验证,展现了OVD-Explorer探索策略的有效性,以及其避免对环境不确定性更高的区域过度探索的能力,在绝大部分任务上都取得了领先的性能表现。

关键词：不确定性探索策略深度强化学习

烧伤患儿创面感染MRSA的耐药性分析、感染危险因素及毒力基因检测

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烧伤患儿创面感染MRSA的耐药性分析、感染危险因素及毒力基因检测

作者：刘金毅宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的了解烧伤患儿创面感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的耐药性、创面感染MRSA的危险因素及毒力基因的检测,为烧伤患儿创面感染MRSA的防治、以及合理使用抗菌药物提供理论参考。方法1... 详细信息

目的了解烧伤患儿创面感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的耐药性、创面感染MRSA的危险因素及毒力基因的检测,为烧伤患儿创面感染MRSA的防治、以及合理使用抗菌药物提供理论参考。方法1.收集2019年01月～2021年12月在宁夏医科大学总医院烧伤整形美容科收住的烧伤患儿创面细菌培养阳性病原菌,回顾性分析病原菌分布情况及耐药率变化趋势,对比分析51株MRSA和54株MSSA的耐药性。2.收集2019年01月～2021年12月在宁夏医科大学总医院烧伤整形美容科收住的创面感染MRSA的烧伤患儿51例作为实验组,54例MSSA病例作为对照组,收集两组患儿的临床特征资料:一般情况:(年龄、性别、烧伤季节),伤情特征(烧伤面积、烧伤严重程度),抗生素使用情况(使用种类、是否使用β-内酰胺类抗生素、是否使用糖肽类抗生素),侵入性操作实施情况(静脉置管、留置尿管、留置胃管和机械通气),手术治疗次数,感染并发症(贫血、是否给予输血治疗、血清白蛋白<35g/L、肺部感染),住院天数及住院费用,MRSA组及MSSA组患儿实验室指标,行单因素分析后进一步构建二元Logistic回归模型及BP神经网络模型,分析烧伤患儿创面感染MRSA的危险因素。3.收集上述病例中2020年1月-2021年12月烧伤患儿创面分离的34株MRSA和37株MSSA,利用聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)方法检测pvl、tsst-I、hla、psm-mec、sas X基因携带情况。结果1.从耐药性来看金黄色葡萄球菌对青霉素抗生素耐药率最高,均保持在89%以上,红霉素耐药率保持在70%以上。MRSA菌株对苯唑西林、青霉素显示出全耐药,对红霉素显示出96.1%的耐药性。从显著性差异来看,苯唑西林、红霉素、克林霉素、利福平、庆大霉素、四环素、左氧氟沙星、环丙沙星及莫西沙星的耐药性构成均存在显著性差异,具有统计学意义(P<0.05)。2.将纳入研究的105例(MRSA组51例,MSSA组54例)烧伤患儿的临床资料进行单因素分析可得,相较于MSSA组,MRSA组患儿烧伤面积、烧伤严重程度、抗菌药使用种类、使用β内酰胺类抗生素、机械通气、手术次数、血清白蛋白<35g/L、贫血、住院天数在95%的置信区间下差异具有统计学意义,进一步通过二元Logistic回归及神经网络分析发现,患儿烧伤严重程度、抗菌药使用种类、机械通气、手术次数、血清白蛋白<35g/L、住院天数为烧伤感染MRSA的独立危险因素,神经网络模型预测效果优于logistic回归模型。***-I、psm-mec和hla基因在MRSA组中的携带率显著高于MSSA组,差异有统计学意义(P<0.05),与MSSA组相比,MRSA组pvl基因携带率低,差异具有统计学意义(P<0.05),sas X基因的携带率在两组中均未检出。在MRSA组中,每一株至少含有一种毒力基因,且携带两种毒力基因的菌株占比最高,为44.12%;在MSSA组中未携带毒力基因的占比为27.03%,携带一种毒力基因的菌株占比最高,为45.95%,差异具有统计学意义。结论***对常用抗菌药物呈现出不同水平的耐药率,MRSA的耐药性普遍高于MSSA。其中MRSA对苯唑西林、青霉素显示出全耐药,对红霉素耐药率均保持在70%以上,提示应根据药敏结果合理使用抗菌药物。2.患儿烧伤严重程度、抗菌药使用种类、机械通气、手术次数、血清白蛋白<35g/L、住院天数为感染MRSA的独立危险因素,对于感染风险的预测起着十分重要的作用。3.我院烧伤患儿创面感染MRSA的mec A基因检出符合率91.18%,hla和tsst-I基因基因携带率均高于国内其他地区,psm-mec基因携带率与国内相关研究相仿,pvl基因携带率低,未检出sas X基因,提示在治疗期间应依据本地区的毒力基因携带情况有所侧重,以防并发症的发生。

关键词：烧伤儿童 MRSA 耐药性危险因素毒力基因

当代青年国际汉语教师的素质及其师资培养的调查与研究

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当代青年国际汉语教师的素质及其师资培养的调查与研究

作者：刘金毅华中师范大学

学位级别：硕士

青年国际汉语教师作为对外汉语师资结构中的生力军,是加强国际汉语教师师资力量的关键。他们充满激情,极具创新思维和职业活力,而且他们中的大多数人都有着非常强烈的专业发展的愿望,可以说青年国际汉语教师队伍的强大与否将在一定程度... 详细信息

青年国际汉语教师作为对外汉语师资结构中的生力军,是加强国际汉语教师师资力量的关键。他们充满激情,极具创新思维和职业活力,而且他们中的大多数人都有着非常强烈的专业发展的愿望,可以说青年国际汉语教师队伍的强大与否将在一定程度上影响汉语人才培养的质量。因此培养高质量的青年国际汉语教师对汉语的推广起着举足轻重的作用。同时,青年国际汉语教师作为教师队伍的新鲜血液,在刚进入教师这一角色时,他们必然会遇到各种各样的挑战和困难。他们满怀热情与希望投身于对外汉语教育事业,却可能发现现实与理想中的差距,大多数问题都需要由青年教师独自摸索解决,他们会感到焦虑、迷茫、不知所措。由此看来,提高青年国际汉语教师志愿者的专业素养至关重要。本文旨在对青年国际汉语教师志愿者所具备的专业素养进行分析,通过文献研究法、调查研究法,了解当前青年国际汉语教师志愿者的专业素养状况以及当前针对国际汉语教师的师资培训现状,展开调查分析,得出结论。以探索提升青年国际汉语教师志愿者专业素养和改善当前培训的对策,希望本研究能对青年国际汉语教师志愿者培养项目的完善提供一些可借鉴的意见。

关键词：青年国际汉语教师专业素养师资培训

从技术创新到市场创新——中国首个基因工程创新药物重组人干扰素α1b

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中国生物工程杂志 2019年第2期39卷 22-25页

作者：程永庆刘金毅北京三元基因药业股份有限公司北京102600

2018年1月8日,在国家科学技术奖励大会上,侯云德院士获得了 2017年度国家最高科学技术奖,这显示出国家对于医药健康领域的科技工作者的高度重视和认可。在侯云德院士此次获奖的诸多科研成就中,最耀眼就是成功研究和开发中国第一个具有... 详细信息

2018年1月8日,在国家科学技术奖励大会上,侯云德院士获得了 2017年度国家最高科学技术奖,这显示出国家对于医药健康领域的科技工作者的高度重视和认可。在侯云德院士此次获奖的诸多科研成就中,最耀眼就是成功研究和开发中国第一个具有自主知识产权的基因工程一类新药一重组人干扰素α1b。

关键词：干扰素α 基因工程市场创新技术创新重组中国国家科学技术奖励大会国家最高科学技术奖

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北京猿人的环境与文化

第四纪研究 1999年第2期19卷 165-169页

作者：徐钦琦董为刘金毅中国科学院古脊椎动物与古人类研究所北京100044

周口店第1地点是北京猿人的产地，他们在那里经历了3次冰川旋回或3个冰川年。北京猿人的文化可分为早、中、晚3个时期，它们恰好与3个冰川年完全吻合。晚新生代的几次生物进化事件总是发生在寒冷期的末尾或温暖期的开始。北京猿人石器... 详细信息

周口店第1地点是北京猿人的产地，他们在那里经历了3次冰川旋回或3个冰川年。北京猿人的文化可分为早、中、晚3个时期，它们恰好与3个冰川年完全吻合。晚新生代的几次生物进化事件总是发生在寒冷期的末尾或温暖期的开始。北京猿人石器制作技术水平的两次飞跃也都发生在寒冷期的末尾或温暖期的开始。如果把冰川旋回或冰川年也划分为春、夏、秋、冬的话，那么石器制作技术水平的飞跃和生物进化事件都是发生在冰川年的春季的。

关键词：北京猿人冰川年石器制作技术环境文化

安徽繁昌早更新世貘类化石(奇蹄目,哺乳纲)

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科学通报 2001年第21期46卷 1817-1821,T001页

作者：同号文刘金毅韩立刚中国科学院古脊椎动物与古人类研究所北京100044 安徽省文物考古研究所合肥230061

安徽繁昌孙村镇癞痢山人字洞发现的貘化石,是迄今我国所报道的更新世早期此类材料中相对丰富和保存最完整的,不仅有部分头骨和完整上、下齿列,而且有大多数头后骨骼.这批材料对了解我国更新世早期貘类的形态特征及演化水平有着参照样板... 详细信息

安徽繁昌孙村镇癞痢山人字洞发现的貘化石,是迄今我国所报道的更新世早期此类材料中相对丰富和保存最完整的,不仅有部分头骨和完整上、下齿列,而且有大多数头后骨骼.这批材料对了解我国更新世早期貘类的形态特征及演化水平有着参照样板的作用.在形态特征方面,这批材料与我国早更新世的山原貘（Tapirus sanyuanensis）最接近,可归入该种.繁昌材料对区分早更新世貘类与现生马来貘（Tapirus indicus）提供了更充分的依据.就目前发现的材料而言,山原貘与中国貘（Tapirus sinensis）仅局限于早更新世,而华南巨貘（Megatapirus augustus）生存于中、晚更新世.在起源方面,巨貘与我国早更新世貘类的关系比与马来貘的关系更为接近.

关键词：貘科奇蹄目哺乳纲安徽繁昌早更新世貘化石形态特征演化水平

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周口店田园洞大中型哺乳动物记述

人类学学报 2004年第3期23卷 213-223页

作者：同号文刘金毅张双权中国科学院古脊椎动物与古人类研究所北京100044

田园洞古人类化石地点含不少动物化石 ,其中主要为大中型哺乳动物 ,并以鹿类为主。除一枚残破鬣狗牙齿以外 ,目前在此所发现的材料全可归入现生种。该地点主体堆积的地质时代可能与周口店山顶洞动物群同期。本化石组合中有几个种现在已... 详细信息

田园洞古人类化石地点含不少动物化石 ,其中主要为大中型哺乳动物 ,并以鹿类为主。除一枚残破鬣狗牙齿以外 ,目前在此所发现的材料全可归入现生种。该地点主体堆积的地质时代可能与周口店山顶洞动物群同期。本化石组合中有几个种现在已经离开本地区 ,如貂、黑熊、香麝、梅花鹿、马鹿、牛及鬣羚等 ,它们可能代表了这些动物在北京地区的最晚记录。但有些动物却是北京地区的首次发现 ,例如猪獾和鬣羚。

关键词：周口店田园洞哺乳动物化石古人类更新世末

促进大肠杆菌周质空间小分子抗体表达的菌种构建方法

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中国生物工程杂志 2020年第5期40卷 48-56页

作者：童梅程永庆刘金毅徐晨北京三元基因药业股份有限公司北京市长效干扰素工程技术研究中心北京102600

目的:构建一株表达TNF-αFab’抗体的大肠杆菌工程菌,并设计一种高效实用的策略以促进大肠杆菌周质空间的可溶性Fab’抗体表达。方法:首先,通过更换不同表达载体,改变轻链和重链顺序,更换信号肽,共表达分子伴侣(Skp)、二硫键合成酶(Dsbc... 详细信息

目的:构建一株表达TNF-αFab’抗体的大肠杆菌工程菌,并设计一种高效实用的策略以促进大肠杆菌周质空间的可溶性Fab’抗体表达。方法:首先,通过更换不同表达载体,改变轻链和重链顺序,更换信号肽,共表达分子伴侣(Skp)、二硫键合成酶(Dsbc)、肽基辅氨酰顺反异构酶(PPIB)、二硫键异构酶(hPDI)、核酸酶(Nuclease),以评估对Fab’抗体表达量的改善。其次,纯化表达的Fab’抗体。通过周质提取、Q阴离子交换柱净化、苯基柱捕获、Protein L柱亲和三步纯化方案得到高纯度的Fab’抗体。最终将纯化后的Fab’抗体进行亲和力测定。结果:提高正确组装的Fab’抗体表达量的策略有--将目的蛋白构建至pET-30a载体;重链在前、轻链在后;轻、重链采用相异的信号肽;共表达hPDI。周质提取液中的Fab’抗体浓度达到588.0mg/L提取液,纯化后产量可达28.2mg/L发酵液,总回收率为32.0%,纯度为90.9%。Fab’抗体亲和力为(5.8±3.0)×10-9mol/L,体外细胞学活性IC50为(5.2±2.4)×10-11mol/L。结论:通过大肠杆菌工程菌分子构建方式的优化,得到了一株高效表达可溶性Fab’抗体的工程菌株,为可溶性小分子抗体的规模化生产奠定了研究基础。

关键词： Fab TNF-α 抗肿瘤坏死因子大肠杆菌表达周质空间表达原核生产体系