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作者：刘海鹰中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

孤独症谱系障碍(Autism spectrum disorder,ASD),又称孤独症,是一类严重的神经发育障碍性疾病,具有两大核心症状:社交障碍/交流障碍和重复刻板行为及兴趣狭窄。社交障碍致患者融入社会困难,受到广泛关注,研究较多。但是,重复刻板行为关... 详细信息

孤独症谱系障碍(Autism spectrum disorder,ASD),又称孤独症,是一类严重的神经发育障碍性疾病,具有两大核心症状:社交障碍/交流障碍和重复刻板行为及兴趣狭窄。社交障碍致患者融入社会困难,受到广泛关注,研究较多。但是,重复刻板行为关注却相对较少。事实上,重复刻板行为常早于社交障碍起病,加重患者社交障碍。目前关于重复刻板行为机制研究较少,特别是关于刻板行为本身调控的神经环路研究尚缺乏。此外,刻板行为涉及到运动的序列调控,而运动协调障碍也是ASD患者常见的症状之一,对其发生机制仍关注不多。SHANK3蛋白是一种突触后骨架蛋白,在促进兴奋性突触发育、成熟及维持树突棘形态等发挥重要作用。Shank3基因敲除(knockout,KO)小鼠表现出典型的孤独症样社交障碍和重复刻板行为,是研究孤独症较好的模型之一。其重复刻板行为主要是过度理毛行为,这种过度理毛行为甚至造成皮毛损伤。理毛行为是啮齿动物一种内在刻板样行为,占据啮齿动物清醒状态30-40%的时间。我们课题组以往发现Shank3 KO孤独症小鼠背外侧纹状体(dorsal lateral striatum,DLS)异常与过度刻板理毛行为相关。但是DLS相关神经环路在刻板行为中发挥怎样的作用尚不清楚。此外,我们之前发现Shank3 KO小鼠在旷场中运动距离明显降低,提示该小鼠可能具有运动障碍,但具体机制缺乏研究。本研究以理毛行为和运动为切入点,综合运用光遗传、化学遗传、行为学等多种手段,探究DLS相关神经环路在刻板行为中发挥的作用,以及孤独症模型中运动障碍的相关神经机制。具体实验分为以下两个部分:第一部分MD-DLS和BLA-DLS在刻板理毛行为中的双向调控作用目的:探究以DLS为核心的神经环路在刻板理毛行为的调控作用方法:基于人工智能的行为自动分析确定理毛行为在自发行为中比例,c-Fos染色确定理毛行为相关脑区,顺行和逆行病毒示踪确定DLS上游投射脑区,光遗传及化学遗传学结合Cre小鼠和理毛行为分析研究与DLS形成突触上游脑区在理毛行为中的作用。结果:1)兴奋DLS整体对理毛行为无作用,兴奋DLS直接通路促进理毛行为,兴奋DLS间接通路抑制理毛行为。DLS内D1和D2阳性神经元比例相当。提示DLS直接通路和间接通路相互平衡调控理毛行为。2)逆行追踪病毒显示次级运动皮层(secondary motor cortex,M2)、初级感觉皮层(primary somatosensory cortex,S1)、背内侧丘脑(mediodorsal thalamic nucleus,MD)、基底杏仁核(basolateral amygdaloid nucleus,BLA)对DLS有相对较高的投射。3)利用孤独症模型和急性束缚模型诱发大量理毛行为,c-Fos染色发现这四个脑区在理毛行为过程中均被激活。4)光遗传分别兴奋四个脑区后发现蓝光兴奋MD促进理毛行为发生,而兴奋BLA抑制理毛行为发生;兴奋M2和S1对理毛行为无明显作用。5)光遗传兴奋MD-DLS环路促进理毛行为,兴奋BLA-DLS环路抑制理毛行为;化学遗传学抑制MD-DLS环路后理毛行为降低,而抑制BLA-DLS环路后理毛行为增加。提示MD-DLS环路和BLA-DLS环路反向调控着理毛行为。结论:我们发现激活DLS直接通路促进理毛行为,而激活DLS间接通路抑制理毛行为。M2、S1、MD和BLA是DLS主要传入核团,激活MD脑区以及MD-DLS环路可以促进理毛行为发生,而激活BLA脑区和BLA-DLS环路会降低理毛行为发生。我们的研究结果为理解刻板理毛行为及解析ASD过度理毛神经环路机制提供了潜在的依据。下一步我们将对ASD小鼠该环路的病理性改变进行深入研究。第二部分Shank3 KO孤独症模型中小脑异常与运动障碍的关系目的:探究孤独症模型中运动障碍神经病理机制方法:旷场实验、加速转棒实验和步态实验检测评估小鼠的运动能力,大体形态学测量、病毒标记技术、稀疏标记技术和神经元3D重塑技术分析小脑外观、分叶和细胞面积等形态改变,离体脑片膜片钳研究小脑浦肯野细胞电生理特性,小脑局部敲除结合行为学验证浦肯野细胞在Shank3 KO小鼠运动障碍中的特异性。结果:1)Shank3 KO孤独症小鼠除表现典型孤独症样行为外,在旷场中的运动距离明显减少,孤独症小鼠的加速转棒表现正常,而步态异常明显。2)Shank3 KO孤独症小鼠小脑体积和质量没有明显改变。但是,正中矢状面切片定量分析显示分子层、浦肯野细胞层和颗粒层面积明显减少。减少的分子层可能归因于其内高尔基细胞、星形细胞以及篮状细胞树突和胞体的减少,而浦肯野细胞层的减少则主要是由浦肯野细胞面积减少导致的。3)作为小脑内唯一的传出神经元,浦肯野细胞表现出不同分叶的胞体面积异常;离体电生理发现浦肯野细胞的兴奋性降低,放电减少。4)在选择性敲除浦肯野细胞内Shank3后,小鼠表现出步态异常

关键词： Shank3基因孤独症背外侧纹状体背内侧丘脑基底杏仁核理毛行为小脑步态

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退变性脊柱畸形的手术治疗策略及相关问题

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中华外科杂志 2018年第9期56卷 653-655页

作者：刘海鹰北京大学人民医院脊柱外科 100044

退变性脊柱畸形作为一种复杂的三维畸形，多见于中老年患者，常常合并严重的椎管狭窄而表现出相应症状，手术难度高且围手术期风险大。手术目的主要在于椎管减压，松解受压的神经根，终止畸形进展和重建脊柱平衡。近年来，退变性脊柱畸... 详细信息

退变性脊柱畸形作为一种复杂的三维畸形，多见于中老年患者，常常合并严重的椎管狭窄而表现出相应症状，手术难度高且围手术期风险大。手术目的主要在于椎管减压，松解受压的神经根，终止畸形进展和重建脊柱平衡。近年来，退变性脊柱畸形矢状位平衡的相关问题受到越来越多的关注。退变性脊柱畸形矫形技术的合理应用以及近端和远端融合椎的恰当选择，对患者畸形矫正及术后症状的改善至关重要。

关键词：胸椎腰椎退行性疾病矫形外科手术治疗策略

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中职班主任故事育人方式研究

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中国职业技术教育 2021年第11期37卷 35-39页

作者：刘海鹰深圳市第一职业技术学校广东深圳518122

故事,自古以来都是一种很有效的传播教育思想的方式,在教育中能起独特的作用,它是学生们比较喜欢的一种学习方式,是培养学生有效的载体。学会讲故事,就是一种相对简单并有效的教育学生的方式。作为中职班主任,有想讲故事的主动性,会讲... 详细信息

故事,自古以来都是一种很有效的传播教育思想的方式,在教育中能起独特的作用,它是学生们比较喜欢的一种学习方式,是培养学生有效的载体。学会讲故事,就是一种相对简单并有效的教育学生的方式。作为中职班主任,有想讲故事的主动性,会讲故事的能动性,善讲故事的灵动性,让学生愿意听,喜欢听,这就是作为一个班主任必备的基本功。

关键词：中职班主任故事故事育人

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基于学习过程性评价的中职语文教学评价体系构建研究

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语文世界（中旬刊） 2023年第3期 66-67页

作者：刘海鹰广东省深圳市第一职业技术学校

一、中职语文的学科定位及教育评价现状1.中职语文的学科定位《中等职业学校语文课程标准(2020年版)》指出:“中等职业学校语文课程是各专业学生必修的公共基础课程”“为学生学好专业知识与技能,提高就业创业能力和终身发展能力,成为... 详细信息

一、中职语文的学科定位及教育评价现状1.中职语文的学科定位《中等职业学校语文课程标准(2020年版)》指出:“中等职业学校语文课程是各专业学生必修的公共基础课程”“为学生学好专业知识与技能,提高就业创业能力和终身发展能力,成为全面发展的高素质劳动者和技术技能人才奠定基础。”中等职业学生通过语文课程的学习,要逐步“形成正确的价值观念、必备品格和关键能力”,即语文学科核心素养,包括“语言理解与运用、思维发展与提升、审美鉴赏与创造、文化传承与理解”四个方面,对全面贯彻党的教育方针、落实立德树人的根本任务具有重要作用。

关键词：中等职业学校技术技能人才公共基础课程中职语文就业创业能力立德树人语文课程学科定位

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抗苗勒管激素联合性激素检测对诊断多囊卵巢综合征的临床价值

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当代临床医刊 2022年第4期35卷 24-25页

作者：刘海鹰北京美中宜和妇儿医院妇产科北京100016

目的探讨抗苗勒管激素(AMH)联合性激素检测对诊断多囊卵巢综合征(PCOS)的价值。方法选取本院就诊的65例PCOS为研究组,同期健康体检的65例正常女性为对照组,采集受检者的血液并分离血清,检测血清AMH与性激素指标,性激素指标水平包括卵... 详细信息

目的探讨抗苗勒管激素(AMH)联合性激素检测对诊断多囊卵巢综合征(PCOS)的价值。方法选取本院就诊的65例PCOS为研究组,同期健康体检的65例正常女性为对照组,采集受检者的血液并分离血清,检测血清AMH与性激素指标,性激素指标水平包括卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)。对比各组检测结果并且评价诊断方式的敏感度与特异度。结果研究组在AMH、LH、T检测水平上显著高于对照组(P0.05);研究组不同年龄组的血清AMH检测结果差异无统计学意义(P>0.05),对照组随着年龄增加,AMH检测结果逐降低,对照组AMH检测结果同年龄呈负相关;AMH联合LH/FSH诊断PCOS的敏感度高于单一AMH或单一LH/FSH。结论应用AMH联合性激素检测用于诊断PCOS的敏感度高,值得推广。

关键词：抗苗勒管激素性激素诊断多囊卵巢综合征临床价值

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绿色经济下的制造业低碳供应链管理研究

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青岛远洋船员职业学院学报 2022年第1期43卷 27-30页

作者：刘海鹰青岛恒星科技学院山东青岛266100

本文立足于制造业领域,秉持绿色经济发展理念,将“绿色、低碳、环保”思想融入制造业低碳供应链管理中,分析制造业低碳供应链管理的现状、剖析其存在的问题。在此基础上,提出绿色经济下制造业低碳供应链管理的应对措施,以实现制造业的... 详细信息

本文立足于制造业领域,秉持绿色经济发展理念,将“绿色、低碳、环保”思想融入制造业低碳供应链管理中,分析制造业低碳供应链管理的现状、剖析其存在的问题。在此基础上,提出绿色经济下制造业低碳供应链管理的应对措施,以实现制造业的效益最大化。

关键词：绿色经济制造业低碳供应链管理

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一个简单方法“揪出”脊柱侧弯

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大众健康 2022年第1期 52-53页

作者：刘海鹰北京大学人民医院脊柱外科

据估计,我国中小学生脊柱侧弯发生率为1%～3%,侧弯人数已超过500万,并以每年30万左右的速度递增。在街边偶遇一群学生,只是粗略看一眼,我们通常也能发现:这群学生中,总有一两个存在一个肩高一个肩低或姿势倾斜的问题。这不仅仅是因为书...

据估计,我国中小学生脊柱侧弯发生率为1%～3%,侧弯人数已超过500万,并以每年30万左右的速度递增。在街边偶遇一群学生,只是粗略看一眼,我们通常也能发现:这群学生中,总有一两个存在一个肩高一个肩低或姿势倾斜的问题。这不仅仅是因为书包太重了,也不是简单的"长大了就好了"。

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科技创新区域集聚及其对新兴产业催生效应研究

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科学管理研究 2017年第1期35卷 55-58页

作者：刘海鹰齐鲁工业大学工商管理学院山东济南250353

通过分析科技创新区域集聚的内涵及其分类和科技创新区域集聚对新兴产业的催生影响机理,采用最小二乘法来对主要科技创新区域进行系统分析,得出了对于不同产业之间所产生的集聚效应影响,从而能够对我国大部分地区科技创新集聚模式提供... 详细信息

通过分析科技创新区域集聚的内涵及其分类和科技创新区域集聚对新兴产业的催生影响机理,采用最小二乘法来对主要科技创新区域进行系统分析,得出了对于不同产业之间所产生的集聚效应影响,从而能够对我国大部分地区科技创新集聚模式提供较好的大环境,最后提出对于科技创新区域集聚对新兴产业的未来展望和建议。

关键词：科技创新区域集聚催生效应

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城市评价方法论初探

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地理研究 2024年第3期43卷 596-620页

作者：刘海猛中国科学院地理科学与资源研究所北京100101 中国科学院大学资源与环境学院北京100049

城市作为人类文明的关键象征,对其兴衰演变状态的评价是城市规划建设与治理的重要参考,也对地方政府绩效考核、企业投资决策、居民定居择业等具有重要意义。然而,当前城市评价研究普遍存在评价目的和受众不明确、指标体系构建缺乏理论... 详细信息

城市作为人类文明的关键象征,对其兴衰演变状态的评价是城市规划建设与治理的重要参考,也对地方政府绩效考核、企业投资决策、居民定居择业等具有重要意义。然而,当前城市评价研究普遍存在评价目的和受众不明确、指标体系构建缺乏理论或现实依据、指标冗余度高或对比性差、忽视城市异质性、过于追求结果排名、缺少结论的校验和反馈等问题,并且鲜有文献从方法论角度对城市评价体系的构成、原理、范式、流程、不确定性等进行系统阐释。鉴于此,本文首先对城市复杂系统的内涵与演化规律进行解析,进而阐明了城市评价的相关概念、基本构成和功能,梳理了城市评价的主要范式,并提出城市评价的人本原理、涌现原理、平衡原理、反馈原理等4个基本原理。明确城市评价体系由评价主体、客体、指标体系、方法模型和评价结果5部分构成。系统论述了城市定量评价的一般流程和10个步骤。从认知、数据、指标、方法、系统等方面梳理了城市评价的不确定性和局限性。最后,提出了面向未来可持续发展的城市评价展望,通过组织多元化评价主体,搭建统一共享的基础信息平台,建立城市时空知识图谱,融合大数据、人工智能、数字孪生等新技术,推进“动态感知、多评协同”,建设包容、安全、公平、绿色、韧性的未来可持续城市。

关键词：城市复杂系统评价指标体系方法论城市体检智慧城市韧性城市城市可持续发展

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颈椎后路钛板内固定与丝线悬吊内固定治疗脊髓型颈椎病的临床疗效

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中华外科杂志 2017年第3期55卷 214-219页

作者：许晓诺刘海鹰北京大学人民医院脊柱外科 100044

目的探讨颈椎后路钛板（Centerpiece）内固定和丝线悬吊内固定治疗脊髓型颈椎病的临床疗效.方法对2011年7月至2013年1月因脊髓型颈椎病在北京大学人民医院行颈椎后路手术的60例患者进行回顾性研究.根据固定方式的不同,分为颈后路单开... 详细信息

目的探讨颈椎后路钛板（Centerpiece）内固定和丝线悬吊内固定治疗脊髓型颈椎病的临床疗效.方法对2011年7月至2013年1月因脊髓型颈椎病在北京大学人民医院行颈椎后路手术的60例患者进行回顾性研究.根据固定方式的不同,分为颈后路单开门Centerpiece内固定组（A组）和颈后路单开门丝线悬吊内固定组（B组）.A组40例患者,其中男性25例、女性15例,平均年龄（59.7±11.9）岁,术前平均病程（53.6±61.5）个月,术后平均随访时间（28.5±3.1）个月;B组20例患者,其中男性15例、女性5例,平均年龄（58.3±9.6）岁,术前平均病程（50.4±14.9）个月,术后平均随访时间（28.3±1.9）个月.记录两组患者手术时间、术中出血量、术后引流量,手术前后日本骨科协会（JOA）评估治疗17分法评分（JOA评分）、颈椎功能障碍指数（NDI）评分及疼痛视觉模拟量表（VAS）评分,观察术后是否出现轴性疼痛、C5神经根麻痹,术后是否发生“再关门”;影像学评估项目包括：手术前后颈椎曲度、颈椎活动度、椎管前后径、椎管扩大率、脊髓整体向后移位距离、椎管面积以及开门角度.两组样本的计量资料均符合正态分布,同组术前、术后评分采用配对样本t检验,两组间同项指标采用两独立样本t检验,计数资料采用x2检验.结果两组患者一般资料的差异无统计学意义（P＞0.05）.A组患者平均手术时间（117.7±23.4） min,平均手术出血量（152.0±122.7） ml,术后引流量（268.7±222.1）ml;B组患者平均手术时间（141.7±23.9） min,平均手术出血量（166.7±42.5） ml,术后引流量（255.3±47.0） ml;两组患者手术出血量和术后引流量的差异无统计学意义（P值均＞0.05）,两组患者手术时间的差异有统计学意义（P＜0.05）;末次随访时,两组患者JOA评分、NDI评分、VAS评分较术前均有明显改善,差异有统计学意义（P值均＜0.05）,两组改善率的差异无统计学意义（P＞0.05）.两组患者术后均未出现C5神经根麻痹.A组1例、B组7例患者术后出现轴性疼痛,两组差异有统计学意义（P＜0.05）.A组患者随访时未发现“再关门”现象,B组患者随访时有12例患者出现“再关门”现象,两组差异有统计学意义（P＜0.05）.术后随访时与术前比较,两组患者颈椎曲度、颈椎活动度的差异均无统计学意义（P＞0.05）,椎管前后径、椎管面积的差异均有统计学意义（P值均＜0.05）;两组患者之间颈椎曲度、颈椎活动度的差异亦无统计学意义（P＞0.05）;两组患者椎管前后径、椎管面积和椎管前后径扩大率的差异均无统计学意义（P值均＞0.05）;术后随访时,两组患者脊髓后移距离的差异无统计学意义（P＞0.05）,开门角度的差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 Centerpiece内固定治疗多节段脊髓型颈椎病的临床疗效优于丝线悬吊内固定.

关键词：颈椎内固定器治疗结果疗效比较研究

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