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RNAi在肿瘤多药耐药中的应用

中南药学 2006年第6期4卷 457-460页

作者：尹继业谭渊明刘昭前中南大学临床药理研究所长沙410078

肿瘤是严重威胁人类健康的一类疾病,其发病率呈上升趋势。化疗作为对癌症患者全身性治疗的手段,在恶性肿瘤治疗中具有手术和放射治疗不能替代的作用,是治疗恶性肿瘤的三大主要手段之一,但是肿瘤细胞对多种化疗药物产生抗药性是导致化疗... 详细信息

肿瘤是严重威胁人类健康的一类疾病,其发病率呈上升趋势。化疗作为对癌症患者全身性治疗的手段,在恶性肿瘤治疗中具有手术和放射治疗不能替代的作用,是治疗恶性肿瘤的三大主要手段之一,但是肿瘤细胞对多种化疗药物产生抗药性是导致化疗失败的主要原因。肿瘤的多药耐药是指肿瘤细胞对多种结构不同、靶位元不同、作用方式不同的抗肿瘤药物具有抵抗性。目前逆转肿瘤的多药耐药的方法包括药物逆转与生物治疗,但是效果都不是很理想。RNAi是近年发展起来的一种新型的基因治疗技术,已经得到了广泛的应用,本文将就RNAi在逆转肿瘤的多药耐药的应用作一综述。[第一段]

关键词： RNA干扰多药耐药(MDR) siRNA

逆转达比加群酯抗凝活性的研究进展和处理建议

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中国临床药理学与治疗学 2012年第12期17卷 1413-1418页

作者：谭胜蓝周新民彭娟张伟刘昭前周宏灏李智中南大学临床药理研究所中南大学湘雅二医院胸心外科

达比加群酯是一种直接抑制凝血酶的新型口服抗凝药,具有较好的抗凝疗效和安全性,出血是其最常见的不良反应,发生率略低于或类似于华法林和依诺肝素。当服用达比加群酯的患者发生大出血,或者需进行手术或侵入性处理时,常须紧急逆转其抗... 详细信息

达比加群酯是一种直接抑制凝血酶的新型口服抗凝药,具有较好的抗凝疗效和安全性,出血是其最常见的不良反应,发生率略低于或类似于华法林和依诺肝素。当服用达比加群酯的患者发生大出血,或者需进行手术或侵入性处理时,常须紧急逆转其抗凝活性。目前尚未研发出达比加群酯特异性解药,临床上应根据患者的出血部位和严重程度,进行综合治疗。监测凝血酶凝固时间(TT)和蛇静脉酶凝结时间(ECT)等指标有助于判断逆转达比加群酯活性的疗效。

关键词：达比加群酯逆转抗凝出血

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药物代谢的遗传变异

国外医学（生理病理科学与临床分册） 2000年第4期20卷 273-276页

作者：刘昭前周宏灏湖南医科大学基础与临床药理学研究所湖南长沙410078

药物的体内代谢是一个随时间变化的动态过程 ,它对药物作用的长短、强弱和毒性有很大的影响。由于进化和环境因素的影响 ,药物代谢存在明显的遗传变异。影响药物动力学和个体差异的因素有遗传、疾病、年龄和环境因素 ,但起决定作用的是... 详细信息

药物的体内代谢是一个随时间变化的动态过程 ,它对药物作用的长短、强弱和毒性有很大的影响。由于进化和环境因素的影响 ,药物代谢存在明显的遗传变异。影响药物动力学和个体差异的因素有遗传、疾病、年龄和环境因素 ,但起决定作用的是遗传因素。

关键词：药物动力学遗传变异多态现象

真核翻译起始因子eIF3A导致的翻译起始异常和相关疾病(英文)

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中南大学学报（医学版） 2017年第10期42卷 1204-1211页

作者：朱涛高元峰李玲王蕾云尹继业周宏灏张伟刘昭前中南大学湘雅医院临床药理研究所长沙410008 中南大学临床药理研究所湖南省遗传药理学重点实验室长沙410078

真核生物翻译控制在细胞进程中对基因表达调控具有重要作用,能确保蛋白的迅速调节以维持细胞内稳态。真核翻译是一个多步骤的过程,包括起始、延伸、终止和核糖体循环,其中起始是限速步骤,受真核翻译起始因子(eukaryotic translation ini... 详细信息

真核生物翻译控制在细胞进程中对基因表达调控具有重要作用,能确保蛋白的迅速调节以维持细胞内稳态。真核翻译是一个多步骤的过程,包括起始、延伸、终止和核糖体循环,其中起始是限速步骤,受真核翻译起始因子(eukaryotic translation initiation factors,eIFs)调控。翻译起始缺陷将导致一系列疾病。在所有eIFs中,eIF3是最大的同时知之较少的因子。eIF3A是eIF3因子的最大亚基,其异常一方面会导致肿瘤发生,另一方面将阻止肿瘤向更高级别恶性肿瘤进展。eIF3A表达变化和突变影响肿瘤患者对铂类化疗药物的反应。此外,eIF3A与纤维化病变相关,抑制eIF3A的试剂能延缓病变进展。eIF3A在肿瘤中的双重作用可能是其在肿瘤进展的不同阶段调节不同mRNAs翻译的结果,特定阶段不同mRNAs的编码产物发挥促癌或抑癌作用。

关键词：翻译起始真核翻译起始因子3A 癌症纤维化铂类药物化疗

脂联素基因多态性在2型糖尿病患者中的分布及其对罗格列酮疗效的影响

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脂联素基因多态性在2型糖尿病患者中的分布及其对罗格列酮疗效的...

中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议

作者：孙红刘海玲刘昭前中南大学临床药理研究所

目的考察脂联素基因 SNP-11377C/G 和 SNP45T/G 多态性在中国汉族2型糖尿病 (T2D)患者和健康人群中的分布频率,阐明2型糖尿病患者群中脂联素基因多态性对罗格列酮降糖疗效的影响。方法应用 PCR-RFLP 方法对受试者位点 SNP-11377C/G 和 S... 详细信息

目的考察脂联素基因 SNP-11377C/G 和 SNP45T/G 多态性在中国汉族2型糖尿病 (T2D)患者和健康人群中的分布频率,阐明2型糖尿病患者群中脂联素基因多态性对罗格列酮降糖疗效的影响。方法应用 PCR-RFLP 方法对受试者位点 SNP-11377C/G 和 SNP45T/G 进行基因分型。选取42个不同基因型的 T2D 患者,每天早饭前口服罗格列酮4 mg,连续服药12周,观察疗效。结果对 255例 T2D 患者和120例健康对照者进行了基因分型,发现其等位基因的发生频率符合 Hardy- Weinberg 平衡。脂联素基因-11377C/G 和45T/G 在 T2D 患者中的发生频率分别为28．8%和28．0%。与健康人群频率相比,均差异有显著性(均 P＜0．05)。在-11377C/G 位点中,随着 G 等位基因的增加, 脂联素水平明显降低(P＜0．05),FINS 和 HOMA-IR 水平明显增高(P＜0．01),而 SNP45 T/T 基因型的腰臀比明显高于突变组(P＜0．05)。-11377C/G 和45T/G 存在连锁不平衡,CGTT 二倍体中 FPG、PPG、 FINS、HOMA-IR 及 LDL-c 明显高于其他二倍体(CCTT,CCTG,CGTG,CCGG,CGGG,GGTT,GGTG)。同时发现,携带 SNP-11377C/G 的 CC 型患者中用药后 FPG、PPG 和 HOMA-IR 与突变型相比明显降低, 而脂联素水平显著升高(P＜0．01)。与 TT 基因型相比,携带 SNP45(T/G)G 等位基因患者用药后脂联素水平显著升高;而携带其他二倍体者与 CGTT 二倍体相比,用药后 FPG、PPG 和 HOMA-IR 显著降低, 脂联素水平显著升高。结论脂联素-11377(C/G)突变和携带 CGTT 二倍体的患者与胰岛素抵抗和2 型糖尿病密切相关,可能增加个体患2型糖尿病的危险性;SNP45 T/G 变异可能与肥胖度相关。在2型糖尿病中,携带 SNP-11377 CC 基因型者对罗格列酮疗效更敏感,而 CGTT 二倍体携带者对罗格列酮反应差。

关键词：脂联素基因多态性单倍型,二倍体糖尿病,2型罗格列酮

来源： cnki会议评论

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抗高血压药物的基因组学研究进展

中南药学 2007年第2期5卷 157-160页

作者：唐强刘海玲刘昭前湖南怀化医专附属医院中南大学临床药理研究所长沙410078

高血压病是一种以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征,为最常见的心血管疾病。目前,我国采用国际上统一的标准,即收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg则诊断为高血压。高血压是心脑血管疾病诸多危险因素中最重要的独立危险因素,... 详细信息

高血压病是一种以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征,为最常见的心血管疾病。目前,我国采用国际上统一的标准,即收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg则诊断为高血压。高血压是心脑血管疾病诸多危险因素中最重要的独立危险因素,以高血压、脑卒中和冠心病为代表的心脑血管疾病,严重危害人类健康,被称为“人类健康的头号刽子手”。保守估计,我国目前高血压患者人数超过了2亿,且呈逐年上升的趋势。[第一段]

关键词：原发性高血压遗传多态性药物基因组学个体化用药

平阳降压方对自发性高血压大鼠肝阳上亢证模型血压及胰岛素抵抗的作用

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中国临床药理学与治疗学 2009年第11期14卷 1263-1268页

作者：吴昊宁阳根肖长江刘昭前李沙中南大学湘雅医院心内科湖南省中医药研究院附属医院心内科中南大学临床药理研究所

目的:观察平阳降压方对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rats,SHR)肝阳上亢证模型的血压及胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)的影响,并探讨其降压作用及可能机制。方法:24只SHR随机分为4组,每组6只,均给予附子汤连续灌胃4周... 详细信息

目的:观察平阳降压方对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rats,SHR)肝阳上亢证模型的血压及胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)的影响,并探讨其降压作用及可能机制。方法:24只SHR随机分为4组,每组6只,均给予附子汤连续灌胃4周,复制成肝阳上亢模型。Wistar大鼠6只,作为正常对照组。从第5周开始,4组SHR分别给予平阳降压方低、高剂量煎剂(8、16g/kg),尼群地平混悬液(1.6mg/kg)及蒸馏水连续灌胃30d,每天1次。第1天灌胃后,每2h测量一次各组大鼠尾动脉收缩压,共24h,观察药物的急性降压作用;在灌服药物过程中每3d测量一次各组大鼠尾动脉收缩压,观察其慢性降压作用。并观察治疗前后各组大鼠空腹血糖(fastingplasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)及抵抗素(resistin)的变化情况。结果:(1)急性降压实验中,平阳降压方低、高剂量煎剂及尼群地平均能有效降低SHR血压(P0.05),但平阳降压方低、高剂量组24h内血压变化较尼群地平组平稳(P前均明显降低(P<0.05),ISI均明显增高(P<0.05),平阳降压方低、高剂量煎剂改善IR的效果优于尼群地平(P<0.05)。结论:(1)平阳降压方对SHR肝阳上亢证模型有明显的急慢性降压作用。(2)平阳降压方具有改善SHR肝阳上亢证模型IR的作用。

关键词：中药疗法肝阳上亢证自发性高血压大鼠胰岛素抵抗抵抗素

平阳降压方为主治疗原发性高血压病40例总结

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湖南中医杂志 2011年第6期27卷 11-13页

作者：肖长江宁阳根刘昭前湖南省中医药研究院附属医院 410006 中南大学湘雅医院 410008 中南大学临床药理研究所 410008

目的:观察平阳降压方为主治疗原发性高血压病的临床疗效。方法:将80例本病患者按随机原则分为治疗组和对照组各40例,分别观察两组治疗前后的症状疗效、血压、血清抵抗素的变化,疗程均为12周。结果:治疗组总有效率为92.5%,对照组总有效率... 详细信息

目的:观察平阳降压方为主治疗原发性高血压病的临床疗效。方法:将80例本病患者按随机原则分为治疗组和对照组各40例,分别观察两组治疗前后的症状疗效、血压、血清抵抗素的变化,疗程均为12周。结果:治疗组总有效率为92.5%,对照组总有效率为80%(P<0.05);且治疗组的血压水平明显低于对照组的(P<0.05);同时治疗组的血清抵抗素水平低于对照组(P<0.05)。结论:平阳降压方为主治疗原发性高血压病疗效明显。

关键词：高血压病肝阳上亢证中医药疗法平阳降压方

从PDGF、MUC5AC表达的变化探讨健胃愈疡颗粒剂对复发胃溃疡大鼠的作用机制(英文)

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中国现代医学杂志 2009年第1期19卷 1-6页

作者：戴幸平刘昭前蒋荣鑫周兵李家邦中南大学湘雅医院中西医结合研究所湖南长沙410078 中南大学湘雅医学院临床药理研究所湖南长沙410006 湖南中医药研究院附属医院湖南长沙410006

目的观察健胃愈疡颗粒(jianweiyuyang granules,JWYY)对复发胃溃疡大鼠胃粘膜组织中PDGF、MUC5AC表达的影响及抗复发机制研究。方法腹腔注射IL-1β制作胃溃疡复发模型。运用RT-PCR、Western blotting方法检测胃溃疡复发大鼠PDGF、胃黏... 详细信息

目的观察健胃愈疡颗粒(jianweiyuyang granules,JWYY)对复发胃溃疡大鼠胃粘膜组织中PDGF、MUC5AC表达的影响及抗复发机制研究。方法腹腔注射IL-1β制作胃溃疡复发模型。运用RT-PCR、Western blotting方法检测胃溃疡复发大鼠PDGF、胃黏膜黏蛋白5AC(MUC5AC)表达的变化。结果健胃愈疡颗粒能明显升高PDGF、MUC5AC的表达水平,且模型组PDGF、MUC5AC的表达水平明显高于对照组(P<0.01)。结论健胃愈疡颗粒通过增高PDGF、MUC5AC的表达,促进血管生成,增加粘膜粘液凝胶厚度,提高溃疡愈合质量,降低IL-1β所致的大鼠胃溃疡复发率,这是JWYY抗消化性溃疡复发的机制之一。

关键词：健胃愈疡颗粒胃溃疡复发 PDGF MUC5AC