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原位杂交研究GPRC6AmRNA在小鼠组织中的分布规律

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中南大学学报（医学版） 2010年第1期35卷 1-10页

作者：罗俊铭刘昭前刘景诗 Chin Y.Eugene 堪萨斯大学医学院肾脏研究所美国堪萨斯66160 中南大学湘雅二医院病理科长沙410011 中南大学临床药理研究所遗传药理学湖南省重点实验室长沙410078 湖南师范大学第一附属医院麻醉科长沙410004 布朗大学医学院外科学研究室美国罗得岛02903

目的:探讨G蛋白偶联受体C组6A(Gprotein-coupled receptor family C,group6,subtype A,GPRC6A)mRNA在小鼠体内的分布规律。方法:比较传统和TSA信号放大系统分析石蜡包埋的小鼠组织中GPRC6A mRNA的分布情况。为了确保信号特异性,将GPRC6... 详细信息

目的:探讨G蛋白偶联受体C组6A(Gprotein-coupled receptor family C,group6,subtype A,GPRC6A)mRNA在小鼠体内的分布规律。方法:比较传统和TSA信号放大系统分析石蜡包埋的小鼠组织中GPRC6A mRNA的分布情况。为了确保信号特异性,将GPRC6A基因剔除小鼠组织放在同一张切片上作阴性对照。结果:建立了一种用非同位素标记的互补RNA探针原位杂交检测石蜡包埋的小鼠组织中低表达GPRC6A mRNA的方法。TSA信号放大系统明显提高原位杂交检测该受体的敏感性。GPRC6A基因剔除小鼠组织中没有可测信号。GPRC6A mRNA至少在消化腺、副消化腺中表达,同时也在肾、睾丸、子宫、脑、肌肉脂肪中有表达。结论:GPRC6A mRNA的分布模式与GPRC6A基因剔除小鼠的基因表型基本一致。

关键词： GPRC6A mRNA 小鼠分布模式 TSA信号放大系统原位杂交

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个体化用药与新药临床试验

个体化用药与新药临床试验

诱导型一氧化氮合酶抑制剂的特性:临床治疗展望(英文)

传承与发展，创湖南省生理科学事业的新高——湖南省生理科学会2011年度学术年会

作者：刘昭前中南大学临床药理研究所

个体化医学是根据病人的基因型针对疾病或状态选择最合适的治疗-针对基因型明确的病人,在准确的时间,使用合适的药物和剂量,这样可以提高药物的疗效和降低药物的毒副反应,同时减轻病人的痛苦和经济负担。由于人类基因组计划的实施,为研... 详细信息

个体化医学是根据病人的基因型针对疾病或状态选择最合适的治疗-针对基因型明确的病人,在准确的时间,使用合适的药物和剂量,这样可以提高药物的疗效和降低药物的毒副反应,同时减轻病人的痛苦和经济负担。由于人类基因组计划的实施,为研究与药物代谢、体内转运和效应相关的基因及其功能意义提供了基础。与此同时,药物基因组学的不断发展将为临

关键词：个体化用药新药临床试验个体化医学

来源： cnki会议评论

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Acta Pharmacologica Sinica 1999年第11期20卷 3-5页

作者：刘昭前,Stephen M WILDHIRT,周宏灏湖南医科大学基础与临床药理学研究所 Department of Cardiac Surgery Ludwig-Maximilians University Munich 81377 Germany 湖南医科大学基础与临床药理学研究所长沙中国 410078 长沙中国 410078

Nitric oxide (NO ) is a ubiquitous, naturallyoccurring molecule found in a variety of cell types andorgan systems. It is a double-edged sword, beneficialas a messenger or modulator and for immunology self-defense, but potentially toxic. The formation andsignal function of nitric oxide are mainly modulated bynitric-oxide synthase (NOS ). Up to the present, anumber of diseases, including circulatory shock,atherosclerosis, cardiac allograft rejection, chronicinflammation, cardiac infarction, cancer and so on,have been demonstrated that their pathogenesis may beinvolved in the sustained production of large quantities

关键词：一氧化氮一氧化氮合酶治疗

蛇床子素通过激活PI3K/Akt通路减轻谷氨酸诱导的海马神经元损伤

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中南大学学报（医学版） 2015年第9期40卷 955-959页

作者：毛小元王志斌周宏灏刘昭前周勇中南大学湘雅医院临床药理研究所长沙410008 中南大学临床药理研究所湖南省遗传药理学重点实验室长沙410078 中南大学湘雅三医院骨科长沙410013

目的:研究蛇床子素(osthole,OST)减轻谷氨酸诱导的HT22细胞损伤的机制。方法:建立谷氨酸诱导的HT22细胞损伤模型;HT22损伤细胞经OST处理,MTS法检测细胞活力;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放实验检测HT22细胞LDH漏出率;caspas... 详细信息

目的:研究蛇床子素(osthole,OST)减轻谷氨酸诱导的HT22细胞损伤的机制。方法:建立谷氨酸诱导的HT22细胞损伤模型;HT22损伤细胞经OST处理,MTS法检测细胞活力;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放实验检测HT22细胞LDH漏出率;caspase-3活性检测试剂盒测定各组caspase-3活性;Western印迹法测定细胞内磷脂酰肌醇(-3)激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K),蛋白激酶B(protein kinase B,Akt),磷酸化PI3K(p-PI3K)和磷酸化Akt(pAkt)蛋白表达情况。结果:OST在0~10 mmol/L范围内呈剂量依赖性提高谷氨酸诱导的HT22细胞活力,降低LDH漏出率,改善HT22细胞损伤。此外,OST显著上调谷氨酸损伤细胞p-PI3K和p-Akt蛋白表达,而PI3K抑制剂LY294002明显抑制OST谷氨酸损伤细胞p-Akt蛋白表达的上调作用。结论:OST对谷氨酸损伤的HT22细胞具有保护作用,其保护作用机制可能是通过激活PI3K/Akt信号通路来实现的。

关键词：蛇床子素 HT22细胞谷氨酸磷脂酰肌醇-3激酶蛋白激酶B

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药物基因组学和个体化医学

药物基因组学和个体化医学

过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂和拮抗剂研究进展

中南地区第八届生理学学术大会

作者：刘昭前中南大学临床药理研究所

个体化医学是根据病人的基因型针对疾病或状态选择最合适的治疗–针对基因型明确的病人,在准确的时间,使用合适的药物和剂量,这样可以提高药物的疗效和降低药物的毒副反应,同时减轻病人的痛苦和经济负担。

关键词：

来源： cnki会议评论

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中国临床药理学杂志 2007年第4期23卷 308-310页

作者：刘英姿刘昭前周宏灏中南大学临床药理研究所长沙410078

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是核受体超家族成员之一,主要在脂肪组织表达,在调节脂肪细胞分化和胰岛素敏感中起重要作用。噻唑烷二酮为PPARγ的激动剂和胰岛素增敏剂,它在2型糖尿病的治疗中具有较好的疗效;最近的研究表明,PPA... 详细信息

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是核受体超家族成员之一,主要在脂肪组织表达,在调节脂肪细胞分化和胰岛素敏感中起重要作用。噻唑烷二酮为PPARγ的激动剂和胰岛素增敏剂,它在2型糖尿病的治疗中具有较好的疗效;最近的研究表明,PPARγ拮抗剂体外同样具有抗糖尿病作用,有可能发展成为新一代治疗糖尿病的药物。

关键词：糖尿病噻唑烷二酮激动剂拮抗剂

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遗传药理学与高血压药物治疗进展

中国临床药理学与治疗学 2010年第6期15卷 705-714页

作者：沈杰谢海棠刘昭前皖南医学院弋矶山医院药物临床评价中心中南大学临床药理研究所

遗传药理学对于解释药物反应的个体差异并进行个体化用药具有重要意义。近年来其新技术在高血压治疗等方面的临床应用引起了广泛关注。本文结合本临床评价中心实践经验,从药代动力学和药效动力学方面对与高血压治疗相关的基因多态性研... 详细信息

遗传药理学对于解释药物反应的个体差异并进行个体化用药具有重要意义。近年来其新技术在高血压治疗等方面的临床应用引起了广泛关注。本文结合本临床评价中心实践经验,从药代动力学和药效动力学方面对与高血压治疗相关的基因多态性研究进展,及其对高血压个体化治疗的影响进行综述。可以认为基因芯片技术等药物基因组学的新发展,必将对高血压等疾病的个体化治疗发挥更显著的促进作用。

关键词：药物基因组学遗传药理学药代动力学药效动力学高血压基因芯片

β-肾上腺素受体遗传多态性与疾病易感性及药物反应差异的关系

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中国临床药理学与治疗学 2007年第6期12卷 601-608页

作者：刘洁刘昭前周宏灏中南大学湘雅医学院临床药理研究所

β-肾上腺素受体是G蛋白偶联受体的一个亚家族,它们以儿茶酚胺为内源性配体,介导机体的重要生理功能;同时,β-肾上腺素受体也是许多药物的作用靶点。本文重点阐述β-肾上腺素受体常见的遗传多态性与疾病易感性及药物反应差异的关系。

关键词： β-肾上腺素受体遗传多态性药物反应

β3-AR Trp64Arg遗传多态性对T2DM患者罗格列酮疗效的影响

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中国药理学通报 2009年第3期25卷 317-321页

作者：李慧华杨敏余敏周宏灏刘昭前中南大学临床药理研究所遗传药理学湖南省重点实验室湖南长沙410078

目的探讨β3肾上腺素受体(β3-adrenergic receptor,β3-AR)Trp64Arg基因变异在中国健康人群和2型糖尿病(type2diabetes,T2DM)患者中的分布频率,查明该遗传多态性对罗格列酮在T2DM患者中疗效的影响。方法采用聚合酶链式反应-限制性片断... 详细信息

目的探讨β3肾上腺素受体(β3-adrenergic receptor,β3-AR)Trp64Arg基因变异在中国健康人群和2型糖尿病(type2diabetes,T2DM)患者中的分布频率,查明该遗传多态性对罗格列酮在T2DM患者中疗效的影响。方法采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(polymerase chainreaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)对255名T2DM患者和148名健康对照者进行β3-ARTrp64Arg基因型分析,并在T2DM组中随机选取34名患者每天口服4mg罗格列酮,持续12wk。服药前和服药第12周末进行血糖、血胰岛素以及糖化血红蛋白等指标的测定。结果β3-AR Trp64Arg等位基因的发生频率符合Hardy-Wein-berg平衡,64Arg等位基因在T2DM组和健康对照组的频率分别为0.13和0.17。罗格列酮治疗12wk后,Trp64Arg基因型患者甘油三酯的下降值低于Trp64Trp型患者(P<0.05),但后者对低密度脂蛋白胆固醇(P<0.01)与脂联素(P<0.05)的作用优于Trp64Arg基因型患者。结论β3-AR Trp64Arg遗传多态性与中国汉族人群T2DM发病无明显相关性,但对2型糖尿病中罗格列酮的疗效存在一定影响。

关键词： β3肾上腺素受体基因多态性 2型糖尿病罗格列酮