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一氧化氮合酶抑制剂的研究进展

中国药理学通报 1999年第1期15卷 11-14页

作者：刘昭前周宏灏湖南医科大学遗传药理学研究所

一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）是一种能调节细胞多种功能的信息分子，它参与心血管、外周和中枢神经以及免疫等系统生理过程和生物信号的调节。体内组织中的ＮＯ由ＮＯ合酶（Ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ＮＯ... 详细信息

一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）是一种能调节细胞多种功能的信息分子，它参与心血管、外周和中枢神经以及免疫等系统生理过程和生物信号的调节。体内组织中的ＮＯ由ＮＯ合酶（Ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ＮＯＳ）催化左旋精氨酸而合成，合成后的ＮＯ迅速跨膜扩散释放。各种调节ＮＯ释放的因素均作用于ＮＯＳ催化的化学反应过程，而体内影响该反应的ＮＯＳ在各组织的表达不同。特异性ＮＯＳ抑制剂通过调控ＮＯ的合成，对ＮＯＳ表达相关的各种疾病的预防和治疗具有重要的临床意义。本文对近年来ＮＯＳ抑制剂的研究进展作一概述。

关键词：一氧化氮一氧化氮合酶抑制剂研究进展

S-甲基异硫脲抑制梗塞兔心肌诱导型一氧化氮合酶的表达

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中国药理学通报 2000年第3期16卷 293-296页

作者：刘昭前 WildhirtSM 周宏灏湖南医科大学基础与临床药理学研究所长沙410078 DepartmentofCardiacSurgeryLudwigMaximiliansUniversity Munichgermany81377

目的　研究S 甲基异硫脲 (SMT)对梗塞兔心肌组织内诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)活性的抑制作用。方法　对左房心耳和心尖中间弯曲的冠状动脉前外侧枝进行结扎 ,建立心肌梗塞模型。应用L 精氨酸转换为L 胍氨酸法测定家兔心肌梗塞区和非梗... 详细信息

目的　研究S 甲基异硫脲 (SMT)对梗塞兔心肌组织内诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)活性的抑制作用。方法　对左房心耳和心尖中间弯曲的冠状动脉前外侧枝进行结扎 ,建立心肌梗塞模型。应用L 精氨酸转换为L 胍氨酸法测定家兔心肌梗塞区和非梗塞区诱导型一氧化氮合酶的活性 ,同时观察S 甲基异硫脲和NW 硝基 L 精氨酸 (L NNA)对诱导型一氧化氮合酶活性的抑制作用。结果　冠状动脉结扎后 48h、72h和 96h ,心肌梗塞区诱导型一氧化氮合酶活性比非手术组显著增加 (P <0 0 1) ,并在 72h达到峰值 ;梗塞后 72h左室壁cGMP含量也明显增加 (P <0 0 1) ;同时SMT能明显降低梗塞区心肌诱导型一氧化氮合酶的活性 (P<0 0 1)。结论　SMT能明显抑制梗塞兔心肌iNOS的活性 ,提示SMT对改善心脏功能和治疗急性心肌梗塞具有一定的临床效果。

关键词：甲基异硫脲一氧化氮合酶心肌梗塞心肌诱导型

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基于等概率粗粒化的复杂度算法及其应用

系统仿真学报 2008年第15期20卷 4096-4098,4103页

作者：张佃中谭小红王智刘昭前中南大学数学科学与计算技术学院湖南长沙410083 中南大学物理科学与技术学院湖南长沙410083 中南大学临床药理研究所湖南长沙410078

为探究Lempel-Ziv复杂度(LZC)在心率变异(HRV)分析中的稳定性,提出了等概率粗粒化重构出符号序列计算LZC的新方法和具体算法.以年轻(21-34岁)与年老(68-85岁)组健康受试者的HRV信号为实验数据,选取不同的粗粒化段数,用常规和等概率方法... 详细信息

为探究Lempel-Ziv复杂度(LZC)在心率变异(HRV)分析中的稳定性,提出了等概率粗粒化重构出符号序列计算LZC的新方法和具体算法.以年轻(21-34岁)与年老(68-85岁)组健康受试者的HRV信号为实验数据,选取不同的粗粒化段数,用常规和等概率方法分别计算LZC.再算出不同分段数LZC序列之间的相关系数.结果表明,用新方法得出的相关系数都大于0.96,年老组的LZC指标明显降低(P<0.001),这些结果不受粗粒化段数的影响.新方法算得的LZC是度量HRV稳定而有效的指标。

关键词： Lempel-Ziv复杂度粗粒化等概率心率变异

氟西汀的药代动力学及其与CYP450酶的作用

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中国药理学通报 2000年第6期16卷 618-620页

作者：刘昭前王久辉周宏灏湖南医科大学基础与临床药理学研究所长沙410078

氟西汀是近年来开发的一种新型 5 羟色胺重摄取抑制剂 ,它通过选择性抑制突触间 5 羟色胺 (5 HT)的重摄取和代谢 ,增加突触间 5 HT的传递而发挥作用。氟西汀由细胞色素P45 0 (CYP45 0 )酶进行氧化代谢 ,现已证明CYP2C9,CYP2C19和CYP... 详细信息

氟西汀是近年来开发的一种新型 5 羟色胺重摄取抑制剂 ,它通过选择性抑制突触间 5 羟色胺 (5 HT)的重摄取和代谢 ,增加突触间 5 HT的传递而发挥作用。氟西汀由细胞色素P45 0 (CYP45 0 )酶进行氧化代谢 ,现已证明CYP2C9,CYP2C19和CYP2D6是介导氟西汀N 去甲基代谢的主要CYP45 0同工酶。由于氟西汀及代谢产物去甲氟西汀分别为CYP2D6、CYP3A4、CYP2C19和CYP2C9的抑制剂 ,因此它可与经这些CYP同工酶催化代谢的药物产生明显的相互作用 ;从而导致不同个体间的药代动力学差异和疗效差异。

关键词：氟西汀药代动力学细胞色素P450酶抗抑郁药

急性冠脉综合征患者血清MCP-1浓度和CCR2蛋白表达水平的变化

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中南大学学报（医学版） 2009年第4期34卷 318-322页

作者：汪雁归刘昭前杨天(山仑) 湖南省人民医院老干高知科长沙410001 中南大学临床药理研究所长沙410078 中南大学湘雅医院心内科长沙410008

目的:检测急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者血中单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein,MCP-1)和外周血单核细胞MCP-1受体CC趋化因子受体2(CC chemokine receptor 2,CCR2)表达水平的变化,探讨MCP-1和CCR2与ACS发生的关系。方法:收集ACS患者30例和健康体检者30例,分别应用ELISA法和流式细胞技术检测受试者血清MCP-1浓度和单核细胞上CCR2的表达水平。结果:ACS组血清MCP-1的水平明显高于健康对照组(P<0.05),ACS组外周血单核细胞CCR2蛋白表达水平明显高于健康对照组(P<0.01)。结论:ACS患者MCP-1浓度与CCR2表达水平均显著高于健康人,MCP-1和CCR2可能与ACS的发生发展有关。

关键词：急性冠脉综合征动脉粥样硬化单核细胞趋化蛋白-1 CC趋化因子受体2

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医学领域中的新型生物传感器

传感器技术 2002年第10期21卷 59-61,64页

作者：曾辉任力锋刘昭前中南大学湘雅医学院长沙410078

生物传感器作为一项新技术已广泛地应用于人体生化指标和各种病原体的检测、糖尿病和缺血—再灌注损伤病人的监测以及空间生命科学的在线监视等医学领域 ,它以准确、灵敏、高效、快速、设备简便和成本低等优点 ,逐渐成为近年来医学诊断... 详细信息

生物传感器作为一项新技术已广泛地应用于人体生化指标和各种病原体的检测、糖尿病和缺血—再灌注损伤病人的监测以及空间生命科学的在线监视等医学领域 ,它以准确、灵敏、高效、快速、设备简便和成本低等优点 ,逐渐成为近年来医学诊断监测技术的热点之一。对近年来国内外应用中医学领域中的新型生物传感器进行综述。

关键词：生物传感器蛋白质 Rac核苷酸病原体糖尿病心肌缺血

CYP2C19基因型和CYP2C9对人肝微粒体中氟西汀N-去甲基代谢的影响(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2001年第1期22卷 87-92页

作者：刘昭前舒焱黄松林王连生何楠周宏灏湖南医科大学遗传药理研究所湖南医科大学遗传药理研究所长沙中国 410078

目的:本实验旨在研究CYP2C19基因型人肝微粒体中氟西汀N-去甲基代谢的酶促动力学特点并鉴定参与此代谢途径的细胞色素P-450酶。方法:测定基因型CYP2C19肝微粒体中去甲氟西汀形成的酶促动力学。鉴定氟西汀N-去甲基酶活性与细胞色素P-450 ... 详细信息

目的:本实验旨在研究CYP2C19基因型人肝微粒体中氟西汀N-去甲基代谢的酶促动力学特点并鉴定参与此代谢途径的细胞色素P-450酶。方法:测定基因型CYP2C19肝微粒体中去甲氟西汀形成的酶促动力学。鉴定氟西汀N-去甲基酶活性与细胞色素P-450 2C9,2C19,1A2和2D6酶活性的相关性,同时应用各种细胞色素P-450酶的选择性抑制剂和化学探针进行抑制实验,从而确定参与氟西汀N-去甲基代谢的细胞色素P-450酶。结果:去甲氟西汀生成的酶促动力学数据符合单酶模型,并具有Michaelis-Menten动力学特征。当底物浓度为氟西汀25μmol/L和100μmol/L时,去甲氟西汀(N-FLU)的生成率分别与甲磺丁脲3-羟化酶活性显著相关(r1=0.821,P1=0.001;r2=0.668,P2=0.013),当底物浓度为氟西汀100μmol/L时,N-FLU的生成率与S-美芬妥因4’-羟化酶活性显著相关(r=0.717,P=0.006)。PM肝微粒中磺胺苯吡唑和醋竹桃霉素对氟西汀N-去甲基代谢的抑制作用显著大于EM(73％vs 45％,P<0.01)。结论:在生理底物浓度下,CYP2C9是催化人肝微粒体中氟西汀N-去甲基代谢的主要CYP-450酶;而高底物浓度时,以CYP2C19的作用为主。

关键词：氟西汀药物动力学肝微粒体细胞色素P-450 CYP2C19 细胞色素P-450 CYP2C9

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特异性β3肾上腺素能受体激动剂研究进展

中国药理学通报 2005年第10期21卷 1153-1157页

作者：刘昭前孙红刘亚利周宏灏中南大学临床药理研究所湖南长沙410078

β3肾上腺素受体(β3 adrenoceptor,β3-AR)主要存在于具有产热功能的棕色脂肪细胞和白色脂肪细胞上。β3-AR激动剂通过刺激白色脂肪组织的脂解作用和棕色脂肪组织的产热作用,起到抗肥胖作用;同时通过增加脂肪组织对胰岛素的敏感性和反... 详细信息

β3肾上腺素受体(β3 adrenoceptor,β3-AR)主要存在于具有产热功能的棕色脂肪细胞和白色脂肪细胞上。β3-AR激动剂通过刺激白色脂肪组织的脂解作用和棕色脂肪组织的产热作用,起到抗肥胖作用;同时通过增加脂肪组织对胰岛素的敏感性和反应性,它在2型糖尿病的治疗中扮演重要角色;此外,β3-AR激动剂具有胃肠道解痉作用及心血管作用。自1983年以来,β3肾上腺素受体激动剂的研制与开发在全世界已引起广泛的重视。目前已鉴定研制的β3肾上腺素受体激动剂有32种,9种尚处于开发阶段,5种处于临床试验阶段,10种已终止研发,8种没有研制报道。β3肾上腺受体激动剂的研制与开发必将为肥胖症和糖尿病的治疗提供新的手段和新思路,具有广阔的前景。

关键词： β3肾上腺素受体激动剂肥胖症糖尿病解偶联蛋白

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RAC1与肺癌发生及临床治疗的研究进展

中国临床药理学与治疗学 2016年第9期21卷 1055-1060页

作者：邹婷刘昭前中南大学湘雅医院临床药理研究所湖南长沙410008 中南大学临床药理研究所遗传药理学湖南省重点实验室湖南长沙410078

RAC1作为一种小分子G蛋白,是调控多种细胞活动和基因表达的信号分子开关。它参与调控细胞的多种生命活动,如吞噬作用,黏附,细胞运动,细胞增殖,轴突的形成等。RAC1在肿瘤的血管生成,侵袭和转移中扮演着重要的角色。关于RAC1的剪接体RAC1... 详细信息

RAC1作为一种小分子G蛋白,是调控多种细胞活动和基因表达的信号分子开关。它参与调控细胞的多种生命活动,如吞噬作用,黏附,细胞运动,细胞增殖,轴突的形成等。RAC1在肿瘤的血管生成,侵袭和转移中扮演着重要的角色。关于RAC1的剪接体RAC1b与肺癌的相关性研究也越来越深入,无论是在人体的肺癌组织样本中进行外显子测序,还是在转基因小鼠中进行研究,都得出了同样的结论,RAC1的表达与肺癌的发生发展具有显著的相关性。近年来,有研究发现RAC1抑制剂可以改善肺癌患者对EGFR抑制剂吉非替尼产生的耐药性,以RAC1为靶点的肺癌临床治疗在不断地进行深入研究。

关键词： RAC1 肺癌细胞增殖与凋亡侵袭转移