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高胆固醇血症患者炎症细胞因子、颈动脉内膜中层厚度和血管内皮功能变化及他汀类药物对其影响

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高胆固醇血症患者炎症细胞因子、颈动脉内膜中层厚度和血管内皮功...

作者：刘时武南方医科大学

学位级别：硕士

1研究目的动脉粥样硬化和冠心病发病率逐年升高,严重地威胁着人类的健康与生命。高胆固醇血症是动脉粥样硬化和冠心病的最重要危险因素。大量研究结果表明动脉粥样硬化和冠心病是动脉血管壁慢性炎症过程,全身炎症标志物对评价动脉粥样... 详细信息

1研究目的动脉粥样硬化和冠心病发病率逐年升高,严重地威胁着人类的健康与生命。高胆固醇血症是动脉粥样硬化和冠心病的最重要危险因素。大量研究结果表明动脉粥样硬化和冠心病是动脉血管壁慢性炎症过程,全身炎症标志物对评价动脉粥样硬化疾病的预后有着重要的意义。亦有研究结果表明白介素-10(IL-10)是抗炎细胞因子,为保护性细胞因子,其降低又与急性冠脉综合征不良预后有密切联系;而致炎细胞因子(白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α))的升高,在急性冠脉事件中起重要作用。颈动脉内膜中层厚度(IMT)和血管内皮依赖性舒张功能(EDFMD)是评价动脉粥样硬化的重要指标。近年来大量的基础和临床研究结果表明,他汀类药物能够显著降低心血管疾病的临床事件,除了调脂作用外,还有更重要的非调脂作用,特别是抗炎、稳定斑块及改善血管内皮功能等。但目前关于高胆固醇血症患者炎症细胞因子、颈动脉内膜中层厚度和血管内皮依赖性舒张功能的变化以及他汀类药物对高胆固醇血症患者炎症细胞因子、颈动脉内膜中层厚度和血管内皮依赖性舒张功能影响的研究所见甚少。本研究旨在探讨高胆固醇血症患者炎症细胞因子、颈动脉内膜中层厚度及血管内皮依赖性舒张功能的变化和临床意义;炎症细胞因子与颈动脉内膜中层厚度相关性,了解炎症细胞因子在动脉粥样硬化形成和发展中的作用;以及他汀类药物对高胆固醇血症患者炎症细胞因子、颈动脉内膜中层厚度及血管内皮依赖性舒张功能的影响,以期为防治动脉粥样硬化和冠心病提供理论和临床实验依据。2对象与方法2.1对象按《中国成人血脂异常防治指南》的高胆固醇血症的诊断标准,TC≥5.18mmol/L、LDL-C≥3.37mmol/L为高胆固醇血症。本研究共入选110例高胆固醇血症患者,其中男性47例,女性63例,年龄18岁至70岁,平均年龄(56.5±10.7)岁。研究期间停服其他所有降血脂药物。排除标准:(1)急性冠脉综合征,(2)充血性心力衰竭,(3)合并甲状腺功能减退、肾病综合征、酒精中毒、红斑狼疮及其它炎症性疾病等,(4)不能控制的糖尿病和高血压,(5)严重肝脏疾病病史(肝硬化、阻塞性肝病)及活动性肝病。既往口服药物保持不变。另外从我院体检中心入选30例健康者作为正常对照组,其中男性13例,女性17例,平均年龄(57.4±10.9)岁;正常对照组年龄、性别、体重及身高与高胆固醇血症患者无显著性差异,具有可比性。所有研究对象均志愿参加,签署知情同意书。2.2方法2.2.1分组本研究采用随机对照的研究方案。所有入选高胆固醇血症患者根据随机数字表分成瑞舒伐他汀治疗组36例、阿托伐他汀治疗组38例和饮食治疗组36例。我院体检中心入选30例健康者作为正常对照组。2.2.2检测方法记录年龄和性别,并常规测量身高和体重。所有研究对象禁食12小时后采取静脉血6ml,分装两试管各3ml,一试管血清用于检测血脂,另外一试管2000rpm,离心20分钟,血清分装在EP管中,—70℃保存,用于检测IL-6、IL-10及TNF-α。用酶学法检测血脂:放射免疫法检测IL-6、IL-10及TNF-α。随访治疗8周后用上述同样的方法检测血脂、IL-6、IL-10及TNF-α。选用美国SEQUOIA512型彩色经颅多普勒超声仪测量颈动脉内膜中层厚度;美国惠普公司生产HP-5500型彩色多普勒超声血管显像仪测量颈动脉内膜中层厚度测量肱动脉血管内皮依赖性舒张功能。随访治疗8周后用上述同样的方法再次测量颈动脉内膜中层厚度和肱动脉血管内皮依赖性舒张功能。2.2.3治疗方法瑞舒伐他汀治疗组在饮食治疗基础上给予瑞舒伐他汀口服,每晚10mg,连续服用8周;阿托伐他汀治疗组也在饮食治疗基础上给予阿托伐他汀口服,每晚10mg,连续服用8周;饮食治疗组仅给予饮食治疗而不服用降血脂药物,前后共治疗8周。饮食治疗按照2001年美国国家胆固醇教育计划(NCEP)成人治疗专家组第三次指南推荐饮食方案进行,其中蛋白质入量占总热量16%,碳水化合物占总热量56%,脂肪占总热量28%(饱和脂肪7%以下,单不饱和脂肪占8%,多不饱和脂肪占13%),每消耗1000千卡热量胆固醇在66mg以下。三组患者原其他口服治疗药物保持不变,并保持试验前活动量。健康对照组未给予治疗。3结果3.1治疗前四组之间炎症细胞因子的比较与正常对照组相比,瑞舒伐他汀治疗组、阿托伐他汀治疗组和饮食治疗组年龄、身高、体重及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)无显著性差异(P值均≥0.313),总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、IL-6及TNF-α显著高于正常对照组(P值均≤0.001),而IL-10显著低于正常对照组(P值=0.000)。瑞舒伐他汀治疗组、阿托伐他汀治疗组和饮食治疗组三者之间TC、T

关键词：高胆固醇血症瑞舒伐他汀阿托伐他汀白介素-6 白介素-10 肿瘤坏死因子-α 颈动脉内膜中层厚度血管内皮功能

曲前列尼尔联合沙美特罗替卡松对慢性阻塞性肺疾病合并重症肺动脉高压患者的临床应用分析

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河北医学 2022年第3期28卷 513-518页

作者：胡小春刘时武滕丽峰叶丛张如俊海南省人民医院心血管内科海南海口570311

目的:探讨曲前列尼尔联合沙美特罗替卡松对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并重症肺动脉高压(PAH)患者的临床运用效果。方法:选择我院2018年1月至2021年1月收治的COPD合并重症PAH患者147例进行研究,采用随机数字表法进行简单随机分组,共分为... 详细信息

目的:探讨曲前列尼尔联合沙美特罗替卡松对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并重症肺动脉高压(PAH)患者的临床运用效果。方法:选择我院2018年1月至2021年1月收治的COPD合并重症PAH患者147例进行研究,采用随机数字表法进行简单随机分组,共分为研究组和对照组两组,研究组77例,对照组70例,给予对照组曲前列尼尔注射液治疗,研究组在此基础上联合应用沙美特罗替卡松粉剂治疗,两组均治疗21d,比较两组临床疗效、肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计值百分比(FEV1%pred)和第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)]、血浆中一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)、可溶性鸟苷酸环化酶(cGMP)、腺苷酸环化酶(cAMP)含量、血清炎性因子[Apelin、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]水平、不良反应发生情况。结果:研究组与对照组总有效率分别为93.51%和78.57%(P0.05)。结论:曲前列尼尔联合沙美特罗替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病合并重症肺动脉高压具有显著疗效,在提升肺功能、降低炎症反应方面具有较大优势,适合推广应用。

关键词：慢性阻塞性肺疾病曲前列尼尔沙美特罗替卡松重症肺动脉高压炎性因子肺功能

H型高血压患者血浆炎性细胞因子水平变化及与颈动脉内膜中层厚度相关性研究

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中国全科医学 2015年第11期18卷 1236-1239页

作者：刘时武王喜玉马建林李斌海南省人民医院心内科海南省海口市570311 海南省人民医院肿瘤内科海南省海口市570311

目的探讨H型高血压患者血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、可溶性血管细胞间黏附分子1(s ICAM-1)、一氧化氮(NO)与6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)水平以及与颈动脉内膜中层厚度(IMT)的相关性。方法选取2012年2月—2... 详细信息

目的探讨H型高血压患者血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、可溶性血管细胞间黏附分子1(s ICAM-1)、一氧化氮(NO)与6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)水平以及与颈动脉内膜中层厚度(IMT)的相关性。方法选取2012年2月—2013年1月海南省人民医院门诊及住院的原发性高血压病患者167例,根据血浆Hcy水平分为H型高血压组(Hcy≥10.00μmol/L,n=85)和对照组(Hcy<10.00μmol/L,n=82)。两组患者均抽取肘静脉血10 ml,测定hs-CRP、MCP-1、s ICAM-1、NO和6-K-PGF1α水平,并采用经颅多普勒超声测定两组患者颈动脉IMT。结果 H型高血压组Hcy、hs-CRP、MCP-1、s ICAM-1及IMT均高于对照组(P<0.05),6-K-PGF1α和NO均低于对照组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,H型高血压患者hsCRP、MCP-1、s ICAM-1与IMT呈正相关(P<0.05);NO、6-K-PGF1α与IMT呈负相关(P<0.05)。H型高血压患者hs-CRP、MCP-1、s ICAM-1与NO、6-K-PGF1α均呈负相关(P<0.05)。结论 H型高血压患者存在炎性反应和血管内皮功能障碍,参与动脉粥样硬化形成,并可能导致心脑血管事件发生,应采取措施积极干预。

关键词：高血压同型半胱氨酸超敏C反应蛋白趋化因子CCL2 可溶性血管细胞间黏附分子1 一氧化氮 6-酮-前列腺素F1α 颈动脉内膜中膜厚度

瑞舒伐他汀对高胆固醇血症患者炎症细胞因子的影响

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实用医学杂志 2010年第13期26卷 2419-2421页

作者：刘时武王喜玉马建林李斌海南省人民医院心内科海口市570311 海南省人民医院肿瘤内科海口市570311

目的：探讨瑞舒伐他汀对高胆固醇血症患者炎症细胞因子的影响，证实瑞舒伐他汀的抗炎作用。方法：入选110例高胆固醇血症患者，随机分成瑞舒伐他汀治疗组36例、阿托伐他汀治疗组38例和饮食治疗组36例；我院体检中心入选30例健康者作为... 详细信息

目的：探讨瑞舒伐他汀对高胆固醇血症患者炎症细胞因子的影响，证实瑞舒伐他汀的抗炎作用。方法：入选110例高胆固醇血症患者，随机分成瑞舒伐他汀治疗组36例、阿托伐他汀治疗组38例和饮食治疗组36例；我院体检中心入选30例健康者作为正常对照组。给予瑞舒伐他汀、阿托伐他汀治疗及饮食治疗治疗8周，治疗前及治疗后分别检测白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）等。结果：与治疗前相比，瑞舒伐他汀治疗组和阿托伐他汀治疗组治疗8周后IL-6及TNF-α显著降低（均P〈0．05），而IL-10显著升高（均P〈0．05）。饮食治疗组治疗8周后IL-6、IL一10及TNF-α差异无显著性（均P〉0．05）。结论：瑞舒伐他汀能够显著升高血清IL-10水平，而显著降低血清IL-6和TNF-α水平．可能是其抗动脉粥样硬化及改善心血管疾病预后的重要机制之一。

关键词：高胆固醇血症瑞舒伐他汀阿托伐他汀炎症细胞因子

H型高血压患者血浆人软骨糖蛋白、白细胞介素-6、-10及肿瘤坏死因子-α水平及其与颈动脉内膜中层厚度的相关性

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中国老年学杂志 2016年第17期36卷 4192-4193页

作者：刘时武王喜玉马建林李斌海南省人民医院心内科海南海口570311 海南省人民医院肿瘤内科

目的探讨H型高血压患者血浆人软骨糖蛋白(YKL-40)、白细胞介素(IL)-6、IL-10与肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平以及其与颈动脉内膜中层厚度(IMT)的相关性。方法 169例原发性高血压患者根据血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平分为H型高血压组(n=86)... 详细信息

目的探讨H型高血压患者血浆人软骨糖蛋白(YKL-40)、白细胞介素(IL)-6、IL-10与肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平以及其与颈动脉内膜中层厚度(IMT)的相关性。方法 169例原发性高血压患者根据血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平分为H型高血压组(n=86)和对照组(n=83),比较两组24 h动态血压均值、YKL-40、IL-6、IL-10、TNF-α、IMT及Hcy差异;在H型高血压组,用Spearman相关分析YKL-40、IL-6、IL-10及TNF-α与IMT相关性。结果与对照组相比,H型高血压组的YKL-40、IL-6、TNF-α、Hcy及IMT水平较高(P均0.05);在H型高血压组,Spearman相关分析表明YKL-40(r=0.334、P=0.020)、IL-6(r=0.358、P=0.009)和TNF-α(r=0.431、P=0.001)均与IMT呈正相关,而IL-10与IMT呈负相关(r=-0.326、P=0.006)。结论 H型高血压患者存在炎症反应,并参与动脉粥样硬化形成,可能与H型高血压患者易出现心脑血管事件有关,应采取措施积极干预。

关键词： H型高血压人软骨糖蛋白白细胞介素-6 白细胞介素-10 肿瘤坏死因子α 颈动脉内膜中层厚度

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他汀类药物的非调脂作用

华南国防医学杂志 2008年第2期22卷 63-65页

作者：刘时武丁世芳南方医科大学广州510010 广州军区武汉总医院心内科

他汀类药物的临床应用越来越广泛,除调脂作用外,非调脂作用亦引起大家的重视.大量基础和临床研究证明他汀类药物的非调脂作用具有更重要的临床意义.

关键词：他汀类药物非调脂作用

瑞舒伐他汀对高胆固醇血症患者颈动脉内膜中层厚度及血管内皮功能的影响

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中国医院药学杂志 2010年第15期30卷 1275-1278页

作者：刘时武王喜玉马建林李斌海南省人民医院心内科海南海口570311 海南省人民医院肿瘤内科海南海口570311

目的:探讨瑞舒伐他汀对高胆固醇血症患者颈动脉内膜中层厚度及血管内皮功能的影响。方法:入选110例高胆固醇血症患者,随机分成瑞舒伐他汀治疗组36例、阿托伐他汀治疗组38例和饮食治疗组36例;入选30例健康者作为正常对照组。给予瑞舒伐... 详细信息

目的:探讨瑞舒伐他汀对高胆固醇血症患者颈动脉内膜中层厚度及血管内皮功能的影响。方法:入选110例高胆固醇血症患者,随机分成瑞舒伐他汀治疗组36例、阿托伐他汀治疗组38例和饮食治疗组36例;入选30例健康者作为正常对照组。给予瑞舒伐他汀、阿托伐他汀治疗及饮食治疗8周,治疗前及治疗后分别检测颈动脉内膜中层厚度(IMT)及肱动脉血管内皮依赖性舒张功能(EDFMD)及血脂等。结果:与正常对照组相比,瑞舒伐他汀治疗组、阿托伐他汀治疗组和饮食治疗组IMT显著高于正常对照组(P0.05)。结论:瑞舒伐他汀与阿托伐他汀一样具有抗动脉粥样硬化和改善血管内皮功能作用,能够显著升高EDFMD,而显著降低IMT,可能是其改善心血管疾病预后的重要机制之一。

关键词：高胆固醇血症瑞舒伐他汀阿托伐他汀颈动脉内膜中层厚度血管内皮依赖性舒张功能

老年冠心病患者介入术后院内心血管不良事件及其影响因素

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中国老年学杂志 2019年第16期39卷 3867-3870页

作者：黄修献王圣李斌王卫刘时武张力立帅付杰海南省人民医院心内科

目的探讨老年冠心病患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后院内心血管不良事件发生情况及其影响因素。方法回顾性分析接受PCI治疗的229例老年冠心病患者的临床资料,将术后存在心血管不良事件者组成A组,未发生心血管不良事件者组成B组。记录其... 详细信息

目的探讨老年冠心病患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后院内心血管不良事件发生情况及其影响因素。方法回顾性分析接受PCI治疗的229例老年冠心病患者的临床资料,将术后存在心血管不良事件者组成A组,未发生心血管不良事件者组成B组。记录其术后院内心血管不良事件发生情况,并分析影响因素。结果229例患者中,13.54%患者在PCI术后发生院内心血管不良事件,包括急性心肌梗死3例(9.68%),死亡11例(35.48%),脑血管意外事件3例(9.68%),急性心肌梗死+死亡6例(19.35%),脑血管意外事件+死亡1例(3.23%),急性心肌梗死+紧急PCI+死亡7例(22.58%);两组患者年龄、性别、住院时间、吸烟、纽约心功能分级(NYHA)、高血压史、PCI治疗史、高血脂病史、脑血管疾病史、周围血管疾病史占比对比,差异无统计学意义(P>0.05);A组患者存在急性心肌梗死史、肾功能不全、糖尿病史占比均高于B组,差异有统计学意义(P0.05);A组左主干病变、C型病变与植入支架数≥3枚占比均明显高于B组患者,差异有统计学意义(P1,P<0.05)。结论急性心肌梗死病史、肾功能不全、植入支架数≥3枚等均为老年冠心病患者PCI术后院内心血管不良事件发生的危险因素,临床应积极采取对应干预措施,以减少预后风险。

关键词：冠心病经皮冠状动脉介入术心血管不良事件

高胆固醇血症患者白介素-6、白介素-10及肿瘤坏死因子α含量的变化及意义

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实用医学杂志 2008年第12期24卷 2089-2091页

作者：刘时武丁世芳蒋桔泉卢青广州军区武汉总医院心内科

目的:探讨高胆固醇血症患者白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的变化及意义。方法:入选高胆固醇血症患者72例(高胆固醇血症组),同时选取健康志愿者30例作为正常对照组。测定两组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、... 详细信息

目的:探讨高胆固醇血症患者白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的变化及意义。方法:入选高胆固醇血症患者72例(高胆固醇血症组),同时选取健康志愿者30例作为正常对照组。测定两组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、IL-6、IL-10及TNF-α。结果:与正常对照组相比,高胆固醇血症组患者TC、TG、LDL-C、IL-6及TNF-α显著升高(均P<0.01),而IL-10显著降低(P<0.01),HDL-C变化不明显。在高胆固醇血症组患者中,IL-6与TC正相关(r=0.422,P=0.017),TNF-α分别与TC(r=0.512,P=0.006)和TG正相关(r=0.257,P=0.029),IL-10分别与TC(r=-0.249,P=0.035)和TG负相关(r=-0.402,P=0.027)。结论:高胆固醇血症患者IL-6及TNF-α显著升高,而IL-10显著降低,高胆固醇血症患者存在慢性炎症反应过程。提高血清IL-10浓度,可能是治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化的一条有效途径。

关键词：高胆固醇血症白细胞介素-6 白细胞介素-10 肿瘤坏死因子α