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用选择性可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂研究大鼠小脑内NO-cGMP神经通路

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中国药理学与毒理学杂志 2000年第4期14卷 278-282页

作者：金英刘婉珠赵艳杰锦州医学院药理学教研室辽宁锦州121001

应用清醒大鼠脑微透析技术以选择性可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂 1 H- [1 ,2 ,4]口恶二唑 [4,3- a]喹喔啉 - 1 -酮 ( ODQ)为工具药研究大鼠小脑 NO-c GMP神经通路 .小脑内局部灌流 ODQ( 5,1 0 ,50 ,1 0 0 μmol· L-1,5μL·min-1)可剂量... 详细信息

应用清醒大鼠脑微透析技术以选择性可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂 1 H- [1 ,2 ,4]口恶二唑 [4,3- a]喹喔啉 - 1 -酮 ( ODQ)为工具药研究大鼠小脑 NO-c GMP神经通路 .小脑内局部灌流 ODQ( 5,1 0 ,50 ,1 0 0 μmol· L-1,5μL·min-1)可剂量依赖性降低细胞外基础 c GMP水平 ,最大可使细胞外基础 c GMP水平降低 80 % .ODQ1 0 0 μmol· L-1可完全对抗N -甲基 - D-天冬氨酸 ( NMDA,2 0 0μmol· L-1)或α-氨基羟甲基异口恶唑丙酸 ( AMPA,1 0 0μmol· L-1)引起的细胞外 c GMP水平增加 ,ODQ也可抑制 NO供体 S-亚硝基 - N-乙酰青霉胺 ( SNAP,1 .5mmol·L-1)引起的细胞外 c GMP水平增加 .说明在基础条件下小脑内 c GMP80 %来源于可溶性鸟苷酸环化酶激活 .进一步证明了 NO通过激活可溶性鸟苷酸环化酶使 c GMP增加 .

关键词： NO-cGMP 神经通路可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂

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钙蛋白酶与谷氨酸的兴奋性毒性

中国老年学杂志 2012年第24期32卷 5473-5475页

作者：王蕊金英刘婉珠隋海娟辽宁医学院药理学教研室辽宁锦州121000 辽宁医学院机能实验中心辽宁锦州121000

目的研究钙蛋白酶在谷氨酸兴奋性毒性中的表达及钙蛋白酶抑制剂MDL-28170对神经元的保护作用。方法乳大鼠大脑皮质神经元体外培养7 d后用于实验,建立谷氨酸损伤模型,MTT法测定细胞活力,Hoechst33258核染色观察细胞凋亡的形态学改变,West... 详细信息

目的研究钙蛋白酶在谷氨酸兴奋性毒性中的表达及钙蛋白酶抑制剂MDL-28170对神经元的保护作用。方法乳大鼠大脑皮质神经元体外培养7 d后用于实验,建立谷氨酸损伤模型,MTT法测定细胞活力,Hoechst33258核染色观察细胞凋亡的形态学改变,Western蛋白印迹法检测钙蛋白酶蛋白水平,免疫荧光染色观察钙蛋白酶在细胞内的表达及定位。结果谷氨酸引起80 kD与76 kD钙蛋白酶蛋白水平明显增加,且分布于凋亡的细胞核内。钙蛋白酶抑制剂MDL-28170明显提高细胞生存率及降低神经元凋亡百分比。结论谷氨酸兴奋性毒性引起钙蛋白酶大量激活,钙蛋白酶抑制剂MDL-28170对谷氨酸引起的神经元损伤具有保护作用。

关键词：谷氨酸神经元钙蛋白酶

阿魏酸钠对脂多糖引起的大鼠海马损伤的保护作用的信号传导机制

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中国老年学杂志 2014年第1期34卷 144-146页

作者：闫恩志范莹隋海娟刘婉珠刘卓辽宁医学院药理学教研室辽宁锦州121001 辽宁医学院机能实验中心辽宁锦州121001

目的研究阿魏酸钠(SF)对脂多糖(LPS)所致大鼠海马神经元损伤保护作用的信号传导机制。方法 SD大鼠灌胃给予SF(100,200 mg/kg)3 w后,脑室注射LPS建立损伤模型,对照组灌胃及注射等量生理盐水,Western蛋白印迹观察磷酸化丝裂原激活的蛋白... 详细信息

目的研究阿魏酸钠(SF)对脂多糖(LPS)所致大鼠海马神经元损伤保护作用的信号传导机制。方法 SD大鼠灌胃给予SF(100,200 mg/kg)3 w后,脑室注射LPS建立损伤模型,对照组灌胃及注射等量生理盐水,Western蛋白印迹观察磷酸化丝裂原激活的蛋白激酶的激酶4(MKK4)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶1(JNK1)、磷酸化c-Jun和caspase-3表达,应用荧光免疫组织化学进行p-JNK和OX-42双染,激光共聚焦显微镜观察磷酸化JNK的表达部位。结果与LPS损伤组比较SF(100,200 mg/kg)能对抗LPS引起的海马CA1区磷酸化MKK4、磷酸化JNK1和磷酸化c-Jun及caspase-3表达水平增加(P<0.05),激光共聚焦显微镜观察结果显示,磷酸化的JNK主要在小胶质细胞表达。结论 SF通过抑制JNK激酶信号传导通路的活化,对抗LPS引起的海马炎症反应。

关键词：阿魏酸钠阿尔茨海默症脂多糖 c-Jun氨基末端激酶细胞凋亡

吡格列酮对脂多糖引起的大鼠学习记忆障碍及海马炎症反应的影响

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中国药理学通报 2012年第8期28卷 1068-1073页

作者：闫恩志范莹金英刘婉珠辽宁医学院药理学教研室辽宁锦州121001 辽宁医学院机能实验中心辽宁锦州121001

目的研究吡格列酮(pioglitazone,Pio)能否对抗脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所致的大鼠学习记忆障碍及海马炎症反应。方法取SD大鼠40只,随机分为4组:生理盐水对照组,LPS损伤组,LPS+Pio 40和80 ***-1组。灌胃给予Pio 2 d后,脑室注射LP... 详细信息

目的研究吡格列酮(pioglitazone,Pio)能否对抗脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所致的大鼠学习记忆障碍及海马炎症反应。方法取SD大鼠40只,随机分为4组:生理盐水对照组,LPS损伤组,LPS+Pio 40和80 ***-1组。灌胃给予Pio 2 d后,脑室注射LPS 5μl(1.0 mmol·L-1),生理盐水对照组注射等量生理盐水。脑室注射后d 2进行Morris定位航行实验,连续5 d,在d 6进行空间探索实验,训练期间继续给药。d 7,快速取海马CA1区,Western blot方法观察白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β),诱导型一氧化氮合酶(Inducible Nitric Oxide Synthase,iNOS),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3,caspase-9及多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)蛋白表达水平的变化。RT-PCR检测IL-1β和iNOS的mRNA表达水平。结果脑室内注射LPS,大鼠出现明显的空间学习记忆障碍,表现为逃避潜伏期较生理盐水对照组明显延长(P<0.05),在原平台象限游泳时间占总游泳时间的百分比明显降低(P<0.01)。Western蛋白印迹及RT-PCR结果显示注射LPS后,与对照组相比海马CA1区IL-1β、iNOS蛋白及mRNA表达水平明显增加(P<0.01),活化的caspase-3,caspase-9蛋白表达水平明显增高,分子质量116 ku PARP表达明显减少,而分子质量89 ku劈切PARP表达明显增加(P<0.01)。Pio(40和80 ***-1)能改善大鼠学习记忆功能,对抗LPS引起的海马CA1区IL-1β、iN-OS、活化的caspase-3、活化的caspase-9表达增加,也可明显抑制LPS所致的PARP表达的改变(P<0.01)。结论吡格列酮能够改善大鼠学习记忆功能,抑制LPS引起的海马炎症反应。

关键词：吡格列酮脂多糖 Morris水迷宫炎症反应海马半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶

知母皂苷对脂多糖引起巨噬细胞分泌TNF-α和NO的影响及机制

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中药药理与临床 2013年第1期29卷 65-67页

作者：刘卓隋海娟闫恩志刘婉珠金英辽宁医学院药理学实验室锦州121001 辽宁医学院机能实验中心锦州121001

目的:观察知母皂苷是否能抑制脂多糖引起的小鼠腹腔巨噬细胞炎症因子TNF-α和NO释放并探讨PI3K/Akt/p70S6K信号转导通路的影响。方法:小鼠腹腔巨噬细胞培养24 h,加入不同浓度知母皂苷(1、10和100μmol/L)或加入不同的阻断剂(PI3K特异性... 详细信息

目的:观察知母皂苷是否能抑制脂多糖引起的小鼠腹腔巨噬细胞炎症因子TNF-α和NO释放并探讨PI3K/Akt/p70S6K信号转导通路的影响。方法:小鼠腹腔巨噬细胞培养24 h,加入不同浓度知母皂苷(1、10和100μmol/L)或加入不同的阻断剂(PI3K特异性阻断剂LY294002、Akt特异性阻断剂TCBN),之后加入脂多糖(10 mg/L)继续培养。ELISA法和Griess法分别测定巨噬细胞培养上清液中TNF-α和NO的含量;免疫化学荧光染色法观察巨噬细胞磷酸化p70S6K表达水平的改变。结果:加入脂多糖作用2 h巨噬细胞上清液中TNF-α开始含量明显增加,24 h达高峰。知母皂苷(1、10和100μmol/L)、LY294002(20μmol/L)和TCBN(10μmol/L)均可不同程度的抑制脂多糖引起的巨噬细胞TNF-和NO产生增加。知母皂苷(100μmol/L)可减少脂多糖引起的小鼠腹腔巨噬细胞磷酸化p70S6K表达增加。结论:知母皂苷显著抑制脂多糖引起的巨噬细胞炎症因子TNF-α和NO释放,其作用机制与知母皂苷下调PI3K/Akt/p70S6K信号转导通路表达有关。

关键词：知母皂苷巨噬细胞脂多糖肿瘤坏死因子-α 一氧化氮核糖体蛋白S6激酶

阿魏酸钠对AD模型大鼠学习记忆能力及GSK-3β表达的影响

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中药药理与临床 2013年第1期29卷 41-44页

作者：闫恩志范莹刘卓刘婉珠金英辽宁医学院药理学教研室锦州121001 辽宁医学院机能实验中心锦州121001

目的:研究阿魏酸钠(sodium ferulate,SF)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所致的大鼠学习记忆障碍的改善作用及机制。方法:大鼠每天ig给予SF(50,100 mg/kg),对照组和LPS模型组分别ig给予生理盐水,3w后,侧脑室注射5μl LPS(1.0mmol/L),对照组注射等量生理盐水。脑室注射后第2 d进行Morris水迷宫实验,第7 d,快速取海马CA1区,Western蛋白印迹方法观察磷酸化PDK1、Akt、GSK-3β蛋白表达。结果:脑室内注射LPS大鼠出现明显的空间学习记忆障碍,表现为逃避潜伏期和游泳路程较生理盐水对照组明显延长,在原平台象限游泳时间占总时间的百分比明显降低,同时伴有海马磷酸化PDK1、Akt和GSK-3β蛋白表达降低,SF(50,100 mg/kg)能对抗大鼠的这一行为学及蛋白表达改变。结论:SF通过上调磷酸化GSK-3β表达改善LPS所致大鼠学习记忆障碍。

关键词：阿魏酸钠脂多糖 Morris水迷宫炎症 GSK-3β

知母皂苷对脂多糖诱导巨噬细胞炎症介质释放影响

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中国公共卫生 2013年第3期29卷 384-386页

作者：刘卓隋海娟闫恩志刘婉珠金英辽宁医学院药理学教研室辽宁锦州121001

目的观察知母皂苷是否能对抗脂多糖(LPS)引起的小鼠腹腔巨噬细胞炎症介质释放并探讨丝裂原活化蛋白激酶(MARK)信号转导通路影响。方法实验设对照组,脂多糖组,知母皂苷低、中、高剂量组和阻断剂组,Griess法测定巨噬细胞培养上清液一氧化... 详细信息

目的观察知母皂苷是否能对抗脂多糖(LPS)引起的小鼠腹腔巨噬细胞炎症介质释放并探讨丝裂原活化蛋白激酶(MARK)信号转导通路影响。方法实验设对照组,脂多糖组,知母皂苷低、中、高剂量组和阻断剂组,Griess法测定巨噬细胞培养上清液一氧化氮(NO)含量变化;酶联免疫吸附法测定巨噬细胞培养上清液中白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;免疫化学染色法观察诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达。结果加入脂多糖作用2 h,巨噬细胞上清液中NO含量明显增加,24 h达高峰,知母皂苷(10、30、100μmol/L)可抑制脂多糖引起的IL-1β、TNF-α、NO增加和iNOS表达增多,100μmol/L知母皂苷组IL-1β、TNF-α和NO水平分别从(698.8±32.0)ng/L、(257.4±27.3)ng/L和(181.0±19.9)μmol/L下降到(382.7±48.9)ng/L、(111.6±23.9)ng/L和(82.6±18.1)μmol/L;SP600125和SB203580均可不同程度抑制脂多糖引起的巨噬细胞IL-1β、TNF-α和NO增加;S-甲基异硫脲可完全对抗脂多糖引起NO释放。结论知母皂苷明显抑制脂多糖引起的巨噬细胞炎症因子释放,其机制与下调p38MAPK和c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路表达有关。

关键词：知母皂苷巨噬细胞脂多糖炎症介质丝裂原活化蛋白激酶(MARK)

知母皂苷抑制Aβ_(25-35)引起巨噬细胞TNF-α释放及信号传导机制

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中药药理与临床 2011年第6期27卷 19-22页

作者：刘卓金英隋海娟闫恩志刘婉珠辽宁医学院药理学实验室锦州121001 辽宁医学院机能实验中心锦州121001

目的:观察知母皂苷(SAaB)能否通过PI3K/mTOR/p70S6K信号通路抑制淀粉样β蛋白片段25-35(Aβ25-35)引起的小鼠腹腔巨噬细胞TNF-α释放的增多。方法:小鼠腹腔巨噬细胞培养24h,分别加入不同浓度SAaB(10、30、100 mol/L)、雷帕霉素(RAPA,0.0... 详细信息

目的:观察知母皂苷(SAaB)能否通过PI3K/mTOR/p70S6K信号通路抑制淀粉样β蛋白片段25-35(Aβ25-35)引起的小鼠腹腔巨噬细胞TNF-α释放的增多。方法:小鼠腹腔巨噬细胞培养24h,分别加入不同浓度SAaB(10、30、100 mol/L)、雷帕霉素(RAPA,0.05 mol/L)和LY294002(20 mol/L),之后加入Aβ25-35(20 mol/L)继续培养。ELISA方法测定巨噬细胞培养上清液中TNF-α含量。Western blot和免疫荧光观察巨噬细胞磷酸化p70S6K表达水平的改变。结果:Aβ25-35引起的小鼠腹腔巨噬细胞TNF-α释放增多和磷酸化p70S6K表达明显增加,SAaB各浓度、RAPA和LY294002均可不同程度抑制Aβ25-35引起的小鼠腹腔巨噬细胞TNF-α释放增多,SAaB(100 mol/L)可下调Aβ25-35引起的小鼠腹腔巨噬细胞磷酸化p70S6K表达增加。结论 :SAaB能够明显的抑制Aβ25-35引起的小鼠腹腔巨噬细胞TNF-α产生增多,这种作用机制与SAaB下调巨噬细胞PI3K/mTOR/p70S6K信号通路有关。

关键词：知母皂苷巨噬细胞淀粉样-β蛋白肿瘤坏死因子- 磷脂酰肌醇3位羟基激酶雷帕霉素核糖体蛋白S6激酶

贝那普利下调TGF-β_1及Bax表达对糖尿病大鼠心肌的保护作用

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中国老年学杂志 2011年第6期31卷 983-985页

作者：符丽娟杨育红包翠芬刘婉珠辽宁医学院药理教研室辽宁锦州121001

目的探讨贝那普利(BZ)对糖尿病(DM)大鼠心肌转化生长因子β1(TGF-β1)和Bax的表达及心肌肥厚指标的影响。方法 SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备DM模型。实验分为正常对照组(CON)、DM组和BZ治疗组(BZ)。治疗组每日灌胃给予贝那普利(10... 详细信息

目的探讨贝那普利(BZ)对糖尿病(DM)大鼠心肌转化生长因子β1(TGF-β1)和Bax的表达及心肌肥厚指标的影响。方法 SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备DM模型。实验分为正常对照组(CON)、DM组和BZ治疗组(BZ)。治疗组每日灌胃给予贝那普利(10 ***-1.d-1)。8 w后测定心脏质量指数(HMI)、左心室质量指数(LVMI),并取左心室心肌免疫组化法检测TGF-β1和Bax在心肌组织中的表达,透射电镜观察心肌组织超微结构变化。结果与CON组相比,DM组大鼠HMI、LVMI明显升高;心肌TGF-β1和Bax蛋白表达显著增强(P<0.05,P<0.01);电镜发现DM心肌细胞肿胀、肌丝稀疏,线粒体变性肿胀,间质胶原增生及微血管基底膜增厚。与DM组相比,BZ干预后,HMI、LV-MI明显降低(P<0.01);心肌TGF-β1和Bax蛋白表达减弱(P<0.01);心肌超微结构改变减轻。结论 TGF-β1可能通过刺激促凋亡因子Bax表达诱导心肌细胞凋亡,促进DM心肌肥厚。BZ能在一定程度上抑制TGF-β1和Bax的表达从而延缓DM心肌病理进程。

关键词：贝那普利转化生长因子β1 Bax 糖尿病心肌肥厚