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利用冷冻干燥法制备四烯雌酮固体分散体

畜牧兽医学报 2024年第9期55卷 4131-4140页

作者：朱珍珍刘大虎杨升天津农学院动物科学与动物医学学院天津市农业动物繁育与健康养殖重点实验室天津300392

本研究旨在制备四烯雌酮(altrenogest,ALT)固体分散体,提高四烯雌酮的溶解度及其生物利用度,为其在实际生产中的应用提供参考依据。以聚乙烯吡洛烷酮K30(polyvinyl pyrrolidone k30,PVPK30)为药物载体,叔丁醇为冻干溶剂,冷冻干燥法制备... 详细信息

本研究旨在制备四烯雌酮(altrenogest,ALT)固体分散体,提高四烯雌酮的溶解度及其生物利用度,为其在实际生产中的应用提供参考依据。以聚乙烯吡洛烷酮K30(polyvinyl pyrrolidone k30,PVPK30)为药物载体,叔丁醇为冻干溶剂,冷冻干燥法制备四烯雌酮固体分散体。以固体分散体体外溶出度为评价指标对所得ALT固体分散体的质量进行评估,采用X射线衍射法(X-ray diffraction,XRD)、同步热分析法(simultaneous thermal analysis,TG-DSC)、傅里叶红外光谱法(Fourier transform infrared spectroscopy,FT-IR)、扫描电镜法(scanning electron microscopy,SEM)等方法来描绘其特性,并研究其在体外的溶出规律。结果显示,四烯雌酮固体分散体最优制备工艺为药载比1∶8,叔丁醇浓度为50%,超声时间80 min。固体分散体在pH为7.4的PBS缓冲液中的平衡溶解度为原料药的5.91倍,1∶8混合物的3.65倍,固体分散体6 h体外累积溶出率为89.09%,ALT原料药和物理混合物的累积溶出率为32.94%、28.93%。综上所述,此方法制备的固体分散体能够有效提高四烯雌酮原料药的溶解度。

关键词：四烯雌酮冷冻干燥法固体分散体溶解度

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甘氨酸对小鼠完整卵巢组织玻璃化冷冻的影响

中国畜牧杂志 2024年第1期60卷 249-255页

作者：张凯杰杨升朱珍珍刘大虎天津农学院动物科学与动物医学学院天津市农业动物繁育与健康养殖重点实验室天津300384

本实验旨在探究与传统冷冻液相比,昆明小鼠完整卵巢组织玻璃化冷冻液中添加甘氨酸对组织内卵母细胞解冻后细胞形态、组织内凋亡基因表达的影响。选用15只7~8周龄雌性昆明小鼠,取卵巢分为3组,即冷冻液组、血清+冷冻液组、甘氨酸+冷冻液组... 详细信息

本实验旨在探究与传统冷冻液相比,昆明小鼠完整卵巢组织玻璃化冷冻液中添加甘氨酸对组织内卵母细胞解冻后细胞形态、组织内凋亡基因表达的影响。选用15只7~8周龄雌性昆明小鼠,取卵巢分为3组,即冷冻液组、血清+冷冻液组、甘氨酸+冷冻液组(在冷冻液、解冻液中添加甘氨酸使其终浓度为1 mmol/L),每组10个卵巢。对解冻后卵巢组织分别体外恢复3 h以及体外培养4 d,采用western blot法检测各组凋亡蛋白(cleaved-caspase 3、Bcl-2、Bax)表达情况以及荧光定量PCR检测凋亡相关mRNA(GAPDH、Bcl-2、Bax)的表达情况。结果表明:甘氨酸+冷冻液组解冻体外恢复3 h后卵母细胞形态正常率高于冷冻液组(P<0.05),也高于血清+冷冻液组但差异不显著;甘氨酸+冷冻液组的cleaved-caspase 3表达情况低于其他2组(P<0.05),Bcl-2/Bax凋亡蛋白表达水平高于其他2组(P<0.05);甘氨酸+冷冻液组GAPDH基因相对表达量高于其他2组(P<0.05)。甘氨酸+冷冻液组Bcl-2/Bax基因比值高于血清+冷冻液组、冷冻液组(P<0.05)。结果表明,添加1 mmol/L甘氨酸可以保护解冻后卵母细胞的形态结构以及抑制卵巢组织内细胞凋亡水平。

关键词：甘氨酸卵巢组织玻璃化冷冻冷冻保护剂

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混合式教学在高校育人实践中的运用策略

现代职业教育 2024年第8期 70-73页

作者：刘大虎广州番禺职业技术学院

“互联网+”时代的到来，为高校育人实践带来无限可能，以现代信息技术为依托的教学改革创新无处不在、无时不有，混合式教学正是向“新”而生的产物，深刻改变着课堂教学生态。因此，在高校育人实践中，围绕立德树人根本任务，应充分... 详细信息

“互联网+”时代的到来，为高校育人实践带来无限可能，以现代信息技术为依托的教学改革创新无处不在、无时不有，混合式教学正是向“新”而生的产物，深刻改变着课堂教学生态。因此，在高校育人实践中，围绕立德树人根本任务，应充分发挥混合式教学的优势，通过打造优质教学资源、强化线上教学、注重线下教学、完善考核评价等方式，发挥混合式教学在高校育人实践中的价值，为实现高校育人目标厚实根基。

关键词：混合式教学高校育人策略

布鲁氏菌表位疫苗研究进展及其在犬布鲁氏菌病疫苗研究中的思考

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中国农业大学学报 2024年第11期 112-119页

作者：梁瑞英刘大虎汤新明梁琳李子彬蒋卉杨晓雯杨升丁家波中国农业科学院北京畜牧兽医研究所/农业农村部动物生物安全风险预警及防控重点实验室(北方)/农业农村部兽用生物制品与化学药品重点实验室天津农学院动物科学与动物医学学院/天津市农业动物繁育与健康养殖重点实验室大连大学生命健康学院/大连市动物病毒抗原表位筛选及蛋白质工程药物研发重点实验室

本研究对近40年来布鲁氏菌表位疫苗领域的研究成果进行系统性回顾和分析，总结了布鲁氏菌免疫抗原筛选的最新研究进展，提出了表位疫苗设计的优化策略，以及多表位疫苗的免疫评估方式，并对犬布鲁氏菌病表位疫苗应用前景进行分析。结果... 详细信息

本研究对近40年来布鲁氏菌表位疫苗领域的研究成果进行系统性回顾和分析，总结了布鲁氏菌免疫抗原筛选的最新研究进展，提出了表位疫苗设计的优化策略，以及多表位疫苗的免疫评估方式，并对犬布鲁氏菌病表位疫苗应用前景进行分析。结果表明：1）布鲁氏菌的外膜蛋白是疫苗设计中的关键候选抗原，可有效激发宿主的免疫保护反应。表位疫苗的构建策略聚焦于能够激发宿主免疫应答的B细胞和T细胞表位。2）布鲁氏菌多表位疫苗的免疫效果评估是一个全面且多维度的科学过程，综合运用了多种生物技术方法来评估体液和细胞免疫反应，同时考虑疫苗的稳定性、免疫原性和安全性。3）鉴于犬布鲁氏菌（B. canis）对人类健康构成的潜在风险，开发有效犬布鲁氏菌病表位疫苗尤为迫切。尽管犬布鲁氏菌病表位疫苗因其特异性强、安全性高，展现出广阔应用前景，但仍面临MHC分子多态性、疫苗稳定性和递送系统等技术挑战，为克服这些难题，需要加强基础研究，优化表位鉴定技术，开发新型佐剂和递送系统等。本综述为研制更安全、高效的布鲁氏菌疫苗提供科学依据，进而为人类和犬类健康以及公共卫生安全提供更加有力保障。

关键词：布鲁氏菌免疫抗原抗原表位表位筛选表位疫苗

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一株鸽副黏病毒Ⅰ型分离鉴定及致病性分析

畜牧兽医学报 2024年第9期55卷 4051-4060页

作者：张姗刘大虎刘宝京梁琳梁瑞英汤新明仇旭升丁铲丁家波侯绍华中国农业科学院北京畜牧兽医研究所北京100193 农业农村部动物生物安全风险预警及防控重点实验室(北方)/农业农村部兽用生物制品与化学药品重点实验室北京100193 天津农学院动物科学与动物医学学院天津市农业动物繁育与健康养殖重点实验室天津300392 北京信和翔科技有限责任公司北京100085 中国农业科学院上海兽医研究所上海200241

在天津的病死鸽病料中分离鉴定鸽副黏病毒Ⅰ型(pigeon paramyxovirus-1,PPMV-1),并对其进行遗传演化、生物学特性、致病性分析,为鸽副黏病毒Ⅰ型疫苗的研发提供科学依据。采用RT-PCR方法进行病原检测,在SPF鸡胚上分离纯化病毒;经遗传演... 详细信息

在天津的病死鸽病料中分离鉴定鸽副黏病毒Ⅰ型(pigeon paramyxovirus-1,PPMV-1),并对其进行遗传演化、生物学特性、致病性分析,为鸽副黏病毒Ⅰ型疫苗的研发提供科学依据。采用RT-PCR方法进行病原检测,在SPF鸡胚上分离纯化病毒;经遗传演化分析、致病性分析及动物回归试验对病毒分离株进行全面分析。结果显示:病死鸽的脏器样品经RT-PCR鉴定为NDV核酸阳性;鸡胚分离纯化后得到1株鸽副黏病毒Ⅰ型毒株,命名为Pigeon/TJ/CH/020/2020(TJ20)。通过对病毒F基因测序及进化树分析,确定该分离毒株属于ClassⅡ类Ⅵ.2.***.1.2.2(原Ⅵk)基因亚型,裂解位点的氨基酸残基为112 R-R-Q-K-R-F^(117),符合NDV强毒株的分子特征。交叉血凝抑制试验显示TJ20株与LaSota疫苗株存在明显的抗原性差异。TJ20株的鸡胚半数感染量(EID_(50))为10^(-8.38)·0.1 mL^(-1)、细胞半数感染量(TCID_(50))为10^(-8.64)·0.1 mL^(-1)、鸡胚平均致死时间(MDT)为62 h、1日龄雏鸡脑内接种致病指数(ICPI)为1.19。动物感染试验结果表明,1月龄鸽人工感染TJ20株后第4天开始出现嗜睡、垂翅、腹泻、瘫痪、斜颈扭头等新城疫典型临床症状,发病率和死亡率均为100%。本研究从病死鸽组织中成功分离出一株具有高致病性的Ⅵ.2.***.1.2.2(原Ⅵk)基因亚型的TJ20毒株,为后续鸽副黏病毒Ⅰ型疫苗研发提供了重要的生物学材料。

关键词：鸽副黏病毒Ⅰ型分离鉴定 Ⅵ.2.1.1.2.2(原Ⅵk)基因亚型致病性

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豫东平原区公路路基病害及处理措施

铁道建筑 2008年第3期48卷 67-68页

作者：刘大虎河南省新开元工程监理咨询有限公司郑州450016

豫东平原区的土质特性多为粉质低液限黏土和低液限粉土,路基沉陷和水毁损害病害对路基损害较严重。文章分析了路基病害的成因,根据分析结果,对该地区常见路基病害采取相应的治理措施,供类似维修工程参考。

关键词：公路路基病害黏土

随机有限元土坡稳定性方法在深基坑支护中的应用

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随机有限元土坡稳定性方法在深基坑支护中的应用

作者：刘大虎新疆农业大学

学位级别：硕士

随着基坑向深度方向发展,越来越多的边坡失稳事故促使人们不断去研究这一课题。本文针对深基坑边坡稳定性分析,建立了边坡稳定性分析的弹塑性随机有限元模型,并采用改进的Drucker—Prager屈服准则,运用可靠度方法作为计算分析工具,对工... 详细信息

随着基坑向深度方向发展,越来越多的边坡失稳事故促使人们不断去研究这一课题。本文针对深基坑边坡稳定性分析,建立了边坡稳定性分析的弹塑性随机有限元模型,并采用改进的Drucker—Prager屈服准则,运用可靠度方法作为计算分析工具,对工程实例的边坡稳定性进行了具体分析。本文在边坡的计算分析中考虑了假设:1.土体处于弹塑性应力应变状态。2.针对基坑边坡施工时的具体特点,不考虑地下水的作用。3.考虑土性参数E、C、φ的随机性。结果表明,工程开挖后,边坡产生的位移、变形、应力、应变均符合一般规律,具体体现以下几方面:1.位移场呈现出边坡的下部有滑移趋势。2.应力场和应变场在边坡边界中下部处有很明显的集中。3.塑性应变在边坡的边界处很集中。本文利用模糊理论评价边坡的安全程度,建立了数学模型

关键词：随机有限元模糊理论深基坑边坡稳定性分析

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Y公司金融化的财务风险研究

Y公司金融化的财务风险研究

作者：刘大虎天津财经大学

学位级别：硕士

实体企业经济作是我国整体经济的重要支柱,支撑着国民的经济命脉,也关乎着我国的国计民生。而实体经济最重要的职责就是发展主营业务,以此作为实体经济的根本,并组成我国的整体经济。随着资本市场的不断介入,更多公司偏重金融性投资带... 详细信息

实体企业经济作是我国整体经济的重要支柱,支撑着国民的经济命脉,也关乎着我国的国计民生。而实体经济最重要的职责就是发展主营业务,以此作为实体经济的根本,并组成我国的整体经济。随着资本市场的不断介入,更多公司偏重金融性投资带来的快速效益,一些企业更是企图“全身心”把企业发展战略投入到获取更多的投资收益上来,这是过度金融化的微观表现。当然金融化趋势还受很多因素的影响,比如疫情常态化、国际战局不稳、单边贸易等都不同程度上促使上市公司放轻主业,痴迷炒作金融资本。本论文结合已有研究,探索实体制造业企业金融化的财务风险。首先本文将财务分析与金融化影响来结合,发现上市公司金融化同企业报表项目分析有很密切的关系,而且案例公司金融化历程明显分为两个阶段,处于不断摸索调整中的金融化战略,本研究有重要的现实意义;其次,本文发现激进型金融资产投资的“挤出”效应对企业盈利质量、偿债水平、营运能力、创新发展都有一定程度的负面影响。本文通过分析发现金融化给Y公司带来的财务风险表现在四个方面:一、降低企业的盈利质量;二、增加公司的资金压力;三、挤占主业降低营运水平;四、抑制企业创新发展。根据财务分析发现的风险应对措施是针对以上四个方面所提出的,分别为提高公司盈利质量、缓解公司资金压力、合理管控营运风险、提振公司创新发展。本文的研究弥补了微观个体金融化案例分析不足的研究现状,并将金融化与财务分析相结合,具体阐述了实体制造业企业金融化对公司财务状况的渗透影响,同时本文分析也为上市公司金融投资配置问题提供经验。

关键词：实体企业金融化财务分析财务风险风险应对

副车架开裂及中横梁焊缝断裂的原因和加固方法

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汽车技术 1995年第8期 44-47页

作者：刘大虎刘瑞华东风汽车集团新疆汽车厂

XQD3140G6D7．5吨自卸汽车所用底盘是由EQ1141G5普通载货汽车改制而成的，使用中出现副车架开裂及中横梁焊缝断裂的故障，分析后认为产生故障的主要原因为：使用中超载；应力集中；自卸车车箱满载时，负载全部集中在副车架上，二者并没... 详细信息

XQD3140G6D7．5吨自卸汽车所用底盘是由EQ1141G5普通载货汽车改制而成的，使用中出现副车架开裂及中横梁焊缝断裂的故障，分析后认为产生故障的主要原因为：使用中超载；应力集中；自卸车车箱满载时，负载全部集中在副车架上，二者并没有形成刚性联结，当车在不平路面上行驶时，车箱对副车架产生冲击；轴距较长，轴荷分配不尽合理，相对而言副梁受力不好。针对上述故障．采取了加固措施，排除了故障。

关键词：车架开裂焊缝断裂横梁加固维修汽车