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瘦素/ERK信号在云锡矿粉诱导大鼠II型肺泡上皮细胞转化中的作用

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中国肺癌杂志 2023年第10期26卷 732-740页

作者：胡雄颜聪张宇黎贵芸周喆焱阮永华刘士岳边莉昆明医科大学第一附属医院病理科昆明650031 昆明医科大学基础医学院昆明650500 云南省第三人民医院病理科昆明650011

背景与目的目前,云南个旧锡矿有大量矿工从事开采工作,这种职业环境与接触粉尘颗粒、重金属、多环芳烃和放射性氡有关,大大增加了患肺癌的风险。本研究旨在探讨在云锡矿粉诱导大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(immortalized rat alveolar cells ty... 详细信息

背景与目的目前,云南个旧锡矿有大量矿工从事开采工作,这种职业环境与接触粉尘颗粒、重金属、多环芳烃和放射性氡有关,大大增加了患肺癌的风险。本研究旨在探讨在云锡矿粉诱导大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(immortalized rat alveolar cells type Ⅱ,RLE-6TN)恶性转化过程中,瘦素(leptin)及其介导的细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)信号通路所起的作用。方法采用200μg/mL的云锡矿粉隔代毒染RLE-6TN至第9代,建立毒染细胞模型,命名为R_(200)细胞,正常培养组命名为R细胞,通过Western blot法检测两种细胞leptin受体的表达情况。通过MTT法筛选出leptin及丝裂原活化蛋白激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase,MEK)抑制剂(U0126)对R_(200)细胞的最佳作用浓度。自第20代起,将R组、R_(200)组细胞分别与leptin及MEK抑制剂U0126共培养,对各组细胞的形态改变进行观察,并利用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色技术鉴别第40代细胞的形态学差异,通过刀豆凝集素A(concanavalin A,ConA)及锚着独立性生长实验法检测细胞恶性转化情况。通过Western blot法检测leptin作用后上皮细胞ERK信号通路的变化。结果R组和R_(200)组细胞均表达leptin受体(OB-R)。与R_(200)组比较,当leptin浓度达100 ng/mL时,其促增殖效应最为显著,30μmol/L U0126可抑制毒染细胞R_(200)增殖,与对照组相比具有统计学差异(P<0.05)。自第25代起,leptin诱导的R_(200)组(R_(200)L组)细胞形态发生变化,至第30代出现恶性转化,至第40代时恶性转化特征明显;而R_(200)组细胞及U0126诱导的R_(200)组(R_(200)LU组)细胞则在第40代时才出现恶性转化特征。R_(200)L组细胞凝集速度较R_(200)LU组快,其余各组细胞P30出现凝集,且随ConA浓度增加,细胞凝集速度加快。R_(200)L组细胞自P40可见克隆形成,克隆形成率为2.25‰±0.5‰,R_(200)LU组及R_(200)组未见克隆集落。R_(200)L组细胞pERK表达增强;加入U0126阻断后,R_(200)L组细胞pERK磷酸化水平降低。结论Leptin可以促进云锡矿粉毒染肺上皮细胞的恶性转化,ERK信号通路可能是其促进云锡矿粉引发的肺泡Ⅱ型上皮细胞转化的重要途径。

关键词：瘦素肺泡II型上皮细胞转化 ERK信号通路

趋化因子受体CCR7在不同类型肺癌组织中的表达

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云南医药 2024年第2期45卷 39-41页

作者：刘士岳昆明医科大学第一附属医院病理科云南昆明650032

目的探讨趋化因子受体CCR7在不同类型肺癌组织中的表达。方法选取2019年6月-2023年6月在本院就诊的59例NSCLC患者作为研究对象,采用免疫组化方法检测不同地区及不同病理类型肺癌组织中CCR7的表达。SPSS 17.0统计软件进行数据分析。结果... 详细信息

目的探讨趋化因子受体CCR7在不同类型肺癌组织中的表达。方法选取2019年6月-2023年6月在本院就诊的59例NSCLC患者作为研究对象,采用免疫组化方法检测不同地区及不同病理类型肺癌组织中CCR7的表达。SPSS 17.0统计软件进行数据分析。结果免疫组化:肺癌组织中CCR7的表达明显高于正常肺组织;不同地区及病理类型肺癌组织中均表达CCR7,其中宣威及个旧地区肺癌组织中CCR7的表达较其他地区肺癌明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);宣威地区与个旧地区肺癌组织中CCR7的表达无明显差异;CCR7的表达与淋巴结转移有关,CCR7的表达与肺癌病理类型无关。结论CCR7在肺癌组织中是高表达,CCR7的表达存在地域差异,其表达与淋巴结转移有关,与肺癌病理类型无关。

关键词：趋化因子CCL19 趋化因子受体7 肺癌

雌激素受体低表达乳腺癌免疫组织化学结果判读影响因素探讨

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中华病理学杂志 2024年第1期53卷 83-85页

作者：武建娥董苑刘士岳彭靖高茜边莉杨莹昆明医科大学第一附属医院病理科昆明650032 昆明医科大学第一附属医院乳腺外科昆明650032 昆明医科大学第一附属医院影像科昆明650032

目的:探讨雌激素受体(ER)低表达乳腺癌免疫组织化学结果判读的影响因素。方法:收集昆明医科大学第一附属医院2018—2021年病理档案中报告为ER低表达的乳腺癌病例,重新判读结果并分析与原结果不一致的原因及影响同一患者穿刺标本与根治... 详细信息

目的:探讨雌激素受体(ER)低表达乳腺癌免疫组织化学结果判读的影响因素。方法:收集昆明医科大学第一附属医院2018—2021年病理档案中报告为ER低表达的乳腺癌病例,重新判读结果并分析与原结果不一致的原因及影响同一患者穿刺标本与根治标本之间ER结果差异的因素,并进行不同医师间判读重复性分析。结果:ER低表达病例误判率为15.94%(11/69),原因包括正常乳腺组织的卷入、接近阈值和染色微弱情况下的判读困难。穿刺与根治标本ER检测结果18例(18/35,51.43%)显示出差异,其原因包括组织固定、肿瘤异质性、染色微弱、新辅助治疗。重复性判读乳腺病理专科医师间具有中、高度的可重复性;非专科医师与专科医师、非专科医师间可重复性差。结论:组织固定、肿瘤异质性、染色微弱的判断、观察者的经验和判读重复性均是导致ER免疫组织化学出现差异的因素。严格规范检测和判读流程、加强病理医师培训有助于提高ER低表达乳腺癌的检测和判读准确性。

关键词：专科医师新辅助治疗病理医师免疫组织化学肿瘤异质性乳腺癌误判率可重复性

CCL19与AKT信号通路对肺癌发展作用研究

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中国职业医学 2023年第4期50卷 370-377页

作者：朱倩莹刘洁黎贵芸胡雄王智园刘士岳边莉昆明医科大学第一附属医院病理科云南昆明650031

目的探讨趋化因子配体19(CCL19)和蛋白激酶-B(AKT)信号通路在肺癌发展过程中的作用。方法将对数生长期的人肺腺癌细胞株A549细胞随机分为空白对照组、溶剂对照组、CCL19处理组、AKT抑制组和抗体中和组。空白对照组细胞不予任何处理,其余... 详细信息

目的探讨趋化因子配体19(CCL19)和蛋白激酶-B(AKT)信号通路在肺癌发展过程中的作用。方法将对数生长期的人肺腺癌细胞株A549细胞随机分为空白对照组、溶剂对照组、CCL19处理组、AKT抑制组和抗体中和组。空白对照组细胞不予任何处理,其余4组细胞分别予二甲基亚砜(DMSO)、CCL19、AKT抑制剂MK-2206和CCL19+MK-2206处理后,采用CCK-8法检测细胞存活率,以细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,蛋白印迹法检测A549细胞中Pan-AKT、p-AKT(Ser473)、p-AKT(Thr308)、E-钙黏蛋白(E-cad)、N-钙黏蛋白(N-cad)和Snail蛋白的相对表达水平。收集60例非小细胞肺癌(NSCLC)患者肺癌组织标本,采用免疫组织化学法检测标本中CCL19和基质金属蛋白酶9(MMP9)蛋白表达情况。结果AKT抑制组与抗体中和组A549细胞存活率均低于空白对照组、溶剂对照组和CCL19处理组(P值均0.05)。有淋巴结转移NSCLC患者肺癌组织中CCL19和MMP9表达强度均高于无淋巴结转移者(P值均<0.01)。结论CCL19可促进肺癌细胞侵袭、转移并诱导上皮间质转化;其表达水平与NSCLC患者淋巴结转移密切相关。AKT信号通路可能是其促进肺癌发展的重要途径。

关键词：趋化因子配体19 蛋白激酶-B 肺癌信号通路上皮间质转化

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路堑边坡稳定性分析方法研究综述

交通科技与管理 2024年第6期 192-194页

作者：刘建峰王刚段世铭刘士岳王其昂张明昊徐州市公路事业发展中心中建三局集团有限公司中国矿业大学

我国地域幅员辽阔地形复杂，路堑边坡稳定性对交通工程安全影响至关重要，建设或运营阶段边坡失稳不仅影响工程工期与质量，甚至会诱发滑坡、结构坍塌等严重灾害，对交通工程结构及施工人员生命安全造成危害。文章系统归纳了路堑边坡失... 详细信息

我国地域幅员辽阔地形复杂，路堑边坡稳定性对交通工程安全影响至关重要，建设或运营阶段边坡失稳不仅影响工程工期与质量，甚至会诱发滑坡、结构坍塌等严重灾害，对交通工程结构及施工人员生命安全造成危害。文章系统归纳了路堑边坡失稳造成的常见病害，包括崩塌、落石、滑坡、坡面冲刷、剥落和泥石流等。进一步针对不同土质类型路堑边坡，包括黄土路堑、岩质路堑以及土石混合路堑，开展不同土质边坡特点分析，引入多种路堑边坡稳定性分析方法，分析结果可为交通工程设计、施工和管理提供科学技术支撑依据。

关键词：路基工程路堑高边坡稳定性分析路堑病害

对成人1p/19q未共缺失的“少突胶质细胞瘤”的临床病理及分子学分析

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昆明医科大学学报 2024年第8期45卷 7-16页

作者：李林耘李宗芳苏国苗刘士岳李彦熙昆明医科大学第一附属医院影像科云南昆明650032 昆明医科大学第一附属医院病理科云南昆明650032

目的探讨成人1p/19q未共缺失的“少突胶质细胞瘤”中的临床病理特征与及其他分子标记物相关性。方法收集326例手术切除后组织病理诊断为少突胶质细胞瘤、间变少突胶质细胞瘤、少突-星形细胞瘤及间变少突-星形细胞瘤的病例。采用荧光... 详细信息

目的探讨成人1p/19q未共缺失的“少突胶质细胞瘤”中的临床病理特征与及其他分子标记物相关性。方法收集326例手术切除后组织病理诊断为少突胶质细胞瘤、间变少突胶质细胞瘤、少突-星形细胞瘤及间变少突-星形细胞瘤的病例。采用荧光原位杂交(FISH)检测1p/19q的共缺失状态,采用直接测序法检测IDH1/2、TP53、TERT启动子突变状态,采用免疫组化染色检测ATRX、PDGFRA、EGFR、 CIC、FUBP1、INA、PTEN表达水平,采用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测(MGMT)甲基化水平。结果 326例成人少突胶质细胞瘤的1p/19q状态检测结果为37.6%的肿瘤1p/19q未共缺失,超过一半的1p/19q未共缺失的“少突胶质细胞瘤”缺乏星形细胞特征性标记物p53和ATRX表达。1p/19q未共缺失的“少突胶质细胞瘤”队列中,年龄较小( 0.05)。结论依据2021年第5版WHO中枢神经系统肿瘤分类,星形细胞瘤不能解释所有的1p/19q未共缺失的“少突胶质肿瘤”,1p/19q未共缺失的“少突胶质细胞瘤”可能形成弥漫性胶质瘤的一个不同亚群。

关键词：少突胶质细胞肿瘤 1p/19q未共缺失分子标记物

GOLPH3在肺癌组织中的表达及其对肺癌细胞侵袭和迁移的影响

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分子诊断与治疗杂志 2021年第9期13卷 1402-1405,1409页

作者：王智园杨曼刘士岳苏国苗雷梓昆明医科大学第一附属医院病理科云南昆明650032 富源县人民医院病理科云南曲靖655500

目的研究高尔基磷酸化蛋白-3(GOLPH3)在肺癌组织中的表达,并探讨其对肺癌细胞侵袭和迁移的影响。方法采用免疫组织化学法检测昆明医科大学第一附属医院收集的72例非小细胞肺癌(NSCLC)及61例远癌组织标本中GOLPH3蛋白表达情况。常规培养A... 详细信息

目的研究高尔基磷酸化蛋白-3(GOLPH3)在肺癌组织中的表达,并探讨其对肺癌细胞侵袭和迁移的影响。方法采用免疫组织化学法检测昆明医科大学第一附属医院收集的72例非小细胞肺癌(NSCLC)及61例远癌组织标本中GOLPH3蛋白表达情况。常规培养A549细胞,转染GOLPH3-shRNA质粒和空质粒,建立GOLPH3基因沉默的A549细胞株和对照组细胞。采用划痕实验和Transwell侵袭试验检测各组细胞迁移和侵袭能力。结果 GOLPH3在NSCLC组织的阳性率(58.33%)明显高于远癌组织阳性率(37.70%);同时GOLPH3在TMNⅢ+Ⅳ期组的阳性表达率(74.19%)和淋巴结转移组的阳性表达率(84.21%)明显高于TMNⅠ+Ⅱ期组(46.34%)和淋巴结未转移组(49.06%),差异有统计学意义(P<0.05)。划痕实验结果显示GOLPH3沉默后A549细胞迁移能力减弱,侵袭实验中GOLPH3沉默组比对照组穿膜细胞数减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论肺癌组织中GOLPH3蛋白阳性表达率高,GOLPH3沉默可抑制肺癌细胞侵袭迁移能力。

关键词： GOLPH3 NSCLC 侵袭迁移

12例内淋巴囊肿瘤的临床病理分析暨文献复习

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分子诊断与治疗杂志 2023年第6期15卷 1030-1033页

作者：杨曼李睿潘国庆王浩骅张亚男刘士岳曲靖市富源县人民医院病理科云南曲靖655500 昆明医科大学第一附属医院病理科云南昆明653200 昆明医科大学第一附属医院血管外科云南昆明653200 保山市龙陵县人民医院病理科云南保山678300

目的观察12例内淋巴囊肿瘤(ELST)的临床病理学特征,并结合文献探讨其病理诊断与鉴别诊断,以提高病理医生及临床医生对此病的认识。方法收集2013年8月至2022年2月昆明医科大学第一附属医院病理科12例内淋巴囊肿瘤患者的临床资料,描述病... 详细信息

目的观察12例内淋巴囊肿瘤(ELST)的临床病理学特征,并结合文献探讨其病理诊断与鉴别诊断,以提高病理医生及临床医生对此病的认识。方法收集2013年8月至2022年2月昆明医科大学第一附属医院病理科12例内淋巴囊肿瘤患者的临床资料,描述病例的显微镜下特点、免疫表型及预后,并复习相关文献。结果12例ELST中男性7例,女性5例,年龄21~58岁。12例患者肿块最大径2.5 cm,平均直径(1.9±0.33)cm。临床上多表现为渐进性听力下降、耳鸣、眩晕等。影像学显示颞骨岩部中后部软组织肿物,边界不清、密度稍高并可出现骨质破坏。镜下肿瘤细胞主要排列呈乳头-囊样结构,乳头轴心为血管丰富的纤维间质,可见大小不一的腺腔样结构,被覆单层柱状上皮,细胞温和,胞质较丰富,核圆形或卵圆形,可见核仁,无明显核分裂象。12例ELST中CK、VIM均呈阳性表达,KI-67指数1%~2%,2例有CD56强弱不等的表达,3例EMA仅表现为局灶细胞膜腔缘阳性。12例GFAP、Olig-1、PR、S-100、Syn、TTF-1、TG、CD10均呈阴性表达。12例患者均进行肿瘤切除术且完整切除,电话随访至今,所有患者均尚存,有1例有复发。结论ELST的发生与性别无关,所有年龄段均可发病,病理学诊断依据其典型的显微镜下特征,结合免疫组织化学检测结果及影像学资料可明确诊断,手术完整切除可治愈。

关键词：内淋巴囊肿瘤 KI-67 CK

结外Rosai-Dorfman病的相关临床病理特征及文献复习

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分子诊断与治疗杂志 2022年第6期14卷 1068-1071页

作者：张亚男潘国庆李睿王智园施意刘士岳保山市龙陵县人民医院病理科云南保山678300 昆明医科大学第一附属医院病理科云南昆明653200 保山市人民医院病理科云南保山678300

目的观察18例结外Rosai-Dorfman病(RDD)的临床病理特征并结合文献探讨其病理诊断以提高病理医生及临床医生对此病的认识。方法收集2013年8月至2019年12月昆明医科大学第一附属医院病理科18例结外Rosai-Dorfman病患者的临床资料,描述... 详细信息

目的观察18例结外Rosai-Dorfman病(RDD)的临床病理特征并结合文献探讨其病理诊断以提高病理医生及临床医生对此病的认识。方法收集2013年8月至2019年12月昆明医科大学第一附属医院病理科18例结外Rosai-Dorfman病患者的临床资料,描述病例的显微镜下特点,并对所有病例进行CD68、S-100及CD1a蛋白免疫组化染色。结果 RDD可以发生于人体大部分器官且均为首发部位。显微镜下可见由组织细胞和混合性炎症细胞组成交替分布的淡染带和深染带,伴有特征性的窦组织细胞(Rosai-Dorfman细胞)增生;免疫组化染色组织细胞均弥漫强阳性表达S-100、CD68,不表达CD1a。经过后期电话随访所有患者均健在且无复发。结论结外RDD的发生与性别无关,所有年龄段均可发病,全身上下所有系统均可发生,病理学诊断依据其典型的显微镜下特征及免疫组织化学结果,手术切除可治愈。

关键词： Rosai-Dorfman病 CD68蛋白 S-100蛋白