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miR-206/miR-613对OATP1B1基因和蛋白表达的影响及其机制研究

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药学学报 2016年第12期51卷 1858-1863页

作者：饶云靳高凤刘名义李新华张红夏春华熊玉卿南昌大学临床药理研究所江西南昌330006

探究miR-206/mi R-613对OATP1B1基因和蛋白表达的影响及其调控机制。通过生物信息学软件预测可靶向作用于OATP1B1 mRNA 3'-UTR的mi RNAs;采用RT-q PCR和Western blot等分子生物学方法检测mi R-206/mi R-613、OATP1B1 mRNA及蛋白表达水平... 详细信息

探究miR-206/mi R-613对OATP1B1基因和蛋白表达的影响及其调控机制。通过生物信息学软件预测可靶向作用于OATP1B1 mRNA 3'-UTR的mi RNAs;采用RT-q PCR和Western blot等分子生物学方法检测mi R-206/mi R-613、OATP1B1 mRNA及蛋白表达水平;采用双荧光报告基因法,研究mi R-206/mi R-613作用于OATP1B1表达的确切机制。结果发现,mi R-206/mi R-613种子序列与OATP1B1 mRNA 3'-UTR互补配对,具有较高的特异性,且它们之间形成的二级结构较为稳定。与对照组相比,过表达mi R-206/mi R-613,Hep G2细胞中OATP1B1的蛋白表达水平分别下调24.7%、38.8%,反之,抑制其表达OATP1B1的蛋白表达水平分别上调25%、38.2%,而OATP1B1 m RNA表达均未发现明显改变;与对照组相比,过表达或抑制表达mi R-206/mi R-613,pMIR/OATP1B1-WT报告基因荧光素酶活性分别下降35%、30%或增加33.1%、32.5%,而在OATP1B1 m RNA3'-UTR mi R-206/miR-613结合位点突变的报告基因系统中,过表达或抑制表达mi R-206/mi R-613对荧光素酶活性均无影响。因此,mi R-206/mi R-613通过直接靶向作用于OATP1B1 mRNA 3'-UTR,从而转录后调控OATP1B1蛋白表达。

关键词： miR-206 miR-613 有机阴离子转运多肽1B1 转录后调控

丹参组分对不同基因型有机阴离子转运多肽1B1转运氟伐他汀的影响

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中国临床药理学杂志 2022年第4期38卷 303-307页

作者：靳高凤段译斐刘名义张红夏春华熊玉卿南昌大学临床药理研究所江西南昌330006

目的研究丹参组分对不同基因型有机阴离子转运多肽1B1转运氟伐他汀的影响。方法通过构建OATP1B1*1a、*5、*15-HEK293T体外细胞摄取模型,LC-MS/MS法测定氟伐他汀浓度,比较不同剂量丹参组分组与空白组间氟伐他汀摄取率的差异。结果氟伐他... 详细信息

目的研究丹参组分对不同基因型有机阴离子转运多肽1B1转运氟伐他汀的影响。方法通过构建OATP1B1*1a、*5、*15-HEK293T体外细胞摄取模型,LC-MS/MS法测定氟伐他汀浓度,比较不同剂量丹参组分组与空白组间氟伐他汀摄取率的差异。结果氟伐他汀在OATP1B1*1a、OATP1B1*5、OATP1B1*15-HEK293T细胞模型中的摄取动力学参数K;分别为(17.59±2.32),(12.52±1.42)和(18.49±2.06)μmol·L^(-1);熊果酸、隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ可以增加各基因型OATP1B1-HEK293T细胞氟伐他汀的摄取(PC)对氟伐他汀的转运存在确切影响,熊果酸、隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ可能是丹参中影响OATP1B1转运氟伐他汀的主要活性组分。

关键词：丹参组分氟伐他汀有机阴离子转运多肽1B1 基因多态性

熊果酸对HepG2细胞中有机阴离子转运多肽1B3表达的影响及其机制研究

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中国临床药理学杂志 2019年第19期35卷 2351-2355页

作者：丁薇朱丹丹刘名义张艳丽许玉叶容芳熊玉卿南昌大学临床药理研究所

目的研究熊果酸(UA)对有机阴离子转运多肽1B3功能和表达的影响及其机制。方法实验分为实验组、空白组和对照组,实验组为用不同浓度的UA作用于Hep G2细胞24 h,空白组和对照组分别给予0.1%二甲基亚砜(DMSO)和FXR激动剂GW4064。用LC-MS/MS... 详细信息

目的研究熊果酸(UA)对有机阴离子转运多肽1B3功能和表达的影响及其机制。方法实验分为实验组、空白组和对照组,实验组为用不同浓度的UA作用于Hep G2细胞24 h,空白组和对照组分别给予0.1%二甲基亚砜(DMSO)和FXR激动剂GW4064。用LC-MS/MS法检测Hep G2细胞中替米沙坦的含量;用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测OATP1B3和FXR mRNA水平;用Western blotting测定OATP1B3和FXR的蛋白表达水平;用双荧光素酶报告基因法研究熊果酸对FXR转录调控OATP1B3表达的影响机制。结果与空白组比较,4,8,16,32μmol·L-1的UA增加Hep G2细胞中替米沙坦的摄取量,分别上调了77.8%,103.9%,114.6%,131.3%;UA也能明显上调OATP1B3mRNA和蛋白的表达水平,OATP1B3 mRNA表达分别上调了89.0%,90.0%,112.7%及126.3%,OATP1B3蛋白分别上调了42.0%,46.0%,64.3%及72.3%;与空白组比较,实验组FXR mRNA的表达分别上调了64.7%,65.0%,69.7%及110.0%,FXR蛋白的表达分别上调了38.3%,42.7%,53.0%及72.7%,对照组FXR mRNA和蛋白分别上调了191.0%和107.0%;与正常组相比,UA(8,16和32μmol·L-1)对沉默了FXR的Hep G2细胞的OATP1B3蛋白、mRNA和转运功能的上调作用都显著减少;双荧光素酶报告基因结果显示:4,8,16,32μmol·L-1熊果酸分别能使报告基因p GL3-OATP1B3荧光素酶活性上调66.0%,81.0%,124.3%及143.7%,FXR激动剂10μmol·L-1GW4064能使报告基因OATP1B3荧光素酶活性上调228.0%。结论熊果酸可以诱导OATP1B3 mRNA和蛋白的表达,这种作用可能是通过核受体FXR调控的。

关键词：熊果酸有机阴离子转运多肽1B3 法尼酯X受体

小檗碱对阿托伐他汀和瑞舒伐他汀在大鼠体内的药代动力学影响

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中国临床药理学杂志 2022年第16期38卷 1945-1949,1976页

作者：刘名义王丽芳陆婷张艳丽夏春华张红熊玉卿赣州市人民医院科教科江西赣州341000 赣州市人民医院药剂科江西赣州341000 南昌大学临床药理研究所江西南昌330006

目的探究连续给予小檗碱对大鼠体内阿托伐他汀和瑞舒伐他汀药代动力学影响。方法24只雄性大鼠随机分为4组:空白对照组,低、中、高剂量小檗碱给药组;连续灌胃给药7天后,给予50 mg·kg^(-1)阿托伐他汀或100 mg·kg^(-1)瑞舒伐他汀,运用高... 详细信息

目的探究连续给予小檗碱对大鼠体内阿托伐他汀和瑞舒伐他汀药代动力学影响。方法24只雄性大鼠随机分为4组:空白对照组,低、中、高剂量小檗碱给药组;连续灌胃给药7天后,给予50 mg·kg^(-1)阿托伐他汀或100 mg·kg^(-1)瑞舒伐他汀,运用高效液相质谱联用(LC-MS/MS)测定血药浓度,比较各组间药代动力学参数。结果对照组,低、中、高剂量小檗碱组中阿托伐他汀的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(9.04±0.97),(8.17±0.86),(7.44±0.91)和(6.51±0.45)ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(40.87±13.91),(40.51±14.73),(33.41±9.32)和(28.72±17.15)ng·mL^(-1)·h;t_(1/2)分别为(8.24±2.32),(8.91±2.04),(5.74±1.51)和(5.52±1.49)h。对照组,低、中、高剂量小檗碱组中瑞舒伐他汀的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(5.83±0.95),(5.20±0.70),(4.14±0.29)和(3.78±0.13)μg·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(36.80±11.91),(34.64±6.77),(31.95±8.21)和(28.88±11.79)μg·mL^(-1)·h;t_(1/2)分别为(4.71±1.03),(4.42±2.22),(4.45±1.77)和(4.91±1.28)h。与空白对照组比较,高剂量小檗碱给药后阿托伐他汀的C_(max)可降低28%,AUC_(0-t)降低30%,而CLz/F增加140%,t_(1/2)减少32%;瑞舒伐他汀在大鼠血浆中C_(max)可降低35%,差异有统计意义(P<0.05),而AUC_(0-t)和t_(1/2)差异无显著意义。结论连续给予高剂量小檗碱可影响大鼠体内阿托伐他汀和瑞舒伐他汀药代动力学特征。

关键词：小檗碱阿托伐他汀瑞舒伐他汀药物相互作用

熊果酸对K562/ADR细胞多药耐药基因1 mRNA和P-糖蛋白表达影响及机制研究

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中国临床药理学杂志 2018年第23期34卷 2739-2742页

作者：胡锦芳冯慧玲孙文雄丁薇朱丹丹刘名义张红黄世博熊玉卿南昌大学临床药理研究所南昌330006 南昌大学第一附属医院药学部南昌330006 赣州市人民医院药剂科江西赣州341000 南昌大学第二附属医院药物临床试验机构办公室南昌330006

目的研究熊果酸对多药耐药基因1 (MDR1) mRNA和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响及机制。方法空白组给予0. 5%二甲基亚砜(DMSO),核因子-κB(NF-κB)激动剂组给予5μmol·L^(-1)阿霉素,NF-κB抑制剂组给予25μmol·L^(-1)吡咯烷二硫代氨基甲酸盐... 详细信息

目的研究熊果酸对多药耐药基因1 (MDR1) mRNA和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响及机制。方法空白组给予0. 5%二甲基亚砜(DMSO),核因子-κB(NF-κB)激动剂组给予5μmol·L^(-1)阿霉素,NF-κB抑制剂组给予25μmol·L^(-1)吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC),实验组单独或联合激动剂或抑制剂给予5,10,25,50μmol·L^(-1)熊果酸。培养48 h后,用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测MDR1 mRNA水平,用Western blot法测定P-糖蛋白和核蛋白P65的表达水平。结果与空白组比较,5,10,25,50μmol·L^(-1)熊果酸分别使MDR1 mRNA的表达下调了7. 41%,15. 58%,28. 75%和44. 21%(IC50=66. 04μmol·L^(-1)),P-糖蛋白的表达下调了23. 36%,37. 23%,43. 07%和64. 23%(IC50=26. 27μmol·L^(-1))。与空白组相比,5,10,25,50μmol·L^(-1)熊果酸分别使P65的表达下调了13. 73%,28. 92%,44. 07%和56. 77%(IC50=34. 07μmol·L^(-1)),且熊果酸和PDTC在5～50μmol·L^(-1)均能明显抑制阿霉素诱导的P65的表达,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论熊果酸可显著抑制K562/ADR细胞MDR1 mRNA和P-糖蛋白的表达,且对抗阿霉素的诱导作用;其机制可能是通过抑制MDR1 mRNA和P-糖蛋白的上游调控信号通路NF-κB位点核蛋白P65的表达;减少NF-κB的核转位,从而抑制NF-κB活性并干扰MDR1基因转录,最终导致MDR1 mRNA及P-糖蛋白表达量的下调。

关键词：熊果酸 P-糖蛋白核蛋白P65

阿托伐他汀钙与阿昔莫司联用在中国健康人体的药代动力学

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中国临床药理学杂志 2012年第12期28卷 958-960页

作者：杨伟平李新华叶金华刘名义黄世博夏春华张红熊玉卿南昌大学校医院南昌大学临床药理研究所南昌330006

目的评价阿托伐他汀钙与阿昔莫司联用后在中国健康人体内的药代动力学特征。方法 18名健康受试者单次空腹同时口服阿托伐他汀钙10 mg与阿昔莫司250 mg后,分别用LC-MS/MS,HPLC测定不同时间点血浆中阿托伐他汀与阿昔莫司的浓度,DAS 2.1软... 详细信息

目的评价阿托伐他汀钙与阿昔莫司联用后在中国健康人体内的药代动力学特征。方法 18名健康受试者单次空腹同时口服阿托伐他汀钙10 mg与阿昔莫司250 mg后,分别用LC-MS/MS,HPLC测定不同时间点血浆中阿托伐他汀与阿昔莫司的浓度,DAS 2.1软件计算相应的药代动力学参数。结果药代动力学参数如下,阿托伐他汀:t1/2为(11.75±2.48)h,tmax为(0.33±0.12)h,Cmax为(11.33±4.36)ng·mL-1,AUC0-t为(57.57±25.91)ng·mL-1·h;阿昔莫司:t1/2为(1.55±0.18)h,tmax为(1.32±0.62)h,Cmax为(3.65±1.08)μg·mL-1,AUC0-t为(12.84±2.73)μg·mL-1·h。与单独给药药代动力学参数基本接近。结论阿托伐他汀与阿昔莫司联用后彼此药代动力学行为未发生明显改变,联用可能不存在药代动力学方面的相互作用。

关键词：阿托伐他汀阿昔莫司联合用药药代动力学

P-糖蛋白介导阿托伐他汀与阿昔莫司摄取转运的相互作用及其机制研究

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中国临床药理学与治疗学 2015年第12期50卷 1392-1396页

作者：叶金华靳高凤刘名义朱宏平陈亚军冯慧玲熊玉卿南昌大学临床药理研究所

目的:研究阿昔莫司(Aci)的摄取转运机制以及与阿托伐他汀(ATV)联用是否会产生由P-糖蛋白(P-gp)介导摄取转运方面的相互作用。方法:以Caco-2细胞为模型,测定ATV、Aci的表观渗透系数;此外还测定了17名健康受试者C3435T基因多态性以及单次... 详细信息

目的:研究阿昔莫司(Aci)的摄取转运机制以及与阿托伐他汀(ATV)联用是否会产生由P-糖蛋白(P-gp)介导摄取转运方面的相互作用。方法:以Caco-2细胞为模型,测定ATV、Aci的表观渗透系数;此外还测定了17名健康受试者C3435T基因多态性以及单次口服ATV 20 mg与Aci 500 mg后不同时间点的血药浓度。结果:在Caco-2细胞模型中,ATV的表观渗透率为2.65;Aci的表观渗透率为1.27,当P-gp抑制剂维拉帕米存在时其表观渗透系数变化不明显。受试者合用ATV与Aci后,ATV的AUC0-t、AUC0-∞在TT、CC基因型组间差异有统计学意义(P0.05)。结论:Aci在肠道的摄取转运以被动扩散为主,且不是P-gp的底物,ATV与其联用不会产生由P-gp介导摄取转运方面的相互作用。

关键词：联合用药 P-糖蛋白基因多态性药代动力学

miR-1-3p/206/613对LXRα和OATP1B1蛋白表达的影响及其机制研究

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中国临床药理学与治疗学 2018年第8期23卷 846-854页

作者：叶容芳刘名义许玉张艳丽朱丹丹丁薇熊玉卿南昌大学临床药理研究所

目的:探究miR-1-3p、miR-206和miR-613对肝X受体α(LXRα)和有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)蛋白表达及OATP1B1转运能力的影响及其机制研究。方法:通过生物信息学数据库预测可靶向作用于LXRα和OATP1B1 mRNA 3'-UTR的miRNAs;采用RT-q PC... 详细信息

目的:探究miR-1-3p、miR-206和miR-613对肝X受体α(LXRα)和有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)蛋白表达及OATP1B1转运能力的影响及其机制研究。方法:通过生物信息学数据库预测可靶向作用于LXRα和OATP1B1 mRNA 3'-UTR的miRNAs;采用RT-q PCR、Western blot方法检测miR-1-3p/206/613及LXRα和OATP1B1蛋白水平;采用LC-MS/MS方法检测Hep G2细胞中瑞舒伐他汀(RSV)的含量;应用双荧光素酶报告基因法,研究miR-1-3p/206/613影响LXRα和OATP1B1表达的分子机制。结果:预测结果表明miR-1-3p/206/613与LXRα和OATP1B1 mRNA 3'-UTR互补配对,且具有较高的特异性、保守性及结合稳定性。与对照组相比,miR-1-3p/206/613 mimics能明显下调Hep G2细胞中LXRα蛋白表达水平16.5%、16.0%、25.1%,OATP1B1蛋白30.4%、30.5%、44.4%;相反,miR-1-3p/206/613 inhibitors明显上调LXRα蛋白表达水平13.3%、13.3%、16.0%,OATP1B1蛋白25.0%、25.6%、30.4%。当RSV浓度为5、60、125μmol/L时,miR-1-3p/206/613mimics显著减少Hep G2细胞对RSV的摄取至对照组的0.50、0.19、0.30倍,0.49、0.24、0.23倍和0.64、0.48、0.31倍;与之相反,miR-1-3p/206/613inhibitors上调1.26、1.59、2.07倍,1.97、2.44、2.63倍,2.22、2.86、2.93倍。与对照组相比,miR-1-3p/206/613 mimics或miR-1-3p/206/613 inhibitors,p GL/LXRα-WT报告基因荧光素酶活性分别下降38.5%、32.5%、32.8%或升高137.0%、75.8%、55.7%,而p GL/LXRα-Mut报告基因荧光素酶活性未见明显改变;同上,p GL/OATP1B1-WT报告基因荧光素酶活性下降24.3%、28.9%、32.1%或升高33.5%、48.3%、61.6%,而p GL/OATP1B1-Mut报告基因荧光素酶活性也未见明显改变。结论:miR-1-3p/206/613既可通过直接靶向作用于OATP1B1 mRNA 3'-UTR而调控OATP1B1的蛋白表达和转运功能,也可通过靶向作用于LXRαmRNA 3'-UTR而发挥间接调控作用。

关键词： miR-1-3p miR-206 miR-613 肝X受体α 有机阴离子转运多肽1B1

MiR-148a在国人血浆中的分布及与高脂血症的关联性探讨

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中国临床药理学与治疗学 2017年第6期22卷 659-663页

作者：李西靳高凤刘志军李新华刘名义张红熊玉卿南昌大学临床药理研究所江西省临床药物代谢动力学重点实验室南昌大学医院

目的:探讨国人血浆中microRNA-148a的分布情况,研究健康受试者与高脂血症患者血浆中miR-148a的表达水平的差异性。方法:按临床试验方案收集高脂血症患者血浆样本52例及招募的健康受试者血浆样本77例,采用RT-q PCR测定miR-148a表达水平;... 详细信息

目的:探讨国人血浆中microRNA-148a的分布情况,研究健康受试者与高脂血症患者血浆中miR-148a的表达水平的差异性。方法:按临床试验方案收集高脂血症患者血浆样本52例及招募的健康受试者血浆样本77例,采用RT-q PCR测定miR-148a表达水平;以Shapiro-Wilk test对所得实验数据进行正态性检验,两组间采用两独立样本t检验,多组间数据利用one-way ANOVA进行分析。结果:129例受试者血浆中miR-148a表达水平按四分位数分组后,各组的表达水平△Ct分别为1.65±0.80、3.91±0.64、5.68±0.61和8.21±1.16,各组间的差异具有统计学意义(P0.05)。结论:国人血浆中miR-148a的表达水平呈正态分布且各组间的差异具有统计学意义;但健康组与高脂血症患者组血浆中miR-148a的表达差异无统计学意义,提示人体血浆中miR-148a的表达与高脂血症可能无关。

关键词： miR-148a 表达水平分布 RT-q PCR 高脂血症