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阿片类药物诱导机体氧化性损伤的研究进展

中国药理学通报 2004年第7期20卷 746-749页

作者：杨帆刘剑凯吉林大学基础医学院生化与分子生物学教研室吉林长春130021

阿片类药物被广泛应用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠。阿片类药物在发挥其药理作用的同时 ,也会对机体产生多种毒性作用。其中对机体的氧化性损伤就是重要的毒性作用之一。一方面 ,阿片类药物可引起体内还原剂 (抗氧化剂 )谷胱甘肽... 详细信息

阿片类药物被广泛应用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠。阿片类药物在发挥其药理作用的同时 ,也会对机体产生多种毒性作用。其中对机体的氧化性损伤就是重要的毒性作用之一。一方面 ,阿片类药物可引起体内还原剂 (抗氧化剂 )谷胱甘肽浓度的下降 ,使机体容易受到氧化性损伤 ;另一方面 ,阿片类药物能够引起多种自由基浓度的升高 ,对机体多个器官和系统造成氧化性损伤。深入阐明阿片类药物诱导机体氧化性损伤的研究进展。

关键词：阿片类氧化性损伤谷胱甘肽自由基黄嘌呤氧化酶

吗啡对C6胶质瘤细胞嘌呤核苷酸代谢相关酶基因表达的影响

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中华医学杂志 2003年第1期83卷 46-50页

作者：刘剑凯洪敏赵小冬吉林大学基础医学院生物化学与分子生物学教研 130021 吉林大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室 130021 吉林大学中日联谊医院耳鼻喉头颈外科

目的　研究吗啡对C6胶质瘤细胞嘌呤核苷酸合成代谢与分解代谢的影响。方法　吗啡 (10 μg/ml培养基 )作用于C6胶质瘤细胞 6h、12h、2 4h、4 8h、72h ;纳络酮 (1μmol/L)作用于C6胶质瘤细胞 1h后 ,加吗啡 (10 μg/ml)作用 2 4h。提取细胞... 详细信息

目的　研究吗啡对C6胶质瘤细胞嘌呤核苷酸合成代谢与分解代谢的影响。方法　吗啡 (10 μg/ml培养基 )作用于C6胶质瘤细胞 6h、12h、2 4h、4 8h、72h ;纳络酮 (1μmol/L)作用于C6胶质瘤细胞 1h后 ,加吗啡 (10 μg/ml)作用 2 4h。提取细胞总RNA ,采用反转录聚合酶链反应 (RT PCR)方法检测次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (HGPRT)及腺苷激酶 (AK)的基因转录产物 ;采用反转录聚合酶链反应及Southern(RT PCR Southern)杂交方法检测黄嘌呤脱氧酶 (XD) /黄嘌呤氧化酶 (XO)基因转录产物。结果　C6胶质瘤细胞暴露于吗啡 6h ,12h ,2 4h ,4 8h ,HGPRT基因表达均明显降低 ;而C6胶质瘤细胞AK基因表达在暴露于吗啡 2 4h明显降低 ;HGPRT与AK基因表达又分别于吗啡作用胶质瘤细胞 72h和 4 8h回升 ;纳络酮不能阻断吗啡对HGPRT与AK基因表达降低的作用。吗啡作用于C6胶质瘤细胞与相应时段对照组相比 ,XD/XO基因转录产物均明显增多 ;纳络酮能够阻断吗啡对XD/XO基因表达增强的作用。结论　吗啡通过其他非 μ受体途径介导对C6胶质瘤细胞嘌呤核苷酸补救合成关键酶HGPRT与AK基因表达降低的作用 ;吗啡通过 μ受体途径介导对C6胶质瘤细胞嘌呤核苷酸分解代谢关键酶XD/XO基因表达增强的作用。

关键词：吗啡 C6胶质瘤细胞嘌呤核苷酸神经胶质瘤腺苷激酶基因表达

芬太尼对C6胶质瘤细胞黄嘌呤氧化还原酶基因表达的影响

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中国药理学通报 2003年第6期19卷 719-720页

作者：赵小冬刘剑凯洪敏吉林大学第三临床医院耳鼻咽喉头颈外科长春130031 吉林大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室长春130021

芬太尼同吗啡是较强的μ受体激动剂,许多实验已经表明μ受体介导了吗啡的依赖、耐受作用[1].芬太尼是常用于心脑血管外科手术的麻醉镇痛剂.芬太尼在细胞水平对核苷酸代谢相关酶的基因表达还不清楚.本文采用了高度灵敏的RT-PCR-Southern... 详细信息

芬太尼同吗啡是较强的μ受体激动剂,许多实验已经表明μ受体介导了吗啡的依赖、耐受作用[1].芬太尼是常用于心脑血管外科手术的麻醉镇痛剂.芬太尼在细胞水平对核苷酸代谢相关酶的基因表达还不清楚.本文采用了高度灵敏的RT-PCR-Southern 杂交方法检测芬太尼对C6胶质瘤细胞黄嘌呤脱氢酶(Xanthine dehydrogenase,XD)/黄嘌呤氧化酶(Xanthine oxidase, XO)基因表达的影响.

关键词： C6胶质瘤细胞芬太尼黄嘌呤脱氢酶/黄嘌呤氧化酶 RT—PCR—Southern杂交

NO/NOS系统与阿片系统相互作用的研究进展

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中国药理学通报 2004年第1期20卷 15-18页

作者：袁海英刘剑凯吉林大学基础医学院生化与分子生物学教研室长春130021

一氧化氮 (NO)是与N 甲基 D 天 (门 )冬氨酸 (NM DA)受体活性相关的一种细胞内信使分子 ,在吗啡耐受和依赖中起作用。一氧化氮合酶 (NOS)抑制剂可以减弱或阻断吗啡的作用。NO/NOS系统也参与吗啡诱导的位置偏爱效应。NO/NOS系统作用与... 详细信息

一氧化氮 (NO)是与N 甲基 D 天 (门 )冬氨酸 (NM DA)受体活性相关的一种细胞内信使分子 ,在吗啡耐受和依赖中起作用。一氧化氮合酶 (NOS)抑制剂可以减弱或阻断吗啡的作用。NO/NOS系统也参与吗啡诱导的位置偏爱效应。NO/NOS系统作用与阿片受体的激活相关 ;NO/NOS系统也可能通过影响去甲肾上腺素神经元系统参与吗啡戒断症状表达。

关键词： NO/NOS系统阿片类耐受戒断

BrdU标记检测慢性吗啡对C6胶质瘤细胞增殖的影响

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中国药理学通报 2003年第2期19卷 231-232页

作者：刘剑凯洪敏张家颖周航吉林大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室长春130021

大鼠C6胶质瘤细胞稳定表达μ受体，也表达其它阿片受体，许多实验已经表明μ受体介导了吗啡的依赖、耐受作用~[1]。中枢神经系统除含有各种神经元细胞外，还含有多于神经元细胞10倍的胶质细胞。阿片类对胶质细胞的影响研究结论不一，通... 详细信息

大鼠C6胶质瘤细胞稳定表达μ受体，也表达其它阿片受体，许多实验已经表明μ受体介导了吗啡的依赖、耐受作用~[1]。中枢神经系统除含有各种神经元细胞外，还含有多于神经元细胞10倍的胶质细胞。阿片类对胶质细胞的影响研究结论不一，通常得到的结果是在有其他刺激或诱导因素的条件下阿片类抑制胶质细胞增殖。本篇为进一步证实在无任何刺激或诱导因素的条件下，大鼠胶质瘤细胞长时间暴露于吗啡是否对细胞的增殖有影响。

关键词： BrdU C6胶质瘤细胞细胞增殖吗啡

肾上腺皮质激素对心房钠尿肽基因表达的促进作用

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生理学报 1991年第5期43卷 494-498页

作者：洪敏刘剑凯鲍涛周晓萍白求恩医科大学生物化学教研室长春130021 沈阳202医院

给完整的及切除肾上腺的雌性 Wistar 大鼠分別注射地塞米松、去氧皮质酮或地塞米松加去氧皮质酮;冷酚法提取心房总 RNA,用α-^(32P)标记的大鼠心房肽 cDNA 探针与之杂交。完整大鼠接受地塞米松和切除肾上腺后接受地塞米松加去氧皮质酮... 详细信息

给完整的及切除肾上腺的雌性 Wistar 大鼠分別注射地塞米松、去氧皮质酮或地塞米松加去氧皮质酮;冷酚法提取心房总 RNA,用α-^(32P)标记的大鼠心房肽 cDNA 探针与之杂交。完整大鼠接受地塞米松和切除肾上腺后接受地塞米松加去氧皮质酮的大鼠,心房肽基因转录产物增加2倍,其余组无显著变化。结果提示糖皮质激素可促进心房肽基因表达,但此作用依赖于盐皮质激素的同时存在,单纯盐皮质激素不能增强该基因的表达。

关键词：心房肽基因表达肾上腺皮质激素

个体发育及老化过程中心钠素基因表达规律实验研究

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科学通报 1992年第2期37卷 173-175页

作者：刘剑凯洪敏李小林白求恩医科大学生物化学教研室长春130021

心钠素(Cardionatrin)亦称心房利钠因子(Atrial natriuretic factor,ANF)是心房等器官产生的肽类激素。人ANF基因位于1号染色休短臂末端,长约2.1kbp(千碱基对),编码长度为151个氨基酸的心钠素前体原(Prepro-ANF),其C末端28个氨基酸残基... 详细信息

心钠素(Cardionatrin)亦称心房利钠因子(Atrial natriuretic factor,ANF)是心房等器官产生的肽类激素。人ANF基因位于1号染色休短臂末端,长约2.1kbp(千碱基对),编码长度为151个氨基酸的心钠素前体原(Prepro-ANF),其C末端28个氨基酸残基肽即是心钠素。ANF基因的表达对维持体液稳定和心血管功能的调节有重要意义。了解在个体发育,特别是在老化过程中,ANF基因怎样表达,是否有规律,将会更进一步认识心钠素的生理意义,也可能对循环等系统疾病病因提供新的知识。有关规律,目前所知甚少。

关键词：心钠素基因表达人体发育老化

慢性吗啡处理对大鼠嘌呤核苷酸补救合成酶基因表达的影响

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中国药理学通报 2003年第3期19卷 357-359页

作者：刘剑凯洪敏张家颖张莲芝吉林大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室长春130021

对一些原代细胞及细胞系的体外研究表明，吗啡或其它阿片类大多抑制脑来源细胞的DNA或RNA合成，而促进脑外来源细胞的DNA或RNA合成，有关机制还不清楚。吗啡或其它阿片类是否通过干扰核苷酸代谢相关酶的基因表达影响核苷酸代谢，进而影... 详细信息

对一些原代细胞及细胞系的体外研究表明，吗啡或其它阿片类大多抑制脑来源细胞的DNA或RNA合成，而促进脑外来源细胞的DNA或RNA合成，有关机制还不清楚。吗啡或其它阿片类是否通过干扰核苷酸代谢相关酶的基因表达影响核苷酸代谢，进而影响核酸代谢？国内外尚未见此类研究报道。中枢神经系统调控阿片类产生的躯体依赖与精神依赖。脑组织中只能进行嘌呤核苷酸的补救合成。本文采用反转录一聚合酶链反应RT-PCR检测吗啡依赖大鼠部分组织中嘌呤核苷酸补救合成途径的两个关键酶次黄嘌呤一鸟嘌呤磷酸核糖转移酶HGPRT和腺苷激酶AK的mRNA含量。

关键词：大鼠吗啡次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶腺苷激酶基因表达

应用地高辛标记DNA探针检测胃癌细胞中MDR1基因的表达

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肿瘤 1995年第6期15卷 474-475页

作者：洪敏刘剑凯杨成君董丽雅白求恩医科大学基础生化科

应用地高辛标记ＤＮＡ探针检测胃癌细胞中ＭＤＲ１基因的表达洪敏，刘剑凯，杨成君，董丽雅白求恩医科大学基础生化科（长春１３００２１）化疗用于恶性肿瘤进行综合治疗具有一定的积极作用。胃癌与其他癌症一样存在对多种药物的耐受问... 详细信息

应用地高辛标记ＤＮＡ探针检测胃癌细胞中ＭＤＲ１基因的表达洪敏，刘剑凯，杨成君，董丽雅白求恩医科大学基础生化科（长春１３００２１）化疗用于恶性肿瘤进行综合治疗具有一定的积极作用。胃癌与其他癌症一样存在对多种药物的耐受问题。多药耐受基因（ｍｕｌｔｉｄｒｕ...

关键词：地高辛 DNA探针胃癌细胞 MDR1 基因