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CD4^(+)CD28^(-)T细胞在炎症相关性疾病中的研究进展

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中华内科杂志 2024年第2期63卷 213-216页

作者：卢睿凌洪小平刘冬舟暨南大学第二临床医学院、深圳市人民医院风湿免疫科深圳518001

CD4^(+)CD28^(-)T细胞是一种T细胞的效应功能亚群,特征是缺乏共刺激受体CD28,能分泌大量毒性颗粒和炎性细胞因子,具有更强的抗凋亡能力。目前研究发现,CD4+CD28-T细胞在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管... 详细信息

CD4^(+)CD28^(-)T细胞是一种T细胞的效应功能亚群,特征是缺乏共刺激受体CD28,能分泌大量毒性颗粒和炎性细胞因子,具有更强的抗凋亡能力。目前研究发现,CD4+CD28-T细胞在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎、原发性干燥综合征、特发性炎症性肌病等多种炎症相关性疾病中发挥重要作用。本文将对该细胞的产生机制、生物学功能及其在炎症相关性疾病中的研究进展进行综述。

关键词：自身免疫病 CD4^(+)CD28^(-)T细胞炎性细胞因子共刺激分子

脂多糖协同MSU诱导THP1分泌IL-1β和IL-18

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深圳大学学报（理工版） 2016年第6期33卷 566-570页

作者：丁利平刘冬舟黎丽黄钟深圳大学医学部广东深圳518060 深圳市人民医院暨南大学第二临床医学院风湿免疫科广东深圳518020

通过合成尿酸钠结晶(monosodium urate crystals,MSU)分析其对人外周血单核细胞系THP1的促炎作用,分别以0、1.0、10.0和100.0μmol/L的MSU刺激THP1细胞4 h,检测不同浓度的MSU对炎症体组分Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白水解酶(caspase-1)及促炎因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-18的信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)表达的影响.为研究toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)的配体脂多糖的作用,用1.0 ng/m L的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)预刺激THP1细胞3 h,再加100.0μmol/m L的MSU刺激细胞,通过实时荧光定量聚合酶链式反应及酶联免疫吸附试验,检测LPS对MSU诱导的促炎因子IL-1β和IL-18的mRNA及蛋白水平.研究发现,在THP1细胞中,100.0μmol/L的MSU即可显著激活炎症体的mRNA,但其对促炎因子IL-1β及IL-18的mRNA表达的诱导作用却不明显,加入1.0 ng/m L LPS预刺激3 h后,MSU诱导的THP1细胞IL-1β和IL-18的表达量显著增加.证明脂多糖对MSU诱导THP1细胞产生IL-1β和IL-18有协同作用.

关键词：细胞免疫学尿酸钠结晶脂多糖痛风炎症体白细胞介素-1β 白细胞介素-18

造影剂激活p38信号通路诱导肾小管细胞凋亡

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中华肾脏病杂志 2004年第2期20卷 113-117页

作者：刘冬舟贾汝汉丁国华黄从新武汉大学人民医院肾内科深圳市人民医院肾内科430060

目的探讨丝裂素激活蛋白激酶(MAPK)信号通路在造影剂诱导的肾小管细胞凋亡中的作用。方法培养大鼠肾小管细胞(NRK-52E),分别加入不同种类和浓度的造影剂刺激,部分实验同时加入SB203580(p38MAPK抑制剂)。台盼蓝排除试验检测细胞膜完整性... 详细信息

目的探讨丝裂素激活蛋白激酶(MAPK)信号通路在造影剂诱导的肾小管细胞凋亡中的作用。方法培养大鼠肾小管细胞(NRK-52E),分别加入不同种类和浓度的造影剂刺激,部分实验同时加入SB203580(p38MAPK抑制剂)。台盼蓝排除试验检测细胞膜完整性。流式细胞仪DNA分析、FITC-AnnexinⅤbinding/PI染色以及电镜扫描检测细胞凋亡。Western印迹分析和免疫沉淀法检测MAPK的磷酸化水平和活性。结果高渗性造影剂泛影葡胺可诱导NRK-52E细胞凋亡,并且,在一定的渗透浓度范围内,随着渗透浓度的升高,细胞凋亡率越高;在一定的时间范围内,随着时间的延长,细胞凋亡率也越高。低渗性造影剂欧乃派克在实验浓度范围内则不能诱导NRK-52E细胞凋亡。泛影葡胺刺激NRK-52E细胞15min后,p38MAPK磷酸化水平及活性便明显增加,并持续至60min,120min时磷酸化水平及活性明显降低,几乎回到零水平。总的p38MAPK水平在整个实验期间内几乎无变化。SB203580可明显抑制泛影葡胺诱导的NRK-52E细胞凋亡。p44/p42MAPK的磷酸化水平在整个实验阶段则无明显变化。结论造影剂呈渗透浓度和时间依赖性诱导NRK-52E细胞凋亡,造影剂诱导细胞凋亡与其高渗有关。p38MAPK信号通路的激活介导了造影剂诱导的NRK-52E细胞凋亡。

关键词：造影剂 p38信号通路肾小管细胞凋亡 MAPK 肾损害

肝细胞生长因子在单侧输尿管梗阻大鼠肾脏中的表达及其意义

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中华实验外科杂志 2002年第6期19卷 538-539,I001页

作者：刘冬舟贾汝汉丁国华黄从新武汉大学人民医院肾病科 430060

目的　检测肝细胞生长因子 (HGF)在单侧输尿管梗阻 (UUO)大鼠肾脏中的表达并探讨其与小管细胞增殖与凋亡的关系。方法　免疫组织化学和脱氧核苷酸末端转移酶介导的核苷酸缺口末端标记 (TUNEL)法分别检测了第 0、3、6、9、1 2天UUO大鼠... 详细信息

目的　检测肝细胞生长因子 (HGF)在单侧输尿管梗阻 (UUO)大鼠肾脏中的表达并探讨其与小管细胞增殖与凋亡的关系。方法　免疫组织化学和脱氧核苷酸末端转移酶介导的核苷酸缺口末端标记 (TUNEL)法分别检测了第 0、3、6、9、1 2天UUO大鼠肾脏小管间质α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)、转化生长因子 β1 (TGF β1 )、HGF的表达以及小管细胞增殖性细胞核抗原 (PCNA)的表达和细胞凋亡的情况。噻唑蓝 (MTT)法检测重组HGF(rHGF)对培养的小管上皮细胞促增殖作用。结果　随着梗阻时间的延长 ,UUO大鼠肾脏α SMA、TGF β1蛋白的表达逐渐增多 ,HGF与PCNA蛋白的表达在第 6天达到高峰 ,随后逐渐下降 ,且它们之间呈正相关 (r =0 .870 5 ,P <0 .0 1 ) ,而细胞凋亡数随着时间的延长也逐渐增多。rHGF可促进体外培养的小管上皮细胞增殖。结论　HGF具有促进小管上皮细胞增殖的作用。

关键词：肝细胞生长因子输尿管梗阻大鼠肾脏基因表达临床意义

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瘦素在系统性红斑狼疮发病过程中的研究进展

中国免疫学杂志 2021年第5期37卷 625-629,634页

作者：张索马孔阳刘冬舟(指导) 深圳市人民医院(暨南大学第二临床医学院南方科技大学第一附属医院)风湿免疫科深圳518020 香港大学病理系中国香港特别行政区999077

瘦素是主要由脂肪细胞合成的一种激素/细胞因子,最初被认为是一种抗肥胖激素,后来证明其在免疫系统、造血系统、生殖系统、神经内分泌系统中起重要作用。越来越多的研究发现,瘦素具有调节固有免疫和适应性免疫的功能,主要起促炎作用。... 详细信息

瘦素是主要由脂肪细胞合成的一种激素/细胞因子,最初被认为是一种抗肥胖激素,后来证明其在免疫系统、造血系统、生殖系统、神经内分泌系统中起重要作用。越来越多的研究发现,瘦素具有调节固有免疫和适应性免疫的功能,主要起促炎作用。瘦素在调节自身免疫系统中起重要作用,参与自身免疫性疾病的发病过程。系统性红斑狼疮(SLE)是最常见的自身免疫性疾病之一,研究发现SLE患者的血清瘦素水平较正常人更高,可能参与疾病的发病和维持。本文就瘦素的功能作用及其对免疫系统的调节功能展开讨论,进而阐述瘦素在SLE发病过程中的研究进展。

关键词：瘦素免疫系统系统性红斑狼疮自身免疫疾病

肝细胞生长因子在糖尿病大鼠肾小管间质的表达及意义

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中华肾脏病杂志 2003年第2期19卷 125-127页

作者：刘冬舟贾汝汉丁国华黄从新武汉大学人民医院肾内科 430060

肝细胞生长因子(HGF)是近年来发现的一种肾营养因子[1]。我们观察了糖尿病大鼠肾小管间质HGF的表达,探讨糖尿病肾病(DN)时HGF的肾保护机制,并在体外培养的细胞中加以证实。

关键词：糖尿病肾病肝细胞生长因子肾小管间质肾保护机制

肝细胞生长因子诱导糖尿病大鼠早期肾小球肥大

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武汉大学学报（医学版） 2004年第5期25卷 531-534,i002页

作者：刘冬舟贾汝汉丁国华黄从新武汉大学人民医院武汉430060

目的 :检测链脲佐菌素 (STZ)诱导的糖尿病 (DM)大鼠早期肾脏中肝细胞生长因子 (HGF)和P2 1的表达 ,探讨HGF在DM大鼠早期肾小球肥大中的作用。方法 :STZ诱导DM大鼠动物模型后第 3,7,14d ,分别用免疫组化法、ELISA法和RT PCR检测了肾脏中... 详细信息

目的 :检测链脲佐菌素 (STZ)诱导的糖尿病 (DM)大鼠早期肾脏中肝细胞生长因子 (HGF)和P2 1的表达 ,探讨HGF在DM大鼠早期肾小球肥大中的作用。方法 :STZ诱导DM大鼠动物模型后第 3,7,14d ,分别用免疫组化法、ELISA法和RT PCR检测了肾脏中HGF蛋白及mRNA的表达 ,同时用免疫组化法检测了肾脏中P2 1蛋白的表达。结果 :STZ诱导的DM大鼠早期 ,HGF在肾脏中的表达主要位于肾小球内 ,HGF蛋白和mRNA均于STZ注射后的第 3d开始升高 ,并于第 7d时达到高峰 ;肾小球内P2 1蛋白的表达于STZ注射后的第 7d达到高峰 ;DM大鼠肾小球内HGF蛋白水平和P2 1蛋白积分呈正相关 (r=0 .9346 ,P <0 .0 1)。结论 :STZ诱导的DM大鼠早期肾小球内有HGF的表达 ,其表达可能与DM早期肾小球肥大有关。

关键词：糖尿病肾病肾小球,肥大肝细胞生长因子 P21

误诊为肠病性关节炎的普通变异型免疫缺陷病一例

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中华内科杂志 2013年第9期52卷 769-770页

作者：洪小平谭艳红孙保东黄勤刘冬舟暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院风湿免疫科深圳518020

普通变异刷免疫缺陷病（CVID）是一种以抗体缺陷为主的啄发性免疫缺陷病。因为抗体产生低下、低免疫球蛋，患暂容易合并感染，主要表观为反复发热、咳嗽、咳痰、腹泻等，敞临床上较易误诊为单个器官、系统的感染性疾病。少数患者出现父... 详细信息

普通变异刷免疫缺陷病（CVID）是一种以抗体缺陷为主的啄发性免疫缺陷病。因为抗体产生低下、低免疫球蛋，患暂容易合并感染，主要表观为反复发热、咳嗽、咳痰、腹泻等，敞临床上较易误诊为单个器官、系统的感染性疾病。少数患者出现父节肿痛，容易误诊为风湿性疾病。因反复腹泻及关节感染而误诊为肠病性关节炎的CVID少见报道，观报道一例误诊为肠病性父节炎的CVID，旨在提高临床医生对该病的认识、

关键词：普通变异型免疫缺陷病性关节炎肠病性误诊反复发热 CVID 临床医生感染性疾病

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妊娠合并系统性红斑狼疮94例临床分析

中华内科杂志 2008年第12期47卷 1008-1011页

作者：宋亦军刘冬舟刘俊涛赵岩中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 100730 暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院风湿免疫科中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院风湿免疫科 100730

目的寻找妊娠合并系统性红斑狼疮（SLE）患者妊娠及产后不良母婴预后的因素。方法回顾性分析北京协和医院妇产科收治的妊娠合并SLE患者的临床资料，根据SLE活动与否，将患者分为SLE不活动组和SLE活动组。用logistic回归分析影响不良母... 详细信息

目的寻找妊娠合并系统性红斑狼疮（SLE）患者妊娠及产后不良母婴预后的因素。方法回顾性分析北京协和医院妇产科收治的妊娠合并SLE患者的临床资料，根据SLE活动与否，将患者分为SLE不活动组和SLE活动组。用logistic回归分析影响不良母婴结局的危险因素。结果妊娠合并SLE者97例，其中3例失访，94例SLE患者共96例次妊娠，96例次妊娠中SLE不活动组36例次，SLE活动组60例次。96例次妊娠中18例次为治疗性引产或人工流产，胎儿丢失7例次，活产71例次，3例新生儿死亡。SLE活动组早产、小于胎龄儿（SGA）、窒息发生率高于SLE不活动组（P〈0．05）。logistic回归分析显示，胎儿不良结局与子痫前期／子痫、低血小板血症、SLE活动等因素有关（β值分别为2．463、2．228、2．769，P〈0．05）。96例次妊娠中56例次孕前SLE稳定，其中22例次（39．3％）在妊娠期和产后发生SLE活动。共有24例子痫前期，2例子痫。合并狼疮肾炎（LN）者52例次，孕前LN控制稳定者有25例次（48．1％，25／52），其中稳定1年以上者22例次，妊娠期有12例次发生LN活动；而LN稳定短于1年者3例，妊娠期全部发生LN活动。4例产妇死亡，均发生于产后。logistic回归分析显示，子痫前期／子痫与LN活动呈正相关（B值2．658，P〈0．05），而SLE活动与孕前尿蛋白呈正相关（β值3．263，P〈0．05）。结论SLE患者妊娠后胎儿丢失、早产、SGA、新生儿窒息的发生率在SLE活动时显著增加。约1／3的SLE患者在妊娠后出现SLE活动，LN活动时子痫前期、子痫发生率显著升高。

关键词：红斑狼疮,系统性妊娠狼疮肾炎胎儿子痫