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沉默GRHL2基因表达对结直肠癌细胞增殖及细胞周期的影响

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肿瘤 2018年第9期38卷 819-829页

作者：吴德俊杨周陈榆升闵志均全应军复旦大学附属浦东医院胃肠外科上海201399

目的:研究粒状头样2(grainyhead like 2,GRHL2)基因在结直肠癌组织和细胞中的表达情况,以及沉默GRHL2基因表达对结直肠癌细胞增殖和细胞周期的影响。方法:采用实时荧光定量PCR法检测人结直肠癌和癌旁组织以及结直肠癌HT29、SW480、SW111... 详细信息

目的:研究粒状头样2(grainyhead like 2,GRHL2)基因在结直肠癌组织和细胞中的表达情况,以及沉默GRHL2基因表达对结直肠癌细胞增殖和细胞周期的影响。方法:采用实时荧光定量PCR法检测人结直肠癌和癌旁组织以及结直肠癌HT29、SW480、SW1116、SW620、HCT116、Caco2和LoVo细胞中GRHL2 mRNA的表达水平。采用慢病毒感染的方法将携带有GRHL2-shR NA的重组慢病毒转入HT29和HCT116细胞;随后,分别采用CCK-8法和细胞克隆形成实验检测细胞的增殖能力,FCM法检测细胞周期的变化,蛋白质印迹法检测细胞周期相关蛋白cyclin A、cyclin D1、p21和p27的表达水平。建立结直肠癌HT29和HCT116细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,观察沉默GRHL2基因表达对结直肠癌细胞皮下移植瘤生长的影响。结果:GRHL2 mRNA在结直肠癌组织中的表达水平显著升高,其mRNA的平均表达水平是癌旁正常组织的2.8倍(P <0.001),结直肠癌HT29、SW480、HCT116、Caco2和LoVo细胞中GRHL2 mRNA的表达水平均较高。转入GRHL2-shRNA后,HT29和HCT116细胞中GRHL2 mRNA和蛋白的表达水平明显下调(P值均<0.001)。沉默GRHL2基因能明显抑制结直肠癌HT29和HCT116细胞的增殖能力(P值均<0.05),导致细胞阻滞在G1期(P值均<0.01);细胞周期相关蛋白cyclin A和cyclin D1的表达水平明显下调(P <0.05和P <0.01),p21和p27的表达水平则明显增加(P <0.01和P <0.05)。体内实验结果提示,沉默GRHL2基因表达能够显著抑制裸鼠皮下移植瘤的生长。结论:GRHL2基因可以通过调控细胞周期相关蛋白的表达而促进结肠癌细胞的增殖。

关键词：结直肠肿瘤 GRHL2基因 RNA,小分子干扰细胞增殖细胞周期

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口腔黏膜给药系统的药物动力学研究进展

药学学报 2020年第2期55卷 226-234页

作者：王冰刘宏锐陈芳全应军相小强中国医药工业研究总院药物制剂国家工程研究中心上海201203 复旦大学附属浦东医院上海201300 复旦大学药学院上海201203

口腔黏膜给药(oral transmucosal drug delivery)指药物经过口腔黏膜吸收进入体循环而发挥药效,具有生物利用度高、起效快等优势。本文介绍了口腔黏膜的生理特点,详细分析了影响口腔黏膜给药系统药物动力学性质的因素,如口腔生理屏障、... 详细信息

口腔黏膜给药(oral transmucosal drug delivery)指药物经过口腔黏膜吸收进入体循环而发挥药效,具有生物利用度高、起效快等优势。本文介绍了口腔黏膜的生理特点,详细分析了影响口腔黏膜给药系统药物动力学性质的因素,如口腔生理屏障、不同给药部位、药物理化性质、剂型因素和处方因素,阐述了体外渗透性、在体口腔吸收、体内药物动力学以及生理药代动力学模型等研究在口腔黏膜给药系统药物动力学研究中的应用,为口腔黏膜给药系统开发提供方法和借鉴。

关键词：口腔黏膜吸收药物传递系统药物动力学渗透性剂型

含橄榄油脂肪乳剂用于肠外营养的安全性和有效性研究

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中国实用外科杂志 2006年第7期26卷 527-529页

作者：吴国豪曹伟新蔡端全应军吴肇汉复旦大学附属中山医院外科上海200032 上海交通大学医学院附属瑞金医院营养科上海200025 复旦大学附属华山医院外科上海200040

目的验证含橄榄油的脂肪乳剂在肠外营养中的安全性和有效性。方法2003年12月至2004年5月,复旦大学附属中山医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院及复旦大学附属华山医院3个医疗中心,采用前瞻性、随机、双盲对照研究方法共对205例接受... 详细信息

目的验证含橄榄油的脂肪乳剂在肠外营养中的安全性和有效性。方法2003年12月至2004年5月,复旦大学附属中山医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院及复旦大学附属华山医院3个医疗中心,采用前瞻性、随机、双盲对照研究方法共对205例接受腹部中等程度以上手术的病人行5d全肠外营养支持。两组等热量[125·5kJ/(kg·d)]、等氮[0·20g/(kg·d)]。研究组应用20%克林诺,对照组应用20%英脱力匹特,脂肪乳剂用量[甘油三酯1g/(kg·d)]。研究期间检测血常规、肝肾功能、血脂、电解质等生物学指标。结果两组在不良事件发生率、人体测量值、生命体征、内脏蛋白浓度、血液学检查、肝肾功能、电解质、血脂数值方面差异均无显著性意义。结论含橄榄油脂肪乳剂-克林诺是肠外营养时一种新型、安全有效的脂肪乳剂。

关键词：脂肪乳剂橄榄油肠外营养

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粒状头样2在结直肠癌组织中的表达及意义

中华肿瘤杂志 2015年第10期37卷 764-768页

作者：全应军徐明崔鹏叶敏庄彪闵志均复旦大学附属浦东医院胃肠外科上海201399

目的：探讨结直肠癌组织中粒状头样2（ GRHL2）的表达情况及其与结直肠癌临床病理特征的关系。方法收集75例结直肠癌患者肿瘤组织及癌旁黏膜组织。采用免疫组化检测GRHL2的表达，采用实时荧光定量PCR（ qRT-PCR）和Western blot检测75... 详细信息

目的：探讨结直肠癌组织中粒状头样2（ GRHL2）的表达情况及其与结直肠癌临床病理特征的关系。方法收集75例结直肠癌患者肿瘤组织及癌旁黏膜组织。采用免疫组化检测GRHL2的表达，采用实时荧光定量PCR（ qRT-PCR）和Western blot检测75例结直肠癌组织及其癌旁黏膜组织中的GRHL2基因和蛋白的表达水平。结果免疫组化结果显示，GRHL2蛋白主要表达于结直肠癌细胞核中，在结直肠癌组织中的阳性率（61．3％）高于癌旁黏膜组织（44．0％，P＜0．01）。 qRT-PCR结果显示，结直肠癌组织中GRHL2 mRNA的相对表达水平为（2．64±0．35），高于癌旁黏膜组织（1．19±0．23，P ＜0．001）；Ⅲ～Ⅳ期患者肿瘤组织中GRHL2 mRNA的表达水平（2．84±0．36）高于Ⅰ～Ⅱ期患者（2．31±0．32，P＜0．05）。 Western blot检测结果显示，GRHL2蛋白在结直肠癌组织中的表达水平高于癌旁黏膜组织（ P＜0．05）。 GRHL2的表达与结直肠癌患者的肿瘤大小、TNM分期和Ki-67指数均有关（均P＜0．05）。结论 GRHL2在结直肠癌组织中呈高表达，GRHL2的表达与结肠癌的临床病理特征有关。

关键词：结直肠肿瘤免疫组织化学 GRHL2

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普外科住院患者营养状况评价

中华普通外科杂志 2004年第12期19卷 732-734页

作者：吴国豪刘中华全应军吴肇汉复旦大学中山医院普外科上海200032

目的　调查本院 2 0 0 2～ 2 0 0 3年间普外科住院患者的营养状况。方法　采用多项营养评价指标测定 4 0 12例非急诊住院患者营养状况 ,分析年龄、疾病等因素与营养状况之间关系。结果　各项指标进行营养评价得出本院普外科非急诊患者... 详细信息

目的　调查本院 2 0 0 2～ 2 0 0 3年间普外科住院患者的营养状况。方法　采用多项营养评价指标测定 4 0 12例非急诊住院患者营养状况 ,分析年龄、疾病等因素与营养状况之间关系。结果　各项指标进行营养评价得出本院普外科非急诊患者营养不良的发生率分别是 :BMI 2 1 3% ,TSF5 0 6 % ,MAC 2 0 5 % ,AMC 2 1 2 % ,SGA 38 0 % ,MNA 2 0 8% ,ALB 2 4 2 % ,PA 35 4 % ,TLC 5 5 8%。 >6 0岁组老年患者、消化道疾病患者及恶性肿瘤患者营养不良发生率分别高于≤ 6 0岁患者、消化道外疾病患者及良性疾病患者 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　本院普外科住院患者的营养不良发生率为 2 0 5 %～ 5 5 8% ,不同的营养评价指标得出的营养不良发生率不同。

关键词：普外科住院患者营养状况营养不良发生率营养评价指标 ALB 良性疾病恶性肿瘤患者疾病患者

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恶性肿瘤患者能量、物质代谢及机体组成变化

中华外科杂志 2008年第24期46卷 1906-1909页

作者：吴国豪曹冬兴魏嘉全应军吴肇汉上海复旦大学附属中山医院普外科 200032

目的评价恶性肿瘤患者能量消耗、物质代谢和机体组成变化。方法2004年9月至2008年3月应用间接测热法测定936例恶性肿瘤患者和840例非恶性肿瘤患者静息能量消耗、碳水化合物及脂肪氧化率；应用生物电阻抗法测定所有研究对象机体总体水、... 详细信息

目的评价恶性肿瘤患者能量消耗、物质代谢和机体组成变化。方法2004年9月至2008年3月应用间接测热法测定936例恶性肿瘤患者和840例非恶性肿瘤患者静息能量消耗、碳水化合物及脂肪氧化率；应用生物电阻抗法测定所有研究对象机体总体水、细胞外液、细胞内液、体脂及瘦组织群含量。结果恶性肿瘤患者静息能量消耗测定值与对照组差异无统计学意义[（1452．2±196．4）kcal／d vs．（1429．5±182．6）kcal／d，P=0．136]，但经瘦组织群和预测公式矫正后存在明显差异（P均〈0．05）。恶性肿瘤患者中48．6％为高代谢，42．9％为正常代谢，8．5％为低代谢，对照组则分别为22．5％、58．5％、19．0％。恶性肿瘤组脂肪氧化率高于对照组[（77．8±11．3）g／min vs．（67．1±12．2）g／min，P=0．000]，碳水化合物氧化率及非蛋白呼吸商低于对照组[（68．7±10．5）g／min vs.（88．8±12．1）g／min，P=0．000；0．782±0．012 vs.0．810±0．014，P=0．000]。恶性肿瘤患者体脂及瘦组织群含量低于对照组[（14．9±4．5）kg vs.（18．4±5．2）kg，P=0．000；（44．4±7．2）kg vs.（46．1±8．1）kg，P=0．008]。结论恶性肿瘤患者总体上处于高代谢状态，脂肪氧化增加，碳水化合物氧化降低，体脂、瘦组织群及细胞总体丢失。

关键词：肿瘤营养生理学能量代谢物质代谢

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消化道肿瘤患者手术前后代谢改变研究

上海医学 2006年第8期29卷 530-533页

作者：全应军吴国豪郑烈伟吴肇汉复旦大学附属上海市第五人民医院普外科上海200240 复旦大学附属中山医院普外科

目的评估消化道肿瘤根治术对机体能量和物质代谢的影响,并评价个体化能量供给对消化道肿瘤手术应激患者能量和物质代谢的影响。方法60例行腹部中、大型手术的消化道肿瘤患者随机均分为营养支持组(术后当天按术前测定的能量消耗量开具营... 详细信息

目的评估消化道肿瘤根治术对机体能量和物质代谢的影响,并评价个体化能量供给对消化道肿瘤手术应激患者能量和物质代谢的影响。方法60例行腹部中、大型手术的消化道肿瘤患者随机均分为营养支持组(术后当天按术前测定的能量消耗量开具营养配方)和普通补液组(术后第1天起每天输注5%或10%葡萄糖100～150 g)。肠道功能恢复后,可经口饮食。采用间接能量代谢测定仪测定氧气消耗量(VO_2)、二氧化碳产生量(VCO_2)、呼吸商(RQ)、静息能量消耗(REE)。测量时间分别为术前和术后第1、3、7天。并计算患者手术前、后底物氧化量、能量代谢平衡、氮平衡,监测患者前白蛋白浓度变化。结果与术前相比,营养支持组术后第1、3天的REE显著增加,术后第3天的增幅显著高于普通补液组(P＜0．05)；术后第7天降至术前水平以下。两组术后RQ均下降,营养支持组术后第3天的降幅显著小于普通补液组(P＜0．05)。营养支持组葡萄糖利用、脂肪动员改变等均较普通补液组缓和。术后第7天,营养支持组的氮平衡和能量平衡均由术前负代谢平衡变为正代谢平衡,与普通补液组的差异有显著性(P＜0．01)。术后第7天营养支持组前白蛋白浓度显著高于普通补液组(P＜0．01)。结论不伴并发症的择期消化道肿瘤手术后REE变化较小,术后不必增加能量供给。根治性肿瘤切除后患者REE值有下降趋势；个体化能量供给可在一定程度上减轻术后机体应激程度,改善能量和氮代谢平衡及患者营养状态。

关键词：静息能量消耗间接测热法底物利用手术应激营养支持肿瘤

重组人骨桥蛋白促进结直肠癌HCT116细胞上皮-间质转化

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肿瘤 2017年第6期37卷 587-593页

作者：黄仁宏全应军陈进宏崔鹏闵志均刘晓健上海市浦东医院(复旦大学附属浦东医院)普外科上海201399 复旦大学附属华山医院普外科上海200041 上海市浦东医院(复旦大学附属浦东医院)肿瘤内科上海201399

目的:探究外源性重组人骨桥蛋白(recombinant human osteopontin,rhOPN)对结直肠癌HCT116细胞增殖、迁移、侵袭以及上皮-间质转化的影响。方法:实验分为对照组、rhOPN组和anti-rhOPN组,结直肠癌HCT116细胞不进行任何处理或分别用400 ng/... 详细信息

目的:探究外源性重组人骨桥蛋白(recombinant human osteopontin,rhOPN)对结直肠癌HCT116细胞增殖、迁移、侵袭以及上皮-间质转化的影响。方法:实验分为对照组、rhOPN组和anti-rhOPN组,结直肠癌HCT116细胞不进行任何处理或分别用400 ng/mL rhOPN、10μg/mL抗rhOPN抗体处理。之后,应用CCK-8法、划痕愈合实验和Transwell小室法分别检测各组细胞的增殖、迁移和侵袭能力,蛋白质印迹法检测各组细胞中E-cadherin、N-cadherin以及vimentin的表达情况。结果:rhOPN或抗rhOPN抗体处理HCT116细胞12 h后,rhOPN组细胞增殖能力明显强于对照组(P0.05),E-cadherin蛋白的表达水平则高于对照组(P<0.05)。结论:rhOPN可以促进结直肠癌HCT116细胞的增殖、迁移和侵袭,这一作用可能与细胞上皮-间质转化有关。

关键词：结直肠肿瘤骨桥蛋白质细胞增殖细胞运动上皮-间质转化

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普外科住院患者营养状况评价及预后分析

中华外科杂志 2005年第11期43卷 693-696页

作者：吴国豪刘中华郑烈伟全应军吴肇汉复旦大学附属中山医院普外科上海200032

目的探讨外科住院患者营养状况与手术后并发症发生率及死亡率的关系。方法采用多项营养评价指标测定4012例普外科非急诊住院患者营养状况,分析患者营养状况与死亡率、并发症关系。结果各项营养指标检测的营养不良发生率分别是:体重指数2... 详细信息

目的探讨外科住院患者营养状况与手术后并发症发生率及死亡率的关系。方法采用多项营养评价指标测定4012例普外科非急诊住院患者营养状况,分析患者营养状况与死亡率、并发症关系。结果各项营养指标检测的营养不良发生率分别是:体重指数21.3%,三头肌皮褶厚度50.6%,上臂围20.5%,上臂肌围21.2%,主观全面评价法38.0%,微型营养评价法20.8%,ALB24.2%,PA35.4%,TLC55.8%。>60岁组老年患者、消化道疾病患者及恶性肿瘤患者营养不良发生率分别高于≤60岁、消化道外疾病及良性疾病患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。营养不良患者的并发症发生率及死亡率均明显高于营养状况良好者(P<0.01),而且住院时间明显延长(P<0.05)。结论营养不良患者的手术后死亡率、并发症发生率和住院时间均高于营养状况良好者。

关键词：外科住院患者营养状况评价预后分析并发症发生率三头肌皮褶厚度营养不良恶性肿瘤患者消化道外疾病疾病患者住院时间营养评价法术后死亡率指标测定体重指数指标检测上臂肌围老年患者 60岁手术后普外科