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作者：傅宣皓广西医科大学

学位级别：硕士

氯化两面针碱(Nitidine chloride,NC)是从芸香科花椒属植物两面针(Zanthoxylum nitidum(Roxb.)DC.)的根、茎、叶等部位中提取得到的一种苯骈菲啶类生物碱,具有较强的抗肿瘤活性。有研究表明,NC具有抗肿瘤血管生成作用,能够抑制人脐静脉... 详细信息

氯化两面针碱(Nitidine chloride,NC)是从芸香科花椒属植物两面针(Zanthoxylum nitidum(Roxb.)DC.)的根、茎、叶等部位中提取得到的一种苯骈菲啶类生物碱,具有较强的抗肿瘤活性。有研究表明,NC具有抗肿瘤血管生成作用,能够抑制人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)的增殖和迁移,下调HUVECs的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的表达。然而,相关的分子机制尚未得到完全阐明。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)信号级联反应参与调节肿瘤细胞的血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)的激活与分泌,调控肿瘤组织血管的生成。我们前期的酶活性检测结果表明,NC对m TOR蛋白激酶的磷酸化具有抑制作用,m TOR是NC抑制肿瘤血管生成的潜在靶点。因此在本文中,通过动物实验、细胞和分子生物学等实验研究,并结合分子对接模拟,我们初步阐明了基于m TOR信号通路的NC抑制肿瘤血管生成的作用机制,为进一步将NC开发为多靶点的抗肿瘤药物提供实验依据。目的:1.评价NC对斑马鱼幼鱼血管新生和裸鼠移植瘤组织血管生成的作用。2.研究NC对人肝癌细胞诱导的血管生成的作用。3.探讨m TOR信号通路在NC抑制肿瘤血管生成中的调控作用。方法:1.以绿色荧光蛋白(GFP)标记血管的AB品系转基因斑马鱼(基因型:mp805a)幼鱼作为受试对象,评价不同浓度的NC对斑马鱼幼鱼肠下静脉丛发育的影响。2.建立人肝癌SMMC7721细胞裸鼠移植瘤模型,设立Control组、NC组、雷帕霉素(rapamycin,Rapa)对照组和STAT3抑制剂S3I-201对照组共4个组,设定治疗周期为15天。治疗结束,将裸鼠麻醉后处死,取移植瘤组织,以苏木素-伊红(HE)染色法评价NC对移植瘤生长的影响,以透射电子显微镜(TEM)观测移植瘤细胞的超微结构,以免疫蛋白印迹技术(western blotting)研究NC对移植瘤组织中VEGF、MMP2、m TOR、磷酸化m TOR(p-m TOR)、缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1 alpha,HIF-1α)、STAT3和705位点酪氨酸残基磷酸化的STAT3(p-STAT3-Tyr705)等蛋白水平的影响。3.以微孔滤膜双室联合培养系统(Transwell)模拟人肝癌SMMC7721细胞诱导人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)的增殖和迁移,评价NC对肝癌细胞诱导的血管生成的抑制作用。采用细胞免疫荧光技术观测NC对人肝癌SMMC7721细胞中VEGF表达的影响4.采用western blotting技术检测NC对人肝癌SMMC7721细胞内VEGF、MMP2、m TOR、p-m TOR、HIF-1α、STAT3、p-STAT3-Tyr705和727位点丝氨酸残基磷酸化的STAT3(p-STAT3-Ser727)等蛋白水平的影响。5.以酶活性检测实验评价NC对m TOR蛋白激酶磷酸化的抑制作用。借助计算机辅助药物设计(computer aided drug design,CADD)软件SYBYL2.0的Surflex-Dock分子对接模块研究配体NC与受体m TOR激酶的相互作用。结果:1.与control组相比,NC组的斑马鱼幼鱼肠下静脉丛的发育受到明显抑制,差异具有统计学意义(P<0.001)。2.与Control组比较,各给药组移植瘤的平均重量和体积均明显变小(P<0.05)。在HE染色结果中,Control组和S3I-201组的移植瘤组织中可见明显新生血管和管壁中扁平的正常血管内皮细胞,未见到明显的细胞坏死;与Control组相比,NC组和Rapa组的移植瘤组织出现大面积坏死,未见到新生血管。在TEM观测结果中,Control组和S3I-201组的细胞形态正常,线粒体结构完整,染色质分布均匀;与Control组比较,NC组和Rapa组的细胞线粒体受到损伤,核内染色质固缩。*** blotting结果表明,与Control组比较,NC组和Rapa组移植瘤组织中的VEGF、MMP2、p-m TOR和HIF-1α等4种蛋白的表达均明显下降,而S3I-201组的上述4种蛋白水平则明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05);此外,NC组、Rapa组和S3I-201组的p

关键词：氯化两面针碱血管生成 mTOR VEGF 分子机制

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静脉注射羧基化单壁碳纳米管在大鼠腋窝淋巴结的积聚

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中国组织工程研究 2015年第25期19卷 3990-3995页

作者：李苏宁秦悦成晓静傅宣皓冯建海赖泽锋刘华钢广西医科大学药学院广西壮族自治区南宁市530021 广西医科大学医学实验中心广西壮族自治区南宁市530021 广西中医药大学药学院广西壮族自治区南宁市530200

背景:基于碳纳米管的淋巴靶向示踪和治疗是肿瘤靶向诊疗的研究热点之一,评价碳纳米管对腋窝淋巴结的聚集作用,能够为开发淋巴特异性更高、生物兼容性更好的纳米示踪剂和药物载体提供实验依据。目的:观察静脉注射羧基化单壁碳纳米管在SD... 详细信息

背景:基于碳纳米管的淋巴靶向示踪和治疗是肿瘤靶向诊疗的研究热点之一,评价碳纳米管对腋窝淋巴结的聚集作用,能够为开发淋巴特异性更高、生物兼容性更好的纳米示踪剂和药物载体提供实验依据。目的:观察静脉注射羧基化单壁碳纳米管在SD大鼠腋窝淋巴结的积聚作用,并评价其对血液细胞的影响。方法:将64只SD大鼠随机均分为两组,实验组尾静脉注射羧基化单壁碳纳米管2 mg/kg,空白对照组尾静脉注射5%葡萄糖溶液1 m L/kg,3次/周,设定7,60,90,120 d(120 d为给药90 d后停药30 d)共4个周期,每个周期结束时每组随机抽取8只大鼠,采集腹主动脉血液进行血常规检测,观察腋窝淋巴结变化,采集实验组120 d淋巴结标本进行透射电子显微镜观测。结果与结论:与空白对照组相比,实验组7 d的腋窝淋巴结无明显黑染;随着给药周期的增加,实验组大鼠淋巴结肿大、质地变硬、黑染加深,伴随血液中性粒细胞百分数显著升高(P<0.01或P<0.001);停药30 d后,腋窝淋巴结缩小、黑染局部褪去,中性粒细胞百分数下降。停药30 d后,透射电子显微镜观测证实实验组大量羧基化单壁碳纳米管被淋巴细胞吞噬,形成大量吞噬泡。表明尾静脉注射羧基化单壁碳纳米管对SD大鼠腋窝淋巴结的短期靶向示踪作用较弱,长期静脉注射会逐渐在大鼠腋窝淋巴结形成积聚,并引起中性粒细胞增多;停止给药后,羧基化单壁碳纳米管能够被淋巴结缓慢清除。

关键词：生物材料材料相容性碳纳米管中性粒细胞积聚静脉注射示踪剂国家自然科学基金

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氯化两面针碱通过细胞色素c介导的线粒体凋亡途径诱导人结肠癌HT29细胞凋亡

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广西医科大学学报 2018年第4期35卷 426-430页

作者：黄燚燚秦悦谢雪平傅宣皓黄丹刘华钢赖泽锋广西医科大学药学院南宁530021 广西医科大学基础医学院南宁530021

目的:初步探讨氯化两面针碱(NC)对人结肠癌HT29细胞凋亡的影响及其机制。方法:将HT29细胞分为溶剂对照组、15μmol/L NC组、30μmol/L NC组和60μmol/L NC组,采用CCK-8法检测NC对细胞增殖的抑制作用,流式细胞术检测细胞凋亡,western blo... 详细信息

目的:初步探讨氯化两面针碱(NC)对人结肠癌HT29细胞凋亡的影响及其机制。方法:将HT29细胞分为溶剂对照组、15μmol/L NC组、30μmol/L NC组和60μmol/L NC组,采用CCK-8法检测NC对细胞增殖的抑制作用,流式细胞术检测细胞凋亡,western blotting法检测细胞色素c(Cyt-c)和caspase-3蛋白的表达水平。结果:与对照组相比,各NC实验组的细胞存活率显著降低,凋亡率显著升高,15μmol/L NC组、30μmol/L NC组和60μmol/L NC组细胞凋亡率分别为(35.30±14.30)%、(41.48±17.89)%和(46.51±11.35)%,差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,不同浓度NC组Cyt-c和caspase-3蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论:NC能够显著抑制人结肠癌HT29细胞的增殖,诱导HT29细胞凋亡,其分子机制可能与Cyt-c介导的线粒体凋亡途径有关。

关键词：氯化两面针碱人结肠癌线粒体凋亡途径 Cyt-c caspase-3

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氯化两面针碱抑制肿瘤血管生成相关靶标蛋白的初步筛选

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广西医科大学学报 2017年第5期34卷 650-653页

作者：傅宣皓秦悦黄燚燚谢雪平成晓静刘华钢赖泽锋广西医科大学药学院南宁530021 广西医科大学生命科学研究院南宁530021

目的:初步筛选出氯化两面针碱(NC)抑制肿瘤血管生成的分子靶标。方法:将人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)分为空白对照组及不同浓度(30μmol/L和60μmol/L)NC的实验组,采用细胞划痕实验检测经NC干预24h和48h后HUVEC的迁移能力;western blott... 详细信息

目的:初步筛选出氯化两面针碱(NC)抑制肿瘤血管生成的分子靶标。方法:将人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)分为空白对照组及不同浓度(30μmol/L和60μmol/L)NC的实验组,采用细胞划痕实验检测经NC干预24h和48h后HUVEC的迁移能力;western blotting法检测NC干预后HUVEC中血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达水平。以计算机辅助药物设计软件SYBYL 2.0对NC与肿瘤血管生成相关信号通路受体蛋白进行分子对接,以Pymol软件绘制三维结构图并分析NC与受体蛋白的相互作用。结果:与空白对照组比较,30μmol/L和60μmol/L NC实验组细胞迁移率显著降低(P<0.001),各实验组的VEGF蛋白表达水平均显著下调(P<0.01)。分子对接结果表明,在肿瘤血管生成信号通路中NC与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和非受体酪氨酸激酶c-Src主要通过氢键和疏水场相互作用,亲和力较强。结论:NC能够下调VEGF的表达来抑制HUVEC的迁移,进而抑制肿瘤血管生成,PI3K和c-Src是NC抑制肿瘤血管生成的潜在靶标。

关键词：氯化两面针碱血管生成分子对接靶标 PI3K c-Src

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算法黑箱研究：基于认知科学的视角

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科学学研究 2025年

作者：张珺皓吉林大学理论法学研究中心

从认知维度对算法黑箱进行研究，是已有的技术路线和规范路线之外的第三条路径，人们将期望使用与理解人类认知相同的概念框架来理解算法黑箱。比起人类心智黑箱，对算法黑箱要求更高的透明度，由此形成了“算法黑箱—透明度—责任制”... 详细信息

从认知维度对算法黑箱进行研究，是已有的技术路线和规范路线之外的第三条路径，人们将期望使用与理解人类认知相同的概念框架来理解算法黑箱。比起人类心智黑箱，对算法黑箱要求更高的透明度，由此形成了“算法黑箱—透明度—责任制”的架构，遮蔽了黑箱的陌生性与正当性等其他性质。反认知常识的是，算法黑箱也具有正向的认知功能，黑箱能够统一认知中组织层次之间的移动和从因果关系到机制的过程，可破除算法可解释性的神话和避免解释深度错觉，同时为黑箱的展开提供了水平或嵌套解释的方向，可采用介于“白箱”和“黑箱”之间的可视化“灰箱”阶梯解释方法。信息阶段和控制阶段的分析框架反思场景化规制的方法。对算法的信任分为固有信任、学习信任和情境信任，分别与人、算法与环境的因素有关。“算法厌恶”的减少与算法的客观性、人的自主过程、人类的社会评判担忧和算法对人类思想的侵入程度有关。

关键词：算法黑箱认知信任算法厌恶

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卫星单目位姿估计的关键点检测与不确定度同步预测

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国防科技大学学报 2025年

作者：苏昂王梓王靖皓李璋国防科技大学空天科学学院图像测量与视觉导航湖南省重点实验室

卫星单目视觉位姿估计通常先提取卫星图像关键特征点，再求解PnP（Perspective-n-Points）问题得到摄像机与卫星之间的相对位姿关系，其中卫星关键点检测的精度是决定单目位姿估计精度的关键。针对该问题提出一种卫星关键点高精度检测... 详细信息

卫星单目视觉位姿估计通常先提取卫星图像关键特征点，再求解PnP（Perspective-n-Points）问题得到摄像机与卫星之间的相对位姿关系，其中卫星关键点检测的精度是决定单目位姿估计精度的关键。针对该问题提出一种卫星关键点高精度检测方法，该算法在预测关键点图像坐标的同时给出关键点坐标预测的不确定度，在此基础上构建加权的PnP约束方程求解相对位置和姿态，显著提升了卫星单目位姿估计精度。在公开的卫星单目位姿估计SPEED数据集上开展了相关实验，实验结果表明提出的同步预测关键点坐标与不确定度的卫星关键点检测方法能够有效提升关键点检测精度，并且通过求解加权的单目位姿估计问题显著提升了卫星单目位姿估计精度。

关键词：关键点检测不确定度预测 Transformer 单目视觉卫星位姿估计

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主权债务重组中的待遇可比原则：历史、进展与启示

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国际经济评论 2025年

作者：傅秋子中国社会科学院大学国际政治经济学院

在国际主权债务重组的语境中，待遇可比原则通常被视作促进协议达成的最重要原则之一。该原则强调，所有债权人需公平分担债务重组过程中的总体损失，禁止任何“搭便车”行为，这对于维护协议的平衡性、确保未来合作的可能性至关重要。... 详细信息

在国际主权债务重组的语境中，待遇可比原则通常被视作促进协议达成的最重要原则之一。该原则强调，所有债权人需公平分担债务重组过程中的总体损失，禁止任何“搭便车”行为，这对于维护协议的平衡性、确保未来合作的可能性至关重要。随着中低收入主权国家债权人异质性上升，特别是在2020年二十国集团领导人峰会提出债务处置共同框架后，各方对债务重组方案的公平性和合理性提出了更高要求，关于该原则是否得到清晰界定和有效执行的争论也愈发激烈，这暴露出国际主权债务治理机制的困境。本文深入探讨了待遇可比原则的起源、争议及最新发展动态。研究发现，尽管理论上，清晰化的对比可能有助于实现绝对公平的重组，但模糊化的衡量方式具有更高的实用价值，可为各方提供更多的灵活性和操作空间。从根本上讲，模糊化的实践不仅能显著降低谈判过程中的交易成本，而且有助于各方适应不断变化的债务形势。可以预见，待遇可比原则在未来仍将持续演变。中国可从规则的历史变迁中汲取经验，通过实际案例对既有规则进行迭代优化，以建设性的姿态参与国际主权债务治理，力求在实现债权人和债务国共同利益最大化的过程中发挥积极作用。

关键词：主权债务重组待遇可比原则国际债务治理

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美国Spruce Pine地区花岗伟晶岩高纯石英优质原料的矿物材料学特征

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矿物岩石 2025年

作者：王哲皓奚旺汪灵成都理工大学成都理工大学地质资源与地质工程博士后科研流动站

美国北卡罗来纳州Spruce Pine地区的花岗伟晶岩石英，是迄今为止世界上独一无二的高纯石英优质原料。为了提升对这一特殊的石英矿产资源的认识，为我国同类型高纯石英原料的找矿与评价提供科学依据，本文以该地区花岗伟晶岩石英及其4N8... 详细信息

美国北卡罗来纳州Spruce Pine地区的花岗伟晶岩石英，是迄今为止世界上独一无二的高纯石英优质原料。为了提升对这一特殊的石英矿产资源的认识，为我国同类型高纯石英原料的找矿与评价提供科学依据，本文以该地区花岗伟晶岩石英及其4N8高纯石英高端产品为研究对象，采用电感耦合等离子体发射光谱仪、X射线荧光光谱仪、X射线衍射仪、扫描电镜和偏光显微镜等现代分析测试技术，详细研究了该矿典型样品的化学成分与痕量元素特征、矿物组成、显微结构、矿物包裹体和气液包裹体等矿物材料学特征，结果表明：（1）花岗伟晶岩样品的化学成分(wB/%)为SiO270.89%，Al2O314.97%，K2O 7.28%，Na2O 3.21%，矿物组合(wB/%)为微斜长石38%，钠长石27%，石英24%，白云母7%。（2）石英呈浅烟灰色，结晶良好，有粒状石英和蠕虫状石英两种结构类型，其中粒状石英是高纯石英的主要原料。（3）石英中矿物包裹体主要是白云母和极少量细小的透明矿物包裹体，大小分别为0.1～0.5mm和<10μm，气液包裹体主要为次生包裹体，大小为1～20μm，数量较少，液相中的阳离子成分以Na+、K+、Ca2+为主。（4）由于具有良好的杂质提纯可选性，石英中的晶格间隙杂质、矿物包裹体和气液包裹体等主要杂质可被有效去除。（5）以该矿为原料加工的4N8高纯石英，其杂质主要为Al和Ti等晶格置换杂质，Al含量为12×10-6～15×10-6，Ti含量在±1.2×10-6，其他杂质元素含量均<1×10-6。

关键词：高纯石英花岗伟晶岩 Spruce Pine 石英矿物材料

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跨越新生适应障碍:中国大学入学教育的运行机制及其成效

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华东师范大学学报（教育科学版） 2025年第1期43卷 49-66页

作者：鲍威何元皓何峰厦门大学高等教育发展中心厦门361005 厦门大学教育研究院厦门361005 北京大学教育经济研究所北京100871 北京大学未来教育管理研究中心北京100871 北京大学研究生院北京100871

入学教育是帮助新生适应大学环境、形成自我与社会认知、充分融入大学生活的重要桥梁。鉴于我国大学新生普遍存在学术性、社会性双重适应障碍,在通过国际比较清晰认识中国入学教育运行机制特征的基础上,利用全国大一学生调查数据,科学... 详细信息

入学教育是帮助新生适应大学环境、形成自我与社会认知、充分融入大学生活的重要桥梁。鉴于我国大学新生普遍存在学术性、社会性双重适应障碍,在通过国际比较清晰认识中国入学教育运行机制特征的基础上,利用全国大一学生调查数据,科学评估入学教育在缓减新生适应障碍中的干预成效。研究表明,采用长期深度教育形式,传递专业学科认知、学习方法习得、心理健康建设3大教育内容向度的入学教育运行机制,对缓减学生学术性、社会性双重适应障碍具有积极效用。囿于精准化帮扶举措欠缺,入学教育对弱势学生的补偿效应有待加强。结论为完善大学入学教育、保障人才培养质量提供科学启示。

关键词：入学教育大学新生学术性适应社会性适应

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基于SCI-CA模型的船舶纵摇多维多步预测方法

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控制与决策 2025年第1期40卷 64-70页

作者：王宇超赵洵杨周琦傅荟璇哈尔滨工程大学智能科学与工程学院

海洋环境复杂多变,船舶航行容易受到风浪、洋流等因素的干扰,船舶运动具有非线性、耦合性等特点.针对传统的船舶运动姿态预测方法对时序数据的提取效率尚有不足,难以达到高精度预测效果的问题,提出样本卷积交互-通道注意力(SCI-CA)神经... 详细信息

海洋环境复杂多变,船舶航行容易受到风浪、洋流等因素的干扰,船舶运动具有非线性、耦合性等特点.针对传统的船舶运动姿态预测方法对时序数据的提取效率尚有不足,难以达到高精度预测效果的问题,提出样本卷积交互-通道注意力(SCI-CA)神经网络船舶纵摇运动预测模型.该模型采用多类别船舶运动姿态数据作为输入,将输入拆分为两个子序列,利用样本卷积交互网络(SCI)的递归下采样卷积交互结构,结合多分辨率聚合而成的丰富特征,提高船舶运动数据深层特征的利用率.再通过通道注意力机制(CA)提高有效通道的权重比例,并以残差结构输入到全连接层,得到最后的预测结果.实船数据验证结果表明, SCI-CA组合模型预测结果较其他模型预测精度高,其平均绝对百分比误差(MAPE)、均方根误差(RMSE)均有明显降低,验证了SCI-CA模型预测船舶运动的有效性.

关键词：船舶纵摇 SCI-Net 通道注意力交互学习结构组合模型多步预测

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