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国家战略、社会需求与机构改革——基于1982—2018年八次机构改革数据的实证分析

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公共管理与政策评论 2024年第1期13卷 135-153页

作者：张明余丽梅范从来南京大学商学院西南大学国家治理学院四川大学公共管理学院

深入理解中国机构改革的驱动因素和变迁逻辑对总结深化党和国家机构改革取得的重大成效和宝贵经验,巩固机构改革成果意义重大。本文以改革开放后1982—2018年启动的八次机构改革为研究样本,聚焦到微观机构,实证探究机构改革的驱动因素... 详细信息

深入理解中国机构改革的驱动因素和变迁逻辑对总结深化党和国家机构改革取得的重大成效和宝贵经验,巩固机构改革成果意义重大。本文以改革开放后1982—2018年启动的八次机构改革为研究样本,聚焦到微观机构,实证探究机构改革的驱动因素和变迁逻辑。结果表明,国家战略是驱动机构改革的重要因素,与特定时期国家战略相关的机构更可能面临改革。随着服务型政府建设的推进,社会需求也成为触发改革启动以及影响改革程度的重要因素,尤其在2003—2018年的四轮机构改革中,社会需求既能直接触发改革,又能通过影响国家战略推进机构改革。这反映了政府对社会需求的回应由早期的战略层面对接逐步转向通过改革主动应对,社会需求直接进入改革议程。另外,除机构下设司局数量外,其他机构内部特征因素对机构改革的影响很小,而财政供养人数增长过快、经济增长乏力会触发大规模的机构改革,城镇化对机构改革的影响则由正向引导转向反向倒逼。控制时间和职能类别固定效应以及采用多重插补方法进行重新估计,发现结果是稳健的。本研究不仅有助于加深对机构改革的理性认识,还能为日后推进新一轮机构改革提供历史借鉴和理论参考。

关键词：机构改革驱动因素国家战略社会需求

肝脏类器官在肝脏疾病模型与移植治疗中的应用潜力

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1684-1692页

作者：袁维勃刘婵余丽梅遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州省遵义市563003 遵义医科大学教育部省部共建组织损伤修复与再生医学协同创新中心贵州省遵义市563000 遵义医科大学附属医院贵州省干细胞临床应用与新药研发工程研究中心贵州省遵义市563003 遵义医科大学附属医院贵州省生物治疗人才基地贵州省遵义市563003 遵义医科大学附属医院遵义市干细胞与再生医学工程研究中心贵州省遵义市563003

背景:肝脏类器官对阐明肝脏疾病的确切病理机制及对肝脏疾病的治疗具有重要的意义。目的:总结目前国内外该领域的基础研究,回顾以往肝脏类器官的构建、疾病建模和移植治疗的重要研究进展,探讨肝脏类器官联合组织工程技术的应用前景。方... 详细信息

背景:肝脏类器官对阐明肝脏疾病的确切病理机制及对肝脏疾病的治疗具有重要的意义。目的:总结目前国内外该领域的基础研究,回顾以往肝脏类器官的构建、疾病建模和移植治疗的重要研究进展,探讨肝脏类器官联合组织工程技术的应用前景。方法:检索PubMed数据库及中国知网数据库收录的相关文献,英文检索词为“liver,organoids,liver diseases”,中文检索词为“肝,类器官,肝脏疾病”,主要检索时限为2018年4月至2024年4月,通过人工阅读排除重复文献等,最终纳入94篇文献进行归纳分析。结果与结论:①肝脏类器官构建的种子细胞主要集中于成体细胞和多能干细胞,通过辅助各种细胞因子参与信号引导作用和细胞外基质提供3D微环境,促进类器官的产生,但是整体成熟度不高,有望通过结合组织工程技术改善这一问题;②体外疾病建模方面主要在简单疾病和单基因遗传病领域研究较多,类器官高度保留患者遗传特性,有望通过结合CRISPR-Cas9基因矫正和其他新兴技术模拟更复杂的肝脏疾病并阐明更深层次的病理机制;③体内移植治疗方面,肝脏类器官能够安全有效的植入,表现出惊人的肝功能替代潜力及组织再生能力,并且还可能通过与其他组织工程材料结合达到治疗目的。

关键词：肝脏类器官干细胞种子细胞肝脏疾病疾病建模体内移植综述

间充质干细胞及细胞外囊泡治疗肺纤维化的现状与未来

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中国组织工程研究 2024年第25期28卷 4079-4086页

作者：王艳阳刘婵余丽梅何志旭遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州省遵义市563000 遵义医科大学组织损伤修复与再生医学省部共建协同创新中心贵州省遵义市563000 贵州省儿童医院遵义医科大学附属医院小儿内科贵州省遵义市563000

背景:尽管在临床上采取了一系列的治疗措施,肺纤维化的治疗仍然面临着挑战。在近年的研究中,间充质干细胞及其细胞外囊泡作为一种新兴的治疗策略引起了广泛关注,被认为可能是治疗肺纤维化的有希望的手段。目的:综述间充质干细胞及其细... 详细信息

背景:尽管在临床上采取了一系列的治疗措施,肺纤维化的治疗仍然面临着挑战。在近年的研究中,间充质干细胞及其细胞外囊泡作为一种新兴的治疗策略引起了广泛关注,被认为可能是治疗肺纤维化的有希望的手段。目的:综述间充质干细胞及其细胞外囊泡在肺纤维化治疗方面的应用,以期全面了解其治疗机制、疗效评估和面临的问题,为未来进一步研究和临床应用提供参考和指导。方法:中文检索词为“间充质干细胞”“间充质干细胞细胞外囊泡”“肺纤维化”;英文检索词为“mesenchymal stem cells”“mesenchymal stem cell extracellular vesicles”“pulmonary fibrosis”,检索中国知网和PubMed电子期刊数据库,通过人工阅读排除重复文献等,最终纳入112篇文献,重点对58篇中英文文献进行归纳总结。结果与结论:①间充质干细胞及其细胞外囊泡可以通过多种机制抑制纤维化过程,如调节炎症反应、抑制成纤维细胞增殖和促进受损组织修复,临床试验的初步结果也显示出一定的治疗效果,包括改善患者的肺功能和生活质量。②然而,间充质干细胞及其细胞外囊泡治疗肺纤维化仍面临一些挑战。在治疗过程中需要解决细胞迁移和组织内定位等问题,以其能够准确到达受损肺组织。另外,长期安全性问题也有待进一步研究改进。对于其转化医学发展,细胞采集、细胞分离、细胞培养、细胞收获和细胞鉴定等标准化程序还需要被细化。③尽管面临这些挑战,但通过科研工作者和医务人员的共同努力,这些问题有望得到逐步解决。未来,可以通过优化治疗方案和探索个体化治疗进一步提高治疗效果。同时,深入研究间充质干细胞及其细胞外囊泡的治疗机制,有望开发出更为高效和安全的治疗策略。

关键词：肺纤维化间充质干细胞细胞外囊泡综述

肠道菌群对溃疡性结肠炎患者Th17/Treg平衡的调节作用

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山东医药 2024年第19期64卷 108-111页

作者：张志霞余丽梅遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州省干细胞临床应用与新药研发工程研究中心贵州省生物治疗人才基地遵义市干细胞与再生医学工程研究中心贵州遵义563003 遵义医科大学教育部省部共建组织损伤修复与再生医学协同创新中心

溃疡性结肠炎(UC)发病机制涉及遗传、免疫和环境等因素。辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)在UC发展过程中起相互拮抗的作用,二者之间的免疫失衡促进了UC的进展。肠道菌群失调是免疫失调,肠道微生物群作为影响Th17/Treg平衡的重... 详细信息

溃疡性结肠炎(UC)发病机制涉及遗传、免疫和环境等因素。辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)在UC发展过程中起相互拮抗的作用,二者之间的免疫失衡促进了UC的进展。肠道菌群失调是免疫失调,肠道微生物群作为影响Th17/Treg平衡的重要因素受到研究关注,UC患者存在肠道菌群失衡、微生物代谢物的改变、免疫失衡等机体稳态破坏。因此,通过调整肠道微生物群来纠正Th17/Treg失衡可能是治疗UC的新方法。

关键词：溃疡性结肠炎肠道菌群辅助性T细胞17/调节性T细胞

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人脐带间充质干细胞上调Nrf2信号改善衰老小鼠睾丸功能

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中华生殖与避孕杂志 2024年第6期44卷 579-586页

作者：王圆圆薛函李林艳刘娟吴雨瞳何青余丽梅遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程重点实验室、贵州省产前诊断分中心、贵州省干细胞临床应用与药物开发工程研究中心(遵义医科大学) 遵义563003 遵义医科大学教育部组织损伤修复与再生医学协同创新中心遵义563003

目的探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs)移植对氧化损伤衰老小鼠睾丸功能的影响及分子机制。方法共纳入18只6~8周SPF级C57BL/C雄性小鼠,完全随机分组法分为3组,对照组:小鼠注射等量生理盐水... 详细信息

目的探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs)移植对氧化损伤衰老小鼠睾丸功能的影响及分子机制。方法共纳入18只6~8周SPF级C57BL/C雄性小鼠,完全随机分组法分为3组,对照组:小鼠注射等量生理盐水;模型组:颈背部皮下注射D-半乳糖连续9周,造模第4周末,每只小鼠尾静脉注射生理盐水;hUCMSCs组:颈背部皮下注射D-半乳糖连续9周,造模第4周末,每只小鼠尾静脉注射hUCMSCs。9周后,称取小鼠体质量和睾丸重量,计算睾丸指数,酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测小鼠血清睾酮水平、睾丸组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量。肉眼观察睾丸外观,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察睾丸组织病理学变化,实时荧光定量聚合酶链反应和Western blotting分别检测核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号转导相关基因和蛋白表达。结果模型组小鼠睾丸指数[(0.64±0.05)%]较对照组[(0.81±0.13)%,P=0.006]降低,睾丸体积缩小,生精小管完整性破坏,生精细胞和精子减少,间质稀疏;血清睾水平[(4.10±0.67)μg/L]、睾丸组织SOD活性[(48.87±6.40)U/mg Prot]较对照组[(5.71±0.81)μg/L,P=0.002;(78.53±9.70)U/mg Prot,P=0.001]均降低,而MDA含量[(1.11±0.19)nmol/mg Prot]较对照组[(0.77±0.07)nmol/mg Prot,P=0.001]增加。Keap1 mRNA和蛋白表达量较对照组均增高(P=0.006,P=0.043),Nrf2、SOD和NQO1 mRNA表达量较对照组减少(P=0.002,P0.05)。结论hUCMSCs明显改善氧化损伤所致衰老小鼠睾丸结构和功能损伤,其作用机制与上调Nrf2信号转导及其相关下游抗氧化活性SOD、HO-1蛋白表达,减少Keap1介导的Nrf2降解有关。

关键词：睾丸核因子E2相关因子2 衰老人脐带间充质干细胞 D-半乳糖抗氧化

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血清Hcy,β_(2)-MG和Cys-C联合检测在2型糖尿病早期肾损害中的诊断价值

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现代诊断与治疗 2024年第2期35卷 238-240页

作者：吴春芳郑美荣余丽梅邓丽花游东湛江市第四人民医院检验科广东湛江524000

目的探讨ROC曲线评估血清Hcy、β_(2)-MG和Cys-c水平用于T2DM早期肾损害诊断临床价值。方法选取我院2021年3月至2023年2月收治的50例DN患者设为病例组,另选同期健康体检者50例设为健康组。比较两组血清Hcy、β_(2)-MG和Cys-c水平及不同... 详细信息

目的探讨ROC曲线评估血清Hcy、β_(2)-MG和Cys-c水平用于T2DM早期肾损害诊断临床价值。方法选取我院2021年3月至2023年2月收治的50例DN患者设为病例组,另选同期健康体检者50例设为健康组。比较两组血清Hcy、β_(2)-MG和Cys-c水平及不同分期DN患者血清Hcy、β_(2)-MG和Cys-c水平。结果病例组血清Hcy、β_(2)-MG和Cys-c水平显著高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。晚期DN组血清Hcy、β_(2)-MG和Cys-c水平明显高于中期DN组和早期DN组,且中期DN组明显高于早期DN组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线图分析显示,联合检测曲线下面积最大,其余依次为β_(2)-MG、Cys-c、Hcy单独检测。联合检测敏感性、特异性高于单独检测。结论血清Hcy、β_(2)-MG和Cys-c联合检测,可有效明确T2DM早期肾损害和损害程度,为患者诊治提供参考依据。

关键词： 2型糖尿病早期肾损害同型半胱氨酸 β_(2)微球蛋白胱抑素-C

hsa-miR-181a-5p靶基因预测及生物信息学分析

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遵义医科大学学报 2024年第2期47卷 107-120页

作者：王艳阳刘婵周雪张隆泽余丽梅何志旭遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州遵义563099 遵义医科大学组织损伤修复与再生医学省部共建协同创新中心贵州遵义563099 遵义医科大学基础医学院免疫学教研室贵州遵义563099 贵州省儿童医院遵义医科大学附属医院小儿内科贵州遵义563099

目的对hsa-miR-181a-5p进行系统的生物信息学分析,预测hsa-miR-181a-5p的靶基因、基因功能及信号通路,并对其进行生物学功能注释。方法利用数据库对hsa-miR-181a-5p基因定位,分析其序列保守性和在人类组织器官中的表达情况;利用数据库... 详细信息

目的对hsa-miR-181a-5p进行系统的生物信息学分析,预测hsa-miR-181a-5p的靶基因、基因功能及信号通路,并对其进行生物学功能注释。方法利用数据库对hsa-miR-181a-5p基因定位,分析其序列保守性和在人类组织器官中的表达情况;利用数据库进行靶基因预测分析;并将预测交集靶基因进行GO功能分析及KEGG通路富集分析和蛋白间相互作用(PPI)网络分析;最后利用A549细胞进行hsa-miR-181a-5p转染实验,进行转录组测序同步验证生物信息学预测结果。结果发现基因定位于人类基因组chr1、chr9染色体,成熟序列在物种间具有高度保守性。3个数据库交集靶基因有483个,包含PTEN、MAPK8、AKT3等基因,其分布在胞浆等细胞组分,执行蛋白质结合等生物功能,并参与信号转导等生物学过程。靶基因富集于MAPK、PI3K-Akt、胰岛素抵抗、癌症中的miRNA等信号通路,其编码的蛋白间形成复杂网络图。实验后转录组测序结果验证了生信分析的准确性,对预测及富集结果提供了有力支撑。结论hsa-miR-181a-5p在多种生物学过程发挥重要作用,尤其是在神经系统疾病、血液免疫系统疾病以及癌症的发生发展中其将成为相关疾病发生机制和防治研究的新靶点。

关键词： hsa-miR-181a-5p 生物信息学分析信号通路蛋白质相互作用

半乳糖凝集素-9(Gal-9)介导的免疫调节作用在肝脏疾病中的研究进展

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临床肝胆病杂志 2024年第1期40卷 193-198页

作者：凌珺朱冰陈威巍王卓然余丽梅游绍莉遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州遵义563003 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039

半乳糖凝集素-9(Gal-9)是能够特异性识别、结合半乳糖苷的半乳糖凝集素家族成员之一。近年研究发现,Gal-9在肝脏中高水平表达,有助于维持肝内免疫稳态并在多种肝脏疾病中发挥生物学功能。本文综述了Gal-9的免疫调节功能及其在不同肝脏... 详细信息

半乳糖凝集素-9(Gal-9)是能够特异性识别、结合半乳糖苷的半乳糖凝集素家族成员之一。近年研究发现,Gal-9在肝脏中高水平表达,有助于维持肝内免疫稳态并在多种肝脏疾病中发挥生物学功能。本文综述了Gal-9的免疫调节功能及其在不同肝脏疾病中的作用。Gal-9在不同肝脏疾病中通过多种途径发挥重要的生物学功能,基于对Gal-9具体免疫调节机制和功能的研究,有助于发现Gal-9在肝脏疾病中的治疗作用。

关键词：半乳糖凝集素-9 免疫调节肝脏疾病

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羊膜间充质干细胞经PGE2/EP2途径调节类风湿关节炎患者T细胞免疫

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遵义医科大学学报 2024年第6期47卷 558-568页

作者：彭淋珅刘娟李林艳陈辉王宇于泓吴雨曈田梅余丽梅遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州遵义563003 遵义医科大学附属医院风湿病科贵州遵义563003 遵义医科大学教育部组织损伤修复与再生医学协同创新中心贵州遵义563003 遵义医科大学贵州省干细胞临床应用与药物开发工程研究中心贵州遵义563003 贵州茅台医院肾内科贵州仁怀564500

目的探讨人羊膜间充质干细胞(AMSCs)调节类风湿性关节炎(RA)患者T细胞免疫的作用与涉及PGE2/EP2途径的机制。方法含RA患者自体血浆的培养基非接触共培养AMSCs与RA患者外周血来源T细胞,实验分为T细胞组、AMSCs组、共培养组和EP2组,流式... 详细信息

目的探讨人羊膜间充质干细胞(AMSCs)调节类风湿性关节炎(RA)患者T细胞免疫的作用与涉及PGE2/EP2途径的机制。方法含RA患者自体血浆的培养基非接触共培养AMSCs与RA患者外周血来源T细胞,实验分为T细胞组、AMSCs组、共培养组和EP2组,流式细胞术检测T细胞亚群和炎症因子,ELISA法检测PGE2和IL-6,Western blot检测PI3K、Akt及其磷酸化蛋白水平。结果AMSCs降低RA患者T细胞增殖数量和Th17细胞比例,增高Treg细胞比例和Treg/Th17比值,减少共培养上清液IL-17含量,这些效应可被40 nmol/L的EP2受体拮抗剂AH6809所阻断。与AMSC组相比,共培养组细胞培养上清液中IL-1β、IL-6和IL-8的含量明显降低,EP2受体拮抗剂组与共培养组比较无明显差异。AMSCs增加T细胞p-PI3K蛋白水平,降低p-AKT蛋白水平,EP2受体拮抗剂只逆转AMSCs对p-AKT蛋白的下调。结论AMSCs抑制RA患者T细胞增殖、上调Treg/Th17和下调IL-17分泌的作用机制涉及激活PGE2/EP2途径。

关键词：羊膜间充质干细胞类风湿性关节炎 T细胞炎症因子前列腺素E2受体