检索结果-南通市图书馆

曲马多术后持续静脉镇痛效果及其血药浓度与CYP2D6基因多态性的相关性的初步研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

曲马多术后持续静脉镇痛效果及其血药浓度与CYP2D6基因多态性的相...

作者：何非方浙江大学

学位级别：硕士

背景曲马多(tramadol)又称曲马朵，商品名Tramal，是一种作用于神经中枢的新型非阿片类镇痛药，在化学结构上和吗啡及可待因相似，但与阿片受体较弱结合，对μ-受体亲和力相当于吗啡的1／6000，对κ-及δ-受体的亲和力则仅为对μ-... 详细信息

背景曲马多(tramadol)又称曲马朵，商品名Tramal，是一种作用于神经中枢的新型非阿片类镇痛药，在化学结构上和吗啡及可待因相似，但与阿片受体较弱结合，对μ-受体亲和力相当于吗啡的1／6000，对κ-及δ-受体的亲和力则仅为对μ-受体的1／25。除类阿片效应外，曲马多还通过单胺效应：抑制去甲肾上腺素(NA)和5-羟色胺(5-HT)的重吸收作用于单胺系统，阻抗伤害性冲动的传导从而降低疼痛的敏感性来发挥镇痛作用。曲马多为一消旋体混合物，包含50％的(+)-和50％的(-)-对映异构体，其中(+)-对映体相对与μ-阿片受体亲合力，以及抑制5-HT的重吸收效应较强，(-)-对映体则主要抑制NA的重吸收。曲马浙江大学硕学位论文多在肝脏内经代谢酶cYPZD6代谢，主要产物为MI和M2: (+)一O一demethyl一tra;nadol不11(一)一O一〔leoletl、y]一tr:，f，1。(J()1，其，l‘MI少亡1毛要I’I勺李舌‘卜!- 产物，由肝O一demethylation(脱甲基化)产生，Ml表现出比曲马多木身更，;石的阿片受体激动作用，M1的代谢产量受肝细胞色素CYI，ZI)6影响。细胞色素P45O是依赖细胞色素P450的一个混合功能氧化酶系统的卜要成分，广泛分布在机体肝、’肾、脑等许多部位。P45O为一基因超家族;!’」5()华因超家族具有遗传多态性，是引起个体间及种族间对同一底物代谢能力不同的主要原因。其中以CY}，2D6(细胞色素「，450一2D6)不[1 CYI，21又l(细胞色素I竹5()一21二1)’J 麻醉药物的代谢最为密切，其中CYPZD6可代谢占总P450代谢药物的30%，多达 60多利，药物，曲马多即是它的一个典型底物。 CYPZD6具有遗传基因多态性，基因多态性的变异频率在欧洲人群和『卜国人群之间存在差异，7%一10%的欧洲高加索人群由于无效的等位基因而成为慢代谢者(pMs，poor metabolizers)，在L}“国人群中约占一0/0，Jer]ing等耐l究表I梦J纯合子高代谢者(EMS，extensive metabo]一izers)日服安定类药物奋乃静后的体内药物清除速率是PMS的3倍。这种遗传多态性在临床卜可表现为药物作)!1强度和时效的显著差异，甚至在特定情况下PMS还会发生药物蓄积中毒等现象，具有重要的临床意义。许多健康受试者接受单次剂量曲马多用药后发现cYI>ZI)6基因变异可一导致曲马多在肝脏中代谢减弱，曲马多的代谢物Ml衍生物/l:.)戈减少，曲‘今多镇痛活性降低。曲马多因其镇痛效应强，不抑制呼吸，治疗量不影响心而.竹系统功能以及极少引起药物成瘾和药物依赖而广泛应用于临床疼痛治疗，尤其在术后静脉持续镇痛方面。许多研究表明曲马多用于术后静脉镇痛的有效治疗血浆药物浓度存在较大个体差异，如Grond等报道的曲马多浓度范围为54()士魂IOng/m1，临床曲马多剂量的控制存在一定的不可预知性，若能预先检测患者的 CYpZD6的基因型，掌握不同个体对药物的代谢能力，则可以合理安个地应用曲马多，减少曲马多的不良反应以及患者的经济负担，实现个体优化治疗。浙江大学硕卜学位论文研究目的本研究将通过观察术后持续静脉输注曲马多的镇痛效果，探讨其’J该药的l角药浓度和CYPZD6基因型的相关性，为急、慢性疼痛的个体化防治提供理论依据，指导术后疼痛、癌似三痛等的个体化用药。研究方法随即选择ASAI一H级在异丙酚一维库澳胺一芬太尼静脉快诱导个身麻醉卜行腹部手术的病人86例(男犯，女44)，于手术结束前缝合深层必!!.织}!寸朴!1永泪qJ 曲马多负荷剂量1.smg/kg，术毕即刻以13axter镇痛泵持续静脉输注曲一马多镇痛，药物配置:曲马多900 mg/IOOml+灭吐灵(:，，etocl‘)prar。id。)20二g八()一21，!!，输注速度为18 mg/h。于术后lh、2 11、4 11、8 11、24h、48}、行VAS评分，根J居评分结果分夕11: A组:镇痛效果优(VAS5)，并记录患者的生命体征及恶心、呕吐、嗜睡等不良反应;J’术后8}!、 2通h、44h I{DTA抗凝管采集外周静脉血Zml，采用高效液相色谱法(IIl)I(:)测定曲马多血药浓度;并用DNA序列分析法确定CYPZD6基因型。实验结果 1.86位患者根据镇痛满意度分组结果，A组有30人，日组有37人，C组有!，人〕 2.术后曲马多血浓度三组间有显著差异(l)<0.01)，平均lfll.药浓度C至甲万八纠比较有非常显著差异(P<0.01)，与B组比较有明显差异(I，<().()5)，A，1，两全l[ 间无明显差异

关键词：曲马多术后镇痛 CYP2D6 基因多态性血药浓度

前列腺素E1预先给药对出血性休克复苏后大鼠肾组织Caspase-3表达的影响

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中华急诊医学杂志 2009年第5期18卷 512-515页

作者：何非方李利钟泰迪浙江大学医学院附属邵逸大医院麻醉科、浙江大学邵逸火临床医学研究所杭州310016 浙江大学医学院附属第一医院ICU

目的探讨PGE1预先给药对急性出血性休克复苏后大鼠肾组织活化Caspase-3以及TNF-α mRNA，iNOS mRNA表达的影响。方法32只雄性SD健康大鼠随机分成4组（n=8），A：正常对照组，不进行任何处理；B：手术埘照组，0．5mL生理盐水尾静脉注射... 详细信息

目的探讨PGE1预先给药对急性出血性休克复苏后大鼠肾组织活化Caspase-3以及TNF-α mRNA，iNOS mRNA表达的影响。方法32只雄性SD健康大鼠随机分成4组（n=8），A：正常对照组，不进行任何处理；B：手术埘照组，0．5mL生理盐水尾静脉注射，1h后切开左侧腹股沟皮肤暴露股动静脉；C：出血性休克复苏组，大鼠硫喷妥纳麻醉后，经股静脉穿刺置管放血，平均动脉血压降至25～35mmHg，维持1h，自体温血复苏30min，维持平均动脉血压80～100mmHg，制作失血性休克复苏模型；D：出血性休克复苏＋lipo-PGE1预先给约组，lipo-PGE1按10μg／kg溶于0．5mL生理盐水尾静脉注射，1h后制作出血性休克复苏模型。各组分别于复苏后6h时间点用Northern blotting法检测肾组织TNF-α mRNA和iNOS mRNA的表达；免疫组化检测肾脏组织活化Caspase-3的表达。数据采用单因数方差分析（SNK-q检验），以P〈0．05为差异具有统计学意义。结果出血性休克复苏模型组肾组织出现Caspase-3阳性表达细胞；TNF-α mRNA和iNOS mRNA的表达也明显高于正常对照组[（0．651±0．028）VS．（0．030±0．003），（0．524±0．022）VS．（0．026±0．003），P〈0．05]和手术对照组[（0．651±0．028）VS．（0．029±0．002），（0．524±0．022）VS．（0．025±0．003），P〈0．05]；预先给药组肾组织Caspase-3阳性细胞数量显著减少；TNF-α mRNA和iNOS mRNA的表达明显低于模型组[（0．250±0．019）VS．（0．651±0．028），（0．203±0．020）VS．（0．524±0．022），P〈0．05]，正常对照组和手术对照组间。肾组织Caspase-3的表达以及TNF-α mRNA和iNOS mRNA的表达无显著差异[（0．029±0．002）vs．（0．030±0．003），（0．029±0．002）VS．（0．030±0．003），P〉0．05]。结论lipo-PGE1预先给药可以下调出血性休克复苏后大鼠肾组织Caspase-3的表达水平，其机制叮能与在基因转录水平抑制TNF-α和i-NOS的表达有关。

关键词：肾脏出血性休克复苏前列腺素E1 Caspase-3

前列腺素E1对急性肺损伤肺组织核因子κB表达的干预作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华急诊医学杂志 2006年第4期15卷 328-330页

作者：李利方强何非方浙江大学附属第一医院ICU 杭州310003 浙江大学附属邵逸夫医院麻醉科

目的建立急性肺损伤(ALI)大鼠模型,通过观察脂微球前列腺素E1(1ipoPGEl)对肺组织核因子-κB(NF-κB)活化的调控作用和对血清中细胞因子表达的调控作用,探讨PGE1对ALI的保护作用机制。方法雄性SD健康大鼠45只随机分成3组,A组:生理盐水组;... 详细信息

目的建立急性肺损伤(ALI)大鼠模型,通过观察脂微球前列腺素E1(1ipoPGEl)对肺组织核因子-κB(NF-κB)活化的调控作用和对血清中细胞因子表达的调控作用,探讨PGE1对ALI的保护作用机制。方法雄性SD健康大鼠45只随机分成3组,A组:生理盐水组;B组:LPS模型组;C组:LPS+lipoPGE1治疗组。各组分1、2、4h3个时间点各5只观察肺组织变化,测定肺组织NF-κB的表达及血清细胞因子TNFα、IL-12、IL-10浓度。结果治疗组肺组织充血出血情况较模型组明显改善,NF-κB表达显著降低,血清TNF-α、IL-12浓度显著降低,IL-10浓度明显增高。结论前列腺素E1通过下调NFκB的活性,抑制炎症因子的表达从而减轻急性肺损伤。

关键词：急性肺损伤前列腺素E1 核因子-kB 细胞因子

前列腺素E_1对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤的拮抗作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国病理生理杂志 2007年第4期23卷 810-812页

作者：李利方强何非方浙江大学医学院附属第一医院ICU 浙江杭州310003 浙江大学医学院附属邵逸夫医院麻醉科浙江杭州310016

目的:建立急性肺损伤(ALI)大鼠模型,初步探讨lipo-PGE1对ALI的拮抗作用机制。方法:将雄性SD健康大鼠45只随机分成3组,A:对照组;B:LPS模型组;C:lipo-PGE1+LPS治疗组,各组分1、2和4 h3个时点各5只观察肺组织变化,计数肺泡灌洗液(BALF)细... 详细信息

目的:建立急性肺损伤(ALI)大鼠模型,初步探讨lipo-PGE1对ALI的拮抗作用机制。方法:将雄性SD健康大鼠45只随机分成3组,A:对照组;B:LPS模型组;C:lipo-PGE1+LPS治疗组,各组分1、2和4 h3个时点各5只观察肺组织变化,计数肺泡灌洗液(BALF)细胞数和分类,ELISA法测血清细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-12、IL-10的浓度。结果:模型组肺组织肉眼观体积增大,肺表面色泽暗红,可见包膜下点状、片状出血,充血、水肿明显,BALF中白细胞总数及中性粒细胞百分比及血清中IL-1β、TNF-α和IL-10浓度明显高于正常对照组;治疗组临床表现及肉眼观肺组织充血出血情况明显轻于模型组,BALF白细胞总数及中性粒细胞百分比和血清IL-1β、TNF-α浓度显著低于模型组,IL-10浓度明显高于模型组。结论:前列腺素E1可以通过降低肺血管的通透性,减少中性粒细胞渗出,同时下调炎症因子的表达来拮抗LPS诱导的急性肺损伤。

关键词：急性肺损伤前列腺素E类细胞因子类

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

靶向硬膜外血贴治疗自发性颅内低压价值探讨

中华医学杂志 2009年第21期89卷 1477-1479页

作者：王谨王莉何非方卢佩琳胡兴越浙江大学邵逸夫医院临床医学研究所、浙江大学医学院附属邵逸夫医院神经内科杭州310016 浙江大学邵逸夫医院临床医学研究所、浙江大学医学院附属邵逸夫医院麻醉科杭州310016

目的报告脊髓脑脊液漏点精确定位后靶向硬膜外血贴治疗自发性颅内低压的经验，并对靶向硬膜外血贴的治疗机制和价值等进行讨论。方法6例自发性颅内低压患者（男女各3例，年龄33—66岁），符合2004年国际头痛分类第2版诊断标准。CT脊髓造... 详细信息

目的报告脊髓脑脊液漏点精确定位后靶向硬膜外血贴治疗自发性颅内低压的经验，并对靶向硬膜外血贴的治疗机制和价值等进行讨论。方法6例自发性颅内低压患者（男女各3例，年龄33—66岁），符合2004年国际头痛分类第2版诊断标准。CT脊髓造影6例均发现脊髓脑脊液漏点。根据CT脊髓造影发现的脑脊液漏点位置选择穿刺部位，透视下注射混合碘造影剂的自体静脉血。结果6例患者经靶向硬膜外血贴治疗后获得临床痊愈。2例注射过程中出现局部神经根刺激症状，3例治疗后出现暂时眭背痛和腰痛。术后观察3至9个月均无复发。结论CT脊髓造影漏点精确定位后，靶向硬膜外血贴疗法是一种安全、有效的自发性颅内低压治疗手段。

关键词：颅内低压血斑,硬膜外体层摄影术,X线计算机

前列腺素E1预处理拮抗出血性休克复苏后大鼠急性肺损伤

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国病理生理杂志 2009年第3期25卷 604-606页

作者：何非方李利钟泰迪浙江大学医学院附属邵逸夫医院麻醉科浙江杭州310016 浙江大学医学院附属第一医院ICU 浙江杭州310003

目的:建立出血性休克复苏后急性肺损伤模型,探讨lipo-PGE1对急性肺损伤拮抗作用机制。方法:雄性SD健康大鼠32只随机分成4组,A:正常对照组;B:手术对照组;C:出血性休克复苏模型组;D:lipo-PGE1+出血性休克复苏治疗组。各组分别于复苏后6h... 详细信息

目的:建立出血性休克复苏后急性肺损伤模型,探讨lipo-PGE1对急性肺损伤拮抗作用机制。方法:雄性SD健康大鼠32只随机分成4组,A:正常对照组;B:手术对照组;C:出血性休克复苏模型组;D:lipo-PGE1+出血性休克复苏治疗组。各组分别于复苏后6h时点用Northen blotting法检测肺组织TNF-α mRNA和iNOS mRNA的表达,光镜下观察组织的形态学改变。结果:模型组肺组织TNF-αmRNA和iNOS mRNA的表达明显高于正常对照组及手术对照组(P<0.05);光镜下肺组织出现明显水肿、变性、白细胞浸润、出血等。治疗组肺组织TNF-α mRNA和iNOS mRNA的表达明显低于模型组(P<0.05),光镜下肺组织充血水肿等改变也显著轻于模型组。正常对照组和手术对照组间TNF-α mRNA和iNOS mRNA的表达及肺组织形态学改变无显著差异。结论:肺组织TNF-α mRNA和iNOS mRNA过度表达可能是出血性休克复苏后肺损伤发生的机制之一,前列腺素E1预处理可以在基因水平下调TNF-α和iNOS等炎症因子的表达来减轻出血性休克复苏后大鼠急性肺损伤。

关键词：急性肺损伤前列腺素E类休克出血性大鼠

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

T公司供水工程项目管理审计案例研究

T公司供水工程项目管理审计案例研究

作者：何非洋兰州财经大学

学位级别：硕士

42例自发性脊髓脑脊液漏所致颅内低压的临床特点分析

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

浙江大学学报（医学版） 2014年第1期43卷 83-88页

作者：江云王谨龚向阳张峭巍何非方胡兴越浙江大学医学院附属邵逸夫医院神经内科浙江杭州310016

目的:分析自发性脊髓脑脊液漏所致自发性颅内低压(SIH)的临床特点。方法:对42例保守治疗无效的自发性脊髓脑脊液漏所致SIH患者的临床资料和影像学表现进行回顾性分析,并按病程长短分为短病程组(n=27)和长病程组(n=15),比较两组患者的临... 详细信息

目的:分析自发性脊髓脑脊液漏所致自发性颅内低压(SIH)的临床特点。方法:对42例保守治疗无效的自发性脊髓脑脊液漏所致SIH患者的临床资料和影像学表现进行回顾性分析,并按病程长短分为短病程组(n=27)和长病程组(n=15),比较两组患者的临床表现和影像学特征。结果:直立性头痛是SIH患者最典型的临床表现,出现率92.9%(39/42);在长病程组中头痛的发生比例明显低于短病程组(80%与100%,P=0.040)。与短病程组比较,长病程组的腰椎穿刺压力≥60.0 mm H2O的患者数明显增加(60.0%与20.8%,P=0.019),平均腰椎穿刺压力增高[(64.7±42.1)mm H2O与(40.0±33.8)mm H2O,P=0.038)],硬膜下出血的发生率升高(50.0%与11.6%,P=0.018)。所有患者接受CT脊髓造影检查均发现脑脊液漏点,38例为多发漏点,4例仅表现为单个漏点。结论:SIH的临床表现多样,随病程延长,其临床表现和腰椎穿刺压力可有部分改善,影像学检查如颅脑MRI、CT脊髓造影能帮助诊断;病程延长后硬膜下出血的发生概率增加,需积极干预。

关键词：颅内低压病因学脊髓造影术磁共振成像脊椎穿刺回顾性研究

护士主导的安宁疗护多学科协作照护模式在综合医院中的应用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

护理研究 2022年第17期36卷 3151-3155页

作者：乔世娜鲜雪梅姚林燕项伟岚吕小恒庄一渝田素明何非方吴跃郑宇浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江310016

目的:探讨护士主导的安宁疗护多学科协作照护模式在综合医院的应用效果。方法:采用便利抽样法,选取杭州市某三级甲等综合性医院的58例终末期病人为研究对象,采用埃德蒙顿症状评估量表、疼痛数字评分法和自制满意度调查问卷在干预前后进... 详细信息

目的:探讨护士主导的安宁疗护多学科协作照护模式在综合医院的应用效果。方法:采用便利抽样法,选取杭州市某三级甲等综合性医院的58例终末期病人为研究对象,采用埃德蒙顿症状评估量表、疼痛数字评分法和自制满意度调查问卷在干预前后进行调查。结果:护士主导的安宁疗护多学科协作照护模式应用后,终末期病人疼痛、疲倦、抑郁、焦虑、感受生活质量和气急6个方面较应用前有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);病人静息痛及活动痛程度均降低,差异有统计学意义(P<0.05);且该模式得到了病人的认可,满意度为100%。结论:在综合医院开展护士主导的安宁疗护多学科协作模式可缓解病人不适症状,提高病人的满意度。

关键词：安宁疗护多学科协作护士主导整合照护满意度疼痛