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丰富环境对丘脑出血后疼痛的影响及其作用机制

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丰富环境对丘脑出血后疼痛的影响及其作用机制

作者：何金新郑州大学

学位级别：硕士

研究背景丰富环境(Enriched environment,EE)最初是由加拿大科学家Hebb于1947年提出的,他发现EE中大鼠的学习记忆能力显著提高。EE是一种新兴的低成本非侵入式康复护理的治疗方法,有别于传统的药物或者手术治疗方案,其基于对各种认知、... 详细信息

研究背景丰富环境(Enriched environment,EE)最初是由加拿大科学家Hebb于1947年提出的,他发现EE中大鼠的学习记忆能力显著提高。EE是一种新兴的低成本非侵入式康复护理的治疗方法,有别于传统的药物或者手术治疗方案,其基于对各种认知、感觉、社会互动和运动的良性改变,已经被证明对许多疾病模型有着良好的治疗效果。在动物模型研究中,EE在中枢神经发育方面得到广泛研究。中枢神经系统损伤或者疾病(中风、脊髓损伤、多发性硬化症等)常引起中枢性疼痛,通常以运动功能的丧失为特征。然而,在中枢神经系统疾病模型中,对EE的研究更多关注在运动恢复和潜在的神经再生机制方面,很少关注卒中后疼痛,对于其并发症如焦虑、抑郁和学习记忆能力下降等也常被忽视。脑卒中是威胁人类健康的主要疾病之一,尤其是脑出血(Intracerebral hemorrhage,ICH)具有高致残率和死亡率的特点。70%的脑卒中患者在6个月内会出现慢性疼痛,卒中后中枢痛(Central post-stroke pain,CPSP)约占慢性疼痛的10%,且常见于丘脑病变中,丘脑痛(Thalamic pain)属于典型的CPSP。丘脑腹侧部核群将接收到的信号从周围神经系统传递到大脑皮层的特定部位,特别是丘脑腹后外侧核(Ventroposterior lateral,VPL)主要接收来自躯体感受的信号,从延髓背侧柱核(Dorsal column nuclei,DCN)神经元的轴突横过中线到对边沿内侧丘系上行,终止于VPL。VPL神经元发出丘脑-皮质轴突投射到中央后回的躯体感觉皮质区(SⅠ区),SⅠ区的神经元再投射到SⅡ区。关于丘脑出血后超微结构的变化的研究很少,包括神经元、髓鞘、突触和小胶质细胞改变,超微结构的观察加深对疾病的认识包括基本病变、病因和发病机制的了解。CPSP是卒中后发生的中枢性神经病理性疼痛综合征,由于脑血管病损害了中枢神经系统的躯体感觉系统而直接引起的疼痛,主要表现为脑损伤区域相对应的躯体部位的疼痛与感觉异常,持续时间长,疼痛剧烈,性质难以描述,可以被机械或温度刺激(尤其冷刺激)诱发,在卒中患者中,CPSP的患病率在1%～12%,患者难以忍受而无法有效配合功能康复训练,严重影响着患者的生活质量,可产生抑郁、焦虑等严重影响心理健康的异常情绪,伴随着认知、语言和情感等障碍,但目前尚无有效的治疗方法。EE对于疼痛的治疗有一定的积极效果,研究表明,EE通过降低神经炎症、减少神经元兴奋性、调节神经营养因子的释放和趋化因子等可改善神经病理性动物模型的痛阈,但关于EE在CPSP中的研究未见报道。CPSP出现在ICH继发性损伤进程中,血肿的溶解及其分解过程中不断产生的有害代谢产物(包括凝血酶、铁元素超载以及血红素等),对血肿周围细胞产生强烈的细胞毒性,引发炎症反应、氧化应激等,在CPSP的产生和发展中发挥关键作用。研究表明ICH继发性损伤中神经炎症是其重要组成部分,调动免疫系统,激活相关细胞信号通路促进炎性细胞因子、趋化因子等神经毒性物质的产生,从而激发一系列炎症级联反应,介导细胞的二次损伤,加重神经病理性疼痛。小胶质细胞广泛分布于大脑中,是主要的固有动态免疫细胞,并且对病理损伤反应产生双重性的作用。小胶质细胞既具有促炎作用,也具有神经保护的功能,取决于其激活状态的变化。研究发现,在CPSP动物模型中,小胶质细胞在出血灶周围集聚并被激活,释放大量的细胞因子和炎性介质,从而引起痛觉过敏。课题组前期研究及文献表明Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)在中枢主要表达小胶质细胞上,是经典的先天性免疫受体。TLR4激活后,募集髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,My D88)经过转导后,进一步引起核转录因子κB(Nuclear transcription factor-kappa B,NF-κB)的活化,进入细胞核后表达炎性基因。这些促炎因子损伤神经元,使其兴奋并放大疼痛信号,进而引起机体对疼痛的刺激产生过敏。综上所述,神经炎症在CPSP的发生发展起到促进作用,而TLR4的激活是小胶质细胞活化的关键点,因此通过减少TLR4受体的激活可以减轻CPSP。但是EE是否影响小胶质细胞的激活进而缓解丘脑出血后疼痛尚不明确。本研究通过应用EE治疗丘脑出血后疼痛,检测疼痛是否得到缓解、小胶质细胞激活和神经炎症通路蛋白是否降低,分析疼痛与小胶质细胞激活的相关性,同时观察学习记忆能力和焦虑抑郁样情绪是否改善。目前EE治疗疼痛的临床研究匮乏,期望EE能为CPSP的治疗方面提供相关理论基础和新方向,将EE理念转化引入疼痛患者的康复治疗中,并开展临床研究十分重要。研究目的:(1)建立丘脑出血疼痛模型,观察血肿周围组织形

关键词：丰富环境卒中后中枢痛学习记忆焦虑抑郁小胶质细胞 Toll样受体4

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资源调度时间窗在垂直发射导弹导引上的应用

弹箭与制导学报 2009年第4期29卷 85-87,160页

作者：李大鹏何金新胡云安海军航空工程学院山东烟台264001

垂直发射舰空导弹发射后需要快速的转向来袭的目标,这一过程需要雷达的准确导引。在决定雷达成功导引的因素中,资源调度起着重要的作用。而资源调度时间窗的合理设计可以大大提高雷达事件请求的调度效率和雷达的时间利用率。在分析时间... 详细信息

垂直发射舰空导弹发射后需要快速的转向来袭的目标,这一过程需要雷达的准确导引。在决定雷达成功导引的因素中,资源调度起着重要的作用。而资源调度时间窗的合理设计可以大大提高雷达事件请求的调度效率和雷达的时间利用率。在分析时间窗设计的基础上,建立了计算时间窗宽度的动态数学模型。针对垂直发射舰空导弹的特点,推导出雷达成功导引概率公式,并根据成功导引概率公式对时间窗宽度作了修正。

关键词：垂直发射导弹相控阵雷达自适应调度算法时间窗导引成功概率

垂直发射导弹Terminal滑模姿态控制系统设计

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弹箭与制导学报 2009年第6期29卷 9-11,16页

作者：李大鹏胡云安何金新海军航空工程学院山东烟台264001

为了降低垂直发射导弹转弯段姿态方程的复杂程度,运用精确反馈线性化方法,将姿态通道线性化解耦成三个单输入单输出系统。而且垂直发射导弹的转弯需要快速完成,因而对每个通道分别设计全局快速Terminal变结构控制器,该控制器能够保证系... 详细信息

为了降低垂直发射导弹转弯段姿态方程的复杂程度,运用精确反馈线性化方法,将姿态通道线性化解耦成三个单输入单输出系统。而且垂直发射导弹的转弯需要快速完成,因而对每个通道分别设计全局快速Terminal变结构控制器,该控制器能够保证系统在要求的时间内收敛至平衡点,即能够实现快速转弯。通过数字仿真验证了方法的有效性。

关键词：垂直发射导弹快速转弯姿态控制反馈线性化滑模变结构控制

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舰空导弹制导与控制一体化三维模型建立

弹箭与制导学报 2010年第1期30卷 7-9,16页

作者：谭乐祖李大鹏何金新海军航空工程学院山东烟台264001 291934部队浙江义乌322000

为了提高舰空导弹拦截掠海飞行导弹的成功率,研究了导弹制导与控制一体化三维模型的建立问题。根据导弹的动力学方程以及导弹-目标的相对运动方程,推导出了垂直于视线方向上的相对速度与导弹攻角以及侧滑角之间的关系,并且将通道间的耦... 详细信息

为了提高舰空导弹拦截掠海飞行导弹的成功率,研究了导弹制导与控制一体化三维模型的建立问题。根据导弹的动力学方程以及导弹-目标的相对运动方程,推导出了垂直于视线方向上的相对速度与导弹攻角以及侧滑角之间的关系,并且将通道间的耦合项视为不确定项进行处理,建立了舰空导弹制导与控制一体化三维模型。该模型具有严格反馈级联形式,并且把制导信息引入到控制系统中。所建立的制导与控制一体化三维模型能够通过一系列的反演过程,由导弹-目标的相对运动信息直接形成舵偏控制信号。

关键词：舰空导弹制导与控制一体化三维模型

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基于CCD线阵的雷达模拟跟踪设计

弹箭与制导学报 2009年第6期29卷 211-213,216页

作者：王岩应朝龙王飞何金新海军航空工程学院山东烟台264001 大连造船厂辽宁大连262002

从单片机应用的基本控制原理出发,针对末制导雷达航向工作过程研究,介绍一种用于该项目仿实弹模拟的系统设计,并在实践中对相关的测试理论和软、硬件设计进行探讨和验证。该系统采用线阵CCD作为多通道光电转换器件,通过比较器对数据进... 详细信息

从单片机应用的基本控制原理出发,针对末制导雷达航向工作过程研究,介绍一种用于该项目仿实弹模拟的系统设计,并在实践中对相关的测试理论和软、硬件设计进行探讨和验证。该系统采用线阵CCD作为多通道光电转换器件,通过比较器对数据进行二值化后送入单片机系统分析处理,最终实现以较低廉的成本对末制导雷达导引头跟踪目标真实模拟的目的。

关键词：单片机线阵CCD 光电转换二值化

预警机在舰艇编队超视距网络化反导中的作用分析

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飞航导弹 2012年第8期 24-29页

作者：李大鹏谭乐祖何金新杨根源海军航空工程学院 92919部队海军信息化专家咨询委员会

针对舰艇编队超视距网络化反导问题,建立了预警机支援下舰艇编队超视距网络化反导作战体系。然后分析了预警机在预警探测、指挥控制及第三方制导等方面对反导作战效能的影响,最后分析了预警机在舰艇编队超视距网络化反导中关键技术的发... 详细信息

针对舰艇编队超视距网络化反导问题,建立了预警机支援下舰艇编队超视距网络化反导作战体系。然后分析了预警机在预警探测、指挥控制及第三方制导等方面对反导作战效能的影响,最后分析了预警机在舰艇编队超视距网络化反导中关键技术的发展趋势,为进一步发展舰载固定翼预警机提供了理论基础。

关键词：舰艇编队超视距反导网络化预警机

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试从运气学说探讨麻疹流行的关系