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作者：李明漾西南科技大学

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皮肤癣菌病临床流行病学调查及交叉引物扩增诊断体系的研发

皮肤癣菌病临床流行病学调查及交叉引物扩增诊断体系的研发

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作者：石媛漾中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究背景皮肤癣菌病是临床最常见的浅部真菌感染性疾病,全球患病率约为20%～25%。目前,皮肤癣菌主要依赖直接镜检和真菌培养进行鉴定,但直接镜检受主观因素影响较大,而真菌培养耗时长。虽然PCR技术已经相当成熟,但依赖检验科PCR扩增环... 详细信息

研究背景皮肤癣菌病是临床最常见的浅部真菌感染性疾病,全球患病率约为20%～25%。目前,皮肤癣菌主要依赖直接镜检和真菌培养进行鉴定,但直接镜检受主观因素影响较大,而真菌培养耗时长。虽然PCR技术已经相当成熟,但依赖检验科PCR扩增环境及设备。MALDI-TOF MS技术需要基于培养物进行鉴定,且丝状菌数据库仍不完善。皮肤科门诊的皮肤癣菌病患者数量多,快速诊断需求迫切,经典的方法无法快速精确到种的水平,导致大量患者在病原学证据不足的情况下实施经验性治疗。因此,临床急需一种“立等可取”的鉴定方法,恒温扩增技术则是病原体即时检验(Point-Of-Care testing,POCT)的重要实现方式。研究目的本研究基于皮肤癣菌病的流行现状,和目前诊断技术的发展方向,分为两个部分:第一部分旨在了解皮肤癣菌病的临床流行病学情况,第二部分旨在研发交叉引物扩增(Cross Priming Amplification,CPA)诊断体系,以开发一套适用于皮肤科门诊的检测技术体系,从而改变我国真菌病及其他感染性疾病的诊疗路径。研究方法第一部分调查了2021年1月至2023年11月就诊于上海长征医院皮肤科门诊,并确诊为皮肤癣菌病的1084人次,使用SPSS 27.0软件和卡方检验的方法对患者信息进行统计学分析。第二部分结合了“交叉引物扩增技术”和“快速核酸提取技术”。首先,针对高发的皮肤癣菌设计特异性引物,并与已知的物种序列进行比对,确定了实验阳性菌株和阴性菌株。随后,提取出所有实验菌株的核酸,筛选出适合的引物,进行了反应体系的优化,确定了CPA最佳反应体系,之后利用实验菌株的核酸验证了反应体系的特异性和敏感性,同时设置了实时荧光定量PCR(Real-time Quantitative PCR,qPCR)作为平行参照。最后,采集临床甲屑、皮屑样本,利用两种“快速核酸提取技术”(试剂盒法、溶解液法)提取核酸,分别进行CPA和qPCR扩增,检测感染的阴阳性,对比两种分子诊断技术和传统的“金标准”方法的符合程度。结果第一部分的统计数据显示,以“直接镜检+真菌培养”为鉴定的“金标准”,红色毛癣菌(799/1084,73.71%)是本地区皮肤癣菌感染最常见的菌种,其次为须癣毛癣菌(234/1084,21.59%)。在感染类型方面,甲癣(n=459/1084,42.34%)最为常见,其次为足癣(n=196/1084,18.08%)、股癣(n=159/1084,14.67%)和体癣(n=138/1084,12.73%)。同时患有甲癣和足癣的有23例,“两足一手”的患者有3例。对年龄分布进行分析显示,皮肤癣菌病的发病人群集中在21～70岁(n=897/1084,82.75%)。其中,头癣(n=8/14,57.14%)最好发于1～10岁的儿童,甲癣(n=271/459,59.04%)好发于21～40岁的青年人。分析性别与感染的关系显示,发现股癣(男/女=129/30,P<0.01)和甲癣(男/女=267/192,P=0.005)发病以男性为主,而感染犬小孢子菌的女性稍多于男性(男/女=13/26,P<0.001)。第二部分的实验结果表明,CPA体系可覆盖红色毛癣菌、须癣毛癣菌、犬小孢子菌、絮状表皮癣菌、断发毛癣菌、铁锈色小孢子菌这6种皮肤癣菌,其最适温度为63℃,最佳反应为90循环数(1.5h)。用117株菌株验证,发现CPA体系具有100%的特异性,敏感性可达到2.5×10～2copies/u L。在100份临床样本中的应用显示,与“金标准”比较,CPA体系表现出100%的特异度和95%的灵敏度,实验耗时约1.5h～2h。与此同时,作为对照的qPCR技术同样表现出100%的特异性,敏感性能够达到1×10～2copies/u L,在100份临床样本中的应用表现出100%的特异度和灵敏度,实验时间大约1.5h。结论本地区皮肤癣菌感染以红色毛癣菌最常见,其次为须癣毛癣菌,感染类型以甲癣最多,其次为足癣、股癣、体癣,与国内外流行病学规律基本一致。CPA技术相较于qPCR技术更为简便,整个反应过程仅需用一种酶,在中等温度(63℃)下进行,无需进行高温变性步骤,也不依赖大型的实验仪器设备。CPA技术的综合成本只有qPCR的1/6,其所用的扩增酶价格低,在大规模检测时可节约经济成本,更适合用于临床样本的POCT。并且,与传统的直接镜检+真菌培养(通常需要14天)相比,CPA在时间效率方面具有显著的优势,同时在准确性上也能匹敌传统方法。检测结果可及时指导临床治疗用药,提高诊疗效率。综上所述,本课题在开展流行病学调查的基础上,针对常见的皮肤癣菌,成功研发出了一套快速、简便、准确、经济的皮肤癣菌病交叉引物扩增诊断体系,有效地弥补了传统

关键词：皮肤癣菌病流行病学交叉引物扩增恒温扩增 qPCR

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造纸废水中的酚醛树脂微塑料对厌氧生化处理影响研究

造纸废水中的酚醛树脂微塑料对厌氧生化处理影响研究

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作者：江柯漾广西大学

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中国共产党的"进京赶考"之旅

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北京纪事 2024年第7期 40-41页

作者：张思越天天何羿翯

颐和园益寿堂1949年3月23日,毛泽东主席率中共中央机关离开中国革命最后一个农村指挥所西柏坡,向古都北平进发.临行前,他意味深长地说"进京'赶考'去","希望考个好成绩".

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单亲家庭孩子心理健康教育的“三板斧”

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心理与健康 2024年第4期 22-23页

作者：何羿静张佳琳陕西理工大学教育科学学院国防大学政治学院

近年来,由于我国离婚率日益上升,出现了不少单亲家庭的孩子。单亲家庭的孩子能否健康成长因人而异、因事而异,有些单亲家庭成长起来的孩子非常独立自强、积极健康,而有些却不尽如人意。这是因为单亲家庭结构的不完整影响着家庭教育效果... 详细信息

近年来,由于我国离婚率日益上升,出现了不少单亲家庭的孩子。单亲家庭的孩子能否健康成长因人而异、因事而异,有些单亲家庭成长起来的孩子非常独立自强、积极健康,而有些却不尽如人意。这是因为单亲家庭结构的不完整影响着家庭教育效果的充分发挥,因此对这部分孩子身心健康发展产生不利的影响。

关键词：心理健康教育家庭教育单亲家庭因事而异三板斧因人而异身心健康发展健康成长

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基于类金字塔图残差网络的图像超分辨率重建

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控制与决策 2024年第3期39卷 786-794页

作者：赵小强王泽宋昭漾蒋红梅兰州理工大学电气工程与信息工程学院兰州730050 甘肃省工业过程先进控制重点实验室兰州730050 兰州理工大学国家级电气与控制工程实验教学中心兰州730050

针对基于深度学习的图像超分辨率重建算法大多侧重于从大量外部训练数据中学习,而忽视图像本身的内部知识以及过于关注局部特征的问题,提出一种基于类金字塔图残差网络的图像超分辨率重建算法.首先,该算法构建的残差图卷积结构利用一种... 详细信息

针对基于深度学习的图像超分辨率重建算法大多侧重于从大量外部训练数据中学习,而忽视图像本身的内部知识以及过于关注局部特征的问题,提出一种基于类金字塔图残差网络的图像超分辨率重建算法.首先,该算法构建的残差图卷积结构利用一种预生成图结构的方式将提取的特征图转换为预生成图结构的顶点来构成图结构数据,从而通过图卷积来学习特征自身内部的拓扑结构,同时使用残差学习适度地加深图卷积网络以提高重建性能;其次,该算法构建的类金字塔多空洞卷积结构,通过充分利用不同大小的感受野,避免了不能完全覆盖所有像素点的缺陷,更好地融合不同尺度的特征信息;最后,经过大量实验验证,所提出的算法显著优于主流超分辨率方法,有着更好的客观和主观度量结果.

关键词：图像复原超分辨率重建图卷积网络空洞卷积残差学习金字塔结构

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当代文学史之于文学批评的特殊价值——以“红色娘子军”研究值得商榷的问题为例

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当代作家评论 2024年第5期 57-63页

作者：罗长青石斯漾广东外语外贸大学中国语言文化学院

文学理论、文学批评、文学史被喻为文学研究的“三驾马车”,是文学研究不可或缺的组成部分,无论从理论还是实践,三者都是相互影响、相互依赖、相互促进的关系。其中,文学批评以作品为中心,围绕作家、作品、读者、世界展开分析,为文学史... 详细信息

文学理论、文学批评、文学史被喻为文学研究的“三驾马车”,是文学研究不可或缺的组成部分,无论从理论还是实践,三者都是相互影响、相互依赖、相互促进的关系。其中,文学批评以作品为中心,围绕作家、作品、读者、世界展开分析,为文学史的构思与编纂奠定基础。因此,文学批评被看成文学史编纂的“前史”,被喻为“给文学史打草稿”,而文学史则被看成是“文学批评的集成”。如何强调文学批评之于文学史的重要性都不为过。我们既然承认文学批评与文学史的共生关系,就应该同样强调文学史之于文学批评的价值。

关键词：文学批评当代文学史红色娘子军文学理论共生关系三驾马车文学史编纂前史

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