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生理科学进展 1979年第3期 224-232页

作者：何球藻上海第一医学院病理生理教研组免疫组

免疫耐受性是试图通过特异性抑制免疫反应的途径来控制移植物排斥反应的一种重要手段。本文比较系统地复习了有关免疫耐受性的特点、发生机理及其在移植免疫申的意义。并对与免疫耐受性相关的免疫增强作用在移植免疫中的应用进行了讨论。

关键词：反应免疫活性细胞细胞株脾细胞免疫细胞免疫耐受性免疫促进免疫增强动物

B7反义肽预处理脾细胞诱导异基因嵌合体形成及延长移植物存活

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中华医学杂志 2004年第2期84卷 138-141页

作者：陈晋张瑞华刘全胜储以微何球藻熊思东复旦大学上海医学院免疫学系教育部分子医学重点实验室上海基因免疫与疫苗研究中心上海200032

目的　尝试以B7 CD2 8/CTLA4为靶点 ,用B7反义肽 (B7AP)预处理供者的脾细胞 ,免疫受者后结合输注供者骨髓细胞 ,诱导受体形成异基因嵌合体。方法　每只用 5× 10 6/ 10 0 μlB7AP预处理的供者小鼠 (C5 7BL/ 6 )脾细胞免疫受者小鼠 (BALB... 详细信息

目的　尝试以B7 CD2 8/CTLA4为靶点 ,用B7反义肽 (B7AP)预处理供者的脾细胞 ,免疫受者后结合输注供者骨髓细胞 ,诱导受体形成异基因嵌合体。方法　每只用 5× 10 6/ 10 0 μlB7AP预处理的供者小鼠 (C5 7BL/ 6 )脾细胞免疫受者小鼠 (BALB/c) ,诱导特异性同种低免疫应答反应 ;在此基础上每只受者小鼠输注供者骨髓细胞 2× 10 7/ 10 0 μl,诱导受者形成异基因嵌合体 ,以流式细胞术 (FACS)连续动态监测嵌合状态的维持情况并用小鼠心肌移植模型研究移植物存活的影响因素。结果　在受者体内成功诱导出了特异性同种低免疫应答反应 ,应答水平只有正常未免疫组的 4 3%(n =6 ,P <0 0 0 1) ;嵌合状态可以维持到 10 0d以上 (n =6 ) ,15 0d时嵌合率仍有 3.4 5 % ;嵌合小鼠进行同种异体小鼠心肌移植存活超过 10 0d(n =6 ) ,而对照组阿霉素组只能延长至 16d(n =6 )。结论　B7AP预处理小鼠脾细胞可诱导形成异基因嵌合体 ,并显著延长同种小鼠心肌移植存活的时间 ,为移植免疫的研究提供了一个简单易行的嵌合体平台技术 ,也为用B7AP在移植免疫中的应用进行了有益的尝试。

关键词： B7反义肽预处理脾细胞异基因嵌合体同种异体移植移植免疫学

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树突细胞对Lewis肺癌抗瘤作用的研究

中国免疫学杂志 2001年第3期17卷 142-144页

作者：叶闻斐董强刚何球藻秦慧莲上海医科大学免疫学教研室上海200032 上海市胸科医院胸部肿瘤研究所

目的 :研究经体外骨髓细胞衍生的DC在Lewis肺癌中的抗瘤作用。方法 :将肿瘤抗原MUT 1加载的DC(DC MUT 1)经尾静脉免疫C5 7BL 6小鼠后 ,随后将肿瘤细胞接种于小鼠皮下 ,观察DC能否诱发机体的免疫保护。同时检测DC MUT 1免疫后小鼠脾脏T... 详细信息

目的 :研究经体外骨髓细胞衍生的DC在Lewis肺癌中的抗瘤作用。方法 :将肿瘤抗原MUT 1加载的DC(DC MUT 1)经尾静脉免疫C5 7BL 6小鼠后 ,随后将肿瘤细胞接种于小鼠皮下 ,观察DC能否诱发机体的免疫保护。同时检测DC MUT 1免疫后小鼠脾脏T细胞的CTL活性。结果 :经DC MUT 1免疫后能诱发机体产生对相应肿瘤细胞的持久和特异性的免疫保护作用 ,体外检测CTL活性显示 ,免疫后小鼠脾脏T细胞对相应肿瘤具有特异性杀伤。结论 :经DC MUT

关键词：树突细胞肿瘤免疫 Lewis肺癌

肺鳞癌肿瘤浸润淋巴细胞的体外扩增、抗瘤活性及表型分析

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中国免疫学杂志 1995年第4期11卷 215-218页

作者：陈习武何球藻谢琪郑如恒胡定忠上海医科大学免疫学教研室上海医科大学附属中山医院胸外科上海市胸科医院胸外科

对８例人原发性肺鳞癌的肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）进行分离培养并检测了ＴＩＬ的抗瘤活性及细胞表型。结果表明８例ＴＩＬ的平均扩增倍数为４３０；ＴＩＬ在１０～３０天之间显示出高水平的非特异性杀伤活性，１０天～时对Ａ１及Ｄａ... 详细信息

对８例人原发性肺鳞癌的肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）进行分离培养并检测了ＴＩＬ的抗瘤活性及细胞表型。结果表明８例ＴＩＬ的平均扩增倍数为４３０；ＴＩＬ在１０～３０天之间显示出高水平的非特异性杀伤活性，１０天～时对Ａ１及Ｄａｕｄｉ细胞的杀伤百分率分别为７９．２％和４３．４％，２０天～时分别为５１．７％和２７．９％。非特异杀伤活性在３０天以后降至较低水平。所进行的几次实验均表明肺鳞癌ＴＩＬ对自体癌细胞的杀伤活性较低，培养早期ＴＩＬ以ＣＤ３￣＋Ｔ细胞为主，ＣＤ８￣＋细胞略高于ｃＤ４￣＋细胞，１０天～与２０天～相比无明显变化。体内实验表明肺鳞癌ＴＩＬ还具有一定水平的体内抗瘤作用，能够抑制Ａ１细胞在裸鼠体内生长。

关键词：鳞癌肺肿瘤淋巴细胞白细胞介素2 抗肿瘤作用

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未成熟树突状细胞诱导异基因嵌合体的形成

中国免疫学杂志 2002年第4期18卷 223-227页

作者：于平熊思东何球藻储以微郑秀娟复旦医学院免疫学系上海基因免疫与疫苗研究中心上海200032

目的：证实供体来源的未成熟树突状细胞（ｉｍＤＣｓ）主动免疫受体小鼠后可诱导形成异基因嵌合体。方法：应用供体（Ｃ５７ＢＬ／６）来源的骨髓细胞在体外培养出ｉｍＤＣｓ，灭活后静脉输注受体小鼠（ＢＡＬＢ／ｃ），并于输注后不同... 详细信息

目的：证实供体来源的未成熟树突状细胞（ｉｍＤＣｓ）主动免疫受体小鼠后可诱导形成异基因嵌合体。方法：应用供体（Ｃ５７ＢＬ／６）来源的骨髓细胞在体外培养出ｉｍＤＣｓ，灭活后静脉输注受体小鼠（ＢＡＬＢ／ｃ），并于输注后不同时间输注供体来源的骨髓细胞，检测异基因嵌合体的形成。同时比较ｉｍＤＣｓ一次免疫与多次免疫对诱导嵌合体形成的影响。结果：在ｉｍＤＣｓ免疫后３ｄ输注骨髓细胞可诱导异基因嵌合体的形成，并持续１００ｄ以上；在免疫后５ｄ注射骨髓细胞只能形成短暂的（＜２１ｄ）、低水平（＜１％）的嵌合状态；７ｄ后则完全不能形成嵌合。应用一次和多次ｉｍＤＣｓ免疫均能诱导形成异基因嵌合体，且维持时间均大于１００ｄ，但其嵌合程度有显著性统计学差异（Ｐ＜０．０５）。结论：应用供体来源的ｉｍＤＣｓ主动免疫受体可诱导形成异基因嵌合体。

关键词：未成熟树突状细胞异基因嵌合体移植免疫免疫耐受

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同种移植物排异反应机制研究进展

现代免疫学 1984年第5期 314-317+313页

作者：何球藻上海第一医学院

1946年英国外科医师Medawar应用家兔皮肤移植的实验模型,初次证实了移植物排异反应本质上是一种免疫反应。以后通过大量实验性和临床组织器官移植的研究,肯定了细胞免疫和体液免疫机制都参与移植物

关键词：排异反应 DTH 效应细胞同种移植移植物移植肾研究进展

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第四届免疫学会讨论会书刊出版

上海免疫学杂志 1981年第2期 61-62页

作者：何球藻

由***及***主编的《Progress in Immunology Ⅳ》已于1980年出版,这是去年7月在法国巴黎召开的第四次国际免疫学会讨论会上的论文集,参加编写的共171名有关方面的免疫学专家。全书共分十八个题目,每一题目都有4～5篇专门的综合性文章,... 详细信息

由***及***主编的《Progress in Immunology Ⅳ》已于1980年出版,这是去年7月在法国巴黎召开的第四次国际免疫学会讨论会上的论文集,参加编写的共171名有关方面的免疫学专家。全书共分十八个题目,每一题目都有4～5篇专门的综合性文章,和一篇总结性发言,全书的综述性文章共66篇,讨论了近代免疫学中的重要发展,包括名词索引共1279页,兹把书目引述如下:

关键词：免疫学会迟发型超敏反应基因控制细胞免疫复合物淋巴细胞亚群出版

B16黑色素瘤与活化B淋巴细胞融合瘤细胞免疫原性的改变

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中国免疫学杂志 1999年第3期15卷 117-119页

作者：陈习武秦慧莲何球藻上海医科大学免疫学教研室

目的：了解肿瘤细胞与活化Ｂ淋巴细胞的融合能否提高前者的免疫原性。方法：分别取亲本Ｂ１６黑色素瘤和融合瘤细胞Ｂ１６．Ｂ主动免疫同系小鼠，观察免疫小鼠脾脏淋巴细胞（ＳＰＬ）对亲本瘤细胞体外再刺激的反应能力。结果：发现Ｂ１... 详细信息

目的：了解肿瘤细胞与活化Ｂ淋巴细胞的融合能否提高前者的免疫原性。方法：分别取亲本Ｂ１６黑色素瘤和融合瘤细胞Ｂ１６．Ｂ主动免疫同系小鼠，观察免疫小鼠脾脏淋巴细胞（ＳＰＬ）对亲本瘤细胞体外再刺激的反应能力。结果：发现Ｂ１６．Ｂ免疫小鼠ＳＰＬ较Ｂ１６免疫小鼠ＳＰＬ有更明显的增生反应，同时前者还能分泌更高水平的细胞因子（ＩＬ２、ＩＦＮγ和ＴＮＦα）。结论：与亲本肿瘤相比。

关键词：黑色素瘤细胞融合 B细胞免疫原性

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带瘤小鼠IL-2R表达减少机理的初步研究

免疫学杂志 1993年第3期9卷 171-174页

作者：司秋生郑秀娟金帆林云璐何球藻上海医科大学免疫学教研室

本文采用H22小鼠肝癌模型研究了带瘤小鼠淋巴细胞IL-2R表达的改变,结果表明:IL-2R表达随肿瘤生长而逐渐减少,且前列腺素E、肿瘤性免疫抑制因子和抑制性T淋巴细胞对IL-2R的表达都具有抑制作用。这一研究对于阐明带瘤宿主细胞免疫功能低... 详细信息

本文采用H22小鼠肝癌模型研究了带瘤小鼠淋巴细胞IL-2R表达的改变,结果表明:IL-2R表达随肿瘤生长而逐渐减少,且前列腺素E、肿瘤性免疫抑制因子和抑制性T淋巴细胞对IL-2R的表达都具有抑制作用。这一研究对于阐明带瘤宿主细胞免疫功能低下的机理具有重要意义。

关键词：肝癌小鼠白细胞介素2

未成熟树突状细胞诱导建立异基因嵌合体及延长移植物存活的可能机制

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中国免疫学杂志 2003年第4期19卷 269-272页

作者：于平熊思东何球藻储以微郑秀娟复旦大学上海医学院免疫学系上海基因免疫与疫苗研究中心上海200032

目的 :研究应用供体来源的未成熟树突状细胞 (imDCs)注射受体小鼠后 ,诱导形成异基因嵌合体及延长移植物存活的机制。方法 :(1)应用供体 (C5 7BL 6 )来源的骨髓细胞 ,在体外培养出imDCs ,灭活后体内输注或体外直接刺激受体小鼠(Balb C)... 详细信息

目的 :研究应用供体来源的未成熟树突状细胞 (imDCs)注射受体小鼠后 ,诱导形成异基因嵌合体及延长移植物存活的机制。方法 :(1)应用供体 (C5 7BL 6 )来源的骨髓细胞 ,在体外培养出imDCs ,灭活后体内输注或体外直接刺激受体小鼠(Balb C)的脾细胞 ,观察脾细胞对供体细胞的应答反应 ;(2 )取已建立异基因嵌合体并有效延长移植物存活的受体小鼠的脾细胞 ,观察其对供体细胞刺激的应答反应 ;(3)通过半定量RT PCR检测不同免疫状态下Th1 Th2型细胞因子的表达情况。结果 :应用imDCs体外预刺激脾细胞或体内注射imDCs受鼠的脾细胞 ,均呈现对供鼠脾细胞刺激的特异性低应答 ,这种低应答主要出现在受鼠脾细胞在供鼠脾细胞刺激后的 72小时内 ;建立异基因嵌合体并延长移植物存活的受鼠对来自供鼠脾细胞的刺激也表现为低应答 ,而对于无关第三者脾细胞的刺激仍保持较高水平 ,二者比较 ,统计学处理有显著性差异 (P <0 0 5 ) ;在诱导形成异基因嵌合体及延长移植物存活的过程中 ,一定程度上显示出Th1 Th2模式的偏移。结论 :应用供体来源的imDCs注射给受体 ,诱导形成异基因嵌合体和延长移植物存活的机制可能与imDCs诱导受体T细胞无能有关 ,而且此过程中在一定程度上表现为Th1向Th2方向的免疫偏移。

关键词：未成熟树突状细胞异基因嵌合体免疫耐受移植物