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IL-17/Stat3信号通路在胰岛素目标血糖管理脓毒症大鼠中肝、肺损伤的作用和意义

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IL-17/Stat3信号通路在胰岛素目标血糖管理脓毒症大鼠中肝、肺损...

作者：何永来石河子大学

学位级别：硕士

目的：通过检测胰岛素目标血糖管理的脓毒症大鼠肝、肺组织中IL-17、IL-6和Stat3的表达水平，探讨IL-17/Stat3信号通路的活化状态在脓毒症强化血糖中的变化及意义。方法：（1）收集改良的CLP法制备大鼠脓毒症模型所构建不同血糖浓度的... 详细信息

目的：通过检测胰岛素目标血糖管理的脓毒症大鼠肝、肺组织中IL-17、IL-6和Stat3的表达水平，探讨IL-17/Stat3信号通路的活化状态在脓毒症强化血糖中的变化及意义。方法：（1）收集改良的CLP法制备大鼠脓毒症模型所构建不同血糖浓度的脓毒症模型大鼠的肝、肺组织，分为五组：假手术组(sham组,n=7);脓毒症组(CLP组，n=7);血糖控制A组(目标血糖控制在4.4～6.1mmol/L，n=7);血糖控制B组(目标血糖控制在6.1～8.3mmol/L组，n=8);血糖控制C组(目标血糖控制在8.3～10.0mmol/L，n=8)。通过病理组织学观察进行肝、肺损伤评分，应用非生物素PV-6001二步法检测IL-17/Stat3信号通路蛋白（IL-17,IL-6和Stat3）在不同血糖浓度的脓毒症大鼠肝、肺组织中的表达，观察其在不同分组中的表达差异，探讨IL-17/Stat3信号通路蛋白在不同血糖浓度脓毒症肝、肺损伤中的作用和意义。统计学方法采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析，运用χ2检验，组间比较采用Fisher确切概率法，Spearman等级相关检验。结果：（1）不同血糖浓度及CLP脓毒症大鼠的肺损伤明显重于肝损伤，各组中CLP组的肝、肺损伤最重，血糖控制A，B和C组肝、肺损伤的改变随着血糖浓度升高损伤逐渐加重：A组

关键词：脓毒症血糖 IL-17 IL-6 Stat3 免疫组织化学

不同目标血糖管理对脓毒症大鼠肝脏损伤的影响

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中国感染与化疗杂志 2015年第5期15卷 479-484页

作者：曾建琼程青虹何永来齐研石河子大学第一附属医院重症医学二科新疆维吾尔自治区石河子市832000

目的：探讨胰岛素控制不同目标血糖水平对脓毒症大鼠肝脏损伤的影响及相关机制。方法40只SD大鼠随机分为5组：假手术组、脓毒症组和血糖控制水平由低到高的A组、B组、C组，每组各8只。盲肠结扎穿孔术后12 h处死，处死动物后取静脉血检... 详细信息

目的：探讨胰岛素控制不同目标血糖水平对脓毒症大鼠肝脏损伤的影响及相关机制。方法40只SD大鼠随机分为5组：假手术组、脓毒症组和血糖控制水平由低到高的A组、B组、C组，每组各8只。盲肠结扎穿孔术后12 h处死，处死动物后取静脉血检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和游离脂肪酸（FFA）水平，免疫组化测定肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR‐α）及肉毒碱棕榈酰基转移酶1（CPT‐1）表达水平，光镜观察肝组织病理切片。结果①脓毒症组血清ALT、AST、FFA及肝脏病理评分明显高于假手术组和各血糖控制组（P＜0．05），A组较B、C组明显降低（P＜0．05）， B组低于C组（P＜0．05）；②脓毒症组肝组织CPT‐1及PPAR‐α的表达明显低于各血糖控制组及假手术组，但与C组差异无统计学意义（P＞0．05），A组较B、C组明显增高（P＜0．05），B组高于C组（P＜0．05）。结论血糖控制为4．4～6．1 mmol／L对脓毒症大鼠肝脏损伤保护作用最明显，其机制可能与上调肝脏PPAR‐α及CPT‐1的表达有关。

关键词：脓毒症目标血糖管理过氧化物酶体增殖物激活受体α 肉毒碱棕榈酰基转移酶1 大鼠

低分子肝素对脓毒症大鼠可溶性血栓调节蛋白、可溶性内皮细胞蛋白C受体及可溶性E-选择素的影响

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中国老年学杂志 2015年第18期35卷 5058-5060页

作者：崔雷程青虹何永来赵利曾建琼石河子大学医学院新疆石河子832002 石河子大学医学院第一附属医院重症医学二科

目的探讨低分子肝素对脓毒症大鼠肺血管内皮细胞功能的影响。方法采用大鼠盲肠结扎穿孔术(CLP)复制大鼠脓毒症模型。清洁级雄性Wistar大鼠104只被随机分为正常对照组、假手术组、脓毒症模型组和低分子肝素治疗组,每组8只,其中后三组按... 详细信息

目的探讨低分子肝素对脓毒症大鼠肺血管内皮细胞功能的影响。方法采用大鼠盲肠结扎穿孔术(CLP)复制大鼠脓毒症模型。清洁级雄性Wistar大鼠104只被随机分为正常对照组、假手术组、脓毒症模型组和低分子肝素治疗组,每组8只,其中后三组按术后处死时间分为12、24、48、72 h共4个亚组。各组分别在相应时间点处死大鼠,经腹主动脉取血进行常规检测,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定可溶性血栓调节蛋白(s TM)、可溶性内皮细胞蛋白C受体(s EPCR)浓度以及炎症反应可溶性E-选择素(s E-selectin)的含量。结果正常对照组和假手术组s TM、s EPCR和s E-selectin的表达水平均无显著差异(P均>0.05)。脓毒症模型组伤后12 h开始在各个时间点s TM、s EPCR和s E-selectin的表达均有不同程度增高(P均<0.05),并持续至伤后72 h;与模型组比较,低分子肝素治疗组于CLP后12 h开始,至24、48 h,s TM、s EPCR和s E-selectin的表达均明显降低,并持续至72 h(P均<0.05)。结论低分子肝素能通过对脓毒症凝血-炎症网络的调节,降低脓毒症大鼠s TM的表达水平,并降低大鼠体内s E-selectin的水平,从而减轻肺组织炎症损害,在一定程度上缓解脓毒症的进程。

关键词：脓毒症低分子肝素可溶性血栓调节蛋白可溶性内皮细胞蛋白C受体可溶性E-选择素

TGF-β/Smads信号传导通路与软组织肉瘤的研究进展

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山东医药 2008年第41期48卷 108-109页

作者：齐妍何永来李锋常彬石河子大学医学院新疆石河子832002 石河子大学第一附属医院

转化生长因子-β(TGF-β)超家族生长分化因子是一种具有多种功能生物学活性的细胞因子[1].Smads是TGF-β惟一的作用底物,是TGF-β信号从胞质进入胞核的中心环节[2].目前在肿瘤中的研究多集中在上皮性肿瘤的研究,而在软组织肉瘤中的研究... 详细信息

转化生长因子-β(TGF-β)超家族生长分化因子是一种具有多种功能生物学活性的细胞因子[1].Smads是TGF-β惟一的作用底物,是TGF-β信号从胞质进入胞核的中心环节[2].目前在肿瘤中的研究多集中在上皮性肿瘤的研究,而在软组织肉瘤中的研究较少.本文就TGF-β/Smads信号转导通路与软组织肉瘤的研究状况作一综述.

关键词：转化生长因子β Smads 软组织肉瘤

严重脓毒症胰岛素目标血糖管理下Wnt5a的变化及其临床意义

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中国急救医学 2014年第3期34卷 203-207页

作者：张霞程青虹何永来刘超林笑女石河子大学医学院第一附属医院ICU 新疆石河子832002

目的探讨严重脓毒症目标血糖管理过程中Wnt5a浓度的动态变化及其临床意义。方法采用随机对照双盲的临床试验设计方案，将61例脓毒症患者随机分为：A组20例（目标血糖控制在4．4—6．1mmol／L），B组21例（目标血糖控制在6．2～8．3mmol... 详细信息

目的探讨严重脓毒症目标血糖管理过程中Wnt5a浓度的动态变化及其临床意义。方法采用随机对照双盲的临床试验设计方案，将61例脓毒症患者随机分为：A组20例（目标血糖控制在4．4—6．1mmol／L），B组21例（目标血糖控制在6．2～8．3mmol／L），C组20例（目标血糖控制在8．4～10．0mmol／L）。在入住ICU时就给予目标血糖控制，分别在入住ICU时（0d）及入住ICU后1、3、5、7d采集静脉血，分别用ELISA法、酶联荧光分析（ELFA）法、比浊法检测Wnt5a、降钙素原（PCT）、C-反应蛋白（CRP）浓度的变化；相同时间点观察急性生理学和慢性健康状况Ⅱ（APACHEII）评分，并计算28d死亡率。根据28d存活情况将患者分为死亡组和存活组，并进行对比分析。结果随着治疗时间的延长，A、B、C3组Wnt5a浓度及APACHEⅡ评分均降低，治疗第3、5、7天与人院时比较差异有统计学意义（P均〈0．05）；治疗第7天Wnt5a浓度及APACHEII评分A组较B、C组明显降低（P均〈0．05），B组低于C组，但差异无统计学意义（P〉0．05）。28d死亡率：A组30％（6／20）与B组33．3％（7／21）、C组35％（7／20）比较降低，但差异无统计学意义（P〉0．05）。死亡组Wnt5a浓度及APACHEII评分较存活组明显提高（P〈0．05）。脓毒症患者入院时Wnt5a浓度与APACHEⅡ评分呈正相关（r=0．737，P=0．001）。结论严重脓毒症患者在严格目标血糖管理下，能明显抑制炎症反应程度，降低Wnt5a浓度及病死率，并改善预后，WntSa有望成为判断脓毒症患者病情严重程度和预后的良好指标。

关键词：目标血糖严重脓毒症 Wnt5a 预后降钙素原(PCT) C-反应蛋白(CRP)

严重脓毒症目标血糖管理下P-选择素变化的临床意义

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中国急救医学 2012年第4期32卷 310-314页

作者：李建华程青虹单琦何永来徐慧玲新疆石河子大学医学院第一附属医院ICU 新疆石河子832002

目的探讨严重脓毒症目标血糖管理过程中P一选择素（CD62p）浓度的动态变化及其临床意义。方法将45例严重脓毒症患者随机分为：A组23例（目标血糖控制在4．1．6．1mmol／L）；B组22例（目标血糖控制在6．2～8．3mmol／L）。在入院时就给... 详细信息

目的探讨严重脓毒症目标血糖管理过程中P一选择素（CD62p）浓度的动态变化及其临床意义。方法将45例严重脓毒症患者随机分为：A组23例（目标血糖控制在4．1．6．1mmol／L）；B组22例（目标血糖控制在6．2～8．3mmol／L）。在入院时就给予目标血糖控制，分别在第0、8、12、24及72小时采集静脉血，用ELISA法检测CD62p浓度，用生化仪测定血小板计数（PLT）、血浆凝血酶原时间（盯）、活化的部分凝血活酶时间（APIrr）及纤维蛋白原（FIB）的变化；相同时间点观察急性生理学和慢性健康状况Ⅱ（APACHEⅡ）评分，并计算28d病死率。另外，根据28d生存情况将患者分为死亡组和存活组进行对比分析。结果A、B两组随着治疗时间的延长，CD62p浓度及APACHEH评分均下降，治疗第24、72小时与入院时比较差异有统计学意义（P均〈0．05）；治疗第72小时A组CD62p浓度及APACHEⅡ评分均低于B组（P均〈0．05）。28d病死率：A组21．74％（5／23）与B组27．27％（6／22）比较降低，但差异无统计学意义（P〉0．05）。两组治疗前后PT、APTr、FIB和PLT差异均无统计学意义（P〉0．05）。死亡组CD62p浓度及APACHEH评分均明显高于存活组，差异有统计学意义（P〈0．05）。脓毒症患者入院时CD62p浓度与APACHEH评分呈正相关（r=0．734，P〈0．01）。结论严重脓毒症患者在目标血糖管理下，能显著抑制CD62p浓度、降低病死率和改善预后，CD62p有望成为判断脓毒症病情严重程度和预后的良好指标。

关键词：目标血糖严重脓毒症 P一选择素(CD62p) 预后

伴融合基因表达的上皮样梭形细胞软组织肉瘤3例临床病理观察

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诊断病理学杂志 2014年第4期21卷 193-197页

作者：齐妍何永来邹泓庞丽娟赵瑾常彬胡建明李锋石河子大学医学院病理学系新疆石河子832002 石河子大学医学院第一附属医院ICU科室新疆石河子832000 复旦大学附属肿瘤医院病理科上海200032

目的探讨具有上皮分化的梭形细胞软组织肉瘤的临床病理特点和分子遗传学改变.方法结合文献对3例梭形细胞软组织肉瘤的临床特征、组织形态、免疫表型和RT-PCR结果进行分析.结果患者发病年龄38～70岁,肿瘤大小6 ～ 15 cm,主要临床表现... 详细信息

目的探讨具有上皮分化的梭形细胞软组织肉瘤的临床病理特点和分子遗传学改变.方法结合文献对3例梭形细胞软组织肉瘤的临床特征、组织形态、免疫表型和RT-PCR结果进行分析.结果患者发病年龄38～70岁,肿瘤大小6 ～ 15 cm,主要临床表现为无痛性实性肿块.例1为存在PAX3-FKHR融合基因的腺泡状横纹肌肉瘤.镜下在束状或片状排列的梭形细胞背景中,可见少量呈巢状或梁状排列的上皮样细胞;上皮样细胞胞质丰富、嗜酸性;其间还散在细胞核偏位、胞质强嗜酸性的不典型横纹肌母细胞.免疫组化染色示AE1/3灶性（＋）,desmin、MyoD1和Myogenin散在（＋）.例2和例3均为存在SYX-SSX融合基因的滑膜肉瘤,肿瘤细胞形态在梭形细胞背景中,1例可见多量上皮样及多核巨细胞,另1例可见多量透亮细胞;免疫组化染色示EMA和vimentin均（＋）,bcl-2、CD99和AE1/AE3等表达不一致.以上病例均通过融合基因检测证实.结论应用RT-PCR等分子手段检测特异性标记,为上皮样梭形细胞软组织肉瘤的诊断提供新的思路和视野.

关键词：梭形细胞软组织肉瘤上皮样细胞分子病理诊断融合基因

乌司他丁对脓毒症肺损伤大鼠HO-1表达的影响及保护作用

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中国老年学杂志 2014年第4期34卷 992-994页

作者：赵利程青虹曾建琼何永来张忠双张海俊石河子大学医学院第一附属医院ICU 新疆石河子832008 石河子大学医学院生理教研室石河子大学医学院第一附属医院病理科

目的观察乌司他丁(UTI)对脓毒症肺损伤大鼠血红素氧合酶(HO-1)表达的影响。方法选取120只Wistar大鼠随机分成假手术组、脓毒症组和UTI组。除假手术组外,另两组脓毒症模型采取盲肠结扎穿孔法制造。术后0、12、24 h UTI组静脉注射UTI 5万U... 详细信息

目的观察乌司他丁(UTI)对脓毒症肺损伤大鼠血红素氧合酶(HO-1)表达的影响。方法选取120只Wistar大鼠随机分成假手术组、脓毒症组和UTI组。除假手术组外,另两组脓毒症模型采取盲肠结扎穿孔法制造。术后0、12、24 h UTI组静脉注射UTI 5万U/kg,脓毒症组注射等量生理盐水,术后苏木素-伊红(HE)染色收集肺组织病理变化结果,通过收集Western印迹法HO-1蛋白活性水平测定结果和Realtime PCR收集HO-1mRNA水平的变化测定结果。结果术后6、12、24 h,乌司他丁组肺组织病理变化较脓毒症组明显减轻;HO-1蛋白表达脓毒症组较假手术组均增多,UTI组较脓毒症组表达减少(P<0.05);UTI组、脓毒症组HO-1 mRNA的表达在术后6、12、24 h均多于假手术组(P<0.05),与蛋白表达结果基本一致。结论 UTI可对脓毒症大鼠的肺损伤起保护作用,其机制可能与上调肺组织HO-1的表达有关。

关键词：脓毒症乌司他丁血红素氧合酶-1

ANP及KIM-1在脓毒症患者发生急性肾损伤中的变化及意义

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中国急救医学 2013年第6期33卷 503-506页

作者：徐慧玲程青虹李建华田培刚何永来新疆石河子大学医学院第一附属医院ICU 新疆石河子832002

目的探讨血心钠肽（ANP）及尿肾损伤分子-1（KIM-1）在脓毒症发生急性肾损伤（AKI）中的动态变化及意义。方法选取自2012—01～2012—09在我院ICU收治的60例脓毒症患者为研究对象，分别在0、2、6、24、48h采集血液及尿液标本，用ELISA... 详细信息

目的探讨血心钠肽（ANP）及尿肾损伤分子-1（KIM-1）在脓毒症发生急性肾损伤（AKI）中的动态变化及意义。方法选取自2012—01～2012—09在我院ICU收治的60例脓毒症患者为研究对象，分别在0、2、6、24、48h采集血液及尿液标本，用ELISA法分别检测ANP和KIM-1。根据脓毒症患者是否在住院期间发生AKI，分为脓毒症AKI组、脓毒症非AKI组进行对比分析。结果在ICU住院期间28例患者发生AKI，AKI发生率46．67％。AKI组血ANP在2、6、24、48h和尿KIM-1在6、24、48h高于非AKI组（P〈0．05）；2h血ANP和6h尿KIM-1与确诊AKI时24h血清肌酐（sCr）呈正相关（r=0．959，P=0．000；r=0．938，P=0．000）。2h血ANP和6h尿KIM-1的ROC曲线下面积（AUC）分别为0．865（95％C10．772～0．957）和0．923（95％C10．854～0．992）。结论血ANP和尿KIM-1较sCr更早出现升高，其水平变化可以反映肾损害的严重程度，可以预测脓毒症是否发生AKI。

关键词：心钠肽(ANP) 肾损伤分子-1(KIM-1) 脓毒症急性肾损伤(AKI)