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靶向肿瘤的溶瘤腺病毒制备策略的研究进展

中国肿瘤生物治疗杂志 2018年第2期25卷 198-205页

作者：孙婷何向蕾浙江省人民医院病理科暨杭州医学院附属医院病理科浙江杭州310014

溶瘤腺病毒是指经过基因工程改造的腺病毒,其能够选择性地在肿瘤细胞中复制和表达,从而溶解肿瘤细胞;其可经过基因和衣壳蛋白层面的改造,特异性地结合和杀伤肿瘤细胞。自1996年世界上第一例溶瘤腺病毒ONXY-015开展临床研究以来,腺病毒... 详细信息

溶瘤腺病毒是指经过基因工程改造的腺病毒,其能够选择性地在肿瘤细胞中复制和表达,从而溶解肿瘤细胞;其可经过基因和衣壳蛋白层面的改造,特异性地结合和杀伤肿瘤细胞。自1996年世界上第一例溶瘤腺病毒ONXY-015开展临床研究以来,腺病毒在国内外广泛地应用于科学研究及转化应用,已有多个国家批准其在临床肿瘤治疗中使用,使用范围涉及到多种实体瘤。溶瘤腺病毒的改造方式多种多样,本文对溶瘤腺病毒治疗肿瘤的改造方法,如腺病毒的包膜蛋白进行修饰、腺病毒的结构基因进行改造、插入肿瘤特异性启动子、携带治疗基因与携带短发夹RNA和包括溶瘤病毒的多措施联合等研究进展作一综述。

关键词：溶瘤腺病毒靶向治疗改造方法

女性生殖道血管周上皮样细胞肿瘤的诊断及鉴别诊断进展

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中华病理学杂志 2021年第9期50卷 1083-1087页

作者：赵明何向蕾曹登峰浙江省人民医院杭州医学院附属人民医院检验医学中心/病理科310014 上海康湾病理诊断中心 200003

女性生殖道血管周上皮样细胞肿瘤(PEComa)近年来逐渐成为妇科病理学中的研究热点,其在组织学、免疫表型以及分子遗传学特点上均具有明显的异质性,且鉴别诊断谱系宽阔,诊断误区和陷阱也较多,准确的诊断和预后评估具有重要的临床病理意义... 详细信息

女性生殖道血管周上皮样细胞肿瘤(PEComa)近年来逐渐成为妇科病理学中的研究热点,其在组织学、免疫表型以及分子遗传学特点上均具有明显的异质性,且鉴别诊断谱系宽阔,诊断误区和陷阱也较多,准确的诊断和预后评估具有重要的临床病理意义。女性生殖道PEComa的诊断需要具有典型的组织学和免疫表型特征,而整合分子遗传学检测手段将有助于进一步精准区分PEComa与其他具有黑色素分化的女性生殖道间叶性肿瘤。结合近年来的相关文献以及日常诊断经验,该文简要介绍女性生殖道PEComa的临床病理新进展,着重强调其组织学诊断和鉴别诊断,分子遗传学特征以及生物学行为的评估,以期加深国内病理医师对该肿瘤的认识。

关键词：女性生殖道血管周上皮样细胞肿瘤诊断需要病理医师诊断和鉴别诊断诊断及鉴别诊断分子遗传学免疫表型

肾脏血管平滑肌脂肪瘤伴上皮性囊肿四例临床病理学分析

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中华病理学杂志 2020年第3期49卷 244-249页

作者：张欣何向蕾赵明浙江省人民医院杭州医学院附属人民医院病理科 310014

目的探讨肾脏血管平滑肌脂肪瘤伴上皮性囊肿(angiomyolipoma with epithelial cysts,AMLEC)的临床病理特征、诊断和鉴别诊断。方法收集浙江省人民医院病理科2014年1月至2019年6月间诊断的4例肾脏AMLEC,观察其临床特征、形态学及免疫表... 详细信息

目的探讨肾脏血管平滑肌脂肪瘤伴上皮性囊肿(angiomyolipoma with epithelial cysts,AMLEC)的临床病理特征、诊断和鉴别诊断。方法收集浙江省人民医院病理科2014年1月至2019年6月间诊断的4例肾脏AMLEC,观察其临床特征、形态学及免疫表型特点,并复习相关文献。结果4例均为女性,年龄19~52岁(平均34.5岁)。3例为体检偶然发现,病史1~6年。术前影像学Bosniak分级:3例为Ⅲ级,1例为Ⅳ级。肿瘤最大径2.5~9.0 cm(平均5.0 cm)。镜下观察4例AMLEC均表现为3种组织学构成:(1)被覆单层立方/柱状、偶尔为鞋钉样上皮的单纯性囊肿;(2)紧邻囊肿上皮下为薄层的"生发层样"间质,由致密的富于细胞的苗勒样短梭形细胞组成,其内可见散在的慢性炎性细胞浸润;(3)最外层是厚的长束状的平滑肌样间质,常见围绕畸形的厚壁血管生长。肌束之间常见丰富的裂隙状淋巴管分割。4例肿瘤均无脂肪成分,瘤细胞形态温和,未见不典型性和核分裂象。免疫组织化学染色,囊肿被覆上皮强表达PAX8和CK7;上皮下"生发层样"间质强表达黑色素分化标志物(HMB45、Melan A、Cathspin K、MiTF)以及苗勒分化标志物(雌激素受体、孕激素受体、CD10),不表达平滑肌分化标志物(平滑肌肌动蛋白、结蛋白、calponin);外层平滑肌样间质强表达平滑肌分化标志物,仅偶尔或散在表达黑色素分化标志物和苗勒分化标志物。3例术后获得随访信息,分别随访3、5及66个月均未见肿瘤复发或转移证据。结论肾脏AMLEC是一种少见的血管平滑肌脂肪瘤组织学亚型,生物学行为良性,具有特征性的组织学和免疫表型特点。病理医师应熟悉AMLEC的临床病理表现谱,应将其包括在上皮和间叶双相特征肾肿瘤的鉴别诊断之中。

关键词：肾肿瘤囊肿诊断,鉴别

非小细胞肺癌中NDPK/nm23表达及其意义

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肿瘤 1997年第2期17卷 86-87页

作者：胡云伦何向蕾宁波市医疗中心李惠利医院

非小细胞肺癌中ＮＤＰＫ／ｎｍ２３表达及其意义胡云伦何向蕾作者单位：宁波市医疗中心李惠利医院（宁波３１５０４０）关键词肺肿瘤非小细胞基因ＮＤＰＫ／ｎｍ２３自１９８８年Ｓｔｅｅｇ等首先发现肿瘤转移抑制基因ｎｍ２３以来，有... 详细信息

非小细胞肺癌中ＮＤＰＫ／ｎｍ２３表达及其意义胡云伦何向蕾作者单位：宁波市医疗中心李惠利医院（宁波３１５０４０）关键词肺肿瘤非小细胞基因ＮＤＰＫ／ｎｍ２３自１９８８年Ｓｔｅｅｇ等首先发现肿瘤转移抑制基因ｎｍ２３以来，有关该基因与肿瘤转移关系的研究日益增...

关键词：肺肿瘤非小细胞基因 NDPK/nm23 诊断

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左心房恶性间叶瘤一例

中华病理学杂志 2004年第3期33卷 296-297页

作者：何向蕾李维华宁波市医疗中心李惠利医院病理科 315041 解放军总医院病理科

患者男,59岁.活动后胸闷、气促50余天,于2002年11月11日入院.体检:慢性病容,心前区隆起,有震颤,心浊音界扩大,心尖区可及Ⅲ级舒张期杂音,心律齐.腹平软,肝脾肋下未及,移动性浊音阴性.心脏彩超示:左心房后壁至左心耳、二尖瓣后方见3.0 cm... 详细信息

患者男,59岁.活动后胸闷、气促50余天,于2002年11月11日入院.体检:慢性病容,心前区隆起,有震颤,心浊音界扩大,心尖区可及Ⅲ级舒张期杂音,心律齐.腹平软,肝脾肋下未及,移动性浊音阴性.心脏彩超示:左心房后壁至左心耳、二尖瓣后方见3.0 cm×2.9 cm×4.0 cm大小肿块,中等偏强回声,基底宽,除游离缘有一小的分叶团块(直径1.2 cm),随心动周期搏动外,大团块无明显活动度,肿块边界不规则,内回声不均匀.提示左房恶性肿瘤,二尖瓣狭窄.选择性冠脉造影提示:左房区富血管性肿瘤,左回旋支中段动脉瘤(囊性).临床诊断左心房恶性肿瘤.行肿瘤切除术.术中见左房内约5 cm×5 cm×3 cm肿瘤,浸润左房后壁,紧贴二尖瓣后瓣.肿瘤实质较硬,灰白分叶状,沿左房后壁姑息性切除肿瘤.术后5个月死亡。

关键词：左心房恶性间叶瘤病理检查诊断外科治疗

黏液型孤立性纤维性肿瘤七例临床病理特征分析

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中华病理学杂志 2020年第9期49卷 910-915页

作者：蔡娟娟何向蕾赵明浙江省人民医院/杭州医学院附属人民医院病理科 310014

目的:探讨黏液型孤立性纤维性肿瘤(SFT)的临床病理特征、免疫表型、分子遗传学特点以及鉴别诊断要点。方法:收集2014年1月至2019年12月间就诊于浙江省人民医院的7例黏液型SFT患者资料,总结其临床特征、组织形态学、免疫表型、分子遗传... 详细信息

目的:探讨黏液型孤立性纤维性肿瘤(SFT)的临床病理特征、免疫表型、分子遗传学特点以及鉴别诊断要点。方法:收集2014年1月至2019年12月间就诊于浙江省人民医院的7例黏液型SFT患者资料,总结其临床特征、组织形态学、免疫表型、分子遗传学特征以及预后,并结合相关文献进行复习。结果:男性3例,女性4例。发病年龄32~67岁。发病部位:胸膜3例,盆腔、阴道、腮腺和鼻腔各1例。瘤体直径2.7~13.5 cm。镜下,黏液变性区占肿瘤的55%~90%(平均约72%),瘤细胞星芒状、短梭形或卵圆形,呈疏松的束状、交织带状和微囊/网状分布于富于血管的广泛黏液变的基质之中。常见鹿角形分支状血管,瘤细胞之间常见薄的胶原纤维沉积。所有病例中均可见黏液性背景中散在的经典型SFT结构。2例可见局灶的巨细胞血管纤维瘤样结构,1例可见局灶的脂肪化生。2例可见提示侵袭性生物学行为的组织学特征,其中1例显示黏液型SFT伴高级别肉瘤性过渡生长。免疫组织化学染色所有肿瘤(7/7)均弥漫表达STAT6和CD34。对2例肿瘤行PCR检测提示均存在NAB2基因的第4号外显子和STAT6基因的第2号外显子融合。根据Demicco提出的SFT危险度分级模式,4例为低度危险,1例中度危险,2例高度危险。4例获得随访信息,1例肿瘤在术后4年内复发3次,另3例未见肿瘤复发和转移。结论:黏液型SFT是一种罕见的SFT组织学亚型,生物学行为可从惰性到侵袭性。黏液型SFT应包括在具有显著黏液变性的软组织肿瘤的鉴别诊断谱系之中,仔细的组织学观察寻找典型的SFT组织学特征并辅以免疫组织化学染色和必要的分子遗传学检测可助于其诊断和鉴别诊断。

关键词：软组织肿瘤免疫组织化学诊断,鉴别孤立性纤维性肿瘤黏液型

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成人囊性肾肿瘤的诊断和鉴别诊断

中华病理学杂志 2015年第11期44卷 815-820页

作者：赵明何向蕾滕晓东浙江省人民医院病理科杭州310014 浙江大学医学院附属第一医院病理科

成人肾肿瘤的组织学和遗传学分类经历了多次演进，最新的分类共识是2012年国际泌尿病理协会（ISUP）提出的温哥华肾肿瘤分类。在病理医师的日常实践诊断过程中，根据主要的组织结构和细胞形态的不同，成人肾肿瘤一般可归类为透明细胞为... 详细信息

成人肾肿瘤的组织学和遗传学分类经历了多次演进，最新的分类共识是2012年国际泌尿病理协会（ISUP）提出的温哥华肾肿瘤分类。在病理医师的日常实践诊断过程中，根据主要的组织结构和细胞形态的不同，成人肾肿瘤一般可归类为透明细胞为主、嗜酸细胞为主、乳头状结构为主和囊性结构为主的几种类型。从理论上来讲，各种。肾肿瘤都可在大体上和光镜下出现不同程度的囊性变，

关键词：囊性肾肿瘤鉴别诊断成人肿瘤分类病理医师乳头状结构诊断过程细胞形态

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双相型鳞样腺泡状肾细胞癌一例

中华病理学杂志 2018年第10期47卷 800-802页

作者：陈源赵明张欣何向蕾浙江省人民医院/杭州医学院附属人民医院病理科 310014

患者男，46岁。外院体检发现右肾占位2 d，超声示右肾上极旁低回声团，肾上腺来源可能性大，不排除肾脏占位性病变。腹部及双肾CT提示右肾上极占位，肾细胞癌可能；右肾囊肿；左肾萎缩伴肾盂及肾盏积水，左肾多发结石；肝内多发囊肿。2... 详细信息

患者男，46岁。外院体检发现右肾占位2 d，超声示右肾上极旁低回声团，肾上腺来源可能性大，不排除肾脏占位性病变。腹部及双肾CT提示右肾上极占位，肾细胞癌可能；右肾囊肿；左肾萎缩伴肾盂及肾盏积水，左肾多发结石；肝内多发囊肿。2017年10月门诊＂肾肿瘤＂收入院，肾动脉CT血管造影示右肾皮质肿物直径约3.7 cm，内侧皮髓交界消失，动脉期强化较明显，静脉期相对低密度。行部分肾脏切除术。

关键词：肾细胞癌腺泡状双相型 CT血管造影肾脏占位性病变鳞样右肾囊肿肾多发结石

结直肠癌KRAS基因突变检测方法的应用和评价

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中华病理学杂志 2015年第6期44卷 427-430页

作者：叶美华何向蕾来茂德浙江省人民医院病理科杭州310014 浙江大学医学部病理学与病理生理学系

西妥昔单抗、帕尼单抗等靶向药作为结直肠癌有效治疗药物已广泛应用于临床。临床资料表明，KRAS基因突变患者对这种单抗药物并无明显效果，只有野生型患者才能从中获益。因此，临床上将KRAS基因突变状态作为一个重要的治疗标志物，它与... 详细信息

西妥昔单抗、帕尼单抗等靶向药作为结直肠癌有效治疗药物已广泛应用于临床。临床资料表明，KRAS基因突变患者对这种单抗药物并无明显效果，只有野生型患者才能从中获益。因此，临床上将KRAS基因突变状态作为一个重要的治疗标志物，它与结直肠癌的预后和治疗效果具有很强的相关性[1]。2009年美国国立癌症综合网络（NCCN）结直肠癌临床实践指南规定，所有转移性结直肠癌患者必须检测KRAS基因突变状态，只有KRAS野生型才建议接受EGFR靶向治疗[2]。同年，美国临床肿瘤学会（ASCO）也发布了同样的临床治疗建议，将其作为肿瘤靶向治疗的分子标志物，可见其重要指导意义[3-4]。目前，KRAS基因检测在临床已普遍开展。我们主要就国内KRAS基因突变检测方法作一评价，供临床选择时参考。

关键词： RAS基因突变结直肠癌突变检测美国临床肿瘤学会应用直肠癌患者临床资料分子标志物