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B淋巴细胞参与肿瘤免疫抑制机制的研究进展

中国肿瘤生物治疗杂志 2016年第1期23卷 135-139页

作者：沈梦任秀宝天津医科大学肿瘤医院生物技术研究室国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤免疫与生物治疗重点实验室天津300060

B淋巴细胞作为体液和细胞免疫的重要组成部分,能够通过多种调控方式发挥正性免疫调节作用。然而,越来越多的研究表明,B淋巴细胞亦可通过多种途径参与机体的免疫抑制调节,其中在肿瘤中以免疫抑制作用为主。目前研究多关注于B淋巴细胞特... 详细信息

B淋巴细胞作为体液和细胞免疫的重要组成部分,能够通过多种调控方式发挥正性免疫调节作用。然而,越来越多的研究表明,B淋巴细胞亦可通过多种途径参与机体的免疫抑制调节,其中在肿瘤中以免疫抑制作用为主。目前研究多关注于B淋巴细胞特殊亚型-调节性B细胞(regulatory B cells,Bregs)在肿瘤中发挥的免疫抑制性作用,并通过分泌多种细胞因子、调控T细胞的作用以及直接作用于恶性肿瘤细胞等多途径影响肿瘤的发生发展进程。本文就B淋巴细胞在肿瘤免疫抑制机制研究的最新进展作一综述,为B淋巴细胞作为抗肿瘤潜在治疗靶点及治疗策略提供新的思路。

关键词： B淋巴细胞调节性B细胞肿瘤肿瘤免疫

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T细胞过继免疫治疗技术的研究进展

中国肿瘤临床 2012年第9期29卷 481-485页

作者：任秀宝天津医科大学附属肿瘤医院生物治疗科肿瘤研究所免疫室天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060

随着科学技术的发展和治疗理念的转变，以免疫治疗为基础的肿瘤生物疗法作为现代肿瘤治疗的笫四种模式，越来越受到重视，应用前景广阔。相比起传统的手术和放化疗，这种方法毒副作用小、安全稳定，

关键词：过继免疫治疗 T细胞基因修饰

CUL4在局限期小细胞肺癌中的表达及临床意义

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中国肿瘤临床 2013年第8期40卷 453-457页

作者：刘蕊李慧任秀宝天津医科大学附属肿瘤医院生物治疗科天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060

目的:探讨泛素连接酶CUL4A、CUL4B的表达与局限期小细胞肺癌(limited small cell lung cancer,L-SCLC)临床病理特征及预后的关系。方法:采用组织芯片技术及免疫组织化学Envision二步法检测72例L-SCLC组织和14例L-SCLC癌旁组织CUL4A、CU... 详细信息

目的:探讨泛素连接酶CUL4A、CUL4B的表达与局限期小细胞肺癌(limited small cell lung cancer,L-SCLC)临床病理特征及预后的关系。方法:采用组织芯片技术及免疫组织化学Envision二步法检测72例L-SCLC组织和14例L-SCLC癌旁组织CUL4A、CUL4B的表达情况。结果:CUL4A在L-SCLC组织中的阳性率为72.2%(52/72),显著高于癌旁组织中的阳性率35.7%(5/14)(P0.05)。CUL4B在L-SCLC组织中的阳性率分为68.1%(49/72),显著高于癌旁组织中的阳性率28.6%(4/14)(P0.05)。单因素分析发现,淋巴结是否转移、CUL4A表达水平、CUL4B表达水平和血液LDH量均与患者的中位无病进展时间(progression-free survival,PFS)和中位生存时间(overall survival,OS)密切相关。多因素结果显示,CUL4B高表达是影响OS的独立危险因素,而淋巴结转移、血液LDH升高不仅是影响OS,也是影响PFS的独立危险因素。结论:CUL4过表达可能是局限期小细胞肺癌发展过程中一个重要的环节,可以作为预测局限期小细胞肺癌预后的参考指标之一,并为局限期小细胞肺癌的靶向治疗提供依据。

关键词：局限期小细胞肺癌泛素连接酶 CUIA

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肺癌的生物治疗

中国肿瘤临床 2011年第24期38卷 1491-1495页

作者：任秀宝天津医科大学附属肿瘤医院生物治疗科天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060

肺癌是目前世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,每年新发病例160万,死亡140万,分别占全部恶性肿瘤的13%和18%[1].近年来,随着前列腺癌疫苗（DC Provenge）和CTIA-2抗体（Ipilimumab）先后被美国以及欧盟批准上市,肿瘤的生物治疗倍受关... 详细信息

肺癌是目前世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,每年新发病例160万,死亡140万,分别占全部恶性肿瘤的13%和18%[1].近年来,随着前列腺癌疫苗（DC Provenge）和CTIA-2抗体（Ipilimumab）先后被美国以及欧盟批准上市,肿瘤的生物治疗倍受关注.目前肺癌的生物治疗,尤其是对非小细胞肺癌的治疗（non-small-cell lung cancer,NSCLC）进展比较缓慢,且有一定的免疫源性,如常存在p53、K-ras、EGFR等突变,异常表达MAGE-3、NY-ESO-1、CEA等肿瘤抗原,比较适于免疫治疗[2].

关键词：肺癌生物治疗过继性细胞治疗肿瘤细胞疫苗蛋白/多肽疫苗

不同亚型树突状细胞之间的作用在肿瘤免疫中的研究进展

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中国肿瘤临床 2022年第18期49卷 952-957页

作者：王建任秀宝天津医科大学肿瘤医院生物技术研究室国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤免疫与生物治疗重点实验室天津市300060

树突状细胞(dendritic cells,DCs)作为专职抗原呈递细胞,被认为是连接天然免疫与获得免疫的桥梁,在诱发获得性免疫和免疫耐受调节中发挥着重要作用。经典Ⅰ型DCs(conventional DC1,cDC1)被认为在抗肿瘤免疫应答以及交叉呈递中发挥尤为... 详细信息

树突状细胞(dendritic cells,DCs)作为专职抗原呈递细胞,被认为是连接天然免疫与获得免疫的桥梁,在诱发获得性免疫和免疫耐受调节中发挥着重要作用。经典Ⅰ型DCs(conventional DC1,cDC1)被认为在抗肿瘤免疫应答以及交叉呈递中发挥尤为关键的作用。然而,DCs各亚群的功能特异性以及亚群之间的相互作用在进一步强化抗肿瘤免疫应答中的作用不可忽视。本文就DCs亚群之间的作用在肿瘤免疫中的研究进展进行综述,以期为以DCs为靶点的肿瘤免疫治疗提供新的思路。

关键词：树突状细胞树突状细胞亚群靶向树突状细胞免疫治疗

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肿瘤过继免疫细胞治疗靶抗原选择的新视野

中国肿瘤生物治疗杂志 2015年第2期22卷 191-196页

作者：魏枫任秀宝天津医科大学肿瘤医院免疫室国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤免疫与生物治疗重点实验室天津300060

过继免疫细胞输注(adoptive cell transfer,ACT)属于肿瘤的被动免疫疗法。转移性黑素瘤患者在接受了ACT治疗后,部分患者肿瘤出现了持久的完全消退,显示了ACT在肿瘤治疗中的强大潜力。基因修饰淋巴细胞技术进一步为我们打开了肿瘤ACT治... 详细信息

过继免疫细胞输注(adoptive cell transfer,ACT)属于肿瘤的被动免疫疗法。转移性黑素瘤患者在接受了ACT治疗后,部分患者肿瘤出现了持久的完全消退,显示了ACT在肿瘤治疗中的强大潜力。基因修饰淋巴细胞技术进一步为我们打开了肿瘤ACT治疗新领域的大门。肿瘤ACT治疗成功的关键在于如何鉴定出肿瘤细胞上合适的具有免疫原性的靶点,从而使得肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)或基因修饰淋巴细胞只攻击肿瘤细胞而不损伤正常组织。肿瘤组织过表达的分化抗原、共有非突变的肿瘤抗原以及肿瘤间质来源的抗原等大多在正常组织上有低水平表达,并非肿瘤ACT治疗的合适靶点。相反,共有突变的肿瘤特异性抗原、病毒癌基因编码的抗原以及个体肿瘤的独特驱动性突变产物有望成为肿瘤ACT治疗的理想靶点。越来越多的证据显示,未来肿瘤免疫治疗的进展很可能来自于免疫靶向个体肿瘤的独特的突变抗原,尤其是对肿瘤致癌性至关重要的基因的突变产物。

关键词：肿瘤抗原过继性细胞突变

过继性T细胞治疗在非小细胞肺癌中的研究进展

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中国肿瘤临床 2022年第17期49卷 908-912页

作者：颜次慧任秀宝天津医科大学肿瘤医院生物技术研究室国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤免疫与生物治疗重点实验室天津市300060

T细胞是获得性抗肿瘤免疫的重要细胞亚群,但肿瘤组织中的T细胞数量少,且处于免疫抑制甚至耗竭状态,这是导致肿瘤免疫逃逸和免疫检查点抑制剂等抗肿瘤免疫治疗效果不佳的重要原因。过继性T细胞治疗主要包括肿瘤浸润淋巴细胞(tumorinfiltr... 详细信息

T细胞是获得性抗肿瘤免疫的重要细胞亚群,但肿瘤组织中的T细胞数量少,且处于免疫抑制甚至耗竭状态,这是导致肿瘤免疫逃逸和免疫检查点抑制剂等抗肿瘤免疫治疗效果不佳的重要原因。过继性T细胞治疗主要包括肿瘤浸润淋巴细胞(tumorinfiltrating lymphocytes,TILs)、嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)、T细胞受体工程化T细胞(T-cell receptor engineering T cell,TCR-T)治疗,其通过体外筛选扩增富集肿瘤特异性T细胞或通过基因改造赋予T细胞新的抗原特异性(CAR-T、TCR-T),有效克服了肿瘤浸润T细胞不足的缺陷。虽然过继性T细胞治疗在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的研究起步较晚,但已显示治疗的安全可行性和初步抗肿瘤效果,值得进一步深入研究。本文将对TILs、CART、TCR-T的原理、培养方法、生物学特征以及在NSCLC治疗中的研究进展进行综述,以期为优化临床研究设计和开展新型NSCLC免疫治疗提供新思路。

关键词：过继性T细胞非小细胞肺癌肿瘤浸润淋巴细胞嵌合抗原受体T细胞 T细胞受体工程化T细胞

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乳腺癌疫苗研究面临的机遇和挑战

中国肿瘤生物治疗杂志 2010年第2期17卷 115-120页

作者：任秀宝天津医科大学附属肿瘤医院生物治疗科天津300060

免疫治疗作为一种极具发展前景的治疗方式给乳腺癌的治疗带来了新的希望。近年来,关于乳腺癌疫苗的研究已陆续开展,将这些研究成果合理、快速地用于临床,为乳腺癌的免疫治疗提供了机遇与挑战。本文重点阐述乳腺癌治疗性疫苗的一些设计... 详细信息

免疫治疗作为一种极具发展前景的治疗方式给乳腺癌的治疗带来了新的希望。近年来,关于乳腺癌疫苗的研究已陆续开展,将这些研究成果合理、快速地用于临床,为乳腺癌的免疫治疗提供了机遇与挑战。本文重点阐述乳腺癌治疗性疫苗的一些设计策略、临床应用情况,以及未来乳腺癌疫苗研究的发展和应用趋势。随着对肿瘤特异性免疫应答的深入了解、肿瘤特异性抗原的不断发现和鉴定,以及对肿瘤微环境的深入认识,乳腺癌疫苗的研发水平必将得到进一步提高,更好地服务于临床。

关键词：乳腺肿瘤疫苗免疫治疗肿瘤抗原免疫调节

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肺癌免疫细胞治疗临床转化的研究进展

中国肿瘤生物治疗杂志 2015年第3期22卷 375-380页

作者：王琦任秀宝蒋敬庭苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心江苏常州213003 天津医科大学附属肿瘤医院生物治疗中心天津300000

肺癌是最常见且致死率最高的癌症之一,其恶性程度高、病情发展迅速,且术后复发率高,治疗效果不理想。生物治疗是继手术、化疗和放疗之后的第四种肿瘤综合治疗模式,生物治疗技术之一的免疫细胞治疗能够激活机体的抗肿瘤能力并重建患者免... 详细信息

肺癌是最常见且致死率最高的癌症之一,其恶性程度高、病情发展迅速,且术后复发率高,治疗效果不理想。生物治疗是继手术、化疗和放疗之后的第四种肿瘤综合治疗模式,生物治疗技术之一的免疫细胞治疗能够激活机体的抗肿瘤能力并重建患者免疫功能,主要包括树突状细胞(dendritic cell,DC)、细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cells,CIK)、DC-CIK、自然杀伤T(natural killer T,NKT)细胞及γδT细胞等疗法。肺癌的细胞治疗已在基础研究和临床试验领域确定了其抗肿瘤效应,进一步通过基因工程修饰、双特异性抗体和免疫卡控点分子干预等手段增强免疫细胞的特异性、识别功能和抗肿瘤能力是未来免疫治疗的重要手段。本文介绍DC疫苗、CIK细胞及DC-CIK等对肺癌治疗临床转化的研究进展。

关键词：肺癌 DC CIK DC-CIK