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基于组学与分子对接的姜黄素缓解溃疡性结肠炎作用机制

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基于组学与分子对接的姜黄素缓解溃疡性结肠炎作用机制

作者：邹奕昕南昌大学

学位级别：硕士

结肠炎是一种累积结直肠的慢性复发性疾病,随着生活方式和饮食习惯的不断转变,整体发病率正在逐年上升。一项涵盖2200多人的大型人群队列结果显示,富含果蔬、谷物的饮食模式与较低的胃肠道炎症相关联。多酚是在果蔬、草本植物中广泛分... 详细信息

结肠炎是一种累积结直肠的慢性复发性疾病,随着生活方式和饮食习惯的不断转变,整体发病率正在逐年上升。一项涵盖2200多人的大型人群队列结果显示,富含果蔬、谷物的饮食模式与较低的胃肠道炎症相关联。多酚是在果蔬、草本植物中广泛分布的一组天然化合物,与许多健康益处有关。由于多酚类成分种类和结构具有多元性,在干预特定的疾病时治疗效果也相应表现出差异化和特异性,高效准确筛选出潜在活性成分并挖掘作用机制,有助于实现个性化治疗,为疾病治疗领域带来更多的突破和进步。本文利用分子对接技术筛选出在抗炎、抗氧化和改善免疫方面具有潜在效果的典型物质姜黄素,运用网络药理学对核心作用网络进行梳理,并通过构建结肠炎动物模型,结合肠道微生物组学和代谢组学技术来进一步探究姜黄素保护溃疡性结肠炎的具体机制。主要的研究结果如下:分子对接评估17种多酚与溃疡性结肠炎靶点的结合情况,得出姜黄素是可结合靶点数量最多、整体结合情况最优的活性物质。网络药理学分析显示姜黄素作用结肠炎的核心靶点是STAT3、TNF、JAK2,通路主要集中在Th17细胞分化、JAK-STAT、PI3K-AKT、MAPK等,且广泛影响酪氨酸蛋白激酶、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、氧化还原酶等。在溃疡性结肠炎动物模型中,姜黄素可改善小鼠体重和采食量,恢复结肠长度,缓解肠道炎症浸润,降低疾病和病理学评分,抑制炎症因子IL6、TNF-α浓度。并显著改善小鼠贫血症状,表现在恢复红细胞、血红蛋白和白细胞水平,并逆转铁调素、铁蛋白表达从而恢复机体铁稳态。姜黄素对肠道微生物组成具有调节作用,其作用机制主要体现在改变菌群多样性和丰度上。抑制一些致病菌,包括***、Klebsiella、Enterococcus,并促进一些有益菌群如Ruminococcu、***、Bifidobacterium的生长。同时,姜黄素还能够逆转Lactobacillus、Clostridium的变化趋势,从而有助于调节结肠炎小鼠的菌群平衡,减轻炎症反应,缓解结肠炎的症状。非靶代谢组学鉴定发现DSS造模后的结肠炎小鼠出现典型的胆汁酸代谢失衡,同时一些有益代谢物如吲哚-3-乳酸、肌苷、鸟苷和α-亚麻酸表达显著降低。姜黄素通过改善苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢以及谷胱甘肽代谢,花生四烯酸代谢等发挥抗炎作用缓解小鼠结肠炎。另外,姜黄素逆转了眼酸、腺苷基琥珀酸、亚精胺、磷酰胆碱、N6-(1,2-二羧乙基)-AMP的水平来发挥保护作用。对差异代谢物与铁代谢指标、炎症因子作相关性分析,发现DSS造模后高表达物质如缬氨酸、亮氨酸、磷酰胆碱等表现出与铁代谢指标、炎症因子之间高度的正相关性。而给药姜黄素后,代谢物亚油酸(5S,8R)-二羟基衍生物、亚油酸(7S,8S)-二羟基衍生物、15-氧代ETE、白三烯A4的差异表达对于铁蛋白、铁调素、IL-1β、IL6和TNF-α呈现出显著负相关,进一步解释了姜黄素干预的代谢物变化对机体炎症、铁稳态的潜在影响。

关键词：姜黄素溃疡性结肠炎代谢组学分子对接网络药理学肠道微生物贫血

咏叹调《我哭泣，为我的命运》科里帕特娜的角色分析与演唱探究

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咏叹调《我哭泣，为我的命运》科里帕特娜的角色分析与演唱探究

作者：阳昕太原师范学院

学位级别：硕士

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言语和音乐工作记忆的认知关联及其影响因素

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作者：袁晓昕上海师范大学

学位级别：硕士

互动仪式链理论及其在信息系统研究领域的应用与展望

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现代情报 2024年第7期44卷 170-177页

作者：姜佩昕袁勤俭南京大学信息管理学院江苏南京210023

[目的/意义]本文旨在厘清互动仪式链理论的发展历程及其在信息系统研究领域中的应用现状,填补国内信息系统研究领域在使用互动仪式链理论过程中的空缺。[方法/过程]本文对国内外以互动仪式链为理论基础的文献进行整理归纳,总结得出互动... 详细信息

[目的/意义]本文旨在厘清互动仪式链理论的发展历程及其在信息系统研究领域中的应用现状,填补国内信息系统研究领域在使用互动仪式链理论过程中的空缺。[方法/过程]本文对国内外以互动仪式链为理论基础的文献进行整理归纳,总结得出互动仪式链在信息系统研究中取得的成果、局限和未来值得关注的研究方向。[结果/结论]目前互动仪式链理论在信息系统领域的研究主要集中于社会化媒体用户行为研究、信息技术服务研究以及知识分享行为研究3个方面,鉴于现有研究的局限性,未来研究可从研究对象差异化、研究方法多样化、用户群体细分化、研究方向创新4个角度切入,不断丰富互动仪式链理论在信息系统领域的研究成果。

关键词：互动仪式链理论信息系统信息传播与交互用户行为研究

城市失独家庭社会支持网络构建研究 ——以西安市J机构“暖阳行动”项目为例

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作者：许可昕西北农林科技大学

学位级别：硕士

面向协作机器人的气动柔性夹爪设计与控制研究

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面向协作机器人的气动柔性夹爪设计与控制研究

作者：崔梦昕烟台大学

学位级别：硕士

机器人的不断发展,带动了经济和社会的进步,也带来了人机协作的问题。夹爪是机器人与外界环境交互的重要媒介,作为人机协作的关键环节,一直是机器人领域的研究重点之一。相比于刚性夹爪,柔性夹爪的环境适用性、安全性、灵活性都有较大优... 详细信息

机器人的不断发展,带动了经济和社会的进步,也带来了人机协作的问题。夹爪是机器人与外界环境交互的重要媒介,作为人机协作的关键环节,一直是机器人领域的研究重点之一。相比于刚性夹爪,柔性夹爪的环境适用性、安全性、灵活性都有较大优势,能够在操作过程中实现对不规则、易损等物品的无损抓取,被广泛应用于协作机器人的非结构化场景中。本文针对细长形目标物和不规则形目标物抓取任务,提出两种柔性气动夹爪的解决方案,主要从结构设计、材料选择、材料参数确定、数学模型分析、结构优化、制备工艺的选择、弯曲特性分析、机器人相机标定方法及步骤和视觉检测抓取技术等方面展开研究。(1)提出手指设计目标,从手指驱动方式、驱动原理和整体结构等方面进行总体设计方案分析;根据应用场景选择实验所用材料,应用合适的材料本构模型,通过单轴拉伸实验得出材料的一系列参数,对两种柔性手指的数学模型进行分析。(2)优化柔性手指结构,利用有限元仿真分析软件,选取最佳因素组合,分析有负载状态下的柔性手指输出力状况;设计手指制作模具,采用硅胶浇注和3D打印方法对柔性手指进行制作,并对弯曲性能进行分析。(3)基于Sawyer协作机器人进行抓取控制研究,分析机器人相机的手眼标定方法,对相机的内外参数进行求解;介绍手眼标定的两种方式并推导对应的公式,阐述手眼标定经典公式AX=XB的求解方法;选取合适的目标检测算法并建立相应的数据集,通过训练达到理想的识别结果;设计抓取控制系统方案,实现对物体的抓取操作。(4)进行柔性夹爪的抓取实验研究,设计并制作夹爪及其连接件;对协作机器人和控制系统所用元件进行选型,搭建完整的实验操作平台,通过机器人视觉检测和抓取控制实现对未知目标物体的抓取操作,从而验证设计夹爪和操作系统的可行性。

关键词：协作机器人柔性夹爪目标检测抓取策略