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融西入中构建氢中医药学体系初探

中国中医药现代远程教育 2024年第2期22卷 177-179页

作者：董昌盛于观贞上海中医药大学附属龙华医院肿瘤所上海200032 上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科上海200032 浙江数字内容研究院数字医疗与人工智能实验室浙江绍兴312366

氢气作为来源于大自然的物质,在疾病防治方面已经起到一定作用。鉴于氢气在作用特点、理化属性、治病规律等方面高度符合中医学的特色,融西入中,开展氢气中药药理学、氢气复方配伍等研究,根据氢气对于具体疾病治疗效果进行中医学阐释并... 详细信息

氢气作为来源于大自然的物质,在疾病防治方面已经起到一定作用。鉴于氢气在作用特点、理化属性、治病规律等方面高度符合中医学的特色,融西入中,开展氢气中药药理学、氢气复方配伍等研究,根据氢气对于具体疾病治疗效果进行中医学阐释并挖掘氢中医药学的内涵和外延,对于中医学创新发展具有积极意义。

关键词：氢医学中医学氢中医学融西入中

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富氢水对芳香中药茵陈产量及有效成分的影响

香料香精化妆品 2024年第2期 1-7页

作者：董昌盛伍睿昕邓娅婷廖心怡于观贞上海中医药大学附属龙华医院中医肿瘤研究所上海200032 上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科上海200032 上海中医药大学附属市中医医院治未病科上海200071 浙江数字内容研究院数字医疗与人工智能实验室浙江绍兴312366

为了研究富氢水对茵陈的影响,采用不同含量的富氢水浇灌及喷洒进行茵陈植株生长试验,并运用精准靶向-黄酮/酚类定性定量分析。试验第15天,与对照组相比,非饱和组的植株横径和体积明显增加,而饱和组无明显变化。第25天,不同含量富氢水组... 详细信息

为了研究富氢水对茵陈的影响,采用不同含量的富氢水浇灌及喷洒进行茵陈植株生长试验,并运用精准靶向-黄酮/酚类定性定量分析。试验第15天,与对照组相比,非饱和组的植株横径和体积明显增加,而饱和组无明显变化。第25天,不同含量富氢水组的植株横径和体积明显增加,非饱和组的湿重和干重明显增加(P<0.05)。不同含量富氢水组可下调或上调13个差异代谢物(P<0.05),且能上调天竺葵素-3-氯化葡萄糖苷等6个化合物的含量。研究发现富氢水能增加芳香中药茵陈产量,并通过增加有效成分含量提高茵陈质量。

关键词：氢中药学富氢水芳香中药茵陈有效成分

海洋中药氢化珊瑚钙防治化疗药物外渗性皮肤溃疡的实验研究

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海军军医大学学报 2023年第11期44卷 1303-1309页

作者：廖心怡潘雅婷唐美霞邓娅婷徐家华于观贞上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科上海200032 浙江数字内容研究院数字医疗与人工智能实验室绍兴312366

目的探讨海洋中药氢化珊瑚钙对表柔比星所致小鼠皮肤外渗性溃疡的防护作用,为海洋中药氢化珊瑚钙的临床应用提供依据。方法建立表柔比星所致小鼠皮肤外渗性溃疡模型,将模型小鼠分为对照组(予以基础处理及生理盐水冲洗)和实验组(除予以... 详细信息

目的探讨海洋中药氢化珊瑚钙对表柔比星所致小鼠皮肤外渗性溃疡的防护作用,为海洋中药氢化珊瑚钙的临床应用提供依据。方法建立表柔比星所致小鼠皮肤外渗性溃疡模型,将模型小鼠分为对照组(予以基础处理及生理盐水冲洗)和实验组(除予以基础处理及生理盐水冲洗外,另予以早、中、晚氢化珊瑚钙0.375 g/cm^(2)局部均匀涂抹创口各1次)。观察并记录对照组及实验组小鼠的皮肤外渗性溃疡面积、程度和愈合时间。在连续用药15 d后,切除溃疡组织,用H-E染色观察病理形态学改变,免疫组织化学染色检测溃疡部位皮肤及皮下组织中Ki-67和氧化应激相关指标血红素加氧酶1(HO-1)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)、诱导型一氧化氮合酶2(iNOS2)和超氧化物歧化酶1(SOD1)的表达情况。结果对照组小鼠的皮肤外渗性溃疡发生率为100.0%(5/5),而实验组为60.0%(3/5)。实验组的溃疡面积小于对照组(P<0.05),愈合速度快于对照组。H-E染色显示对照组小鼠皮下结缔组织增生、组织结构紊乱、毛囊扩张、鳞状上皮增厚,而实验组小鼠皮下组织结构稍显紊乱、少见毛囊扩张、鳞状上皮稍厚。免疫组织化学染色显示实验组小鼠皮下组织中Ki-67表达强于对照组,对照组中iNOS2、NOX2的表达高于实验组(P均<0.05),对照组中HO-1、SOD1的表达低于实验组(P均<0.05)。结论海洋中药氢化珊瑚钙对表柔比星外渗所致的皮肤溃疡有良好的防护作用。

关键词：海洋中药氢化珊瑚钙表柔比星化疗药物外渗外渗性溃疡

外分泌源性胰腺癌中抑癌基因p33～（ING1b）的研究

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外分泌源性胰腺癌中抑癌基因p33～（ING1b）的研究

作者：于观贞第二军医大学

学位级别：硕士

背景：抑癌基因负性调节细胞的生长、增殖及分化，如果出现基因缺失、突变等异常使其功能丧失，则会导致细胞恶性转化而发生肿瘤。ING1基因是新近发现的一种抑癌基因，在不同的肿瘤及细胞株中发现ING1基因有不同程度的缺失、突变以... 详细信息

背景：抑癌基因负性调节细胞的生长、增殖及分化，如果出现基因缺失、突变等异常使其功能丧失，则会导致细胞恶性转化而发生肿瘤。ING1基因是新近发现的一种抑癌基因，在不同的肿瘤及细胞株中发现ING1基因有不同程度的缺失、突变以及表达异常，对肿瘤的发生发展起促进作用。p53基因是研究较为深入的一种抑癌基因，与p53 功能相关的基因网络在细胞的发育、分化以及维持正常形态结构方面发挥了重要作用。抑癌基因ING1编码蛋白p33与野生型p53蛋白关系密切，p33蛋白可能是p53蛋白家族中的重要一员，两者共同参与调节许多细胞生命活动过程。研究 p33基因在胰腺癌中的缺失突变及表达情况，以及与p53间的协同关系对阐明胰腺癌的发生机制具有指导意义。方法：构建含167例外分泌源性胰腺癌的组织芯片，用免疫组织化学方法观察167例癌、 106例癌旁、11例良性病变、10例正常以及10例新鲜配对癌和癌旁组织中p33 表达以及与p53蛋白表达的相关性;应用LOH观察23例胰腺癌中染色体ING1位点等位基因缺失情况;应用PCR-SSCP及DNA测序检测了p33基因在40例外分泌源性胰腺癌中的突变情况;应用RT-PCR半定量检测p33mRNA在9例癌及相应癌旁组织中的表达差异：将p33cDNA克隆入PCDNA3真核表达载体，并将其转染入人胰腺癌细胞株SW1990，观察了该细胞的生长速度及细胞凋亡情况;为进一步研究第二军医大学学位论文中文摘要 P33INO’”与p53间的协同功能对胰腺癌细胞生物学行为的影响，同时转染p33IN“’b基因及野生型p53基因，观察联合共转染两基因及单转染基因组间细胞凋亡率及细胞周期G0/G、阻滞率的变化，western一blot比较转染后p33ING‘b与p53蛋白表达水平的差异。结果: 1.构建两张组织芯片，分别含171和190个位点，免疫组化显示胰腺癌组织中 P33晰‘”及p53蛋白表达阳性率分别为77.9%和59.8%，两者阳性分布区域相同，均定位于细胞核，且p33ING，b与p53蛋白在胰腺癌组织中的表达呈正相关(P<0 .01)。 2.PcR一sscP及DNA测序结果表明P33哪，”基因在胰腺癌组织中没有大片段的插入或缺失，40例胰腺癌中有l例经SSCP检测出现异常迁移，DNA测序证实在INGlb 基因外显子2区内第215位编码子存在TGc一Tcc错义突变;在癌旁组织中p33ING’b基因均未发现突变;INGlb基因的低突变率提示在胰腺癌中，突变不是引起 p33ING‘”抑癌基因功能丧失的主要原因。 3.LOH结果显示INGI位点附近存在杂合缺失，在23例胰腺癌中，D13S261， D13S1047，D13S1315和DS42490的缺失率分别为8.7%、21.7%、13.0%和26.1%，总的缺失率为60.9%，且离INGI位点越近缺失率越高，但仅有2(8.7%)例胰腺癌 P33ING’b蛋白表达丧失。提示染色体的变化可能影响工NGI蛋白正常功能的发挥，但不会导致p33ING，b蛋白表达的缺失。 4.RT一PcR结果表明胰腺癌组织与癌旁组织中p33ING，bmRNA的表达存在差异，9 例中6例p33INGI、RNA的表达下降，INGI转录或/和转录后加工过程中可能存在异常，此外在这9例胰腺癌中仅有1例蛋白不表达，提示转录或/和转录后修饰异常可能不影响p33INGlb蛋白表达。 5.胰腺癌细胞株sw1990在转染川3INO，“表达质粒和共转染p33创“‘”与p53后，细胞生长速度明显减慢，细胞凋亡率上升，S期变长，死亡细胞数目增多，western一blot 显示两组中两者蛋白的表达均见升高。表明P33ING’”蛋白的过表达能够抑制癌细胞的生长并且阻止癌细胞的恶性转化;此外还可影响p53的表达，可能在调节细胞生长、诱导细胞转化方面两者协同发挥作用。结论: 1.P33ING’b功能性蛋白表达丧失和/或异常可能与肿瘤发生有关，而该基因的突第2页共87页变和／或缺失不是导致该基因功能丧失的主要原因。 2．13号染色体13p33习4区e’xl位点的杂合性缺失以及InRN转录和／或加工过程的异常可能是导致p33INO比基因功能缺失的原因。 3．p33”比蛋白的过表达能抑制癌细胞的生长且能阻止癌细胞的恶性转化， p33ING比真核质粒表达载体可能用作胰腺癌基因治疗的新手段。 4．p33ING“基因的表达可能需要的3基因的协同，两者共同作用于细胞的生长、凋亡和转化，保证机体发挥正常的功能，抑制肿瘤的发生。

关键词：外分泌源性胰腺癌组织芯片抑癌基因，p33ING1b 抑癌基因，p53 免疫组化聚合酶链式反应单键构象多态性 DNA测序杂合性缺失反转录聚合酶链式反应基因转染细胞凋亡细胞周期阻滞细胞培养 Western blot

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人工智能从数字病理切入精准医疗

临床与实验病理学杂志 2021年第4期37卷 381-383页

作者：于观贞陈颖朱明华华东师范大学上海市多维度信息处理重点实验室上海200241 上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科上海200070 海军军医大学(第二军医大学)长海医院消化科上海200433 海军军医大学(第二军医大学)长海医院病理科上海200433

国务院印发《新一代人工智能发展规划》中将人工智能(artificial intelligence, AI)上升为国家战略,将于2030年达到世界领先水平。国家癌症中心发布2017全国癌症统计数据,我国恶性肿瘤新发病例数380.4万例,相当于平均每天1万人以上被确... 详细信息

国务院印发《新一代人工智能发展规划》中将人工智能(artificial intelligence, AI)上升为国家战略,将于2030年达到世界领先水平。国家癌症中心发布2017全国癌症统计数据,我国恶性肿瘤新发病例数380.4万例,相当于平均每天1万人以上被确诊为癌症 [1] ,因此癌症患者的早期诊断和精准治疗极为关键。目前,AI已经尝试用于癌症诊疗的各个环节 [2] ,其中具有跨时代意义的代表是IBM Waston系统、肺小结节筛查大赛、乳腺癌转移淋巴结识别比赛等。在癌症管理的整个链条中,“病理学为医学之本”体现的淋漓尽致,其对肿瘤患者的早筛、诊断、分期、治疗以及预测预后中均起到决定性作用。但由于受到多种因素的影响,病理学在癌症管理中的重要性遭受管理层、临床医师、甚至患者的漠视,致使病理学科在医院和社会中的地位得不到重视和政策性投入,进而有志于从事病理事业的医师青黄不接,这一现象迫切需要病理学从业者寻找精准的应对方案。随着数字病理技术、精准医疗和AI的发展以及全基因组泛癌分析的完成,病理学科在癌症管理中的传统模式正面临巨大变革 [3] ,我们应该积极投入到现代科技发展的滚滚洪流,利用现代科技手段提升我国病理诊断学水平,在癌症管理中凸显其应有地位,为健康中国2030做出积极贡献。

关键词：数字病理人工智能精准医疗

人工智能技术在基于电子病历研究中的应用与展望

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第二军医大学学报 2018年第8期39卷 928-934页

作者：唐仕超于观贞姜磊上海交通大学医学院附属同仁医院风湿免疫科上海200336 上海中医药大学附属龙华医院肿瘤七科上海200032 海军军医大学(第二军医大学)长征医院风湿免疫科上海200003

人工智能技术在临床医学领域已取得突破性进展,如诊断、影像、疾病分期分级等。电子病历蕴含疾病描述、诊断、检查、治疗等大量临床数据,在医学专家和信息学家的共同参与下,利用人工智能技术挖掘电子病历数据的研究急剧增加。虽然该方... 详细信息

人工智能技术在临床医学领域已取得突破性进展,如诊断、影像、疾病分期分级等。电子病历蕴含疾病描述、诊断、检查、治疗等大量临床数据,在医学专家和信息学家的共同参与下,利用人工智能技术挖掘电子病历数据的研究急剧增加。虽然该方法目前存在一些局限性,但与传统人工研究相比其具有更快速、经济、方便等优势,有望更好地服务于人类健康医学事业的发展。本文对利用人工智能技术挖掘电子病历数据的现状,包括相关技术、具体实例、局限性等进行综述。

关键词：人工智能计算机化病案系统数据源自然语言处理

胰腺癌p53上下游基因mdm2、p21^(WAF/CIP1)以及p14^(ARF)蛋白的表达及相互关系

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中华病理学杂志 2004年第2期33卷 130-134页

作者：于观贞朱明华倪灿荣李芳梅郑建明龚志锦第二军医大学长海医院病理科上海200433

目的探讨p14ARF、p53、mdm2及p21WAF/CIP1蛋白在胰腺癌组织中的表达、相互关系及意义。方法选取167例胰腺癌、101例癌旁与13例良性病变组织构建组织芯片(又称组织微阵列),应用免疫组织化学EnVision二步法检测这4种蛋白在胰腺良恶性病... 详细信息

目的探讨p14ARF、p53、mdm2及p21WAF/CIP1蛋白在胰腺癌组织中的表达、相互关系及意义。方法选取167例胰腺癌、101例癌旁与13例良性病变组织构建组织芯片(又称组织微阵列),应用免疫组织化学EnVision二步法检测这4种蛋白在胰腺良恶性病变中的表达。结果 p14ARF、p53、mdm12及p21WAF/CIP1在胰腺癌中表达的阳性率分别为35.3％(59/167)、57.5％(96/167)、64.1％(107/167)和39.5％(66/167)。同癌旁组织相比,p53和mdm2表达明显升高(P<0.01),而p14ARF和p21WAF/CIP1的表达明显降低(P<0.05)。p21WAF/CIP1的阳性表达与年龄、神经受累显著相关(P<0.05);p53的阳性表达与肿瘤的分化、淋巴结转移和神经受累均显著相关(P<0.05);mdm2的阳性表达与肿瘤的分化显著相关(P<0.05);p14ARF与年龄和浸润转移显著相关(P<0.05)。四者阳性表达两两之间统计学上具有关联性(P<0.05)。结论 p53和mdm2的过表达以及p14ARF和p21WAF/CIP1的缺失表达可能会导致胰腺癌的形成和进展;4种蛋白主要以p14ARF-p53-mdm2-p21WAF/CIP1通路的方式作用于细胞的转化和肿瘤的形成;联合检测p53和mdm2的表达可用于评定胰腺癌的恶性程度。

关键词：胰腺癌 p53 mdm2 p21^WAF/CIP1 p14^ARF 检测

胃癌组织中p33^(ING1)基因的表达及突变的检测

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中华医学杂志 2003年第4期83卷 320-323页

作者：丁厚中杨栋吴福荣李海冯坤郑斯杰倪灿荣于观贞江苏大学附属昆山市第一人民医院普外科 215300 上海第二军医大学附属长海医院病理科

目的研究p33^(ING1)基因表达与胃癌的发生、发展、预后的关系及p33^(ING1)基因突变在胃癌中的地位。方法应用Evision免疫组化检测胃癌及癌前病变组织中的p33^(ING1)表达,采用聚合酸链-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析法,检测胃癌中p33^(... 详细信息

目的研究p33^(ING1)基因表达与胃癌的发生、发展、预后的关系及p33^(ING1)基因突变在胃癌中的地位。方法应用Evision免疫组化检测胃癌及癌前病变组织中的p33^(ING1)表达,采用聚合酸链-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析法,检测胃癌中p33^(ING1)基因外显子2的突变。结果胃癌中的p33^(ING1)蛋白表达阳性率为54.4％(56/103),远低于黏膜不典型增生组的94.4％(34/36)和正常组的100％(32/32),三者比较P<0.01。胃癌中的p33^(ING1)蛋白表达与胃癌浸润、远隔转移及分化相关(P<0.05);用PCR-SSCP方法检测到胃癌组织中有3例突变12％(3/25),位于外显子2区内,DNA测序为错义突变。结论 p33^(ING1)基因蛋白在胃癌组织中表达下降,有外显子2存在突变,p33^(ING1)基因在胃癌的发生、进展、预后有重要意义。

关键词：胃癌 p33^ING1基因基因表达基因突变检测

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人工智能在肿瘤病理诊断及临床决策中的展望

第二军医大学学报 2021年第10期42卷 1168-1174页

作者：潘雅婷廖心怡于观贞上海中医药大学附属龙华医院肿瘤七科上海200032

癌症管理涉及疾病诊疗的全过程,包括早期检测、肿瘤诊断、测定肿瘤边缘、跟踪肿瘤演变、预测肿瘤复发及评估患者转归等。病理学作为一门探索疾病病因、发病机制、形态结构、功能和代谢等的传统学科,是肿瘤诊断的金标准,参与了癌症管理... 详细信息

癌症管理涉及疾病诊疗的全过程,包括早期检测、肿瘤诊断、测定肿瘤边缘、跟踪肿瘤演变、预测肿瘤复发及评估患者转归等。病理学作为一门探索疾病病因、发病机制、形态结构、功能和代谢等的传统学科,是肿瘤诊断的金标准,参与了癌症管理的整个过程。人工智能在病理学中的应用为癌症管理提供了强有力的工具,病理人工智能在疾病诊断/辅助诊断、精准医疗和生命探索中都将起到重要作用。

关键词：肿瘤诊断人工智能数字病理学精准医学预后