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mRNA技术在动物疫病疫苗中的研究进展

中国动物检疫 2024年第1期41卷 52-59页

作者：楚电峰于晓璐孙化露夏娜青岛易邦生物工程有限公司兽医公共卫生安全全国重点实验室山东青岛266100

随着mRNA技术在疫情防控、肿瘤治疗等领域的迅速发展,其在动物疫病疫苗研究方面也受到了广泛关注。mRNA疫苗具有研发周期短、安全性高以及高效激活免疫系统等特点,已成为当前疫苗研究领域的热点。本文概述了mRNA疫苗的类型及特点,总结... 详细信息

随着mRNA技术在疫情防控、肿瘤治疗等领域的迅速发展,其在动物疫病疫苗研究方面也受到了广泛关注。mRNA疫苗具有研发周期短、安全性高以及高效激活免疫系统等特点,已成为当前疫苗研究领域的热点。本文概述了mRNA疫苗的类型及特点,总结了近年来mRNA技术在流感、狂犬病、蚊媒病毒病等人兽共患病,口蹄疫、猪繁殖与呼吸综合征、猪伪狂犬病、猪流行腹泻、牛结节性皮肤病、非洲猪瘟等动物病毒病,以及结核病、弓形虫病等细菌病和寄生虫病疫苗研发方面的进展,同时提出了该技术面临的挑战,以期为我国动物疫病疫苗技术的发展提供帮助。

关键词： mRNA疫苗人兽共患病疫苗动物疫苗

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重组火鸡疱疹病毒活载体疫苗研究进展

中国动物检疫 2024年第10期41卷 79-84页

作者：楚电峰李扬于晓璐侯玉超孙化露青岛易邦生物工程有限公司兽医公共卫生安全全国重点实验室山东省动物疫苗技术创新中心青岛市畜禽疫苗重点实验室山东青岛266100

火鸡疱疹病毒因具有基因组庞大、复制非必需区域多、容纳外源基因能力强、安全性好、免疫持续时间长、相关基因操作技术成熟等众多优点成为活载体疫苗研究的热点。利用同源重组、细菌人工染色体、Fosmid和CRISPR等技术,研究人员成功构... 详细信息

火鸡疱疹病毒因具有基因组庞大、复制非必需区域多、容纳外源基因能力强、安全性好、免疫持续时间长、相关基因操作技术成熟等众多优点成为活载体疫苗研究的热点。利用同源重组、细菌人工染色体、Fosmid和CRISPR等技术,研究人员成功构建了火鸡疱疹病毒的感染性克隆,并将其转染至易感细胞中拯救重组病毒。为使重组病毒高效表达外源蛋白,通常选择合适的插入位点、启动子和终止序列,并对外源基因序列进行优化处理。目前,以火鸡疱疹病毒为载体的重组疫苗在禽流感、新城疫、传染性法氏囊病、传染性喉气管炎、鹦鹉热衣原体病、艾美尔球虫病和鸭霍乱等多种疾病的预防和控制中展现出了广阔的应用前景。本文从火鸡疱疹病毒活载体疫苗的发展历程、构建方法与应用实践等方面进行综述,旨在为相关领域研究提供理论和实践指导。

关键词：火鸡疱疹病毒活载体疫苗构建方法外源基因优化实践应用

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猪繁殖与呼吸综合征疫苗研究进展

中国动物检疫 2024年第9期41卷 80-88页

作者：于晓璐李扬孙化露侯玉超楚电峰青岛易邦生物工程有限公司兽医公共卫生安全全国重点实验室山东青岛266100

猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)是一种由猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)引起的高度接触性传染病,对养猪业的可持续发展造成严重威胁。目前全球范围内已开发出多种PRRS疫苗,其在一定程度上控制了疫情的流行。目前被广泛用于PRRS疫情防控的疫... 详细信息

猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)是一种由猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)引起的高度接触性传染病,对养猪业的可持续发展造成严重威胁。目前全球范围内已开发出多种PRRS疫苗,其在一定程度上控制了疫情的流行。目前被广泛用于PRRS疫情防控的疫苗类型主要是传统的活疫苗和灭活疫苗,但活疫苗对不同流行毒株的交叉保护能力弱,且有病毒重组变异风险,而灭活疫苗免疫原性较低,需要佐剂辅助及多次重复免疫。新技术疫苗如嵌合疫苗、基因缺失疫苗、亚单位疫苗、活载体疫苗以及核酸疫苗等具备良好的安全性和免疫效力,但需要进行更深入的研究和临床试验。未来,随着新技术的不断进步,PRRS新技术疫苗必将展现出更好的有效性和安全性。本文综述了现有传统疫苗和新技术疫苗的应用和最新研究进展,以期为PRRS防控和疫苗开发提供参考。

关键词：猪繁殖与呼吸综合征活疫苗嵌合疫苗亚单位疫苗核酸疫苗

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马上开口说韩语 3

番茄碱对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠的治疗作用及机制研究

丛书名：新佳禾外语

2015年

作者：于晓璐

特别汇集了出行韩国必备的1000余句应急或日常的会话句子，涵盖了出行韩国的方方面面场景。每句话都很简短、管用，一看就懂，一读就会。另外还在后面追加了一些日常生活必备的常用词汇，并将其进行了合理的归类，是您轻松应急的实用之... 详细信息

ISBN: (纸本)9787564157128

特别汇集了出行韩国必备的1000余句应急或日常的会话句子，涵盖了出行韩国的方方面面场景。每句话都很简短、管用，一看就懂，一读就会。另外还在后面追加了一些日常生活必备的常用词汇，并将其进行了合理的归类，是您轻松应急的实用之选。本书力求简明易懂、应急高效，让从零起点学习的读者的发音更为标准、地道，快速开口说韩语。

关键词：韩语口语

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 畅想之星图书光盘版（南... 评论

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番茄碱对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠的治疗作用及机制研究

作者：于晓璐南京师范大学

学位级别：硕士

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以滑膜增生和炎症、骨组织破坏和关节糜烂为主要病理学特征的自身免疫性疾病。其发病率高、致残率高、治愈性差,素有“不死的癌症”之称。现代医学即使在药物和外科双重治疗下,也只能缓... 详细信息

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以滑膜增生和炎症、骨组织破坏和关节糜烂为主要病理学特征的自身免疫性疾病。其发病率高、致残率高、治愈性差,素有“不死的癌症”之称。现代医学即使在药物和外科双重治疗下,也只能缓解RA患者的症状却不能将其根治。而且,用于RA治疗的许多药物长期服用具较大毒副作用,无论对患者还是社会都是沉重的负担。因此,寻找高效低毒的RA替代性药物已是RA治疗中极具潜力的研究方向。天然化合物一直是药物开发的宝库,天然化合物的药效学和药理学研究已成为各疾病领域的研究热点,据统计,1981-2019年美国FDA批准的药物中,约64.4%为天然化合物及其衍生物。从天然化合物中进行RA替代或补充药物的筛选是RA新药研发的重要方向。番茄碱(Tomatidine,Td)是一种存在于茄科植物和番茄属中的糖苷生物碱,在番茄的根、茎、叶和果实中含量丰富,具免疫调节、抗氧化、抗癌、抗炎、抗骨破坏等药理作用。而RA本是一种免疫和氧化应激紊乱性疾病,RA病人滑膜组织发生肿瘤样增生,炎症反应和骨侵蚀被过度激活。鉴于Td已有的药理学报道和RA病理特点,我们推测,Td极有可能对RA起到一定的治疗作用。另外,我们通过网络药理学预测,并结合已有的研究报道,发现Td在多种类型细胞中可阻断MAPK和NF-κB信号通路,而这两条信号通路是RA发病的最经典信号通路。基于此,本论文从体外和体内不同水平检测了Td对RA的抑制作用,并从分子水平深入分析了可能的作用机制。主要实验内容和结果:第一部分:体外实验:Td通过阻断TNFα诱导的NF-κB和MAPKs(ERK、JNK、p38)信号通路显著抑制了FLSs的过度激活表型。滑膜成纤维细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLSs)是RA发病过程中重要的效应细胞。该细胞在RA中被过度激活,发生肿瘤样细胞改变,包括过度激活的增殖、迁移和抗凋亡能力,以及过量的炎性因子分泌。抑制FLSs过度激活表型已成为RA免疫治疗以外极具潜力的治疗策略。在本研究中,我们选择了胶原诱导的关节炎(Collagen induced arthritis,CIA)大鼠的FLSs做为体外研究对象,探究了Td对TNFα诱导的FLSs迁移、增殖和炎性因子表达的影响,并深入分析了可能的机制。体外实验内容包括:通过MTS实验检测了Td对于FLSs活性的影响;通过划痕实验检测了Td对FLSs迁移能力的影响;通过Ed U掺入实验检测了Td对FLSs增殖的影响;通过流式细胞术检测Td对FLSs凋亡的影响;通过real-time PCR检测了Td对FLSs炎性因子表达的影响;通过网络药理学富集预测了Td对RA治疗可能的作用靶点;通过Western blot和免疫荧光实验探究了Td抑制FLSs过度激活表型可能的作用机制。结果:MTS实验表明,Td在0-20μM的浓度范围内对FLSs的活力没有影响,其半抑制浓度IC50为34.31μM,后续实验所采用的Td药物浓度均不超过10μM;划痕实验表明,2.5μM的Td可显著抑制FLSs的迁移;Ed U掺入实验表明,5μM的Td可显著抑制FLSs的增殖;流式细胞术实验表明Td在2.5-10μM时,对FLSs的凋亡没有影响;real-time PCR实验表明Td可显著下调炎性因子IL-1β、IL-6、TNFα以及基质金属蛋白酶MMP-9和破骨细胞分化因子RANKL的转录水平;Western blot和免疫荧光进行机制分析时发现,Td对FLSs过度激活表型的抑制作用可能通过阻断NF-κB和MAPKs(ERK、JNK和p38)信号通路来实现。第二部分:体内实验:Td对CIA大鼠的治疗作用研究购买6-8周160-170g SPF级Wistar雌性大鼠,分别于皮内和皮下两次免疫注射鸡Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂乳化液,诱导并成功建立CIA大鼠模型。当CIA关节炎指数评分≥2分时,将CIA大鼠进行随机分组,每组6只:阴性对照组(Control):未进行造模,腹腔注射玉米油;阳性对照组(CIA+Vehicle):CIA模型,腹腔注射玉米油;阳性药物治疗组(CIA+MTX 3 mg·kg):每三天腹腔注射阳性药物MTX;Td低剂量治疗组(CIA+Td 5 mg·kg)和Td高剂量治疗组(CIA+Td 15 mg·kg):每天腹腔注射相应剂量的Td。CIA大鼠连续给药治疗14天后取材,通过关节炎指数评分、足爪容积测量、X光摄片、病理学切片及评分和炎性因子检测等多种手段检测Td对于CIA大鼠的治疗效果;通过检测给药前后大鼠体重、重要脏器指数以及肝功能生化指标,初步评估Td对CIA大鼠的毒性。结果:Td明显抑制了CIA大鼠的发病严重程度,表现为关节炎指数评分下降和足爪体积减小;影像学评分、组织病

关键词：番茄碱类风湿性关节炎 Ⅱ型胶原诱导性关节炎滑膜成纤维细胞 NF-κB信号通路 MAPK信号通路

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465汽油机仿生活塞的有限元分析

465汽油机仿生活塞的有限元分析

作者：于晓璐吉林大学

学位级别：硕士

本文以LJ465Q汽油机上的仿生活塞为研究对象,利用大型通用有限元软件ANSYS对现有的仿生活塞在最大正压力工况和最大侧压力工况下进行机械应力分析,着重研究了孔径大小和分布位置对仿生活塞应力分布的影响。通过对数据的分析总结出了仿... 详细信息

本文以LJ465Q汽油机上的仿生活塞为研究对象,利用大型通用有限元软件ANSYS对现有的仿生活塞在最大正压力工况和最大侧压力工况下进行机械应力分析,着重研究了孔径大小和分布位置对仿生活塞应力分布的影响。通过对数据的分析总结出了仿生活塞孔径与布置位置对应力值的影响规律。并根据分析结果,对现有的仿生活塞的结构进行优化设计,经过计算分析,证实了优化后的结构可以有效地减弱应力集中的现象,使各项指标均可与原形保持最大程度的相似,并得到了加工非光滑结构形状和位置的依据。另外,计算出现有仿生活塞的温度场,从中了解到这种非光滑结构在影响活塞温度分布方面的作用。结果表明:具有仿生结构的活塞,由于油膜厚度及润滑油的流动性增强,裙部温度较原型有所降低。在保证油膜存在的条件下,孔径越大的裙部温度更低。

关键词：仿生非光滑活塞有限元法优化设计

土地生态系统固碳增汇潜力评价与管理分区——以丽水市为例

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土地生态系统固碳增汇潜力评价与管理分区——以丽水市为例

作者：于晓璐浙江财经大学

学位级别：硕士

全球气候变化严重威胁到人类的生存环境和粮食安全,控制温室气体尤其是二氧化碳(CO)的排放是减缓气候变化的重要议题。充分发挥基于土地生态系统的固碳潜力,通过合理的农林业措施及土地利用调整进行碳固存是减缓气候变化的有效途径。AFO... 详细信息

全球气候变化严重威胁到人类的生存环境和粮食安全,控制温室气体尤其是二氧化碳(CO)的排放是减缓气候变化的重要议题。充分发挥基于土地生态系统的固碳潜力,通过合理的农林业措施及土地利用调整进行碳固存是减缓气候变化的有效途径。AFOLU(Agriculture,Forestry and Other Land Use)活动影响着全球的粮食安全和能源生产,明晰AFOLU系统的固碳潜力至关重要,这对陆地生态系统碳循环、碳库核算、潜力评价等相关研究提出了迫切的需求。目前,固碳增汇潜力相关研究多从碳汇量上进行潜力评价,对于碳汇稳定性的关注较少,且现有研究较少关注基于国土空间规划进行碳汇管理分区的研究。因此,本研究以浙江省丽水市为研究区,基于遥感数据和模型模拟核算了丽水市AFOLU系统的碳储量现状和碳库理论值;构建了以固碳潜力、碳汇变化趋势及碳汇稳定性为指标的固碳增汇潜力评价体系,对AFOLU系统进行了碳汇重要性评价,明确了不同重要性分区的空间分布;结合国土空间规划的三条控制线确定功能分区,以碳汇重要性分区为基础,划定了丽水市AFOLU系统固碳增汇管理分区,针对性地提出了不同分区的管理任务及对策。本文的研究结果可为区域陆地生态系统固碳增汇潜力评价的研究提供参考,并为推动国土空间优化和碳汇能力建设的协同发展和“碳中和、碳达峰”目标的实现做出贡献。本研究得出的主要结论如下:(1)综合利用遥感数据和土地调查数据评估了丽水市AFOLU系统的碳储量现状。丽水市AFOLU系统的总碳储量为242.25百万吨,土壤碳储量约为植被碳储量的三倍,分别为182.22百万吨和60.03百万吨。森林生态系统和园草生态系统的植被碳储量分别为57.46百万吨和2.57百万吨;森林生态系统、园草生态系统和农田生态系统的土壤碳储量分别为157.23百万吨、8.49百万吨和16.50百万吨;同时,AFOLU子系统间碳储量存在较为显著的差异,森林生态系统以88.62%的碳储量占比成为最大的碳库;此外,AFOLU系统碳储量的分布存在空间异质性,生态环境优良且植被覆盖率高的地区与植被覆盖率低的城区是碳储量的高值区与低值区。(2)构建了以固碳潜力、碳汇变化趋势与碳汇稳定性为指标的固碳增汇潜力评价体系,并划分了丽水市AFOLU系统碳汇重要性分区。丽水市AFOLU系统具有较大的固碳潜力,且存在显著的空间异质性,整体上呈西高东低的分布特点。在当前自然环境及土地利用不发生显著改变的条件下,可实现的固碳潜力为445.85百万吨,其中,土壤碳库将是未来AFOLU系统最大的固碳增汇潜力库,其固碳潜力为植被碳库的4.19倍,森林生态系统将是未来AFOLU系统最大的固碳增汇潜力子系统;近十年丽水市AFOLU系统碳汇变化整体上呈现维持和上升的趋势,系统内部存在差异,表现为森林生态系统>园草生态系统>农田生态系统;丽水市AFOLU系统的碳汇稳定性整体较好,较稳定和稳定区占比高达99.26%。以三大指标构成的评价体系为基础,划定了丽水市AFOLU系统的碳汇重要性分区,分区存在显著的空间差异,呈现西高东低的分布特点,其中,森林生态系统的平均固碳重要性指数最高,未来,森林生态系统将成为丽水市AFOLU系统重要的固碳增汇区。(3)基于国土空间三条控制线,划定了七个固碳增汇管理分区,并针对性地提出不同的分区管理策略。本研究共划分了重要碳汇保护区、持续碳汇建设区、生态保护修复促进区、农业碳汇保护区、农业固碳增汇发展区、城镇固碳增汇巩固区和城镇生态修复促进区七个固碳增汇管理分区,结合分区的主导功能及环境条件,制定了不同的分区管理任务,以期为丽水市未来生态修复及固碳增汇政策的制定提供一定的指导和借鉴。综上所述,丽水市AFOLU系统的固碳潜力较大,近十年碳汇变化整体呈维持和上升的趋势,且碳汇能力较为稳定,但各子系统固碳潜力、碳汇变化趋势和碳汇稳定性及其空间分布极不均匀且差异显著。未来,为了提高丽水市AFOLU系统固碳增汇的潜力和能力,应结合固碳增汇管理分区,根据不同分区碳汇重要性分区的空间异质性,综合考虑区域主导功能和自然条件,针对性地制定管理策略,推动丽水市AFOLU系统碳汇管理的精细化,进一步释放AFOLU系统固碳增汇的潜能和空间,同时为区域陆地生态系统固碳增汇潜力评价提供新的视角,并从国土空间规划视角为碳汇能力的提升提供协同策略。

关键词： AFOLU系统碳储量固碳增汇潜力国土空间规划管理分区

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羧酸型离聚体的制备、结构与性能研究

羧酸型离聚体的制备、结构与性能研究

作者：于晓璐青岛科技大学

学位级别：硕士

离子交联又称为盐交联,产物离聚体是一种物理交联材料,具有许多独特的性能。本研究采用熔融中和的方法,利用两种羧基基体与三种碱为原料,使金属与羧酸根离子之间产生络合作用,从而制备了三种离聚体材料。两种羧酸基体材料分别为乙烯-丙... 详细信息

离子交联又称为盐交联,产物离聚体是一种物理交联材料,具有许多独特的性能。本研究采用熔融中和的方法,利用两种羧基基体与三种碱为原料,使金属与羧酸根离子之间产生络合作用,从而制备了三种离聚体材料。两种羧酸基体材料分别为乙烯-丙烯酸共聚物(EAA)和聚乙烯接枝马来酸酐(PE-g-MAH),三种碱分别为氢氧化钠(NaOH)、氢氧化锌(Zn(OH)2)和氢氧化镁(Mg(OH)2),且对相应离聚体进行结构分析和性能测试。用EAA分别与氢氧化钠、氢氧化锌和氢氧化镁通过熔融中和反应,制备出三种不同金属离子的离聚体对离聚体的结构和性能进行测试表征,红外谱图出现了新的羧酸盐的特征吸收峰,XRD谱图对比纯料出现了离子峰,扫描电镜(SEM)照片中也存在离子聚集区。差热量热仪(DSC)和热失重(TGA)结果表明,随着理论中和度的增大,熔点和结晶温度皆移向低温,热稳定性能明显提高。同时还考察了理论中和度、反应时间和反应温度等因素对离聚体拉伸性能的影响,结果表明反应条件为180℃,12min时,离聚体的拉伸强度最大,且理论中和度越大,拉伸强度越大。以马来酸酐接枝聚乙烯与氢氧化钠、氢氧化锌和氢氧化镁通过熔融中和反应,制备出三种不同离聚体。对离聚体的结构和性能进行表征和测试后发现,聚乙烯型离聚体中也有羧酸盐基团的生成,说明同样生成了离子交联键,但交联程度明显低于EAA型的离聚体,表现在力学性能和热稳定性能提高的不明显。TGA的结果表明,交联之后的三种离聚体热稳定性能略有提高,DSC曲线中熔融峰和结晶峰变矮变宽。同时也考察了金属离子种类、理论中和度等因素对该类离聚体拉伸性能的影响,研究表明,当理论中和度为60%时,三种离聚体的拉伸强度最大,且同等中和度条件下,镁离聚体拉伸强度最大,钠离聚体最小。利用制备的EAA型离聚体对PP/PA6共混体系进行增容。研究了离聚体增容剂的用量对该共混体系的相形态、力学性能和结晶性能的影响。结果表明,相容剂的加入极大的降低了分散相的粒径,使颗粒分布均匀,同时也提高了共混体系的拉伸强度和冲击强度,降低了PP和PA6的结晶温度。

关键词：离聚体 EAA PE-g-MAH 熔融中和结构表征增容剂

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越南ICT产业快速发展原因探究

亚太经济 2010年第3期 73-77页

作者：刘才涌于晓璐厦门大学南洋研究院厦门大学东南亚研究中心

近年来,越南ICT产业发展迅猛,是亚太低收入经济体中ICT进步最快的国家,被国际电信联盟列为仅次于中国之后成长最快的ICT市场。介绍越南ICT产业的最新发展,采用三个评价指数分析越南ICT产业竞争力状况,并探究其快速发展的原因,具有一定... 详细信息

近年来,越南ICT产业发展迅猛,是亚太低收入经济体中ICT进步最快的国家,被国际电信联盟列为仅次于中国之后成长最快的ICT市场。介绍越南ICT产业的最新发展,采用三个评价指数分析越南ICT产业竞争力状况,并探究其快速发展的原因,具有一定的意义。

关键词：越南 ICT产业发展原因