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施旺细胞溶酶体功能障碍参与硼替佐米诱导的外周神经病变研究

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施旺细胞溶酶体功能障碍参与硼替佐米诱导的外周神经病变研究

作者：严文萍浙江大学

学位级别：硕士

蛋白酶体抑制剂硼替佐米(Bortezomib,BTZ)是目前批准用于多发性骨髓瘤初治、难治/复发及维持治疗的一线药物。然而,BTZ有明显的外周神经毒性,会诱发外周神经病变,发生率高达40-60%。硼替佐米诱导的外周神经病变(bortezomib-induced peri... 详细信息

蛋白酶体抑制剂硼替佐米(Bortezomib,BTZ)是目前批准用于多发性骨髓瘤初治、难治/复发及维持治疗的一线药物。然而,BTZ有明显的外周神经毒性,会诱发外周神经病变,发生率高达40-60%。硼替佐米诱导的外周神经病变(bortezomib-induced peripheral neuropathy,BIPN)以神经病理性疼痛为主要特征,已成为临床上BTZ减量甚至停药的主要原因之一,严重影响患者的治疗和预后。BIPN的病理机制未明,目前临床缺乏有效的治疗手段,亟需阐明BIPN的病理机制,寻找防治BIPN的有效策略。髓鞘完整性对维持神经元正常的放电和传导非常重要。外周神经系统的髓鞘主要由施旺细胞组成。文献报道,BTZ给药会导致动物的坐骨神经发生脱髓鞘病变,但相关机制尚不明确。近期研究发现,BTZ处理的施旺细胞中自噬体标志物LC3-II蛋白水平上调,且施旺细胞胞质产生大量形似自噬泡的空泡,推测自噬可能与BTZ的外周神经毒性有关。因此,本研究旨在探讨BTZ致外周神经病变的毒理学机制,并尝试寻找防治BIPN的药物作用靶点。本研究通过将C 5 7BL/6雄性小鼠随机分成对照组和给药组,给药组小鼠每周d1和d4尾静脉注射BTZ(1mg/kg)连续给药四周,构建BIPN模型,对照组小鼠尾静脉注射等体积生理盐水。采用体重、疲劳旋棒、步态、热痛、机械痛、神经生理学和组织形态学测试来判断BIPN小鼠模型是否构建成功;采用溶酶体抑制剂氯喹二磷酸盐和BTZ共处理、mCherry-EGFP-LC3B病毒转染、免疫荧光染色和western blotting检测自噬相关指标的变化情况;采用溶酶体示踪剂lysotracker染色、DQ-BSA染色和western blotting检测溶酶体的数量和功能变化;采用机械性痛觉超敏、神经生理学和组织形态学测试来考察Torin 1和BTZ联合给药组小鼠的BIPN症状变化情况。结果显示,BTZ给药不影响小鼠的体重和运动协调能力,不会诱发热痛觉过敏,但会诱发小鼠机械性痛觉超敏、尾神经传导速度和尾神经动作电位振幅降低,并诱发坐骨神经出现脱髓鞘损伤,上述表征提示BIPN模型构建成功。在体研究发现,与对照组相比,BTZ组小鼠坐骨神经中自噬泡数量明显增加,且自噬体标志物LC3-Ⅱ和自噬受体p62蛋白水平上调。体外研究发现,BTZ在mCherry-EGFP-LC3B病毒转染的RSC96施旺细胞中引起自噬流障碍。在与氯喹二磷酸盐共处理下,BTZ对LC3-Ⅱ和p62的上调程度逐渐减弱,提示BTZ给药后可能存在施旺细胞的溶酶体功能障碍。BTZ给药不影响坐骨神经中的溶酶体数量,但会抑制施旺细胞的溶酶体功能,表现为溶酶体水解酶活性降低。Torin1是一种溶酶体功能激活剂,在体研究发现腹腔注射Torin1可减轻BTZ引起的小鼠神经性疼痛,改善其尾神经传导速度和尾神经动作电位振幅的降低,并减轻坐骨神经脱髓鞘病变程度,提示Torin1可能是治疗BIPN的潜在前体化合物。综上所述,本研究发现BTZ给药会抑制施旺细胞的溶酶体功能,进而导致自噬流障碍。溶酶体功能激活剂Torin1可逆转BTZ的相关毒性作用,可能是治疗BIPN的潜在前体化合物。

关键词：硼替佐米外周神经病变坐骨神经脱髓鞘施旺细胞溶酶体

风险评估策略基础下行手术室护理在宫颈癌根治术患者中的应用效果

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中国肿瘤临床与康复 2022年第5期29卷 563-567页

作者：尹漫严文萍石敏西北妇女儿童医院麻醉手术室西安710061

目的探讨风险评估策略基础下行手术室护理在宫颈癌根治术患者中的应用效果。方法选取2018年7月至2021年5月间西北妇女儿童医院收治的行腹腔镜下根治手术治疗的128例宫颈癌患者,采用随机数字表法分为风险组和对照组,每组64例。风险组患... 详细信息

目的探讨风险评估策略基础下行手术室护理在宫颈癌根治术患者中的应用效果。方法选取2018年7月至2021年5月间西北妇女儿童医院收治的行腹腔镜下根治手术治疗的128例宫颈癌患者,采用随机数字表法分为风险组和对照组,每组64例。风险组患者在术后给予风险评估策略基础下手术室护理,对照组患者术后采用手术室常规护理,比较两组患者的手术指标、并发症、自我护理能力和生活质量。结果两组患者手术时间、术中出血量和术中输液量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。风险组患者术后肛门排气时间和术后住院时间均少于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。护理期间,风险组患者并发症发生率为4.7%,低于对照组的21.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。护理后,两组患者自我护理能力评分均高于护理前,且风险组症状管理能力和心理与社会适应能力均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。护理后,风险组患者生活质量各项评分均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论对宫颈癌根治术患者实施基于风险评估策略的手术室护理,能提高自我护理能力,减少并发症发生率,改善生活质量,加快患者康复。

关键词：风险评估策略手术室护理宫颈肿瘤腹腔镜下根治手术生活质量并发症

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警务实战技能教学训练内容体系初探

甘肃政法学院学报 2004年第3期 107-109页

作者：王平严文萍甘肃政法学院公安分院甘肃兰州730070 甘肃政法学院人文学院甘肃兰州730070

采用文献资料法、调查访问法、比较法、数理统计法、教学训练实践等方法 ,对我国警务技能进行了深入研究 ,提出了新型的警务技能教学训练内容新体系 ,对公安民警教育培训具有指导作用。

关键词：教学训练工作警务实战技能教学内容素质训练民警素质

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土地征用与土地征收之解析

甘肃政法学院学报 2005年第2期 75-78页

作者：严文萍甘肃政法学院人文学院甘肃兰州730070

土地征收是国家基于社会公共利益的目的 ,按照法定程序 ,强制性取得他人的土地所有权。至于国家基于社会公共利益的目的亦可使用他人的土地 ,待使用完毕后 ,仍将土地归还所有人或使用人 ,事件的紧急与否并不影响其的适用。在设计国家基... 详细信息

土地征收是国家基于社会公共利益的目的 ,按照法定程序 ,强制性取得他人的土地所有权。至于国家基于社会公共利益的目的亦可使用他人的土地 ,待使用完毕后 ,仍将土地归还所有人或使用人 ,事件的紧急与否并不影响其的适用。在设计国家基于非公共利益需要土地的土地征购制度时 ,应注意使失地的农民生活得到保障 ,同时 ,因在我国土地的所有权分为国有和集体所有 ,为了充分保护农民的利益 ,应赋予土地征收的性质为民事行为。

关键词：土地征收土地征用社会公共利益解析土地所有权法定程序土地征购农民生活集体所有民事行为国家强制性使用人所有人他人适用

大腿前区温度与剖宫产患者寒战反应的相关性及寒战反应发生的影响因素分析

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中国医刊 2023年第3期58卷 312-315页

作者：张琪孙芬菊郝晶严文萍西北妇女儿童医院麻醉手术科陕西西安710061

目的探讨大腿前区温度与剖宫产患者寒战反应的相关性及寒战反应发生的影响因素。方法选取2021年5月至2022年5月西北妇女儿童医院收治的350例拟行剖宫产术的患者为研究对象。分析患者手术前后的大腿前区温度变化情况。根据是否发生寒战... 详细信息

目的探讨大腿前区温度与剖宫产患者寒战反应的相关性及寒战反应发生的影响因素。方法选取2021年5月至2022年5月西北妇女儿童医院收治的350例拟行剖宫产术的患者为研究对象。分析患者手术前后的大腿前区温度变化情况。根据是否发生寒战反应将研究对象分为发生组(73例)和未发生组(277例)。分析术前、开始手术时以及术后10、20、30、40、50、60min的大腿前区温度与寒战反应的相关性。比较分析发生组和未发生组患者的临床资料。分析剖宫产患者寒战反应发生的影响因素。结果术前至术后60min,所有患者的大腿前区温度均降低,降低范围为0.1~1.1℃,平均(0.41±0.15)℃。Pearson相关性分析结果显示,术前、开始手术时以及术后10、20、30、40、50、60min的大腿前区温度与剖宫产患者的寒战反应均无显著相关性(P>0.05)。发生组患者的年龄、手术时间显著大于或长于未发生组(P<0.05),体重指数显著低于未发生组(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄大、手术时间长是剖宫产患者寒战反应发生的独立危险因素(P<0.05),高体重指数是剖宫产患者寒战反应发生的独立保护因素(P<0.05)。结论手术前后不同时间点的大腿前区温度与剖宫产患者的寒战反应均无相关性,年龄大、手术时间长是剖宫产患者寒战反应发生的独立危险因素,而高体重指数是剖宫产患者寒战反应发生的独立保护因素。

关键词：大腿前区低体温剖宫产寒战反应

全视角风险预控管理在先天性心脏病介入术患儿中的应用

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海南医学 2022年第21期33卷 2821-2824页

作者：张婷严文萍阎仿郝晶西安西北妇女儿童医院手术室陕西西安710006

目的探讨全视角风险预控管理在先天性心脏病介入术患儿中的应用效果。方法回顾性分析2019年3月至2021年8月在西安西北妇女儿童医院实施先天性心脏病介入术的98例患儿的临床资料,其中2020年5月之前未采用全视角风险预控管理模式的49例患... 详细信息

目的探讨全视角风险预控管理在先天性心脏病介入术患儿中的应用效果。方法回顾性分析2019年3月至2021年8月在西安西北妇女儿童医院实施先天性心脏病介入术的98例患儿的临床资料,其中2020年5月之前未采用全视角风险预控管理模式的49例患儿纳入对照组,2020年6月及之后应用全视角风险预控管理模式的49例患儿纳入观察组。比较全视角风险预控管理护理应用前后护理人员的护理风险识别、防范和处理评分;比较两组患者干预后的并发症发生率以及家属满意度。结果全视角风险预控管理护理应用后护理人员的护理风险识别、防范和处理评分明显高于应用前,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患儿的总护理风险发生率为6.12%,明显低于对照组的20.41%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患儿家属的满意度为97.96%,明显高于对照组的85.71%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论全视角风险预控管理应用于先天性心脏病介入术患儿有利于强化手术室护理工作者风险防范意识,提高护理工作质量,避免护理风险事故的发生,提高家属护理满意度,值得临床推广。

关键词：先天性心脏病介入术全视角风险预控管理护理风险识别并发症家属满意度

快速反应团队护理模式在产科危急重症手术护理中的应用效果及对DDI、新生儿预后的影响

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临床医学研究与实践 2022年第25期7卷 148-151,158页

作者：张婷严文萍阎仿郝晶李英西北妇女儿童医院手术室陕西西安710061 四川省肿瘤医院产科四川成都610041

目的探究快速反应团队护理模式在产科危急重症手术护理中的应用效果及对决定手术至胎儿娩出的时间(DDI)、新生儿预后的影响。方法选取2020年1月至12月我院产科收治的80例危急重症孕产妇作为研究对象,根据入院先后顺序将其分为常规组(n... 详细信息

目的探究快速反应团队护理模式在产科危急重症手术护理中的应用效果及对决定手术至胎儿娩出的时间(DDI)、新生儿预后的影响。方法选取2020年1月至12月我院产科收治的80例危急重症孕产妇作为研究对象,根据入院先后顺序将其分为常规组(n=39)和研究组(n=41)。常规组采用常规护理模式干预,研究组采用快速反应团队护理模式干预。比较两组孕产妇的救治情况、手术反应时间、护理满意度、不良事件发生情况及新生儿转运时间与预后。结果常规组的预警率、抢救率及救治成功率均低于研究组,差异具有统计学意义(P<0.05)。常规组的D-E、E-S、DDI及新生儿转运时间均长于研究组,差异具有统计学意义(P<0.05)。常规组新生儿出生后1、5 min Apgar评分及脐带血酸碱度均低于研究组,住院时间长于研究组,死亡率高于研究组,差异具有统计学意义(P<0.05)。常规组的护理满意度低于研究组,差异具有统计学意义(P<0.05)。常规组的不良事件总发生率高于研究组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论快速反应团队护理模式应用在产科危急重症手术护理中,可提高孕产妇救治效果及护理满意度,缩短救治时间与DDI,改善新生儿预后,降低不良事件的发生率。

关键词：快速反应团队护理危急重症决定手术至胎儿娩出的时间新生儿预后