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药学学报 2025年

作者：罗苗苗许洪展何镜刘筱婧赵紫歆姜云云周婷婷安徽医科大学药学院中国人民解放军海军军医大学药学系上海市药物(中药)代谢产物研究重点实验室沈阳药科大学药学院中国人民解放军第904医院

本研究运用非靶向代谢组学结合16S rRNA高通量测序技术筛选栀子苷潜在的肠道菌群介导的抗抑郁活性效应物质。首先采用慢性不可预见性温和刺激 (chronic unpredictable mild stimulation， CUMS) 联合孤养方式构建大鼠抑郁模型。再利用... 详细信息

本研究运用非靶向代谢组学结合16S rRNA高通量测序技术筛选栀子苷潜在的肠道菌群介导的抗抑郁活性效应物质。首先采用慢性不可预见性温和刺激 (chronic unpredictable mild stimulation， CUMS) 联合孤养方式构建大鼠抑郁模型。再利用超高效液相色谱–四极杆飞行时间质谱 (UHPLC-Q/TOF-MS) 技术，对大鼠盲肠内容物进行非靶向代谢组学分析，筛选其差异代谢物。通过16S rRNA高通量测序找出盲肠内容物中差异显著的菌属，然后对差异代谢物与肠道菌属进行相关分析。对比正常对照组、抑郁模型组以及栀子苷治疗组的代谢轮廓，发现与正常组相比，模型组中有147种代谢物下调， 381种代谢物上调; 与模型组相比，栀子苷治疗组中212种代谢物上调， 288种代谢物下调。然后结合差异倍数 (fold change， FC) ＞2、P＜0.05及变量投影重要性 (variable importance in the projection， VIP) ＞1的筛选条件、二级图谱及数据库比对，最终确定55种在三组之间差异显著的代谢物。代谢通路富集分析结果显示，筛选的差异代谢物主要涉及5条代谢途径，包括色氨酸代谢、精氨酸生物合成、苯丙氨酸与酪氨酸及色氨酸的生物合成、苯丙氨酸代谢和精氨酸与脯氨酸的代谢。16S rRNA测序结果，进一步揭示了栀子苷可能通过影响肠道菌群介导的色氨酸代谢途径发挥抗抑郁作用，为肠–脑轴在抑郁症的治疗策略的研究提供了新的依据。所有动物实验经海军军医大学生物医学研究伦理委员会批准。

关键词：抑郁症盲肠内容物非靶向代谢组学栀子苷肠道菌群

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