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2.1分辨率A1-(L-色氨酸)胰岛素晶体结构研究

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中国科学（B辑） 1989年第1期 33-43页

作者：万柱礼梁栋材中国科学院生物物理研究所

本文对A1修饰色氨酸胰岛素进行了晶体学的深入研究。晶体的空间群为R3,晶胞参数:a_H=80.3,c_H=37.5。应用立体化学制约最小二乘法并结合差值Fourier图人工分析对2.1的结构模型进行了多次调整和精化,最终偏离因子R=O.195。独立区两个A1-... 详细信息

本文对A1修饰色氨酸胰岛素进行了晶体学的深入研究。晶体的空间群为R3,晶胞参数:a_H=80.3,c_H=37.5。应用立体化学制约最小二乘法并结合差值Fourier图人工分析对2.1的结构模型进行了多次调整和精化,最终偏离因子R=O.195。独立区两个A1-(L-色氨酸)胰岛素分子A链N端的A1色氨酸残基在电子密度图上表现十分清晰,其中分子ⅠA1色氨酸残基侧链具有两种构象。本文从结构角度推断三方四锌胰岛素分子Ⅱ的结构是一种低活性构象存在于六聚体内。此外,对有关胰岛素结构与功能的一些问题进行了讨论。

关键词：胰岛素色氨酸晶体结构

2.2埃分辨率B链N端去三肽猪胰岛素(DesB1-3INS)的晶体结构研究

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生物物理学报 1997年第3期13卷 392-398页

作者：金榕生万柱礼梁栋材中国科学院生物物理研究所生物大分子国家重点实验室

应用同晶差值Ｆｏｕｒｉｅｒ技术和立体化学制约最小二乘精化技术，测定了２．２Ａ。分辨率ＤｅｓＢ１－３ＩＮＳ的晶体结构。晶体属于Ｒ３空间群。精化后的结构模型最终Ｒ因子为０．１７８，同标准键长、键角的均方根偏差分别为０．０... 详细信息

应用同晶差值Ｆｏｕｒｉｅｒ技术和立体化学制约最小二乘精化技术，测定了２．２Ａ。分辨率ＤｅｓＢ１－３ＩＮＳ的晶体结构。晶体属于Ｒ３空间群。精化后的结构模型最终Ｒ因子为０．１７８，同标准键长、键角的均方根偏差分别为０．０１７Ａ。和２．９９°。从电子密度图与模型的拟合来看，独立区内两个分子Ｂ链Ｎ端残基的表现十分清晰，相对于三方二锌猪胰岛素的两个分子。

关键词： B链N端去三肽胰岛素晶体结构结构比较

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Al-(L-丙氨酸)胰岛素晶体学研究

生物物理学报 1993年第4期9卷 520-522页

作者：万柱礼常文瑞梁栋材中国科学院生物物理研究所生物大分子国家重点实验室北京100101

应用微量过饱和静置法在含柠檬酸钠和氯化钠的晶体生长体系中得到适合X射线衍射分析用的Al—(L—丙氯酸)胰岛素单晶体.晶体属于三方晶系,空间群为R_3,晶体衍射分辨率可达1.8A以上.晶胞参数:a_H=80.89A,b_H=80.89A,c_H=37.64(?),α=β=90... 详细信息

应用微量过饱和静置法在含柠檬酸钠和氯化钠的晶体生长体系中得到适合X射线衍射分析用的Al—(L—丙氯酸)胰岛素单晶体.晶体属于三方晶系,空间群为R_3,晶体衍射分辨率可达1.8A以上.晶胞参数:a_H=80.89A,b_H=80.89A,c_H=37.64(?),α=β=90°,γ=120°.每个结晶学不对称单位含有两上Al—(L—丙氨酸)胰岛素分子.

关键词：胰岛素晶体生长 L-构型丙氨酸

B链氨端去三肽(B1-B3)猪胰岛素的初步晶体学研究

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科学通报 1997年第2期42卷 194-195页

作者：金榕生万柱礼梁栋材中国科学院生物物理研究所生物大分子国家重点实验室北京100101

晶体结构的研究表明,三方二锌猪胰岛素分子的B链N端肽段呈一种伸展结构,并相当程度地露于分子的表面,运动性较大。随着周围溶液环境的改变,如在四锌胰岛素中所表现的那样,其取向可做较大幅度的改变,其中分子Ⅱ中的Bl-B8残基由原来的伸... 详细信息

晶体结构的研究表明,三方二锌猪胰岛素分子的B链N端肽段呈一种伸展结构,并相当程度地露于分子的表面,运动性较大。随着周围溶液环境的改变,如在四锌胰岛素中所表现的那样,其取向可做较大幅度的改变,其中分子Ⅱ中的Bl-B8残基由原来的伸展变为α-螺旋,由于B链N端肽段的一级序列,尤其是其中的B1-B3残基,在不同种属中的变化较大,一段时间以来,占主导的看法是认为它与分子的免疫活性相关,而与其生物活性关系不大。Des-Phe^(Bl)-Ins的研究结果支持了这一观点,它几乎保留了天然胰岛素的全部生物活性,同时免疫活性明显下降。但是,随着研究的继续深入,有关Des-(Phe-Val)^(Bl-2)-pig Ins,Des-(Phe-ValAsh)^(Bl-3)-pig Ins,Des-(Phe-Val-Asn-Gln)^(B1-4)-human Ins,Des-(Phe-Val-Asn-Gln-His)^(B1-5)-human Ins等的研究表明,这系列衍生物的生物活性随着N端氨基酸的逐步减少而明显下降。因此,人们越来越认为B链N端残基可能直接参与和胰岛素受体的相互作用。

关键词：三肽 B链氨端胰岛素晶体学猪晶体结构

2．5分辨率单斜Al－（L－丙氨酸）胰岛素晶体结构研究

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生物物理学报 1994年第2期10卷 215-218页

作者：万柱礼杨晓常文瑞梁栋材中国科学院生物物理研究所生物大分子国家重点实验室

空间群为Ｐ２１的Ａ１－（Ｌ－丙氨酸）胰岛素晶胞内，一个不对称单位含有一个六聚体，应用差值Ｆｏｕｒｉｅｒ技术，立体化学制最小二来技术和Ｘ—ＰＬＯＲ程序并辅以电子密度图的人工拟合，解析了分辨率ＡＩ—（Ｌ－丙氨酸）胰岛素（... 详细信息

空间群为Ｐ２１的Ａ１－（Ｌ－丙氨酸）胰岛素晶胞内，一个不对称单位含有一个六聚体，应用差值Ｆｏｕｒｉｅｒ技术，立体化学制最小二来技术和Ｘ—ＰＬＯＲ程序并辅以电子密度图的人工拟合，解析了分辨率ＡＩ—（Ｌ－丙氨酸）胰岛素（Ａｌ－Ｌ－ＡｌａⅠ）的晶体结构。最终Ｒ因子为２０．６％，与标准键长与键角的均方根偏差分别为和４．１９°，从电子密度图与模型的拟合来看，六聚体中每条Ａ链的Ａｌ位置替换的Ｌ—Ａｌａ清晰可见，每条Ｂ链Ｎ端Ｂ１—Ｂ８伏段都为α螺旋构象，形成了Ｂ１—Ｂ１９的连续α螺旋段。

关键词：三维晶体结构胰岛素丙氨酸

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酚-胰岛素晶体生长体系的相关系研究

中国科学（B辑） 1993年第9期23卷 931-935页

作者：梁栋材宋浪舟万柱礼常文瑞中国科学院生物物理研究所生物大分子国家重点实验室北京100101

从三方二锌胰岛素晶体生长体系出发,以苯酚浓度为晶体生长条件的独立变元,对胰岛素晶体相变进行研究,获得该生长体系的相关系图,得到两个相变拐点。相变拐点Ⅰ指示二锌胰岛素晶体与四锌胰岛素晶体两相的转换,在苯酚浓度为0.028％—0.029... 详细信息

从三方二锌胰岛素晶体生长体系出发,以苯酚浓度为晶体生长条件的独立变元,对胰岛素晶体相变进行研究,获得该生长体系的相关系图,得到两个相变拐点。相变拐点Ⅰ指示二锌胰岛素晶体与四锌胰岛素晶体两相的转换,在苯酚浓度为0.028％—0.029％(g/ml)处两相短暂共存:相变拐点Ⅱ位于苯酚浓度为0.76％—0.77％(g/ml)处,指示三方晶相与单斜晶相间的相互转换,在苯酚浓度为0.76％—0.93％区域内两相或三相共存。研究过程中发现一种新的单斜相(B型单斜胰岛素晶体)。本文依据实验获得的相关系图,对胰岛素晶体的相变与苯酚浓度的依赖关系进行了分析和讨论。

关键词：相关系图苯酚胰岛素晶体

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一种含酚胰岛素新晶型的初步晶体学研究

科学通报 1993年第9期38卷 829-831页

作者：宋浪舟万柱礼常文瑞梁栋材中国科学院生物物理研究所

长久以来,苯酚类试剂被作为一种保存剂广泛地出现于各种胰岛素制剂中。但其功效并没有从理论上得以阐明。1958年,Schlichkrull在不同于传统的三方二锌及三方四锌胰岛素晶体生长体系中得到单斜胰岛素晶体,其中最大的差别是体系中含有浓度... 详细信息

长久以来,苯酚类试剂被作为一种保存剂广泛地出现于各种胰岛素制剂中。但其功效并没有从理论上得以阐明。1958年,Schlichkrull在不同于传统的三方二锌及三方四锌胰岛素晶体生长体系中得到单斜胰岛素晶体,其中最大的差别是体系中含有浓度为1.0％的苯酚(phenol)。1964年,Kreyenbuhl和Rosenberg也报道了苯酚和间甲基苯酚(m-cresol)是制备长效胰岛素药物胰岛素-鱼精蛋白(NPH)复合物的必需条件。至此。

关键词：胰岛素单斜晶体晶体生长苯酚

精氨酸^(B31)—人胰岛素的初步晶体学研究

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科学通报 1990年第1期35卷 63-65页

作者：万柱礼王大成梁栋材 R.Obermeier 中国科学院生物物理研究所北京100080 Pharm Forschung Biochemie Hoechst Aktiengesellschaft6230 Frankfurt on Main 80F.R.G.

胰岛素是迄今研究得最为广泛和深入的一种激素蛋白质,在其大量有关结构-功能关系知识积累的基础上,试图通过蛋白质工程构建新型胰岛素分子(如具有长效、高效、低免疫原性等)以改进糖尿病的临床治疗,已成为目前胰岛素研究的一个重要方向... 详细信息

胰岛素是迄今研究得最为广泛和深入的一种激素蛋白质,在其大量有关结构-功能关系知识积累的基础上,试图通过蛋白质工程构建新型胰岛素分子(如具有长效、高效、低免疫原性等)以改进糖尿病的临床治疗,已成为目前胰岛素研究的一个重要方向。近年来,利用半合成和基因突变技术修饰胰岛素B链末端残基已获得明显的长效效应(如文献),深入了解这类修饰胰岛素长效作用的结构基础对寻求更优异的分子设计具有重要意义,这就需要这些衍生物的精确三维结构知识,本文报道一种经半合成制备的长效胰岛素——精氨酸-人胰岛素的初步晶体学研究。

关键词：人胰岛素晶体学精氨酸

葡萄球菌核酸酶R型N端片段:SNR141的晶体生长及初步晶体学分析

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科学通报 1997年第9期42卷 983-985页

作者：叶升万柱礼周波静国忠梁栋材中国科学院生物物理研究所生物大分子国家重点实验室北京100101

葡萄球菌核酸酶(SNase A,EC3.***.4.7)由149个氨基酸残基组成(分子量16.807ku),不含巯基和二硫键,它水解DNA和RNA的磷酸酯键并释放出3’-磷酸单核苷酸和二核苷酸SNase A最初从金黄色葡萄球菌中得到,随后这个酶的基因被克隆并在若干表达体... 详细信息

葡萄球菌核酸酶(SNase A,EC3.***.4.7)由149个氨基酸残基组成(分子量16.807ku),不含巯基和二硫键,它水解DNA和RNA的磷酸酯键并释放出3’-磷酸单核苷酸和二核苷酸SNase A最初从金黄色葡萄球菌中得到,随后这个酶的基因被克隆并在若干表达体系中进行表达.它的晶体结构已在高分辨率测得,结构表明它唯一的色氨酸残基(W140)包埋在一个疏水环境中.SNase A一直作为研究酶学。

关键词：晶体生长葡萄球菌核酸酶 R型 N端片段晶体学