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NDRG1过表达对去势抵抗性前列腺癌耐药细胞株C4-2/ENZA耐药性的影响及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 708-717页

作者：张鹰万朝辉蒋先训南华大学衡阳医学院附属第二医院重症医学科湖南衡阳421001 南华大学衡阳医学院附属第二医院急诊科湖南衡阳421001

目的:探讨N-myc下游调节基因1(NDRG1)对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)恩杂鲁胺(ENZA)耐药的影响,并阐明其作用机制。方法:体外培养人CRPC C4-2细胞和ENZA耐药株C4-2/ENZA细胞,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测C4-2/ENZA细胞及其亲本C4-2... 详细信息

目的:探讨N-myc下游调节基因1(NDRG1)对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)恩杂鲁胺(ENZA)耐药的影响,并阐明其作用机制。方法:体外培养人CRPC C4-2细胞和ENZA耐药株C4-2/ENZA细胞,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测C4-2/ENZA细胞及其亲本C4-2细胞中NDRG1 mRNA表达水平,Western blotting法检测C4-2/ENZA细胞及其亲本C4-2细胞中NDRG1、雄激素受体(AR)和前列腺特异性抗原(PSA)蛋白表达水平,以验证细胞转染效率。将C4-2/ENZA细胞分为空白组(正常培养不进行处理)、阴性对照慢病毒(Lv-NC)组(转染Lv-NC)、Lv-NDRG1组(转染Lv-NDRG1)、Lv-NC+ENZA组(转染Lv-NC后加入ENZA处理)、Lv-NDRG1+ENZA组(转染Lv-NDRG1后加入ENZA处理)、Lv-NDRG1+表皮生长因子(EGF)组(转染Lv-NDRG1后加入EGF处理)和Lv-NDRG1+EGF+ENZA组(转染Lv-NDRG1后加入EGF和ENZA处理)。采用噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞半数抑制浓度(IC_(50))、耐药指数(RI)和细胞增殖活性,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,RT-qPCR法检测各组细胞中NDRG1 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中NDRG1、AR、第213位丝氨酸磷酸化雄激素受体(p-ARSer^(213))、第81位丝氨酸磷酸化雄激素受体(p-ARSer^(81))和PSA蛋白表达水平。结果:与C4-2细胞比较,C4-2/ENZA细胞中NDRG1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.01),AR和PSA蛋白表达水平明显升高(P<0.01),提示ENZA耐药株C4-2/ENZA中NDRG1低表达;与Lv-NC组比较,LvNDRG1组细胞中NDRG1 mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.01),提示成功构建NDRG1基因过表达C4-2/ENZA耐药细胞株。MTT法,与C4-2细胞比较,C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显升高(P<0.01),RI为17.78;与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显降低(P<0.01)。EGF处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NC+EGF组C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显升高(P<0.01);与Lv-NDRG1组比较,Lv-NDRG1+EGF组C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显升高(P<0.01)。与ENZA处理前比较,不同浓度ENZA处理24 h,C4-2和C4-2/ENZA细胞增殖活性均逐渐降低(F=223.80,P<0.01;F=81.46,P<0.01)。ENZA处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组C4-2/ENZA细胞增殖活性明显降低(P<0.01)。EGF处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NC+EGF组C4-2/ENZA细胞增殖活性明显升高(P<0.01),Lv-NDRG1+EGF组C4-2/ENZA细胞增殖活性明显降低(P<0.01)。选择10.000μmol·L^(-1) ENZA和干预24 h作为后续检测浓度及时间点。流式细胞术,ENZA处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与Lv-NC+ENZA组比较,Lv-NDRG1+ENZA组细胞凋亡率明显升高(P<0.01)。EGF处理24h,与Lv-NDRG1组比较,Lv-NDRG1+EGF组细胞凋亡率明显降低(P<0.01),Lv-NDRG1+ENZA组细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与Lv-NDRG1+ENZA组比较,Lv-NDRG1+EGF+ENZA组细胞凋亡率明显降低(P<0.01)。Western blotting法,ENZA处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组细胞中AR和PSA蛋白表达水平及p-ARSer^(213)/AR和p-ARSer^(81)/AR比值均明显降低(P<0.05或P<0.01)。EGF处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NC+EGF组细胞中AR和PSA蛋白表达水平及p-ARSer^(213)/AR和p-ARSer^(81)/AR比值均明显升高(P<0.05或P<0.01);与Lv-NDRG1组比较,Lv-NDRG1+EGF组细胞中AR和PSA蛋白表达水平及p-ARSer^(213)/AR和p-ARSer^(81)/AR比值均明显升高(P<0.01)。结论:NDRG1过表达可降低CRPC对ENZA的耐药性,其作用机制可能与抑制AR信号转导有关。

关键词：去势抵抗性前列腺癌 N-myc下游调节基因1 恩杂鲁胺耐药性雄激素受体

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TPX2基因沉默对膀胱癌耐药细胞株T24/DDP顺铂化疗敏感性的增强作用及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2024年第2期50卷 346-354页

作者：张鹰蒋先训万朝辉南华大学衡阳医学院附属第二医院重症医学科湖南衡阳421001 南华大学衡阳医学院附属第二医院急诊科湖南衡阳421001

目的:探讨爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白(TPX2)基因沉默对膀胱癌耐药细胞株T24/顺铂(DDP)的化疗敏感性的影响,并阐明其作用机制。方法:采用DDP浓度梯度刺激法建立DDP耐药细胞株T24/DDP,将细胞分为T24细胞组和T24/DDP细胞组。MTT法检测各组... 详细信息

目的:探讨爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白(TPX2)基因沉默对膀胱癌耐药细胞株T24/顺铂(DDP)的化疗敏感性的影响,并阐明其作用机制。方法:采用DDP浓度梯度刺激法建立DDP耐药细胞株T24/DDP,将细胞分为T24细胞组和T24/DDP细胞组。MTT法检测各组细胞增殖活性,并根据半数抑制浓度(IC50)值计算耐药指数(RI);实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法和Westernblotting法检测细胞中TPX2mRNA及蛋白表达水平。通过小干扰RNA(siRNA)沉默T24/DDP细胞中TPX2基因表达,再将细胞分为空白对照组、阴性对照干扰(si-NC)组、TPX2沉默(si-TPX2)组、si-NC+DDP(2 mg·L^(-1) DDP)组和si-TPX2+DDP(2 mg·L^(-1) DDP)组。RT-qPCR法和Western blotting法检测转染后细胞中TPX2 mRNA及蛋白表达水平,MTT法检测各组细胞增殖活性,流式细胞术检测各组凋亡细胞率和细胞周期G2/M期百分率,Transwell小室实验检测各组迁移细胞数和侵袭细胞数,Western blotting法检测各组细胞中Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路相关蛋白β-catenin、P-糖蛋白(P-gp)、锌指蛋白转录因子1(Snail1)和Survivin蛋白表达水平。结果:成功建立膀胱癌DDP耐药细胞株T24/DDP,RI值为8.76。与T24细胞组比较,T24/DDP细胞组中TPX2 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与空白对照组和si-NC组比较,si-TPX2组T24/DDP细胞中TPX2mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01),且DDP的IC50值明显降低(P<0.01)。与si-NC组比较,si-TPX2组T24/DDP细胞凋亡率和细胞周期G2/M期百分率明显升高(P<0.01),迁移细胞数和侵袭细胞数明显降低(P<0.01),T24/DDP细胞中β-catenin、P-gp、Snail1和Survivin蛋白表达水平明显降低(P<0.01);与si-NC+DDP组比较,si-TPX2+DDP组T24/DDP细胞凋亡率和细胞周期G2/M期百分率明显升高(P<0.01),迁移细胞数和侵袭细胞数明显降低(P<0.01),T24/DDP细胞中β-catenin、P-gp、Snail1和Survivin蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论:TPX2基因沉默通过抑制Wnt/β-catenin信号通路增强膀胱癌耐药细胞株T24/DDP对DDP的化疗敏感性。

关键词：爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白膀胱肿瘤顺铂化疗敏感性 Wnt/β-catenin信号通路

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威胁认知、利益分歧与美国对外政策的政治极化（2016-2024）

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威胁认知、利益分歧与美国对外政策的政治极化（2016-2024）

作者：万文奇吉林大学

学位级别：硕士

随着2017年特朗普就任美国总统,美国政治再次迎来政治极化的高潮,表现为政党政治极化程度加深、国会“否决政治”频发、意识形态对立加剧、选民群体阵营划分明显等等。政治极化具有周期性的特点,在高潮阶段内对美国的内政外交产生影响... 详细信息

随着2017年特朗普就任美国总统,美国政治再次迎来政治极化的高潮,表现为政党政治极化程度加深、国会“否决政治”频发、意识形态对立加剧、选民群体阵营划分明显等等。政治极化具有周期性的特点,在高潮阶段内对美国的内政外交产生影响。政治极化导致对外政策随着执政党的变化而变化。不同对外政策所呈现出的政治极化程度存在差异,因此构建对外政策政治极化程度差异的分析框架,分析不同条件下对外政策政治极化的差异是本文的核心研究问题。本文在梳理政治极化的历史根源的基础上,以威胁认知与利益一致性为理论框架,对美国对外政策的政治极化程度差异进行研究。首先,针对政治极化的历史根源与现实根源进行梳理总结。政治极化并非是现代才出现的现象,一般认为历史上美国政治极化存在美国内战前期、“镀金时代”、“大萧条”时期三个高潮阶段,而特朗普上台后政治极化又进入新一轮的高潮时期。政治极化具有深刻的制度根源、经济根源以及意识形态根源,这也是诱发当前政治极化高潮的主要因素。在这一背景下,新一轮政治极化高潮对对外政策的影响需要新的理论框架来解释。其次,构建威胁认知与利益一致性的理论分析框架。威胁认知与利益作为国家制定对外政策的重要条件,是综合性的影响因素。本文假设当美国两党威胁认知程度较高且利益一致性较高时,对外政策政治极化程度较低;当两党威胁认知程度较低且利益一致性较低时,对外政策政治极化程度较高;当两党的威胁认知程度与利益一致性出现一高一低的情况时,对外政策政治极化程度处于中间值。最后,通过移民政策、国际贸易政策、联盟政策以及对华政策检验上述理论框架的合理性与实用性,这些案例始终是美国对外政策的核心部分。经过案例分析,分别得出在移民政策上,两党威胁认知低且利益一致性低,所以政治极化程度极高;在对华政策上,两党威胁认知高且利益一致性高,所以政治极化程度极低;在国际贸易政策以及联盟政策上,两党的威胁认知与利益一致性分别出现高低情况,处于政治极化的中间水平。在威胁认知与利益一致性的理论分析框架下,有效解释了美国对外政策的政治极化程度存在不同程度的差异,且对外政策的政治极化是有条件的。

关键词：威胁认知利益一致性美国对外政策政治极化

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基于锁相环的高旋飞行体滚转角估计方法

仪表技术与传感器 2024年第6期 93-99页

作者：王桂奇刘福朝李存健北京信息科技大学自动化学院北京信息科技大学高动态导航技术北京市重点实验室

针对高旋飞行体滚转角速率难以直接测量的问题,通过分析高旋飞行体的角运动特征,建立了滚转角运动模型,提出了一种基于地磁信息和锁相跟踪的滚转角估计方法。首先利用最小二乘过零检测方法,提取地磁传感器测量的角频率信息,进而解算得... 详细信息

针对高旋飞行体滚转角速率难以直接测量的问题,通过分析高旋飞行体的角运动特征,建立了滚转角运动模型,提出了一种基于地磁信息和锁相跟踪的滚转角估计方法。首先利用最小二乘过零检测方法,提取地磁传感器测量的角频率信息,进而解算得到高旋飞行体的转速信息,再根据高旋飞行体角运动特性和俯仰、偏航轴陀螺测量信号特性确定三阶锁相环环路滤波参数,对提取的角频率信息和转速信息进行锁频锁相跟踪。通过软件仿真和载体试验分别对滚转角估计方法进行了验证。结果表明:利用三阶锁相环方法对高旋飞行体滚转角频率进行有效跟踪,能够获取滚转角速度和滚转角,满足高旋飞行体姿态实时解算要求。

关键词：高旋飞行体三阶锁相环滚转角频率滚转姿态试验验证

基于分子动力学模拟的矿物基础油泡沫破裂性能研究

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化工学报 2024年第4期75卷 1668-1678页

作者：周康王建新于海魏朝良范丰奇车昕昊张磊中国石油兰州润滑油研究开发中心甘肃兰州730060 大连理工大学化工学院化工系统工程研究所辽宁大连116024

润滑油中的泡沫会增加设备间的磨损,减少油品中的泡沫可以有效降低能源消耗。选用四种矿物型基础油的代表性烃类组分构建了泡沫液膜的分子模拟体系,通过分子动力学模拟分析了液膜破裂过程的微观机理,并计算了单组分及混合组分液膜的破... 详细信息

润滑油中的泡沫会增加设备间的磨损,减少油品中的泡沫可以有效降低能源消耗。选用四种矿物型基础油的代表性烃类组分构建了泡沫液膜的分子模拟体系,通过分子动力学模拟分析了液膜破裂过程的微观机理,并计算了单组分及混合组分液膜的破裂时间作为液膜稳定性的评价指标。在此基础上,研究了基础油结构与添加剂、抗泡剂的加入对油基泡沫液膜破裂时间的影响。结果显示,在液膜破裂的过程中,初始孔洞的出现,会显著加快液膜破裂进程,在各基础油体系中加入添加剂、抗泡剂后,液膜破裂时间变化与扩散系数的变化一致,符合泡沫破裂的排液机理。提出的研究方法可从分子层面深入分析油基泡沫的稳定性及破裂机理,探索减少润滑油品泡沫的方法。

关键词：矿物型基础油泡沫破裂时间分子模拟抗泡剂

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政府债务预算硬约束与地方财政可持续性提升

中国软科学 2024年第1期 201-213页

作者：洪源万里秦玉奇单昱湖南大学经济与贸易学院湖南长沙410006 湖南工商大学财政金融学院湖南长沙410205 上海财经大学公共经济与管理学院上海200433

地方政府债务风险的不断积累已成为地方财政可持续性的最大阻碍。以新《预算法》实施后,地方政府债务管理的“开前门”和“关后门”两个阶段改革为准自然实验,分析了政府债务预算硬约束对地方财政可持续性的影响。研究发现:地方政府债... 详细信息

地方政府债务风险的不断积累已成为地方财政可持续性的最大阻碍。以新《预算法》实施后,地方政府债务管理的“开前门”和“关后门”两个阶段改革为准自然实验,分析了政府债务预算硬约束对地方财政可持续性的影响。研究发现:地方政府债务管理的两阶段改革都对地方财政可持续性具有显著的正向提升影响;从作用机制来看,“开前门”和“关后门”阶段改革分别通过财政收支巩固和债务规模控制来发挥对地方财政可持续性的有效作用;异质性分析来看,地方政府举债行为激励较弱和财政监管力度较高的地方,政府债务预算硬约束对地方财政可持续性的正向效应会更加显著。研究结果为推进债务预算硬约束来防范地方政府债务风险和提升地方财政可持续性提供了政策启示。

关键词：债务预算硬约束地方财政可持续性地方政府债务管理改革

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教育强国建设中民族院校的定位与发展

中国民族教育 2024年第3期 9-12页

作者：阮朝奇云南民族大学党委

民族院校成立伊始和后续的发展,不断证明其有独特的民族文化传承、地理区位优势和人才培养特点,这些特点是民族院校在教育强国建设过程中需要坚持的定位。同时,面对新形势与新挑战,我们需要以铸牢中华民族共同体意识为核心,不断促成将... 详细信息

民族院校成立伊始和后续的发展,不断证明其有独特的民族文化传承、地理区位优势和人才培养特点,这些特点是民族院校在教育强国建设过程中需要坚持的定位。同时,面对新形势与新挑战,我们需要以铸牢中华民族共同体意识为核心,不断促成将民族院校特色向优势转化,并以此作为民族院校未来的发展方向。

关键词：民族文化传承地理区位优势人才培养特点

行星滚柱丝杠螺纹加工误差统计分析与国内外对比研究

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中国机械工程 2024年

作者：刘思奇魏沛堂胡瑞杜雪松罗莉朱才朝周鹏亮重庆大学高端装备机械传动全国重点实验室贵州群建精密机械有限公司

行星滚柱丝杠副（Planetary Roller Screw Mechanism,PRSM）是一种新型精密螺纹传动装置。目前，由于小螺距硬齿面精密螺纹磨削加工困难，PRSM精密螺纹加工精度难以保证，导致国内外产品在承载能力、行程精度及传动效率等性能方面差距... 详细信息

行星滚柱丝杠副（Planetary Roller Screw Mechanism,PRSM）是一种新型精密螺纹传动装置。目前，由于小螺距硬齿面精密螺纹磨削加工困难，PRSM精密螺纹加工精度难以保证，导致国内外产品在承载能力、行程精度及传动效率等性能方面差距显著。本文选取国内外典型型号PRSM产品，开展螺纹加工误差的统计、分析及对比研究。首先基于接触式测量方法，开展了丝杠、滚柱及螺母螺纹轴向廓形的检测，并基于梯度阈值法及轴法转换理论等评价技术，对螺纹中径误差、螺距误差、偏心误差及牙型角误差等误差进行评价与统计分析。在此基础上，阐述了丝杠中径锥度、多头螺纹螺距周期性波动等PRSM螺纹典型异常加工结果的产生机理，并对螺纹加工质量调控提出了相应的工艺优化策略，为国产PRSM螺纹高效精密磨削与性能提升提供了支撑。

关键词：行星滚柱丝杠副加工误差统计分析工艺优化精密磨削

滇蛙（Nidirana pleuraden）的鸣叫节律及不同群鸣期鸣声特征

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生态学杂志 2024年

作者：万丽霞顾朝松陈佳妮周峰西北师范大学生命科学学院

雄蛙鸣声传递、招揽、警告、攻击、炫耀、求偶、种间识别等信息，对其繁殖起重要作用。2023年5—7月，收集了昆明呈贡区滇蛙（Nidirana pleuraden）的204个清晰鸣声片段和用于分析节律的21天昼夜鸣声数据。6月滇蛙的日鸣声数量显著高于... 详细信息

雄蛙鸣声传递、招揽、警告、攻击、炫耀、求偶、种间识别等信息，对其繁殖起重要作用。2023年5—7月，收集了昆明呈贡区滇蛙（Nidirana pleuraden）的204个清晰鸣声片段和用于分析节律的21天昼夜鸣声数据。6月滇蛙的日鸣声数量显著高于5月和7月；鸣叫高峰期为19:00—翌日04:00；不同群鸣期广告鸣声的主频和音节时长无显著差异，基频、音节间隔、音节数量、脉冲速率和鸣声时长均存在极显著差异（P<0.01）。群鸣高峰期，竞争鸣声的脉冲速率极显著低于低峰期，音节间隔极显著高于低峰期，其余5个参数无差异；遭遇鸣声的鸣声时长更低（P<0.05），其余6个参数无显著差异。滇蛙的繁殖盛期为6月；鸣叫行为具有昼夜节律；滇蛙的广告、竞争和遭遇鸣声特征受群鸣强度的影响，滇蛙在群鸣高峰期调整广告鸣声参数，采取提升鸣声基频、音节数量和鸣声时长并降低音节间隔和脉冲速率的策略提升了性吸引力。通过发出高脉冲速率和短音节间隔的竞争鸣声和鸣声时长更长的遭遇鸣声提升了雄-雄竞争中获胜的概率。

关键词：滇蛙鸣声特征日节律群鸣期