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HIV-1逃逸HLA限制性细胞毒性T淋巴细胞应答的研究进展

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病毒学报 2015年第3期31卷 299-306页

作者：石银万延民徐建青上海市公共卫生临床中心复旦大学附属公共卫生临床中心上海201508 温州医科大学温州325035

特异性细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic T lymphocyte,CTL)在控制人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)感染和病毒复制过程中起关键作用。HIV-1通过在CTL表位内部或侧翼发生突变逃逸HLA限制性CTL造成的免疫压力,但是部分逃... 详细信息

特异性细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic T lymphocyte,CTL)在控制人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)感染和病毒复制过程中起关键作用。HIV-1通过在CTL表位内部或侧翼发生突变逃逸HLA限制性CTL造成的免疫压力,但是部分逃逸突变是以损失病毒适应性为代价。病毒逃逸会导致相应CTL反应水平减弱,免疫系统会产生针对突变病毒株的CTL反应。HIV-1逃逸突变与宿主的CTL反应在宿主体内相互博弈。本文重点综述CTL免疫压力下HIV-1病毒发生逃逸突变的研究进展。

关键词：人类免疫缺陷病毒免疫应答细胞毒性T淋巴细胞逃逸突变

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T细胞表面抑制性受体与HIV-1感染

中华微生物学和免疫学杂志 2008年第5期28卷 473-475页

作者：解晓燕万延民徐建青复旦大学附属上海市公共卫生临床中心生物医学研究院 201508 苏州大学生命科学学院生物技术系

在抗病毒免疫中，有效而强大的T细胞免疫应答是清除病毒的关键，病毒感染的持续和慢性化常常是由于效应和记忆性T细胞的功能缺陷所致。而多数情况下，T细胞活化需要至少双信号刺激，有效的第二刺激信号，即非抗原特异性的共刺激信号，... 详细信息

在抗病毒免疫中，有效而强大的T细胞免疫应答是清除病毒的关键，病毒感染的持续和慢性化常常是由于效应和记忆性T细胞的功能缺陷所致。而多数情况下，T细胞活化需要至少双信号刺激，有效的第二刺激信号，即非抗原特异性的共刺激信号，是决定受抗原刺激的T细胞进入增殖、分化过程成为效应细胞，还是进入无应答状态或凋亡状态的关键。介导第二刺激信号的是表达在T细胞表面的各种受体。根据其所传导的信号不同，可将这些受体分为两类：一类是介导激活信号的受体，

关键词：抑制性受体细胞表面 HIV-1感染 T细胞免疫应答双信号刺激共刺激信号抗病毒免疫记忆性T细胞

HIV-1感染的T细胞免疫应答与病毒免疫逃逸

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病毒学报 2008年第4期24卷 326-333页

作者：万延民仇超(综述) 张晓燕徐建青(审校) 复旦大学上海市公共卫生临床中心上海201508 复旦大学上海医学院医学分子病毒学重点实验室上海200032 Laboratoire d＇Immunologie Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l＇Université de Montréal (CR-CHUM) Saint-Luc Laboratoire d＇Immunologie Département de Microbiologie et d＇Immunologie Université de Montréal 中国疾病预防控制中心传染病预防控制国家重点实验室、性病艾滋病预防控制中心复旦大学医学微生物学研究所生物医学研究院上海200032

HIV-1感染可以同时活化T细胞免疫与体液免疫。所活化的免疫反应尽管对病毒有一定的抑制作用,但不能清除病毒,因而,HIV-1感染均形成慢性持续性感染,最终大部分个体以免疫系统功能耗竭、严重的免疫缺陷为结局,感染者可因并发感染或肿瘤而... 详细信息

HIV-1感染可以同时活化T细胞免疫与体液免疫。所活化的免疫反应尽管对病毒有一定的抑制作用,但不能清除病毒,因而,HIV-1感染均形成慢性持续性感染,最终大部分个体以免疫系统功能耗竭、严重的免疫缺陷为结局,感染者可因并发感染或肿瘤而死亡。大量的研究表明HIV-1特异性T细胞在与HIV作斗争中起极其重要的作用。本文主要就HIV-1感染过程中T细胞的免疫作用、病毒免疫逃逸、以及不同感染时期免疫反应的特征等最新进展加以综述。[第一段]

关键词：细胞免疫应答 HIV-1 持续性感染清除病毒逃逸免疫反应体液免疫抑制作用

HIV-1包膜蛋白疫苗免疫原选择及改造策略研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2010年第9期30卷 875-880页

作者：张聪优万延民许雪梅徐建青上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心上海201508 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物物理与结构生物学系北京100005

尽管经过全球研究人员20多年的共同努力，目前仍无有效的HIV-1疫苗面世。由于HIV-1病毒可以通过多种方式逃避机体免疫应答，所以截至目前仍未找到可以有效诱导广谱中和抗体的免疫原或免疫策略，但该方面的研究从未止步。在美国和泰国开... 详细信息

尽管经过全球研究人员20多年的共同努力，目前仍无有效的HIV-1疫苗面世。由于HIV-1病毒可以通过多种方式逃避机体免疫应答，所以截至目前仍未找到可以有效诱导广谱中和抗体的免疫原或免疫策略，但该方面的研究从未止步。在美国和泰国开展的2个Ⅲ期临床试验显示，gp120亚单位疫苗对HIV-1感染并无保护效果，也不能在HIV-1感染后减缓疾病进展。

关键词： HIV-1疫苗免疫原蛋白疫苗 HIV-1病毒 HIV-1感染改造包膜机体免疫应答

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5株SARS-CoV部分基因序列比较分析

中华微生物学和免疫学杂志 2004年第5期24卷 400-403页

作者：李娟万延民许四宏张峰李秀华王佑春中国药品生物制品检定所细胞室北京100050

目的　分析SARS CoV部分结构区的基因序列 ,了解其变异程度。方法　采用套式PCR法扩增各结构区基因 ,对阳性PCR产物进行克隆和测序 ,并对序列进行分析。结果　完成了LC1株病毒的M、N、E和S基因的扩增和克隆 ,对LC2、LC3、LC4和LC5株病毒... 详细信息

目的　分析SARS CoV部分结构区的基因序列 ,了解其变异程度。方法　采用套式PCR法扩增各结构区基因 ,对阳性PCR产物进行克隆和测序 ,并对序列进行分析。结果　完成了LC1株病毒的M、N、E和S基因的扩增和克隆 ,对LC2、LC3、LC4和LC5株病毒的M区基因进行了扩增和克隆。序列分析显示各结构基因的核苷酸序列与已报道的 18株序列的同源性在 99%以上。结论SARS CoV的基因序列较保守 ,有利于PCR诊断试剂和预防用疫苗的研制。

关键词： SARS-CoV 基因序列严重急性呼吸道综合征 SARS冠状病毒

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IgG-Fc融合蛋白的研究进展

中国生物制品学杂志 2015年第11期28卷 1223-1227页

作者：陈沁韵万延民张晓燕上海市公共卫生临床中心上海201508 复旦大学生物医学研究院上海200032

IgG-Fc融合蛋白是将生物活性蛋白与IgG的铰链区和Fc片段进行基因重组而表达的融合蛋白。IgG-Fc融合蛋白不仅可发挥所融合蛋白的生物学活性,还赋予其类似抗体的特性,包括延长血浆半衰期以及Fc片段特有的一系列效应功能,并已广泛应用于临... 详细信息

IgG-Fc融合蛋白是将生物活性蛋白与IgG的铰链区和Fc片段进行基因重组而表达的融合蛋白。IgG-Fc融合蛋白不仅可发挥所融合蛋白的生物学活性,还赋予其类似抗体的特性,包括延长血浆半衰期以及Fc片段特有的一系列效应功能,并已广泛应用于临床治疗、生物医学研究等领域。合理优化IgG-Fc融合蛋白是未来发展趋势,选择合适的IgG亚类作为融合载体,采用Fc片段单个或多个氨基酸序列修饰、糖基化改造等,提高融合蛋白的血浆半衰期、优化融合蛋白的效应功能,最终达到最佳免疫治疗效果。本文对IgG-Fc融合蛋白的功能、相应优化策略作一综述,并介绍了其临床研究现状。

关键词： IgG-Fc 融合蛋白

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影响聚乙烯亚胺体外转染细胞效率的因素研究

毒理学杂志 2011年第3期25卷 232-234页

作者：黄相刚仇超万延民徐建青中国健康教育中心北京100011 复旦大学生物医学研究院上海市公共卫生临床中心

将外源基因导入真核细胞是分子生物学研究中的一项重要技术。转基因载体主要分为病毒载体系统和非病毒载体系统。病毒载体系统转染效率高,是体内基因治疗的主要工具,但安全性存在隐患,且有免疫原性,体内不能反复应用,制备较复杂,而且所... 详细信息

将外源基因导入真核细胞是分子生物学研究中的一项重要技术。转基因载体主要分为病毒载体系统和非病毒载体系统。病毒载体系统转染效率高,是体内基因治疗的主要工具,但安全性存在隐患,且有免疫原性,体内不能反复应用,制备较复杂,而且所能装载的外源DNA大小有限,使其应用受到很大限制。

关键词：聚乙烯亚胺转染体外研究

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HIV相关的黏膜免疫及疫苗策略

中华微生物学和免疫学杂志 2013年第1期33卷 36-39页

作者：李亮助万延民张晓燕徐建青上海市公共卫生临床中心 201508 复旦大学附属公共卫生临床中心上海201508 复旦大学生物医学研究院上海200032 复旦大学上海医学院分子病毒学重点实验室 200032

联合国艾滋病规划署发布的《2012艾滋病疫情报告》显示：虽然艾滋病的蔓延趋势得到了一定程度的遏制，但2011年，全球新发感染人数仍然高达250万，艾滋病相关死亡人数也高达170万，其中黏膜性途径传播成为HIV感染的重要方式[1]。

关键词： HIV感染联合国艾滋病规划署疫苗策略黏膜免疫疫情报告感染人数死亡人数

HIV抗体酶联免疫诊断试剂检测不同基因型抗体的研究

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中华实验和临床病毒学杂志 2003年第4期17卷 319-321页

作者：宋爱京李秀华李娟许四宏张峰万延民张春涛王佑春中国药品生物制品检定所细胞室北京100050

目的分析不同HIV抗体酶联免疫诊断试剂对检测HIV不同基因型抗体的情况。方法对不同地区的20份HIV抗体阳性样品中HIV核酸进行扩增,对PCR产物进行测序并进行基因型别分析。用不同试剂对系列稀释的不同基因型样品进行检测。结果 20份样品... 详细信息

目的分析不同HIV抗体酶联免疫诊断试剂对检测HIV不同基因型抗体的情况。方法对不同地区的20份HIV抗体阳性样品中HIV核酸进行扩增,对PCR产物进行测序并进行基因型别分析。用不同试剂对系列稀释的不同基因型样品进行检测。结果 20份样品均为HIV RNA阳性,其中9份样品为HIV B亚型,9份样品为HIV C或BC重组,2份为HIV AE重组。不同试剂对HIV不同基因型抗体的检测灵敏度无明显差异。结论我国主要的商业化HIV抗体诊断试剂产品检测不同基因型抗体的能力无明显差异。

关键词： HIV抗体酶联免疫诊断试剂基因型抗体病毒株