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靶向铜转运纳米四价顺铂的制备及其抗肿瘤功效评价

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靶向铜转运纳米四价顺铂的制备及其抗肿瘤功效评价

作者：丁飞翔中南大学

学位级别：硕士

背景:铜作为一种参与众多生理过程的重要过渡金属元素,其在肿瘤的发生发展、血管生成以及肿瘤转移过程中发挥重要作用。对铜相关蛋白或通路在肿瘤治疗中所发挥的作用的研究中,人们发现对肿瘤细胞中的铜转运过程施加干预不仅可以通过破... 详细信息

背景:铜作为一种参与众多生理过程的重要过渡金属元素,其在肿瘤的发生发展、血管生成以及肿瘤转移过程中发挥重要作用。对铜相关蛋白或通路在肿瘤治疗中所发挥的作用的研究中,人们发现对肿瘤细胞中的铜转运过程施加干预不仅可以通过破坏肿瘤细胞内铜稳态抑制肿瘤细胞生长,还可以影响铂类药物在细胞内的转运而显著提升化疗效果。目的:研究铜伴侣蛋白Atox1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)铂类药物化疗过程中发挥的作用及其作为协同治疗靶点的潜在价值,寻求安全有效的纳米递送体系以促进铜伴侣蛋白抑制剂与顺铂的协同抗肿瘤效果,为肿瘤的免疫联合化疗提供新的思路和策略。方法:首先,我们基于患者肿瘤中Atox1的表达量及其是否接受了基于铂类药物的化疗方案,对来自TCGA数据库中884位NSCLC患者的预后情况进行了分析,并在细胞系中对Atox1的抑制剂DC＿AC50与顺铂的协同抗肿瘤效果进行了验证。然后,通过纳米沉淀法成功制备了一种氧化敏感纳米颗粒(NP2),该纳米颗粒包裹了DC＿AC50和四价顺铂前药(cisplatin(IV),Cis Pt(IV))。通过透射电镜和动态光散射分析仪,我们对纳米颗粒的形态、大小和多分散系数进行了测定,并通过透析技术评估了NP2在氧化环境下的释放特性。接下来,我们在NSCLC细胞系中对NP2的顺铂增敏效果及其诱导免疫原性细胞死亡的能力进行了验证。最后,我们通过动物活体成像系统在构建的LLC皮下荷瘤小鼠模型中监测了NP2的肿瘤靶向性和滞留效果,以及对NP2的顺铂增敏效应及其免疫激活特性进行了验证。结果:(1)接受了顺铂治疗的NSCLC患者肿瘤中Atox1的表达量与其预后呈负相关(P=0.042),而在未接受铂类药物化疗的患者中二者无显著相关性(P=0.84)。(2)DC＿AC50可显著促进细胞内顺铂的累积,二者具有协同抗肿瘤效果(CI=0.494)。纳米递送体系的引入在基于自身优势促进细胞对于药物摄取的同时,进一步强化了DC＿AC50与顺铂的协同效果(CI=0.143)。(3)制备的纳米粒为115 nm左右的球形,具备在氧化环境下响应性释放的特性。在LLC皮下荷瘤小鼠模型中显示出较好的肿瘤靶向性和滞留效果。(4)NP2在增加肺癌细胞顺铂治疗敏感性的同时,能够显著促进细胞内活性氧的产生,引发内质网应激,进而诱导免疫原性细胞死亡的发生和多种损伤相关分子模式的释放。(5)在LLC皮下荷瘤小鼠模型中,NP2能够显著抑制肿瘤的生长,并通过诱导肿瘤细胞的免疫原性死亡,促进肿瘤部位树突状细胞的成熟和抗原交叉呈递,进而显著增加肿瘤中杀伤性T细胞和NK细胞的比例,降低调节性T细胞的浸润,促进长期免疫记忆的形成。结论:铜伴侣蛋白是潜在的化疗联合靶点,借助纳米载体共同递送铜伴侣蛋白抑制剂DC＿AC50和四价顺铂前药可显著增加肿瘤对于顺铂的敏感性,同时诱导肿瘤细胞的免疫原性死亡进而活化抗肿瘤免疫反应,这些研究结果为进一步提高恶性肿瘤铂类药物的化疗敏感性提供了新的治疗策略。图33幅,表12个,参考文献68篇

关键词：铜伴侣蛋白免疫原性细胞死亡纳米颗粒 DC_AC50 CisPt(Ⅳ) 顺铂

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基于自组织模式的高校学生党建工作探索

学校党建与思想教育 2015年第11期 32-33页

作者：王玥丁飞翔桂林电子科技大学国际学院桂林电子科技大学马克思主义学院

高校学生党建工作是党组织培养新人输送新鲜血液的前沿阵地,是党组织未来发展的力量源泉和基础,但目前高校党建工作出现许多亟需解决的问题。系统自组织理论已经被广泛应用于各个学科的研究,文章尝试用自组织理论研究框架去研究高校学... 详细信息

高校学生党建工作是党组织培养新人输送新鲜血液的前沿阵地,是党组织未来发展的力量源泉和基础,但目前高校党建工作出现许多亟需解决的问题。系统自组织理论已经被广泛应用于各个学科的研究,文章尝试用自组织理论研究框架去研究高校学生党建工作中所存在的问题,并探索高校学生党建工作的改善方法。

关键词：自组织高校学生党建工作

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钠离子电池关键材料研究及工程化探索进展

科学通报 2022年第30期67卷 3546-3564页

作者：党荣彬陆雅翔容晓晖丁飞翔郭秋卜许伟良陈立泉胡勇胜中国科学院物理研究所北京100190

“双碳”背景下,钠离子电池因成本低廉、安全环保和性能优异等优点受到社会各界的重点关注.低成本的钠离子电池是锂离子电池的有益补充,并将在储能领域展现自己的独特优势,现阶段钠离子电池正处于由实验室探索到产业化推进的关键节点.... 详细信息

“双碳”背景下,钠离子电池因成本低廉、安全环保和性能优异等优点受到社会各界的重点关注.低成本的钠离子电池是锂离子电池的有益补充,并将在储能领域展现自己的独特优势,现阶段钠离子电池正处于由实验室探索到产业化推进的关键节点.本文简要介绍了钠离子电池的研究背景,重点介绍了中国科学院物理研究所在钠离子电池关键材料(正极、负极和电解质)、基础理论和工程化探索方面取得的重要进展,对钠离子电池的未来发展方向进行了展望,以期推动钠离子电池的持续发展,加速钠离子电池的商业化应用.

关键词：钠离子电池正极负极电解质机理研究工程化

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钠离子层状氧化物材料相变及其对性能的影响

物理学报 2022年第10期71卷 422-445页

作者：丁飞翔容晓晖王海波杨佯胡紫霖党荣彬陆雅翔胡勇胜中国科学院物理研究所北京100190 中国科学院大学材料科学与光电技术学院北京100049 中国科学院物理研究所怀柔研究部北京101400

钠离子电池近年来在大规模储能领域展现出优异的发展和应用前景.由于钠离子层状过渡金属氧化物正极材料(Na_(x)TMO_(2))具有比容量高、容易制备、电压可调和成本低的优势,在学术界和产业界得到了广泛的关注与研究.但较大的Na^(+)半径和... 详细信息

钠离子电池近年来在大规模储能领域展现出优异的发展和应用前景.由于钠离子层状过渡金属氧化物正极材料(Na_(x)TMO_(2))具有比容量高、容易制备、电压可调和成本低的优势,在学术界和产业界得到了广泛的关注与研究.但较大的Na^(+)半径和较强的Na^(+)-Na^(+)静电排斥作用,导致Na_(x)TMO_(2)具有多种结构类型和复杂的结构转变,以及由此形成了多重结构-性能关系.本文详细介绍了Na_(x)TMO_(2)的结构类型,综述了在Na^(+)脱出/嵌入过程中引发的结构演变,旨在揭示钠离子层状过渡金属氧化物正极材料结构转变机理及其对电化学性能的影响,最后讨论了现存的挑战并提出了改进策略.

关键词：钠离子电池层状氧化物正极材料相变机理

Schiff碱过渡金属聚合物正极材料电化学性能研究

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稀有金属与硬质合金 2018年第3期46卷 63-68页

作者：邓福海李建玲丁飞翔李新平李战雨北京科技大学冶金与生态工程学院北京100083

采用简单的两步法合成Schiff碱过渡金属单体Ni(salphen)和Ni(CH3O-salphen),再通过循环伏安法将单体电聚合到多璧碳纳米管(MWCNTs)上构成复合电极作为超级电容器正极材料。实验结果表明,取代基甲氧基的加入使得Schiff碱过渡金属聚合物... 详细信息

采用简单的两步法合成Schiff碱过渡金属单体Ni(salphen)和Ni(CH3O-salphen),再通过循环伏安法将单体电聚合到多璧碳纳米管(MWCNTs)上构成复合电极作为超级电容器正极材料。实验结果表明,取代基甲氧基的加入使得Schiff碱过渡金属聚合物表现出更优的电化学活性并能够贡献更大的比容量,材料的电化学性能得到明显的提升。此外,XPS分析表明储能是通过聚合物内活性基团在充放电过程中的可逆变化贡献的赝电容而不是Ni的变价贡献的容量来实现。

关键词： Schiff碱过渡金属导电聚合物正极材料超级电容器赝电容

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基因工程综合性实验教学改革初探

山西医科大学学报（基础医学教育版） 2009年第3期11卷 303-305页

作者：丁飞翔王玉招颜宏利孙树汉第二军医大学基础部医学遗传学教研室

传统的基因工程实验教学存在着资金投入少、知识结构老化、教学内容更新慢及学生学习被动等许多问题。因此,有必要通过教学改革来推动基因工程技术的实验教学,其主要措施有：加大资金投入、更新实验内容、加强师资培训、让学生参与实验... 详细信息

传统的基因工程实验教学存在着资金投入少、知识结构老化、教学内容更新慢及学生学习被动等许多问题。因此,有必要通过教学改革来推动基因工程技术的实验教学,其主要措施有：加大资金投入、更新实验内容、加强师资培训、让学生参与实验教学的准备、实验教学与科研实践相结合等。根据在基因工程实验教学的实践中积累的经验和体会,对实验的内容、教学方法和手段进行了充实和改革,并取得了一定的成绩。

关键词：基因工程教学改革综合性实验

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不同玻璃纤维耐碱性能的对比

玻璃纤维 2017年第6期 25-29页

作者：闫然孟宪明武帅刘辉丁飞翔泰山玻璃纤维有限公司泰安271000

为了比较不同玻璃纤维的耐碱性能,分别将耐碱玻璃纤维、中碱玻璃纤维、无碱玻璃纤维置于不同的碱性环境中(砂浆、NaOH溶液、混合碱液)进行加速老化试验,对比不同玻璃纤维在不同碱性介质中的耐碱性能差异。研究发现,在长期(96h)加速老化... 详细信息

为了比较不同玻璃纤维的耐碱性能,分别将耐碱玻璃纤维、中碱玻璃纤维、无碱玻璃纤维置于不同的碱性环境中(砂浆、NaOH溶液、混合碱液)进行加速老化试验,对比不同玻璃纤维在不同碱性介质中的耐碱性能差异。研究发现,在长期(96h)加速老化试验后耐碱玻璃纤维的强度保留率高于中碱玻璃纤维和无碱玻璃纤维。

关键词：玻璃纤维耐碱加速老化试验强度保留率

不同PrPO_4包覆方法对富锂锰基正极材料电化学性能的影响

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稀有金属与硬质合金 2018年第2期46卷 27-31页

作者：丁飞翔李建玲邓福海徐国峰李战雨刘艳莹北京科技大学冶金与生态工程学院北京100083

采用共沉淀-高温固相法制备了富锂锰基正极材料Li_(1.2)[Mn_(0.54)Ni_(0.13)Co_(0.13)]O_2,并分别采用简单湿化学沉淀法和PVP辅助的湿化学沉淀法对其进行PrPO_4包覆改性。实验结果表明,通过PVP辅助包覆,包覆层更加均匀,材料的电化学性... 详细信息

采用共沉淀-高温固相法制备了富锂锰基正极材料Li_(1.2)[Mn_(0.54)Ni_(0.13)Co_(0.13)]O_2,并分别采用简单湿化学沉淀法和PVP辅助的湿化学沉淀法对其进行PrPO_4包覆改性。实验结果表明,通过PVP辅助包覆,包覆层更加均匀,材料的电化学性能得到了更为明显的提高。包覆3%-PVP样品首次放电容量高达286.7 mA·h/g,库伦效率89.6%,经过0.1C倍率下循环50圈,放电比容量仍有254mA·h/g,容量保持率由空白样的88.5%提高到95%。由此得出均匀的PrPO_4包覆层能有效提高富锂锰基正极材料的综合电化学性能。

关键词：锂离子电池富锂锰基正极材料 PVP 磷酸镨电化学性能

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膜联蛋白B1表达载体及纯化体系的建立

膜联蛋白B1表达载体及纯化体系的建立